Новые возможности эффективной медикаментозной терапии ожирения в РФ

Ожирение, по данным ВОЗ, является одним из наиболее распространенных среди взрослого населения хронических заболеваний [1, 2]. Глобальное бремя ожирения в мире и, в том числе, в РФ растет год от года. Так, в России избыточная масса тела и ожирение отмечаются практически у каждого второго человека [3]. Ожирение служит одним из ведущих факторов риска развития и прогрессирования самых разных заболеваний: сердечно-сосудистых, эндокринных (сахарной диабет 2 типа), онкологических и даже психических [4, 5]. Больные ожирением также подвергаются более высокому риску тяжелого течения и неблагоприятных исходов инфекционных заболеваний по сравнению со здоровым населением [5, 6]. Избыточная масса тела ассоциирована с сокращением продолжительности жизни в среднем на 8–10 лет. Увеличение массы тела даже на 0,4 кг увеличивает риск смерти на 2% у лиц в возрасте 50–62 лет [7].

Снижение массы тела у пациентов с ожирением в терапевтической практике является непростой задачей. Несмотря на его очевидную пользу и сопряженное улучшение сердечно-сосудистого прогноза, эндокринного статуса, углеводного и липидного профилей, простого изменения образа жизни для достижения и удержания значимых результатов часто недостаточно [8-10]. Возможности медикаментозного лечения ожирения в РФ включают применение ингибитора липаз желудочно-кишечного тракта (орлистат), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина (сибутрамин), и агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида (лираглутид) [4, 11, 12]. Тем не менее, ожирение часто сочетается с разнообразной коморбидной патологией, что ограничивает применение препаратов первых двух групп, и увеличивает ценность средств, оказывающих кардиопротективное действие и улучшающих метаболизм глюкозы и липидов [5, 11]. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида (арГПП-1) неоднократно демонстрировали многообещающие результаты в снижении массы тела у пациентов с ожирением, страдающих диабетом и без него [4, 12-14]. Они также значительно снижают риск сердечно-сосудистых событий и эффективно улучшают гликемический контроль, стимулируя секрецию инсулина и ингибируя секрецию глюкагона без риска гипогликемии [15-17].

Последним достижением в разработке препаратов группы арГПП-1 является инъекционный семаглутид – аналог человеческого ГПП-1 длительного действия, эффективно снижающий массу тела и проявляющий максимальный кардиопротективный эффект [12, 14, 16, 17]. Оригинальный семаглутид, одобренный FDA для снижения массы тела у пациентов с ожирением в 2021 г, в данное время недоступен в РФ. Однако в 2024 г. российская компания Промомед зарегистрировала препарат семаглутида (2,4 мг) Велгия®, одобренный для тех же показаний [18]. На данный момент Велгия® является первым и единственным препаратом семаглутида с полным циклом производства в России, предназначенным для устойчивого снижения массы тела и снижения сердечно-сосудистых рисков у пациентов с избыточной массой тела и ожирением [12].

Ожирение, коморбидная патология и сопряженные риски

Сердечно-сосудистые заболевания

Взаимосвязь ожирения с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) была убедительно доказана многочисленными крупными исследованиями [7, 19, 20]. Так, известно, что повышение массы тела на 1 кг у взрослых увеличивает риск развития артериальной гипертензии (АГ) на 5%, а прибавка в 8-11 кг повышает риск ССЗ в 1,6 раз. Кроме того, риск ишемической болезни сердца увеличивается на 20% на каждую единицу возрастания ИМТ [21].

Влияние ожирения на кардиоваскулярную систему реализуется через повышение сердечного выброса, развитие эксцентрической гипертрофии левого желудочка, дистрофических нарушений и застойной сердечной недостаточности [22]. К развитию ИБС предрасполагают нарушения липидного профиля, характерные для ожирения и включающие гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, снижение уровня ЛПВП, повышение уровня апопротеина В и ЛПНП [23, 24]. Формирование АГ связано с инсулинорезистентностью и ассоциированным с ней увеличением реабсорбции натрия. Важную роль также играет возрастающая нагрузка на сердце, увеличение объема крови, гиперкортизолемия и повышение активности ренин-ангиотензиновой системы [25, 26].

Сахарный диабет 2 типа (СД2)

Ожирение, предиабет и СД2 являются, по сути, разными стадиями одного патологического процесса [27]. Ключевым звеном развития СД2 является инсулинорезистентность – дефект действия инсулина на уровне периферических тканей, фактором риска развития которой является ожирение [28, 29]. Закономерно, что увеличение ИМТ сопровождается увеличением риска СД2. Если у пациентов с нормальным ИМТ распространенность СД2 составляет 1,1%, то у пациентов с ожирением – уже 12% [30]. Недавние исследования показали, что увеличение показателей ИМТ, окружности талии, отношения окружности талии к окружности бедер на 1 стандартное отклонение сопровождается увеличением риска СД2 на 64–80% [31]. Снижение веса на фоне лечения ожирения может замедлить развитие предиабета [32, 33] и является одним из компонентов терапии СД2.

Онкологические заболевания

С избыточной массой тела и ожирением связано 12,9% всех раков [34] (а по мнению американских специалистов – до 40%), а также 14-20% смертей от рака [35]. По своему вкладу в развитие новообразований ожирение является вторым по значимости модифицируемым фактором риска после воздействия табака [36]. Например, известно, что тяжелое ожирение увеличивает риск развития рака эндометрия в 7 раз, а аденокарциномы пищевода – в 4,8 раз [37]. Согласно современным представлениям, избыточная масса тела и ожирение инициируют онкогенез с помощью нескольких параллельных механизмов [38-40], включающих стимуляцию вялотекущего воспаления и окислительного стресса с повышением уровня провоспалительных цитокинов и индукцией мутагенеза; изменение уровня стимулирующих рост факторов на фоне инсулинорезистентности; повышение уровня половых гормонов, что может стимулировать рост гормонально-чувствительных опухолей.

Таким образом, ожирение теснейшим образом связано с развитием коморбидной патологии, и, как правило, пациенты с избыточным весом, появляющиеся на приеме у врача терапевтического профиля, уже имеют те или иные соматические проблемы. Лечение ожирение невозможно рассматривать в отрыве от коррекции связанных с ним дисфункций, и риск возникновения или прогрессирования сердечно-сосудистой, эндокринной или онкологической патологии необходимо учитывать при выборе медикаментозного препарата для снижения веса [5, 11, 41].

Терапия ожирения: проблематика и возможности

Терапия ожирения ставит своей целью не только снижение веса, но и предотвращение или улучшение течения сопутствующих заболеваний и максимальное снижение риска развития ССЗ и их осложнений [4, 11]. Клинически значимый эффект, сопровождающийся улучшением кардиометаболических параметров, наблюдается уже при снижении массы тела на 5% от величины исходного веса. Исследования эффективности немедикаментозных мер снижения веса показали, что следование диетическим рекомендациям и соблюдение режима физической активности у некоторых пациентов позволяют добиться ощутимых результатов, однако, в большинстве случаев закрепить их не удается: 65% пациентов вновь набирают вес в течение года, и подавляющее большинство – в течение следующих 5 лет, причем нередко масса тела становится даже больше исходной [9, 10]. Без фармакотерапии достигают клинически значимого эффекта и удерживают его только 4-5% пациентов [3].

Добавление лекарственных препаратов к модификации образа жизни может помочь пациентам достичь целевого снижения массы тела и уменьшить риск осложнений, связанных с ожирением [4, 5, 11, 41]. Фармакотерапия рекомендуется в качестве дополнения к модификации образа жизни у лиц с ИМТ не менее 30 кг/м2 или не менее 27 кг/м2 при наличии факторов риска и/или коморбидных заболеваний [4, 11]. На данный момент в российские клинические рекомендации по лечению ожирения у взрослых входят орлистат, сибутрамин, сибутрамин + метформин, лираглутид [4, 11]. С учетом широчайшей распространенности коморбидных заболеваний у пациентов с ожирением, необходимо иметь в виду, что орлистат, например, не подходит пациентам, получающим варфарин и другие пероральные антикоагулянты непрямого действия, имеющим синдром хронической мальабсорбции или холестаз [42]. Сибутрамин противопоказан пациентам с ишемической болезнью сердца, неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, окклюзионными заболеваниями периферических артерий, нарушениями ритма [43]. Таким образом, медикаментозное лечение ожирения у коморбидных пациентов требует рассмотрения лекарственных препаратов, безопасных при наиболее типичных для ожирения коморбидных патологиях и даже тормозящих их развитие [5]. Одной из наиболее перспективных групп препаратов в этом отношении является арГПП-1 [5, 14, 41].

Глюкагоноподобный пептид-1 (ГГП-1) синтезируется L-клетками кишечника и некоторыми клетками ЦНС человеческого организма [44, 45]. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 обладают действием, аналогичным ГПП-1, и опосредуют свои эффекты через его рецепторы в поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте, сердце, легких, почках и мозге [44]. Периферическое (паракринное) действие арГПП-1 заключается в задержке опорожнения желудка в течение часа после приема пищи. Центральное действие ГПП-1 приводит к снижению аппетита и уменьшению количества потребляемой пищи и реализуется через рецепторы к ГПП-1 в головном мозге (в гиппокампе, ядрах гипоталамуса, заднего мозга и мезолимбической системы) [4, 5, 12, 41]. Исследования также показывают, что арГПП-1 повышают насыщение и уменьшают чувство голода [46]. Таким образом, арГПП-1, имитируя действие ГПП-1, приводят к потере массы тела посредством снижения аппетита, уменьшения чувства голода и снижения предпочтения продуктов с высокой калорийностью.

Семаглутид и его клинические эффекты

Семаглутид – новейший препарат в линейке арГПП-1 – стал вторым арГПП-1 после лираглутида, одобренным FDA для медикаментозного снижения веса. Как и лираглутид, семаглутид является модифицированным аналогом ГПП-1 длительного действия, но обладает рядом преимуществ, включая значительно более длительный период полувыведения (165 ч против 13-15 ч), что позволяет использовать инъекционную форму препарата только раз в неделю [12]. В настоящее время в российские клинические рекомендации по лечению ожирения, пересмотренные в 2021 г., входит только более ранний препарат группы арГПП-1 — лираглутид [4, 11], однако отечественный препарат семаглутида, зарегистрированный в РФ в 2024 г, также показан для устойчивого снижения массы тела и снижения сердечно-сосудистых рисков у пациентов с избыточной массой тела и ожирением [12].

Семаглутид, развивая свои центральные и периферические эффекты, позволяет эффективно снижать массу тела, способствуя формированию правильных привычек питания и длительному удержанию достигнутых результатов [12, 47]. Кроме того, функциональные эффекты препарата включают коррекцию метаболического профиля, что особенно важно для пациентов с высоким риском развития СД2 или предиабетом. Воздействие на ГПП-1 рецепторы вызывает глюкозозависимое снижение секреции глюкагона, что, в свою очередь, уменьшает печеночный выброс глюкозы и нормализует концентрацию гликированного гемоглобина [44]. Семаглутид защищает ткань поджелудочной железы, подавляя гибель ß -клеток и стимулируя их пролиферацию [44]. На фоне терапии семаглутидом происходит коррекция показателей липидов (холестерина и триглицеридов) и липопротеинов (ЛПНП) в плазме крови [45].

Кардиопротективные эффекты семаглутида реализуются посредством воздействия на высокоселективные рецепторы к ГПП-1 в сердце и нейромодуляторном центре, контролирующем сердечно-сосудистую систему. Улучшение функции сердечной мышцы и снабжения кардиомиоцитов глюкозой, стимуляция вазодилатации и снижение интенсивности процессов апоптоза эндотелиоцитов благоприятно отражаются на функционировании сердечно-сосудистой системы, в том числе после острой ишемии миокарда или в случае дилатационной кардиомиопатии [48]. Для семаглутида, также как для лираглутида и дулаглутида доказана эффективность в профилактике развития атеросклеротических ССЗ. Терапия данными препаратами сопровождается снижением общей смертности и риска развития больших сердечно-сосудистых событий (MACE), причем наибольшим влиянием на MACE обладает именно семаглутид [44, 48-50].

Возможности применения семаглутида в РФ

На российском фармацевтическом рынке семаглутид был представлен только в виде зарубежного препарата, поэтому для обеспечения лекарственной независимости страны и увеличения доступа пациентов к современному препарату высокого качества компанией Промомед был разработан и локализован процесс производства семаглутида полного цикла [44]. Препарат Велгия® – первый российский зарегистрированный семаглутид, предназначенный для терапии ожирения, представляет собой не просто воспроизведенный, но доработанный препарат [12]. Он содержит специально подобранные концентрации и увеличенные дозировки действующего вещества, что повышает его терапевтическую эффективность [51].

Для производства семаглутида Промомед использует метод твердофазного химического синтеза пептидов (SPPS), который позволяет автоматизировать процесс и точно воспроизводить заданную структуру пептида, что нивелирует риски изменений получаемой субстанции и, соответственно, неблагоприятных иммунных реакций при применении препарата [44]. Модернизация процесса помогает эффективно очищать продукт от D-изомеров (правовращающих стереоизомеров аминокислот, являющихся нежелательными примесями, ответственными за возникновение побочных эффектов) и получать высокий выход оптически чистого вещества [44]. Производство препарата Велгия® от химического синтеза субстанции до готовой лекарственной формы находится в России, что гарантирует бесперебойное обеспечение пациентов востребованной терапией хронического заболевания.

Как и оригинальный семаглутид, препарат Велгия®, удобен в применении. Препарат вводится подкожно 1 раз в неделю, в любое время, независимо от приема пищи [12]. Рекомендуемая начальная доза составляет 0.25 мг 1 раз в неделю. Дозу следует постепенно увеличивать в течение 16 недель до поддерживающей терапевтической дозы 2.4 мг 1 раз в неделю [12]. В комплект входит 5 игл и шприц-ручка инжекторного типа доработанной модификации с покрытием «софт-тач», окошком, отображающим дозировку действующего вещества, и удобным устройством ввода [12].

Клиническая эффективность и безопасность семаглутида (Велгия®)

Решение FDA об одобрении семаглутида 2,4 мг для лечения взрослых с ожирением основано на результатах программы «Эффект лечения семаглутидом у людей с ожирением» (STEP), включающей в себя четыре клинических исследования фазы 3 (по 68 недель каждое) [52-55]. Исследования, оценившие безопасность и эффективность препарата, охватили более чем 4500 участников с избыточным весом или ожирением. Во всех исследованиях STEP подкожное введение семаглутида в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю неизменно приводило к снижению веса в среднем на 14,9–17,4% у участников без СД и улучшению кардиометаболических факторов риска, физических функций и качества жизни [52-55].

В ходе программы клинических программ исследований STEP, пациентам назначалась поэтапная титрация с дозами 0,25-0,5-1-1,7-2,4мг с использованием соответствующих дозировок и концентраций препарата cемаглутид (каждая дозировка имеет соответствующую лекарственную форму) [56].

Исследование STEP 1 продемонстрировало, что на фоне терапии семаглутидом 86% участников достигли потери веса более чем на 5%, 69% — более чем на 10%, и 50% — более чем на 15% от начального веса [52]. Каждый 3й пациент достиг снижение веса на 20% и более, что подтверждает высокую клиническую значимость применения семаглутида в терапии ожирения. Немаловажно также, что снижение веса достигалось, в частности, за счет рекомпозиции тела и уменьшения висцерального жира, что сопровождалось уменьшением показателя окружности талии в среднем на 13,5 см [52].

В рамках той же серии исследований было показано преимущество добавления семаглутида к модификации образа жизни по сравнению только с немедикаментозными методами снижения веса [54]. Участники, получавшие семаглутид, показали среднюю потерю веса на уровне 16% по сравнению с 5,7% в группе, придерживавшейся только диеты и физической активности. Количество пациентов, снизивших вес на 5% и более составило 86.6% против 47.6% в контрольной группе. Снижения веса на 10% и 15%, соответственно, достигли 75.3% и 55,8% в группе семаглутида и 27.0% 13.2% в группе контроля [54].

Долговременные результаты терапии семаглутидом показывают, что пациенты могут сохранять достигнутые результаты, при условии продолжения лечения. Так, более позднее исследование STEP 5 [47] оценило эффективность и безопасность еженедельного подкожного введения семаглутида в дозе 2,4 мг по сравнению с плацебо для длительной (двухлетней) терапии ожирения у пациентов как минимум с одним сопутствующим заболеванием без СД. По результатам исследования к 104-й неделе снижения веса на ≥5% достигло вдвое большее количество участников в группе семаглутида, чем в группе плацебо (77,1% против 34,4%). Каждый 2й пациент на фоне терапии семаглутидом снизил вес на 15% и более и удерживал его в течении 2 лет [47].

Дополнительные исследования кардиопротективных свойств семаглутида подтвердили, что у пациентов с избыточной массой тела/ожирением и уже имеющимися ССЗ (без СД2), использование семаглутида 2,4 мг достоверно снижает частоту смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, инсульта (MACE) на 20% [50]. Примечательно также, что терапия семаглутидом сопровождалась существенным улучшением метаболических параметров (уровень глюкозы натощак снизился на 17 мг/дл, уровень общего холестерина — на 12,5% по сравнению с плацебо, и т. д), а также систолического и диастолического артериального давления [52]. Было обнаружено, что профиль безопасности семаглутида 2,4 мг аналогичен профилю безопасности семаглутида 1,0 мг (используется в терапии СД2), при этом побочные эффекты со стороны ЖКТ легкой и средней степени тяжести были основной жалобой среди участников исследования [55]. Учитывая онкологические риски ожирения, стоит также отметить, что семаглутид, по данным клинических исследований и исследований реальной клинической практики (общее количество участников 46 719), не связан с повышением риска любых видов онкопатологий [57].

Исследование STEP 8 позволило сравнить эффективность применения семаглутида с эффективностью более раннего препарата арГПП-1 лираглутида в группе пациентов с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета [58]. Подкожное введение семаглутида 1 раз в неделю по сравнению с подкожным введением лираглутида 1 раз в день привело к значительно большей потере массы тела через 68 нед после начала исследования и сопровождалось значимым улучшением кардиометаболических факторов риска. Снижение массы тела на фоне терапии лираглутидом составило 6,4%, тогда как семаглутид привел к снижению массы тела на 15,8% [58]. В рамках исследования было обнаружено, что пациенты, принимавшие лираглутид, чаще прекращали терапию, чем пациенты, принимавшие семаглутид, что, по всей вероятности, связано с более коротким периодом полувыведения лираглутида и более резким возвращением чувства голода, а также необходимостью более частого введения лираглутида [58]. Интересно также, что применение семаглутида ассоциировалось со снижением суточного калоража на 35% (по сравнению с плацебо), в то время как применение лираглутида — только на 16% [59, 60]. По мнению экспертов, другие центральные эффекты, такие как снижение аппетита, при применении семаглутида также могут быть более выражены в связи с его способностью воздействовать на больший спектр нейрональных рецепторов к ГПП-1 [5, 59, 60].

Заключение

Cемаглутид – новейший препарат в линейке арГПП-1 – является высокоэффективным средством для медикаментозной терапии ожирения и избыточной массы тела и снижения сердечно-сосудистых рисков. Масштабные исследования подчеркивают не только способность препарата значительно снижать вес, но и поддерживать достигнутые результаты и уменьшать риск повторного набора веса. Препарат Велгия® – первый российский зарегистрированный семаглутид, предназначенный для лечения ожирения и избыточной массы тела, с полным циклом производства в РФ. Благодаря собственной технологии очистки субстанции и снижения количества примесей, препарат обладает улучшенными терапевтической активностью и параметрами безопасности. Велгия®, содержащая семаглутид в научно обоснованных дозах и концентрациях, значимо снижает вес и способствует коррекции метаболических нарушений, которые лежат в основе формирования целого ряда сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний – основных причин смертности в нашей стране.

Литература

1. Шупенина Е.Ю., Ющук Е.Н., Васюк Ю.А., Юренева С.В., Дубровина А.В. Опыт применения сибутрамина у пациентов с ожирением и контролируемой артериальной гипертонией. Ожирение и метаболизм. 2019;16(2):42-48.
2. Yumuk V, Tsigos C, Fried M, et al. European Guidelines for Obesity Management in Adults. Obes Facts. 2015;8(6):402-424. https://doi.org/10.1159/000442721
3. Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Арбузова М.А. Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня — залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа в будущем. Сахарный диабет. 2007;10(4):23-28. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5862
4. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., и др. Ожирение. Клинические рекомендации // Consilium Medicum. — 2021. — Т. 23. — №4. — С. 311-325. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.4.200832
5. Абрамов Вадим Владимирович, Максимов Максим Леонидович, Кануникова Елизавета Андреевна, Шикалева Анастасия Алексеевна Гипогликемические препараты как перспективное направление в терапии ожирения у пациентов без сахарного диабета // Лечебное дело. 2024. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gipoglikemicheskie-preparaty-kak-perspektivnoe-napravlenie-v-terapii-ozhireniya-u-patsientov-bez-saharnogo-diabeta (дата обращения: 22.10.2024).
6. Oude Luttikhuis MAM, Wellen AC, Müller C, Calkhoven CF. Obesity and its impact on COVID-19. Journal of Molecular Medicine (Berlin, Germany). 2021;99(7):899-915. DOI: 10.1007/s00109-021-02072-4
7. Manson J.E, Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Body weight and mortality among women. // N Engl J Med 1995; 333:677-685
8. Wing RR, Lang W, Wadden TA, et al. Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 201 1; 34(7):1 481 -1 486. doi: 10.2337/dc10-2415
9. Bjorntorp P. Obesity. // Lancet.-1997;350:423-6.
10. Gokcel A, Gumurdulu Y, Karakose H, et al. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat, and metformin in the treatment of obesity. // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2002; 4: 49-55.
11. Дедов И.И., Шестакова М.В., и др. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний» // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т. 18. — №1. — C. 5-99. doi: https://doi.org/10.14341/omet12714
12. Инструкция по медицинскому применению препарата Велгия. https://www.grls.ru
13. Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. Effects of once‐weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2017;19(9):1242-1251. https://doi.org/10.1111/dom.12932
14. Ahrén B, Masmiquel L, Kumar H, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):341-354. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30092-X
15. Isaacs D, Prasad-Reddy L, Srivastava SB. Role of glucagon-like peptide 1 receptor agonists in management of obesity. AM J Health-Syst Pharm. 2016;73(19):1493-1507.
16. Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized clinical trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258-266. https://doi.org/10.2337/dc17-0417
17. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A., Eliaschewitz F.G., Jödar E., Leiter L.A. et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141.
18. Государственный реестр лекарственных средств. ЛП-№(007100)-(РГ-RU) https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e96ded65-3a95-4d0f-960a-aa749b1ec1dd
19. Bloomgarden Z. Obesity, Hypertension and insulin resistance. Diabetes Care-2002. — Vol. 25., 11. — p. 2088-2097.
20. Kenchaiali S, Evans JC, Levy D, et al. Obesity and the risk of heart failure. N Engl J Med 2002; 347: 305-13.
21. Riaz H, Khan MS, Siddiqi TJ, et al. Association Between Obesity and Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis of Mendelian Randomization Studies. JAMA Netw Open. 2018;1(7):e183788. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2018.3788
22. Sharma A.M. Ожирение и риск сердечно–сосудистых заболеваний. Ожирение. Актуальные вопросы 2001; № 5: 4–6.
23. Халтаева Е.Д., Халтаев Н.Г. Избыточная масса тела как фактор риска ишемической болезни сердца. Бюлл ВКНЦ АМН СССР 1983; № 1: 66–69.
24. Van Gaal L.F, Zhang A., Steijaert M.M. et al. Humen obesity: from lipid abnormalities to lipid oxidation. Int J Obesity 1995; 19: 521–526.
25. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность – факторы риска и составная часть метаболического синдрома..Тер архив 2001; № 12:5–8.
26. Betteridge D.J. How does obesity increase cardiovascular risk? In: Obesity and cardiovascular disease. London: 1998, 15–17.
27. Kasuga M. Insulin resistance and pancreatic beta cell failure. J Clin Invest. 2006;116(7):1756-1760. https://doi.org/10.1172/JCI29189
28. Freemantle N, Holmes J, Hockey A, Kumar S. How strong is the association between abdominal obesity and the incidence of type 2 diabetes? Int J Clin Pract. 2008;62(9):1391-1396. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2008.01805.x
29. Lebovitz HE, Banerji MA. Point: Visceral Adiposity Is Causally Related to Insulin Resistance. Diabetes Care. 2005;28(9):2322-2325. https://doi.org/10.2337/diacare.28.9.2322
30. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. — 2016. — Т.19. — №2. — С.104-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes Mellitus. 2016;19(2):104-112. (In Russ.)] https://doi.org/10.14341/DM2004116-17
31. Lee CMY, Woodward M, Pandeya N, et al. Comparison of relationships between four common anthropometric measures and incident diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017;132:36 — 44. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.07.022
32. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G. et al. Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001; Vol. 344: 1343-50.
33. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002; Vol. 346: 393-403.
34. Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan PAG, Stevens GA, Ezzati PM, Ferlay J, Miranda JJ, Romieu I, Dikshit R, Forman D, Soerjomataram I. Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population-based study. Lancet Oncol. 2015;16(1):36-46. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71123-4
35. Avgerinos KI, Spyrou N, Mantzoros CS, Dalamaga M. Obesity and cancer risk: Emerging biological mechanisms and perspectives. Metabolism. 2019;92:121-135. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.11.001
36. Салухов В.В., Кадин Д.В. ОЖИРЕНИЕ КАК ФАКТОР ОНКОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ // МС. 2019. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ozhirenie-kak-faktor-onkologicheskogo-riska-obzor-literatury (дата обращения: 23.10.2024).
37. Obesity and Cancer Fact Sheet – NCI. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/obesity/obesity-fact-sheet
38. DePergola G., SilvestrisF. Obesity as a major risk factor for cancer. J Obes. 2013; 2013: 291546. doi: 10.1155/2013/291546.
39. Goodwin PJ, Stambolic V. Impact of the obesity epidemic on cancer. Annu Rev Med. 2015;66:281-96. doi: 10.1146/annurev-med-051613-012328. Epub 2014 Nov 12. PMID: 25423596.
40. Pati S, Irfan W, Jameel A, Ahmed S, Shahid RK. Obesity and Cancer: A Current Overview of Epidemiology, Pathogenesis, Outcomes, and Management. Cancers (Basel). 2023 Jan 12;15(2):485. doi: 10.3390/cancers15020485. PMID: 36672434; PMCID: PMC9857053.
41. Шабутдинова О.Р., Даутов А.Р., Самков А.А., Кононенко А.В., Саргалиев А.Ф., Давлетшин А.Р., Андресова П.А., Зарбеева К.Р., Торшхоева Д.А., Рахмонкулов У.А., Афанасьев А.А. Семаглутид — эффективность в снижении веса и побочные эффекты при применении по данным исследований SUSTAIN, PIONEER, STEP. Проблемы Эндокринологии. 2023;69(3):68-82. https://doi.org/10.14341/probl13197
42. Орлистат. Описание. Видаль. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/775
43. Сибутрамин. Описание. Видаль. https://www.vidal.ru/drugs/goldline__21661
44. Аметов А.С. с соавт. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида. Фармация и Фармакология. 2023; том 11, выпуск 4, 324-346.
45. Демидова Т.Ю., Лобанова К.Г., Короткова Т.Н., Харчилава Л.Д. Абнормальная кишечная микробиота и нарушение инкретинового эффекта как причины развития сахарного диабета 2 типа. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(1):24-42. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-1-24-42
46. Farr OM, Li CR, Mantzoros CS. Central nervous system regulation of eating: insights from human brain imaging. Metabolism: Clinical and Experimental. 2016;65(5):699-713. DOI: 10.1016/j.metabol.2016.02.002
47. Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, Buscemi S, Christensen LN, Frias JP, Jódar E, Kandler K, Rigas G, Wadden TA, Wharton S; STEP 5 Study Group. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2083-2091. doi: 10.1038/s41591-022-02026-4. Epub 2022 Oct 10. PMID: 36216945; PMCID: PMC9556320.
48. Мкртумян А.М., Егшатян Л.В. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕМАГЛУТИДА В СВЕТЕ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ // МС. 2023. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-semaglutida-v-svete-dokazatelnoy-meditsiny (дата обращения: 22.10.2024).
49. Галстян Г.Р., Шестакова Е.А., Скляник И.А. Ожирение и сахарный диабет 2 типа: поиск компромиссного терапевтического решения // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 4. С. 270-278. DOI: https://doi.org/10.14341/DM8726
50. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S, Hardt-Lindberg S, Hovingh GK, Kahn SE, Kushner RF, Lingvay I, Oral TK, Michelsen MM, Plutzky J, Tornøe CW, Ryan DH; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232. doi: 10.1056/NEJMoa2307563. Epub 2023 Nov 11. PMID: 37952131.
51. Похудеть сможет каждый: «ПРОМОМЕД» выводит на рынок препарат Велгия® для лечения избыточного веса и ожирения любой степени тяжести. https://promomed.ru/news/pokhudet-smozhet-kazhdyy-promomed-vyvodit-na-rynok-preparat-velgiya-dlya-lecheniya-izbytochnogo-vesa
52. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
53. Davies M, Færch L, Jeppesen OK. Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;397(10278):971-984. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00213-0
54. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: The STEP 3 randomized clinical trial. JAMA. 2021;325(14):1403-1413. https://doi.org/10.1001/jama.2021.1831
55. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: The STEP 4 randomized clinical trial. JAMA. 2021;325(14):1414-1425. https://doi.org/10.1001/jama.2021.3224
56. Gao, X., Hua, X., Wang, X., Xu, W., Zhang, Y., Shi, C., Gu, M. Efficacy and safety of semaglutide on weight loss in obese or overweight patients without diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Frontiers in Pharmacology. 2022. Vol. 13. No. 935823. DOI: 10.3389/fphar.2022.935823.
57. Nagendra L, Bg H, Sharma M, Dutta D. Semaglutide and cancer: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2023 Sep;17(9):102834. doi: 10.1016/j.dsx.2023.102834. Epub 2023 Jul 26. PMID: 37531876.
58. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O’Neil PM, Rosenstock J, Sørrig R, Wadden TA, Wizert A, Garvey WT; STEP 8 Investigators. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(2):138-150. DOI: 10.1001/jama.2021.23619
59. Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, Wizert A, Skovgaard D. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2021;23(3):754-762. DOI: 10.1111/dom.14280
60. van Can J, Sloth B, Jensen CB, Flint A, Blaak EE, Saris WHM. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. International Journal of Obesity. 2014;38(6):784-793. DOI: 10.1038/ijo.2013.162