Синдромальные формы первичных иммунодефицитов (ПИД) — особая категория врождённых дефектов иммунной системы, при которых иммунодефицит сочетается с характерными пороками развития других органов и систем. Эти состояния требуют особого клинического внимания, поскольку фенотип может быть заметен уже с рождения, а ранняя диагностика — ключ к предупреждению тяжёлых осложнений.

О клинических особенностях синдромальных форм иммунодефицитов, тонкостях диагностики и специфике лечения рассказали на образовательной онлайн-конференции «Первичные иммунодефициты в педиатрии», которая состоялась 18 и 19 апреля 2025 года. Кандидат медицинских наук, заведующая отделом оптимизации лечения иммунодефицитов ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, аллерголог-иммунолог Елена Дерипапа уделила особое внимание характерным фенотипическим признакам ПИД, а также рассказала про высокие риски развития онкологических осложнений.

По данным регистра Национальной ассоциации экспертов в области первичных иммунодефицитов (НАЭПИД), в России зарегистрировано 1094 случая синдромальных ПИД, что составляет порядка 20% от всех видов врожденных дефектов иммунитета. К ним относятся такие состояния, как синдром Ниймеген, атаксия-тельангиэктазия (синдром Луи-Бар), дефицит DNA LIG4 и XRCC4, синдром Ди Джорджи и другие патологии. Для всех этих состояний характерны хромосомные мутации, нарушающие процессы репарации ДНК и нормального лимфопоэза, что обуславливает не только высокий риск инфекционных заболеваний, но и злокачественных новообразований, аутоиммунных реакций и пороков развития.

Синдром Ниймеген: фенотип как ключ к диагнозу

Синдром Ниймеген — одна из наиболее изученных синдромальных форм ПИД, ассоциированная с мутацией в гене NBS1. Этот ген кодирует белок нибрин, участвующий в восстановлении поврежденных участков ДНК. Типичные признаки синдрома включают микроцефалию, «птичье» лицо (вытянутый нос, гипоплазия нижней челюсти, монголоидный разрез глаз), кожные проявления (пятна типа «кофе с молоком»), множественные пороки развития (атрезия ануса, полидактилия, гидронефроз). При отсутствии должного клинического настороженного наблюдения постановка диагноза часто запаздывает: медианное значение возраста, в котором выявляют синдром — 6,5 лет, а у 50% пациентов диагноз верифицируется уже после манифестации онкологического заболевания.

Иммунологически при синдроме Ниймеген характерно комбинированное поражение как В-, так и Т-клеточного звена. Значительное снижение TREC/KREC, выявляемое при неонатальном скрининге, может служить ранним маркером заболевания. Скрининг, стартовавший в России в 2023 году, уже позволил выявить бессимптомных пациентов с данными синдромом и начать своевременное лечение, включая заместительную терапию иммуноглобулинами и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Синдром Луи-Бар: когда атаксия и тельангиэктазия — не просто симптомы

Атаксия-тельангиэктазия (АТ), связанная с мутацией в гене ATM, представляет собой мультисистемное заболевание с тяжёлым прогрессирующим течением. У пациентов отмечаются мозжечковая атаксия, тельангиэктазия, выраженная склонность к инфекциям. На лабораторном уровне наблюдается дефицит IgA, возможное повышение IgM, агаммаглобулинемия, повышение альфа-фетопротеина, повышенная ломкость хромосом.

На сегодняшний день эффективного куративного лечения АТ не существует, терапия направлена на поддержание иммунной функции, предупреждение и своевременное лечение инфекций и коррекцию симптомов.

Редкие синдромы: дефицит DNA LIG4 и XRCC4

Эти редкие аутосомно-рецессивные синдромы связаны с нарушениями в генах, участвующих в репарации ДНК. Клинически они проявляются тяжёлой микроцефалией, выраженными чертами дисморфии, комбинированным иммунодефицитом и требуют онкологической настороженности. Заподозрить заболевания можно по крайне низким или отсутствующим показателям TREC/KREC. При подтверждении диагноза рекомендуется рассмотреть возможность проведения ТГСК как потенциально куративного метода.

Синдром Ди Джорджи: пороки развития и гипокальциемия

Для синдрома Ди Джорджи, связанного с делецией 22q11.2, характерна разнообразная клиническая картина: от врождённых пороков сердца и сосудов до гипоплазии тимуса и паращитовидных желез. Частота синдрома — 1:3000–1:6000 новорождённых, что делает его относительно распространённым среди синдромальных ПИД.

Ранняя диагностика по клинической картине и иммунологическое обследование (иммунофенотипирование, определение TREC/KREC) — залог своевременного начала терапии и снижения риска осложнений.

Выводы

Ведение пациентов с синдромальными формами ПИД требует междисциплинарного подхода и высокой клинической настороженности. Характерный фенотип, рецидивирующие инфекции, онкологические и аутоиммунные проявления — всё это должно наталкивать врача на необходимость иммунологического обследования. В условиях внедрения неонатального скрининга и современных молекулярно-гене��ических методов диагностики появляется уникальный шанс для раннего выявления и эффективного лечения этих состояний. Поддерживающая терапия, антиинфекционные меры, а в ряде случаев — ТГСК, являются базовыми элементами современной стратегии ведения таких пациентов.

Подробный разбор синдромальных форм первичных иммунодефицитов, особенностей диагностики и лечения представлен в видеолекции «Синдромальный фенотип — узнай первичный иммунодефицит в лицо!», которая прозвучала на конференции «Первичные иммунодефициты в педиатрии». Получить видеозапись докладов можно после регистрации на сайте конференции.