Целиакия чаще встречается у людей с генами HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (аллели, определяющие предрасположенность к заболеванию). Наличие этих генов не обязательно означает развитие болезни, но увеличивает этот риск. При попадании глютена, содержащегося в пшенице, ячмене и ржи, в организм у людей с предрасположенностью развивается аутоиммунный ответ, который приводит к атаке на собственные клетки кишечника.
Ключевым внеклеточным аутоантигеном в патогенезе целиакии является трансглутаминаза 2 (TG2). Глютен расщепляется в кишечнике на пептиды, трансглутаминаза 2 дезамидирует пищевые глютеновые пептиды, что способствует презентации антигена и ответу Т-клеток против глютена. Аутоиммунный ответ приводит к воспалению и повреждению ворсинок тонкой кишки, что нарушает всасывание питательных веществ и может вызывать различные симптомы.
На данный момент не существует эффективной лекарственной терапии целиакии. Единственным методом лечения является пожизненная строгая безглютеновая диета. Однако она далеко не всегда оказывается эффективной даже у пациентов, строго соблюдающих безглютеновую диету из-за скрытого глютена в продуктах питания, таких как соусы, приправы, супы и готовые блюда, пищевые добавки (стабилизаторы, загустители и ароматизаторы), некоторые лекарства могут содержать глютен в качестве наполнителя или связующего вещества.
Согласно результатам нового исследования, опубликованного в Nature Immunology, в скором будущем возможно создание эффективного лекарственного средства для лечения целиакии.
Для оценки эффективности потенциального лекарственного средства ZED1227 группой ученых из Университета Тампере, Финляндия, была проанализирована молекулярная активность более 10 000 генов и проведено исследование биоптатов кишечника пациентов с целиакией. Биопсия кишечника проводилась дважды: 1 – после длительного соблюдения безглютеновой диеты, 2 – через 6 недель после начала употребления глютена.
Пациенты были разделены на несколько групп: получающие по 3 г глютена в день и ZED1227; по 100 г глютена в сутки и ZED1227; получающие глютен и плацебо. Через 6 недель было подтверждено, что ZED1227 эффективно предотвращает повреждение слизистой оболочки кишечника и воспалительный процесс. Кроме того, активность генов, ответственных за усвоение питательных веществ и микроэлементов, также вернулась к уровню, существовавшему до употребления глютена.