В интервью врач-ревматолог А.С. Карабаева рассказала, что может стать причиной бессимптомной гиперурикемии, как лечить данное состояние и как алгоритм терапии будет меняться в зависимости от наличия коморбидных патологий
Каковы причины гиперурикемии?
В основе патогенеза гиперурикемии лежит:
Гиперпродукция мочевой кислоты: при интенсивном разрушении клеток и их ядер происходит высвобождение нуклеотидов, которое способствует повышенному образованию мочевой кислоты и повышению ее уровня в сыворотке крови. Наличие клинических симптомов возникшей гиперурикемии определяется степенью разрушения тканей. Усиленный катаболизм наблюдается при следующих заболеваниях и патологических состояниях:
- Миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания (лейкозы, лимфомы).
- Синдром лизиса опухоли после курсов химиотерапии.
- Врожденные и приобретенные гемолитические анемии.
- Тяжелый генерализованный псориаз.
- Болезни накопления: болезнь Гоше, гликогенозы.
Медленное выведение мочевой кислоты
Примерно 2/3 от общего количества МК выводится с мочой. Поэтому любое нарушение выделительной функции почек вследствие их органического поражения может привести к гиперурикемии. То же нередко происходит при снижении эффективного объема крови, из-за чего нарушается кровоснабжение почек. Ниже приведены основные причины подавления клиренса МК:
- Гломерулонефрит.
- Интерстициальный нефрит.
- Хроническая почечная недостаточность.
- Массивное кровотечение.
- Застойная сердечная недостаточность.
- Отравление свинцом (свинцовая нефропатия).
- Прием тиазидных диуретиков.
- Другие причины
- Эндокринные расстройства: гипопаратиреоз, гипотиреоз.
- Диабетический кетоацидоз.
- Лактатацидоз.
- Преэклампсия.
- Саркоидоз.
- Прием лекарственных препаратов: ацетилсалициловая кислота, цитотоксические препараты (циклоспорин, микофенолат натрия), противотуберкулезные ЛС (этамбутол, пиразинамид), никотиновая кислота.
Длительная гиперурикемия ассоциирована с большей частотой кардиоваскулярных осложнений – инфарктов, инсультов. Данное состояние также негативно влияет на углеводный и липидный обмен – повышает уровень липопротеидов низкой плотности, увеличивает инсулинорезистентность и усугубляет течение уже имеющегося сахарного диабета 2 типа. Помимо этого, длительное повышение уровня мочевой кислоты способствует развитию и прогрессированию почечной недостаточности и подагрического артрита. Кроме того, у пациентов с гиперурикемией часто имеются коморбидные патологии, в частности, артериальная гипертензия. Поэтому обнаружение гиперурикемии требует тщательного обследования пациента и своевременного назначения терапии.
Насколько распространена гиперурикемия в России?
Распространенность гиперурикемии среди населения составляет 16.8%, в том числе 25.3% среди мужчин и 11.3% – среди женщин. Помимо этого, гиперурикемия наблюдается у 50% с артериальной гипертензией, поэтому, согласно рекомендациям МЗ РФ 2020, измерение уровня мочевой кислоты рекомендовано всем пациентам с артериальной гипертензией.
Каковы целевые значения содержания мочевой кислоты для пациентов с артериальной гипертензией?
Рекомендованные целевые значения уровня мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией – 360 мкм/л, урат-снижающие препараты. При достижении целевых пациентам назначается поддерживающая терапия.
Какие рекомендации можно дать пациентам с гиперурикемией?
Пациентам с гиперурикемией рекомендуется соблюдать диету №6 по Певзнеру. Необходимо исключить алкогольные и дрожжевые напитки, в частности, пиво, газированные сладкие напитки, снизить потребление мяса и морепродуктов, острых блюд, копченых и консервированных продуктов, первичного мясного и грибного бульона. Из растительных продуктов рекомендуется снизить потребление малины, инжира, помидоров, шпината и цветной капусты. Предпочтение следует отдавать несоленым молочным продуктам и крупам; из овощей – свекле, моркови, кабачкам; из белковой пищи – мясу птицы и отварным яйцам (не больше одного в день).
Какой препарат рекомендуется в качестве первой линии терапии гиперурикемии?
Препаратом выбора при гиперурикемии является аллопуринол. При достижении целевых значений уровня мочевой кислоты назначается поддерживающая терапия (100 мг аллопуринола).
Стартовая доза аллопуринола – 100 мг, затем каждые 2-4 недели аллопуринол титруется до дозировки 300-600 мг до достижения целевых уровней мочевой кислоты, и далее уровень поддерживаются длительно на той дозе, на какой был достигнут клинически значимый эффект.
При остром приступе подагры возможно назначение НПВС, в т.ч. эторикоксиба, и далее, после купирования острых симптомов – колхицин, начиная с 1 мг и далее по 0.5 мг в течение 6 месяцев.
Алгоритм ведения пациентов с бессимптомной гиперурикемией (Чазова И.Е. др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском, 2019) включает следующие этапы:
- оценить уровня уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, считать высоким уровень >6мг/дл (360 мкмоль/л);
- оценить наличия сопутствующих заболеваний; у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистым риском целевым считать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови <5 мг/дл (300мкмоль/л);
- информировать пациента о фармакологических и эпидемиологических факторах, влияющих на гиперурикемию, сопутствующих заболеваниях и сердечно-сосудистых факторах риска;
- рекомендовать изменение образа жизни, соблюдение диеты и снижение массы тела, а также строгую приверженность рекомендуемому лечению;
- отменить по возможности препараты, влияющие на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови;
- начать терапию Аллопуринолом в дозировке 100 мг с последующей титрацией до 300-600 мг в сутки до достижения целевого уровня мочевой кислоты;
- контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови не реже 2 раз в год.
- У пациентов с артериальной гипертензией, ИБС, инсультом в анамнезе, сахарным диабетом и хронической болезнью почек, не достигших целевого уровня мочевой кислоты, рассмотреть возможность комбинированной терапии ( аллопуринол + препарат с урикозурическим действием).