Результаты проспективного сравнительного открытого рандомизированного исследования по изучению эффективности сокосодержащих напитков, обогащенных преб

Резюме. Оценены переносимость, эффективность и безопасность применения в питании детей от 12 до 36 месяцев, с диагнозом «острая респираторная инфекция», получивших антибактериальную терапию, продуктов питания/сокосодержащих напитков, обогащенных пребиотиком, минеральными веществами и витаминами, для питания детей раннего возраста. В исследование было включено 60 детей в возрасте от 12 до 36 месяцев с диагнозом «острая респираторная инфекция», получивших курс антибактериальной терапии. Дети основной группы (30 пациентов) получали после выписки из стационара Сокосодержащий напиток, обогащенный инулином, кальцием, железом, витаминами С, Е, А и D

Под термином «иммунитет» понимают способность организма идентифицировать вторжение чужеродных объектов и при необходимости уничтожать или удалять их. В человеческом организме, по сути, работают одновременно две иммунные системы (ИС), которые различаются своими возможностями и механизмом действия, — специфическая и неспеци-фическая. Специфическая иммунная система начинает действовать только после первичного контакта с антигеном [1], тогда как неспецифическая обезвреживает даже те вещества, с которыми организм ранее не встречался.

Становление механизмов специфического иммунитета связано с формированием лимфоидной системы, дифференцировкой Т- и В-лимфоцитов, которая начинается с 12-й недели внутриутробной жизни. У новорожденных содержание Т- и В-лимфоцитов в крови выше, чем у взрослого, но они менее активны («наивный иммунный ответ»), и поэтому основную роль играют материнские антитела, попадаю-щие в кровь ребенка внутриутробно через плаценту, а в дальнейшем – с материнским молоком [2].

Собственная иммунная система младенца начинает функционировать с началом колонизации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) микрофлорой, поскольку почти 2/3 всех иммунных клеток сосредоточены именно в кишечнике. Бактериальные антигены являются мощными стимуляторами лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой ЖКТ (GALT) иммунной системы организма новорожденного. И примерно со 2-й недели жизни ИС младенца начинает выработку собственных антител. К 3—6 месяцам жизни материнские антитела разрушаются. Восприимчивость детей первого года жизни к различным заболеваниям можно объяснить низким содержанием иммуноглобулинов. И только ко 2-му году организм ребенка уже способен вырабатывать достаточное количество антител, достигая максимума к 10 годам. В дальнейшем напряженность иммунитета держится на постоянном уровне и начинает снижаться после 40 лет [3].

Таким образом, резюмируя вышесказанное, важно подчеркнуть, что ИС сохраняет тканевую уникальность и защищает организм от проникновения «чужих» белков и биополимеров, не допускает отклонений от заданной генетической программы развития собственных клеток и тканей, уничтожая те из них, которые подверглись трансформации, перерождению, старению, отмиранию, обеспечивает смену менее дифференцированных клеток на более зрелые в процессе роста, определяет развитие инфекционных, воспалительных, аллергических и аутоиммунных процессов. На реализацию функций ИС влияют генетическая предрасположенность к развитию иммунологических состояний (носители антигенов HLA и DW), поступление антител в организм во внутриутробном периоде и через женское молоко, продолжительность естественного вскармливания, природа антигена, дозы, частота введения, химическая структура, абсорбция, процессинг, возраст ребенка при первом контакте с антигеном, проницаемость слизистой ЖКТ и кишечная микрофлора [2, 4].

Учитывая относительный «иммунодефицит» у детей раннего возраста, обусловленный особенностями ИС, крайне важно учитывать весь спектр факторов, оказывающих на нее положительное влияние. И, без сомнения, помимо микрофлоры, которую ребенок, начиная с внутриутробного периода, получает от матери, к таким определяющим факторам относится питание [5–7].

Важно отметить, что связь между компонентами пищи и иммунным ответом общепризнана (табл. 1). Особенно это важно в ранний период жизни ребенка, когда еще не сформированы механизмы защиты от инфекций, отмечается повышенная проницаемость кишечного барьера, имеет место, как было отмечено выше, незрелость отдельных звеньев ИС и начинающаяся внеутробная микробная колонизация кишечника. Поэтому правильное питание служит гарантией нормального развития системы иммунитета, а дефицит отдельных микро- или макрокомпонентов питательных веществ повреждает иммунную систему, что приводит к снижению сопротивляемости инфекционным заболеваниям [1, 2, 8, 9].

Учитывая вышесказанное, целью исследования явилась оценка переносимости, эффективности и безопасности в питании детей от 12 месяцев до 36 месяцев с диагнозом «острая респираторная инфекция», получивших антибактериальную терапию, сокосодержащих напитков, обогащенных пребиотиком, минеральными веществами и витаминами (инулин, Ca, Fe, витамины С, Е, А и D₃), «Фруто-Няня» для питания детей раннего возраста.

Для реализации цели исследователям необходимо было решить следующие задачи:

1) Оценить клиническую эффективность диетотерапии продуктами детского питания, а именно напитком «Фруто-Няня» сокосодержащим (яблочным, из смеси фруктов с малиной, из смеси фруктов с черной смородиной, из смеси фруктов с вишней, яблочно-грушевым с шиповником) и обогащенным пребиотиком, минеральными веществами и витаминами, по показателям физического развития, частоте развития повторных острых респираторных инфекций после использования продукта в ежедневном рационе на протяжении 3 месяцев.
2) Оценить переносимость и безопасность диетотерапии продуктами детского питания по частоте функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта.
3) Оценить клиническую эффективность диетотерапии с учетом интегративных показателей иммунной системы (секреторный иммуноглобулин А – sIgA).

Исследование было проведено в строгом соответствии с протоколом, принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964–2004 гг.), правилами Надлежащей клинической практики (ICH GCP), Федеральным законом № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств», Национальным стандартом РФ – ГОСТ Р 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика», постановлением Правительства Российской Федерации № 714 от 13 сентября 2010 г. «Об утверждении типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата», других соответствующих законодательных актов и приказов Минздрава России.

Материалы и методы исследования

Для реализации поставленных задач на базе Государ-ственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Дмитровская городская больница» было проведено обследование и осуществлено динамическое наблюдение за детьми раннего возраста, перенесшими острую респираторную инфекцию и получившими курс антибактериальной терапии. Клиническое исследование заключалось в изучении эффективности, переносимости и безопасности использования в рационе детей раннего возраста продуктов детского питания: напитков «ФрутоНяня» сокосодержащих яблочного, из смеси фруктов с малиной, из смеси фруктов с черной смородиной, яблочно-грушевого с шиповником и из смеси фруктов с вишней, обогащенных инулином, Ca, Fe, витаминами С, Е, А и D₃. В группу наблюдения вошло 60 детей (30 – основная группа, 30 – контрольная) в возрасте от 12 до 36 месяцев, с наличием клинических симптомов острой респираторной инфекции, с проведенной антибактериальной терапией, длительностью симптомов основного заболевания не более 72 часов. Также всем участникам исследования, помимо стандартных методов исследования в рамках ОМС, проводили определение секреторного иммуноглобулина А (sIgA) и лизоцима в копрофильтратах. Законными представителями детей было подписано информированное согласие на участие в исследовании.

Характеристики групп

Группа 1 (основная) – 30 пациентов от 12 до 36 месяцев с диагнозом «острая респираторная инфекция» (степень тяжести – средняя или тяжелая), получающих антибактериальную терапию и продукты детского питания – напитки «ФрутоНяня», содержащие следующие соки: яблочный, из смеси фруктов с малиной, из смеси фруктов с черной смородиной, яблочно-грушевый с шиповником и из смеси фруктов с вишней, обогащенных инулином, Ca, Fe, витаминами С, Е, А и D₃, в период нахождения в стационаре и использование продукта в ежедневном рационе на протяжении 3 месяцев по 130 мл 1 раз в сутки в течение 90 ± 1 дня (3 месяцев). Группа 2 (сравнения) – 30 пациентов от 12 до 36 месяцев с диагнозом «острая респираторная инфекция» (степень тяжести средняя или тяжелая), получающие антибактериальную терапию и не получающие продукты, дополнительные обогащенные инулином, витаминами С, Е, А, D₃, кальцием и железом, в период нахождения в стационаре и в течение 90 ± 1 дня наблюдения.

В ходе исследования оценивалась:

• клиническая эффективность диетотерапии с включением продуктов детского питания – напитков «ФрутоНяня» сокосодержащих в ежедневный рацион на протяжении 3 месяцев (а) по показателям физического развития, (б) по частоте развития повторных острых респираторных инфекций;
• переносимость и безопасность диетотерапии с включением продуктов детского питания – напитков «ФрутоНяня» сокосодержащих в ежедневном рационе на протяжении 3 месяцев – (в) по частоте функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта;
• клиническая эффективность и влияние диетотерапии с включением продуктов детского питания – напитков «ФрутоНяня» сокосодержащих в ежедневном рационе на протяжении 3 месяцев (г) на реакции иммунной системы.

Результаты и обсуждение

Под наблюдением находились 60 детей. Основная группа – 30 пациентов от 12 до 36 месяцев с диагнозом «острая респираторная инфекция» во время пребывания в детском инфекционном отделении Городской клинической больницы г. Дмитрова Московской области, получивших курс антибактериальной терапии. После выписки из стационара дети получали продукты детского питания – сокосодержащий напиток «ФрутоНяня», обогащенный пребиотиком, минеральными веществами и витаминами, по 130 мл 1 раз в сутки в течение 90 ± 1 дня (около 3 месяцев). Контрольная группа – 30 пациентов от 12 до 36 месяцев с диагнозом «острая респираторная инфекция» во время пребывания в детском инфекционном отделении Городской клинической больницы г. Дмитрова Московской области, получивших курс антибактериальной терапии. После выписки из стационара дети продукты, дополнительные обогащенные инулином, витаминами С, Е, А, D

В процессе исследования было осуществлено 3 визита.

Визит 1 (исходный) – день 0

1. Получение информированного согласия пациента на участие в исследовании, оформление полиса обязательного медицинского страхования.
2. Сбор анамнеза, данных о настоящем и сопутствующих заболеваниях и лечении.
3. Физикальное обследование, термометрия, оценка показателей жизнедеятельности (ЧСС, АД), антропометрия (рост, масса тела).
4. Оценка наличия и выраженности системных и местных проявлений острой респираторной инфекции.
5. Оценка соответствия пациента критериям включения/невключения.
6. Взятие образцов для проведения лабораторных исследований (клинический анализ крови, общий анализ мочи, копрограмма, анализ кала на дисбактериоз, иммуноглобулины (sIgA и лизоцим в копрофильтратах).
7. Рандомизация пациента (путем вскрытия рандомизационного конверта), присвоение рандомизационного номера и выдача пациенту исследуемого продукта в соответствии с рандомизацией.
8. При необходимости – назначение/коррекция сопутствующей терапии.

1. Выявление и регистрация нежелательных явлений.
2. Сбор анамнестических данных о частоте заболеваемости острыми респираторными инфекциями (документальное подтверждение).
3. Сбор анамнестических данных о сопутствующем лечении.
4. Физикальное обследование, термометрия, оценка показателей жизнедеятельности (ЧСС, АД), антропометрия (рост, масса тела).
5. Взятие образцов для проведения лабораторных исследований (клинический анализ крови, общий анализ мочи, анализ кала на дисбактериоз, копрограмма, иммуноглобулины (sIgA) и лизоцим в копрофильтратах.
6. Общие оценки эффективности и переносимости исследуемых продуктов.
7. Оценка удовлетворенности пациента диетотерапией.
8. Контроль использования исследуемых продуктов, оценка сотрудничества пациента (комплаентности).
9. Оценка наличия критериев исключения.
10. При необходимости – назначение/коррекция сопутствующей терапии.

Визит 3 (заключительный) – день 90 ± 1

1. Выявление и регистрация нежелательных явлений.
2. Сбор анамнестических данных о частоте заболеваемости острыми респираторными инфекциями (документальное подтверждение).
3. Сбор анамнестических данных о сопутствующем лечении.
4. Физикальное обследование, термометрия, оценка показателей жизнедеятельности (ЧСС, АД), антропометрия (рост, масса тела).
5. Оценка наличия и выраженности системных и местных реакций.
6. Общая оценка эффективности и переносимости продуктов.
7. Оценка удовлетворенности пациента диетотерапией.
8. Контроль использования исследуемых продуктов, оценка сотрудничества пациента (комплаентности).
9. При необходимости – назначение/коррекция сопутствующей терапии.
10. Завершение исследования.

За отчетный период у пациентов, получающих напиток сокосодержащий «ФрутоНяня», обогащенный инулином, минералами и витаминами, для питания детей раннего возраста, не отмечалось побочных эффектов в виде аллергических реакций или расстройств пищеварения.

Анализ клинических данных

В основную группу (n = 30) были включены 22 ребенка, наблюдавшихся до поступления в инфекционный стационар с жалобами на неустойчивый стул, склонность к запорам или затрудненную дефекацию: 12 детей со стулом 3-го типа по Бристольской шкале, 10 детей (с затрудненной дефекацией) 4-го типа. У 8 пациентов основной группы патологии со стороны ЖКТ до поступления в стационар отмечено не было.

В контрольную группу включили 30 пациентов. Из них 12 детей со стулом 3-го типа по Бристольской шкале и 7 – преимущественно 4-го типа, у 11 детей нарушений дефекации до поступления в стационар отмечено не было. У пациентов основной и контрольной групп помимо плотного стула, отмечалось изменение ритма дефекации – 3,9 и 3,4 соответственно. Анализ клинических данных, с учетом перенесенной острой респираторной инфекции и антибактериальной терапии, показал изменение характера и ритма дефекации у пациентов основной и контрольной групп. У 10 детей из основной группы отмечался учащенный кашицеобразный стул (5-й тип) с неприятным запахом, у 3 детей – стул 4-го типа с прожилками крови, 1 – 2-го типа и у 9 детей стул 4-го типа со слизью и зелеными комочками. У 8 детей изменений характера стула не отмечалось. В контрольной группе у 12 детей – стул 5-го типа, зловонный, пенистый, у 8 – 4-го типа со слизью, частично непе-реваренный и у 4 – 4-й тип, отмечено повышенное газообразование, газы с неприятным запахом. У 6 детей контрольной группы стул без изменений.

Согласно протоколу через 45 дней от начала диетотерапии проведен осмотр и оценено состояние детей. В основной группе (n = 30) общее состояние было оценено как удовлетворительное, дети с удовольствием употребляли продукт. Анализ состояния ЖКТ показал, что у 19 детей имел место стул 4-го типа (у 2 отмечалась флатуленция), у 5 – 3-го типа. У 8 пациентов стул был 4-го типа, регулярный, но учащенный – 2 раза день. В контрольной группе у 14 детей стул 5-го типа, зловонный, у 6 – 4-го типа со слизью, частично непереваренный, у 8 – 4-й тип и отмечено повышенное газообразование, газы с неприятным запахом. У 2 детей контрольной группы стул без изменений.

Оценка состояния детей через 90 дней от начала диетотерапии показала, что пациенты основной группы закончили исследование без отказов от употребления йогуртов и родители продолжили давать продукт самостоятельно. В основной группе (n = 30) у детей общее состояние оставалось удовлетворительным, повторных инфекций не регистрировалось. Анализ состояния ЖКТ показал, что у 26 детей имел место стул 4-го типа, у 2 – 3-го типа. У 2 пациентов основной стул был 4-го типа, регулярный, но с неприятным запахом. В контрольной группе 5 детей переболели респираторной вирусной инфекцией повторно и 3 пациента прошли пятидневный курс антибактериальной терапии. В итоге: у 18 детей имел место стул 3-го типа, у 8 – 4-го типа (нерегулярный), у 4 (получивших повторно курс антибиотикотерапии) – стул 5-го типа, со слизью, у 1 – с прожилками крови, учащенный.

Таким образом, на фоне проведения курса терапии (рациона питания и выполнения рекомендаций по нормализации режима дефекаций) с включением сокосодержащего напитка, обогащенного инулином, минералами и витаминами, у 28 детей имела место форма кала 4-го типа, а также отмечено увеличение числа дефекаций в неделю – с 3,9 до 5,2. Анализ клинических данных у пациентов контрольной группы показал отсутствие значимой динамики в изменении формы кала и выраженного изменения количества дефекаций в неделю: 3,4 и 3,8 соответственно. Отсутствие значимой динамики в восстановлении регулярности дефекаций и формы кала у детей контрольной группы, несмотря на рекомендации по режиму дефекаций и рациону питания, можно объяснить побочными эффектами антибактериальной терапии, с последующим нарушением микробиоценоза кишечника.

Исследование уровней секреторного иммуноглобулина А и лизоцима

В начале заболевания у большинства детей основной и контрольной групп в копрофильтратах отмечалось сниженное содержание sIgA, которое находилось в пределах от 27,4 до 93,8 мг/100 г (норма – 127,4 ± 9,32, от 70 до 155 мг/100 г). В динамике лечения у всех детей концентрация иммуноглобулина увеличивалась, причем в основной группе на фоне диетотерапии она у всех пациентов достигла средних или высоких значений нормы [13, 14]. В группе сравнения в период выздоровления у 17 детей из 30 уровень sIgA также достигал нормы, но, как правило, был на нижней границе (табл. 3). Средний же показатель sIgA в этой группе был достоверно ниже, чем у детей, пролеченных с включением в курс сокосодержащего напитка (р < 0,05).

В динамике лечения у детей, получавших антибиотики в сочетании с диетотерапией, происходило значительное увеличение концентрации лизоцима, в то время как в группе сравнения этот показатель практически не менялся от исходного значения. Возрастание этого показателя, обладающего иммуномодулирующей, противовоспалительной и антибактериальной активностью, вероятно, происходит за счет усиления синтеза эндогенного лизоцима клетками слизистой кишечника как под воздействием инулина и других компонентов сокосодержащего напитка, так и инфекционного агента.

Заключение

Таким образом, в результате проведенного исследования было показано, что у пациентов, получающих продукт детского питания – напиток сокосодержащий, обогащенный инулином, Ca, Fe, витаминами С, Е, А и D₃, «ФрутоНяня» для питания детей раннего возраста, не отмечалось побочных эффектов в виде аллергических реакций или расстройств пищеварения. Анализ полученных данных при проведении исследования также показал, что при применении напитков сокосодержащих, обогащенных пребиотиком, минеральными веществами и витаминами, «ФрутоНяня» у детей в возрасте от 12 до 36 месяцев с диагнозом «острая респираторная инфекция», получивших курс антибактериальной терапии, после использования продукта в ежедневном рационе на протяжении 3 месяцев:

• отмечена хорошая переносимость и безопасность напитков сокосодержащих, обогащенных инулином, Ca, Fe, витаминами С, Е, А и D₃;
• отмечена клиническая эффективность и влияние диетотерапии в виде профилактики повторных эпизодов острых респираторных инфекций и антибиотикассоциированных состояний (нарушения дефекации, диспепсические проявления) и положительного влияния на динамику показателей местного иммунитета (секреторного иммуноглобулина А и лизоцима в копрофильтратах).

В итоге исследования было показано, что использование в питании детей раннего возраста напитков сокосодержащих, обогащенных пребиотиком, минеральными веществами и витаминами, «ФрутоНяня» для питания детей раннего возраста целесообразно для включения в ежедневные рационы питания детей раннего возраста старше 12 месяцев, поскольку иммунная система – это динамический орган, претерпевающий постоянную дифференциацию и пролиферацию, требующий непрерывного синтеза новых молекул, а некачественное питание, дефицит отдельных компонентов питательных веществ приводят к ее повреждению, вызывая количественные изменения в иммунном ответе [14, 15].

Литература/References

1. Кузнецов А. П., Грязных А. В., Сажина Н. В. Физиология иммунной системы: монография. Курган: Изд-во Курганского гос. ун-та, 2015. 150 с. [Kuznetsov A. P., Gryaznykh A. V., Sazhina N. V. Fiziologiya immunnoy sistemy: monografiya. [Physiology of the immune system: monograph] Kurgan: Izd-vo Kurganskogo gos. un-ta, 2015. 150 p.]
2. Костинов М. П., Булгакова В. А., Абаева З. Р., Аксенов А. Н., Антипова И. И., Ареон В. Я., Артамонов Р. Г. и др. Иммунокоррекция в педиатрии. Практическое руководство для врачей. Изд-е 2-е, доп. М., 2001. [Kostinov M. P., Bulgakova V. A., Abayeva Z. R., Aksenov A. N., Antipova I. I., Areon V. Ya., Artamonov R. G. et al. Immunokorrektsiya v pediatrii. Prakticheskoye rukovodstvo dlya vrachey. [Immunocorrection in pediatrics. A practical guide for doctors] Izdaniye 2-ye, dopolnennoye. Moskva, 2001.]
3. Хавкин А. И., Блат С. Ф. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011. Т. 56. № 1. С. 159–174. [Khavkin A. I., Blat S. F. Mikobiotsenoz kishechnika i immunitet [Intestinal microbiocenosis and immunity] // Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2011. T. 56. No. 1. S. 159–174. (In Russian).]
4. Комарова О. Н., Хавкин А. И. Взаимосвязь стресса, иммунитета и кишечной микробиоты // Педиатрическая фармакология. 2020; 17 (1): 18–24. DOI: 10.15690/pf.v17i1.2078. [Komarova О. N., Khavkin A. I. Vzaimosvyaz stressa, immuniteta i kishechnoi mikribioty [Correlation Between Stress, Immunity and Intestinal Microbiota] // Pediatricheskaya farmakologiya. 2020; 17 (1): 18–24. DOI: 10.15690/pf.v17i1.2078. (In Russian).]
5. Хавкин А. И. Пробиотические продукты питания и естественная защитная система организма // РМЖ. 2009. Т. 17. № 4. С. 241–245. [Khavkin A. I. Probioticheskie produkty pitaniya i estestvennaya zaschitnaya sistema organizma [Probiotic foods and the body’s natural defense system] // RMJ. 2009. T. 17. No. 4. P. 241–245. (In Russian).]
6. Хавкин А. И., Волынец Г. В., Никитин А. В. Взаимосвязь кишечного микробиома и метаболизма желчных кислот // Вопросы практической педиатрии. 2020; 15 (1): 53–60. DOI: 10.20953/1817-7646-2020-1-53-60. [Khavkin A. I., Volynets G. V., Nikitin A. V. Vzaimosvyaz kishechnogo mikrobioma i metabolizma zhelchnykh kislot [The relationship of the gut microbiome and metabolism of bile acids] // Vopr. prakt. Pediatr. 2020; 15 (1): 53–60. (In Russian).]
7. Комарова О. Н., Хавкин А. И. Кисломолочные продукты в питании детей: пищевая и биологическая ценность // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2017; 62 (5): 80–86. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-80-86. [Komarova O. N., Khavkin A. I. Kislomolochnye produkty v pitanii detei: pischevaya i biologicheskaya tsennost [Cultured milk foods in children’s nutrition: nutritional and biological value] // Ros Vestn Perinatol i Pediatr. 2017; 62 (5): 80–86. (In Russ). DOI: 10.21508/1027–4065–2017–62–5–80–86.]
8. Хавкин А. И., Волынец Г. В., Федотова О. Б., Соколова О. В., Комарова О. Н. Применение кисломолочных продуктов в питании детей: опыт и перспективы // Трудный пациент. 2019. Т. 17. № 1-2. С. 28–36. DOI: 10.24411/2074-1995-2019-10005. [Khavkin A. I., Volynets G. V., Fedotova O. B., Sokolova O. V., Komarova O. N. Primenenie kislomolochnykh produktov v pitanii detei: opyt i perspektivy [The Use of Dairy Products in Children’s Diet: Experience and Prospects] // Trudnyi patsientt. 2019: 1-2 (17), 28–36. (In Russian).]
9. Комарова А. Н., Хавкин А. И. Влияние функциональных ингредиентов продуктов детского питания на иммунитет // Медицинский совет. 2019. № 17. С. 37–44. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-17-37-44. [Komarova О. N., Khavkin A. I. Vliyanie funktsionalnykh ingredientov produktov detskogo pitaniya na immunitet [Influence of functional ingredients of baby food on immunity] // Meditsinsky sovet. 2019; (17): 37–44. (In Russifn) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-17-37-44.]
10. Хавкин А. И., Жихарева Н. С. Влияние продуктов питания, обогащенных пробиотиками, на функцию кишечника // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т. 2. № 1. С. 99–103. [Khavkin A. I., Zhikhareva N. S. Vliyanie produktov pitaniya na funktsiyu kishechnika [Effects of Probiotic Fortified Foods on Bowel Function] // Voprosy sovremennoi pediatrii. 2003. T. 2. No. 1. S. 99–103.]
11. Баранов А. А., Намазова-Баранова Л. С., Боровик Т. Э., Ладодо К. С., Захарова И. Н., Конь И. Я. и др. Национальная программа по оптимизации обеспеченности витаминами и минеральными веществами детей России. М., 2017. [Baranov A. A., Namazova-Baranova L. S., Borovik T. E., Ladodo K. S., Zakharova I. N., Kon’ I. Ya. et al. Natsional’naya programma po optimizatsii obespechennosti vitaminami i mineral’nymi veshchestvami detey Rossii. [National program to optimize the provision of vitamins and minerals for children in Russia] Moskva, 2017.]
12. Хавкин А. И., Комарова О. Н. Эффективность поликомпонентных пробиотических препаратов, включающих штаммы Lactobacillus acidophilus LA-14, Lactobacillus reuteri и Bifidobacterium lactis при функциональных нарушениях пищеварения у детей раннего возраста: результаты проспективного, открытого, наблюдательного исследования // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 141 (5): 57–64. [Khavkin A. I., Komarova O. N. Effektivnost polikomponentnykh probioticheskikh preparatov, vkluchajuschikh shtammy Lactobacillus acidophilus LA-14, Lactobacillus reuteri i Bifidobacterium lactis pri funktsionalnukh narusheniyakh pischevareniya u detei rannego vozrasta: rezultaty prospektivnogo, otkrytogo, nabludatelnogo issledovaniya [The effectiveness of polycomponent probiotics including strains of Lactobacillus acidophilus LA-14, Lactobacillus reuteri and Bifidobacterium lactis in functional gastrointestinal disorders in early aged children: the results of a prospective, open, observational study] // Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2017; 141 (5): 57–64.]
13. Комарова О. Н., Хавкин А. И. Влияние пребиотиков на пищеварительный тракт // Вопросы практической педиатрии. 2018; 13 (5): 33–39. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-5-33-39. [Komarova О. N., Khavkin А. I. Vliyanie prebiotikov na pischevaritelnyi trakt [Effect of prebiotics on the gastrointestinal tract] // Vopr. prakt. pediatr. 2018; 13(5): 33–39. (In Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2018-5-33-39.]
14. Хавкин А. И., Комарова О. Н. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования клинической эффективности напитка на основе лактулозы, инулина, чернослива и экстракта фенхеля при лечении функциональных запоров у детей // Вопросы практической педиатрии. 2018; 13 (2): 22–29. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-2-22-29. [Khavkin А. I., Komarova О. N. Rezultaty randomizirovannogo platsebo-kontroliruemogo issledovaniya klinicheskoi effektivnosti napitka na osnove laktulozy, inulina, chrenosliva, i ekstrakta fenkhelya pri lechenii funktsionalnykh zaporov u detei [Results of a randomized placebo-controlled study of the clinical effectiveness of a beverage with lactulose, inulin, prune and fennel extract in treatment of functional constipation in children] // Vopr. prakt. pediatr. 2018; 13 (2): 22–29. (In Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2018-2-22-29.]
15. Хавкин А. И., Федотова О. Б., Волынец Г. В., Кошкарова Ю. А., Пенкина Н. А., Комарова О. Н. Результаты проспективного сравнительного открытого рандомизированного исследования по изучению эффективности йогурта, обогащенного пребиотиками и пробиотиками, у детей раннего возраста, перенесших острую респираторную инфекцию // Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17. № 1. С. 29–37. DOI: 10.20953/1727-5784-2019-1-29-37. [Khavkin A. I., Fedotova O. B., Volynets G. V., Koshkarova Y. A., Penkina N. A., Komarova O. N. Rezultaty prospektivnogo sravnitelnogo otkrytogo randomizirovannogo issledovaniya po izucheniju effektivnosti jogurta, obogaschennogo prebiotikami i probiotikami, u detei rannego vozrasta, perenesshikh ostruju respiratornuju infektsiju [The results of a prospective comparative open-label randomised study of the effectiveness of a probioticand prebiotic-fortified yogurt in small children after an acute respiratory infection] // Vopr. det. dietol. 2019; 17 (1): 29–37. (In Russian).]

* ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия
** АО «ПРОГРЕСС», Москва, Россия
*** ГБУЗ МО ДГБ, Дмитров, Россия

¹Контактная информация: gastropedclin@gmail.com

DOI: 10.26295/OS.2020.91.62.011

Результаты проспективного сравнительного открытого рандомизированного исследования по изучению эффективности сокосодержащих напитков, обогащенных пребиотиком, минеральными веществами и витаминами для питания детей раннего возраста (IV фаза)/ А. И. Хавкин , Т. А. Ковтун, Д. В. Макаркин, Г. В. Волынец, Ю. А. Кошкарова, Н. А. Пенкина
Для цитирования: Лечащий врач № 9/2020; Номера страниц в выпуске: 56-62
Теги: антибактериальная терапия, диспепсические расстройства, профилактика