Оптимизация интенсификации терапии СД2: роль семаглутида в сравнении с иНГЛТ-2 у пациентов высокого сердечно-сосудистого и почечного риска

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) рассматривается как сложное, многофакторное и прогрессирующее заболевание с широкой палитрой обменных нарушений [1, 2]. СД2 многие годы остается одной из главных угроз для продолжительности и качества жизни населения Земли: сегодня с диабетом живет каждый девятый взрослый человек на планете (в целом около 589 млн), и к 2050 году ожидается рост распространенности до 850 млн человек [1].

Наибольший вклад в преждевременную смертность у пациентов с СД2 вносит кардиоваскулярная патология, поддерживая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на позиции лидера в глобальной структуре причин смерти [3, 4]. На этом фоне медицинское сообщество за последнее десятилетие окончательно ушло от узко «глюкозоцентричного» подхода к стратегии управления совокупным кардио-ренальным риском и факторами, стоящими за развитием и прогрессированием СД2 и его осложнений: избыточной массой тела, висцеральным ожирением и системным воспалением [3, 4]. Ведущие руководства согласованно подчеркивают, что терапевтические решения должны оцениваться не только по снижению HbA1c, но и по влиянию на сердечно-сосудистые и почечные исходы, поскольку именно эти компоненты определяют долгосрочную выживаемость и качество жизни пациентов [2, 5, 6].

Распространенность и клиническая нагрузка СД2 тесно связаны с глобальной эпидемией избыточной массы тела и ожирения, причем у подавляющего большинства пациентов с диабетом выявляется та или иная форма избыточной массы тела, что закономерно усиливает атерогенную и тромботическую нагрузку [2-6]. Более того, в клинической практике каждый третий пациент с диабетом уже имеет в анамнезе атеротромботические события [7, 8].

Учитывая современную концепцию терапии в центр дискуссии выходят два класса препаратов для лечения СД2, обладающие доказанным влиянием на сердечно-сосудистые и почечные исходы – агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) [2, 5, 6]. Ранее стратегия выбора определялась, как правило, фенотипом риска: при выраженном атеросклерозе и ожирении рекомендовались арГПП-1 (с упором на препараты последнего поколения, например, семаглутид – отечественный препарат Квинсента), а при хронической сердечной недостаточности (ХСН) и хронической болезни почек (ХБП) – иНГЛТ-2 [2, 5, 6]. Однако, на фоне того, что у пациентов с СД2 часто встречаются сочетанные патологии и сердечно-сосудистого, и почечного спектра, а в недавнем исследовании FLOW семаглутид также продемонстрировал выраженные нефропротективные свойства (в частности, снижение риска прогрессирования нефропатии на 21%) [9], в профессиональном сообществе продолжается дискуссия о том, какой из двух классов, арГПП-1 или иНГЛТ-2, обеспечивает больший суммарный клинико-прогностический выигрыш у пациентов с СД2. Ответ на этот вопрос требует тщательного анализа по значительному количеству критериев, многие из которых еще не были оценены в прямых сравнительных исследованиях. В настоящем обзоре на основе имеющихся на данный момент данных будет проведено сравнение профилей семаглутида и препаратов группы иНГЛТ-2 по ключевым критериям эффективности и прогностической значимости: снижение HbA1c, динамика массы тела и окружности талии, влияние на висцеральную жировую ткань, MACE и другие сердечно-сосудистые исходы, почечные конечные точки, безопасность, переносимость и удобство применения.

арГПП-1 и иНГЛТ-2: особенности фармакологического действия

Глюкагоноподобный пептид-1 – кишечный инкретиновый гормон, который в ответ на прием пищи усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками, подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками, замедляет опорожнение желудка и влияет на центральные механизмы аппетита и насыщения. Еще на этапе доклинических и ранних клинических исследований стало ясно, что целенаправленное усиление сигнала ГПП-1 способно одновременно снижать гликемию и корректировать пищевое поведение при минимальном риске гипогликемии [10]. Появление первых препаратов подтвердило практическую реализуемость такого подхода, дальнейший переход к человеческим аналогам ГПП-1 и к молекулам длительного действия обеспечил стабильную экспозицию и предсказуемость эффекта на ежедневных и недельных режимах. Появление на мировом фармацевтическом рынке семаглутида в 2017 году стало ключевым шагом эволюции класса арГПП-1: препарат сочетает высокую аффинность к рецептору и длинный период полураспада, что обеспечивает устойчивую экспозицию при однократном еженедельном введении и оптимальную для класса эффективность [12-13]. В 2023 году в России был зарегистрирован препарат семаглутида Квинсента полностью российского производства.

Натрий-глюкозный котранспортер 2 расположен в проксимальных почечных канальцах и отвечает за реабсорбцию основной части фильтруемой глюкозы. Его ингибирование снижает почечную реабсорбцию глюкозы, вызывает предсказуемую глюкозурию вместе с натрийурезом и осмотическим диурезом, способствует умеренному уменьшению массы тела и артериального давления и перестраивает тубулогломерулярную обратную связь, что приводит к снижению внутриклубочкового давления и уменьшению альбуминурии [14]. Переход от ранних неселективных прототипов к селективным пероральным молекулам (для ежедневного применения) с предсказуемой зависимостью доза–глюкозурия закрепил класс иНГЛТ-2 в рутинной практике.

Сопоставление механизмов семаглутида (Квинсента) и иНГЛТ-2 показывает различие физиологических мишеней при общей комплементарности клинического действия. АрГПП-1 воздействуют на островковую ось инсулин и глюкагон, на желудочно-кишечную моторику и на регуляцию пищевого поведения, а иНГЛТ-2 действуют на почечную реабсорбцию глюкозы и системную гемодинамику, поэтому скорость и степень влияния на гликемию, массу тела, функцию почек и кардиоваскулярный риск у этих классов могут заметно различаться [10, 11, 14, 15]. Несмотря на то, что настоящий анализ фокусируется на сравнении их эффективности и безопасности, в клинической практике классы нередко дополняют друг друга и при необходимости допускаются рациональные сочетания арГПП-1 и иНГЛТ-2 [2, 5, 6, 16].

Сравнительная гликемическая эффективность: семаглутид против иНГЛТ-2

Сопоставление классов по глубине гликемического ответа показывает, что агонисты рецепторов ГПП-1 в среднем уменьшают HbA1c больше, чем иНГЛТ-2, причем семаглутид 1 мг стабильно располагается среди лидеров класса по силе эффекта [10, 11, 12, 17-19]. Например, сетевой мета-анализ, проанализировавший результаты 61 рандомизированного исследования [18], сопоставил основные арГПП-1 (семаглутид, лираглутид, дулаглутид, эксенатид, ликсисенатид) с представителями иНГЛТ-2 (дапаглифлозином, эмпаглифлозином, канаглифлозином и эртуглифлозином). По снижению HbA1c арГПП-1 в среднем превосходили иНГЛТ-2: разница составила −0,39 процентного пункта (MD −0,39%; 95% ДИ −0,70; −0,08) при сопоставимых исходных условиях исследований [18]. Семаглутид лидировал по эффективности снижения уровня гликированного гемоглобина и глюкозы натощак, а также по снижению веса, систолического и диастолического давления, среди представителей обоих классов [18].

Одним из ключевых источников прямых данных служит SUSTAIN-8 – двойное слепое 52-недельное исследование у пациентов на терапии метформином, где сравнивалась эффективность присоединения семаглутида 1 мг или канаглифлозина 300 мг [11]. При среднем исходном уровне HbA1c ≈8,4%, его относительное снижение составило около 18% на семаглутиде и на 12% на канаглифлозине, то есть, дополнительное преимущество семаглутида по сравнению с канаглифлозином — около 6% относительно исходного уровня HbA1c [11]. Низкая частота гипогликемий сохранялась в обеих группах на фоне метформина [11]. Для дапаглифлозина консистентные мета-анализы плацебо-контролируемых РКИ показывают среднее снижение HbA1c порядка 0,6 процентных пунктов (при исходных значениях около 8,0-8,5% это соответствует примерно −7-8% относительного снижения) в монотерапии и сопоставимые величины при добавлении к пероральным схемам, что подтверждает качественный, но умеренный по амплитуде гликемический эффект класса иНГЛТ-2 [17].

Отдельный сетевой мета-анализ, также сфокусированный на пациентах на метформине и сравнивший эффективность подключения семаглутида 1 мг или иНГЛТ-2 (по результатам 8 РКИ), показал более выраженную редукцию HbA1c на семаглутиде: разница варьировала от −0,66% против канаглифлозина 300 мг (95% CrI −0,82; −0,50), до −1,11% против дапаглифлозина 5 мг (95% CrI −1,37; −0,85) при анализе на 26-й неделе [19].

Дополнительный практический маркер — достижение целевых значений гликированного гемоглобина. По данным программы SUSTAIN, на фоне терапии семаглутидом 1 мг, 67-79% пациентов достигали HbA1c < 7,0 %, что отражает высокую вероятность достичь гликемического контроля [20]. В клинических программах иНГЛТ-2 доля «респондентов до цели» ниже и существенно зависит от исходного HbA1c и сопутствующей терапии; при этом сам класс демонстрирует быструю (в течение первых недель) редукцию гликемии за счет фармакологически индуцируемой глюкозурии, но средний «потолок» снижения HbA1c ограничен реабсорбционным механизмом [17]. Для практикующего врача это означает, что при необходимости значимой редукции HbA1c за один шаг интенсификации семаглутид (Квинсента) чаще обеспечивает требуемую глубину ответа, а иНГЛТ-2 — более умеренную динамику с ранним плато [11, 12, 17].

Динамика массы тела, окружности талии и висцеральной жировой ткани

Систематические сопоставления показывают, что арГПП-1 (и особенно семаглутид) в среднем обеспечивают более выраженное снижение массы тела, чем иНГЛТ-2 [12, 18, 19]. Для дапаглифлозина консистентные мета-анализы плацебо-контролируемых исследований демонстрируют умеренное снижение массы тела (обычно порядка 2-3 кг за 24–52 недели) на фоне терапии у взрослых с СД2 [16]. Сетевой метаанализ продемонстрировал, что семаглутид 1 мг превосходит дапаглифлозин по критерию снижения массы тела: на 26-й неделе разница изменения массы составила −2,48 кг [19]. Разница между эффектами семаглутида и канаглифлозина составила −1,35 кг, также с приоритетом семаглутида [19].

Вклад иНГЛТ-2 в снижение массы тела складывается из устойчивой глюкозурии с сопутствующим натрийурезом и постепенной редукции жировой массы; при этом эффект по абсолютной величине остается умеренным и, как правило, достигает плато на горизонте нескольких месяцев [17, 20]. Согласно результатам серии исследований SUSTAIN, прием семаглутида ассоциировался со снижением массы тела >10% у 26,7% больных, тогда как в группе плацебо – у 3,0%, а в группе других сахароснижающих препаратов – 7,7% [21-26].

Окружность талии, являющаяся клиническим показателем выраженности висцерального ожирения, также более существенно снижается на терапии семаглутидом. В программах по контролю веса у взрослых без СД2 семаглутид приводил к выраженному уменьшению окружности талии, что подтверждено в рандомизированных исследованиях длительностью 68-208 недель [27, 28]. Например, в исследовании STEP указывалось сокращение окружности талии на 9-14 см по сравнению с плацебо при сопоставимых условиях наблюдения [26, 27]. Хотя эти данные получены в когортах с избыточной массой/ожирением вне СД2, характер динамики талии и ее корреляция с улучшением кардиометаболических показателей согласуются с наблюдаемыми эффектами семаглутида у пациентов с СД2 и отражают фармакологическую модификацию пищевого поведения и скорости желудочной эвакуации [12, 27, 28].

В рутинной практике у пациентов с СД2 терапия семаглутидом ассоциирована с выраженным уменьшением окружности талии порядка 8–9 см за 8 месяцев наблюдения, что по масштабу превосходит типичные изменения на иНГЛТ-2 в сопоставимых по длительности/дизайну наблюдательных и небольших интервенционных работах (~–3 см за 3 месяца на эмпаглифлозине; ~–3 см за 12 месяцев на канаглифлозине) [29-31]. Данные по дапаглифлозину при СД2 с коморбидным неалкогольным стеатогепатитом показывают –7 см за 24 недели, но обобщение на всю популяцию СД2 требует осторожности из-за особенностей выборки [32]. В сумме, тренд в пользу более глубокого уменьшения абдоминального (в т.ч. висцерального) компонента на семаглутиде (Квинсента) согласуется с его механизмом и наблюдаемыми эффектами на массу тела.

В обзорах и анализах состава тела подчеркнуто, что редукция висцерального жира на фоне терапии арГПП-1 сопровождается улучшением кардиометаболического профиля, что имеет прямую клиническую значимость для пациентов с СД2 и абдоминальным ожирением [12, 27, 28]. Важно, что уменьшение талии на семаглутиде демонстрирует устойчивость во времени при поддержании терапии, что отражено в длительных наблюдениях [28].

Ингибиторы НГЛТ-2 также оказывают влияние на распределение жировой ткани, однако масштаб изменений, как правило, скромнее. По данным визуализационных исследований и обзоров, терапия иНГЛТ-2 ассоциируется с уменьшением эктопических депо жира, включая эпикардиальную жировую ткань и печеночный жир, и умеренным снижением абдоминального висцерального жира, что согласуется с их энергетическим и гемодинамическим механизмом действия [20, 33, 34]. В частности, для дапаглифлозина показано уменьшение толщины эпикардиальной жировой ткани и снижение печеночного жира по МР-критериям, однако абсолютные величины редукции висцеральной/эктопической жировой ткани и скорость их достижения в среднем ниже, чем при терапии семаглутидом [20, 33, 33]. В повседневной практике это означает, что при прицельной цели уменьшить абдоминальное ожирение и компоненты метаболического риска первоочередной опцией рационально рассматривать семаглутид (Квинсента), тогда как иНГЛТ-2 добавляют умеренный вклад и остаются ценными в составе комбинированных стратегий у пациентов с СД2 [11, 12, 17, 20, 33, 34].

Липидный профиль, воспаление, эндотелий и признаки стабилизации бляшки

Терапия семаглутидом сопровождается выраженным улучшением не только углеводного, но и липидного профиля. В частности, отмечается снижение триглицеридов и не-ЛПВП-холестерина, а также аполипопротеина B, при нейтральном или умеренно сниженном уровне ЛПНП [12, 21-26, 35]. В ретроспективном наблюдении у взрослых с СД2 на семаглутиде за 32 недели терапии общий холестерин уменьшился на 18,1 мг/дл, ЛПНП – на 10,9 мг/дл, триглицериды – на 49,1 мг/дл, не-ЛПВП – на 20,8 мг/дл [35], что соответствует противоатерогенному сдвигу профиля и согласуется с клиническим уменьшением сердечно-сосудистого риска на фоне семаглутида [26].

Ингибиторы НГЛТ-2, включая дапаглифлозин, по данным исследований, уменьшают уровень триглицеридов и повышают ЛПВП. При этом ЛПНП может оставаться без существенной динамики или умеренно повышаться (без неблагоприятного смещения отношения ЛПНП/ЛПВП), что трактуется как результат изменений энергетического обмена и гемоконцентрации на фоне натрийуреза и глюкозурии [36, 37]. Сводный эффект иНГЛТ-2 по 48 клиническим исследователям показал, что ЛПНП увеличивается в среднем на 0,08 ммоль/л (3,1 мг/дл), ЛПВП – на 0,06 ммоль/л (2,3 мг/дл), триглицериды снижаются на 0,10 ммоль/л (−8,9 мг/дл) [36]. Таким образом, по амплитуде липидных сдвигов (особенно триглицеридов и не-ЛПВП) семаглутид демонстрирует более выраженное улучшение, чем типичный профиль НГЛТ-2.

Терапия семаглутидом улучшает эндотелиальную функцию и уменьшает системное воспаление, что подтверждается снижением уровня высокочувствительного С-реактивного белка (на 24-30%) и провоспалительных цитокинов [36, 38, 39]. В параллельных наблюдениях сообщается о снижении интерлейкина-6 и молекул адгезии эндотелия, что согласуется с уменьшением активности атероматозного процесса [35]. Терапия иНГЛТ-2 сопровождается сходными по направлению, но в среднем более умеренными противовоспалительными сдвигами: в ряде исследований показано снижение С-реактивного белка и маркеров оксидативного стресса, частично опосредованное улучшением гликемии, снижением массы тела и уменьшением висцерального жира, а также влиянием на мочевую кислоту [40].

По данным рандомизированных и механистических исследований, использование семаглутида ассоциируется со снижением показателей жесткости артерий и периферического сосудистого сопротивления, что суммарно указывает на улучшение сосудистой реактивности на фоне терапии и улучшение эндотелиальной функции [35]. Для дапаглифлозина и других НГЛТ-2 в клинических исследованиях показано улучшение потокозависимой вазодилатации (FMD) и отдельных индексов артериальной жесткости, что согласуется с их влиянием на объемную нагрузку, натрийурез и эктопический жир [41].

Неинвазивные маркеры воспаления сосудистой стенки по данным гибридной визуализации (ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ) демонстрируют у семаглутида потенциал снижения воспалительной активности атеросклеротической бляшки и метаболизма в сосудистой стенке, что интерпретируется как признак стабилизации патологического процесса [42, 43]. Для иНГЛТ-2 клинических ПЭТ-подтверждений снижения воспаления атеросклеротической бляшки на сегодняшний день нет.

В клинической перспективе это означает, что семаглутид (Квинсента) сочетает метаболическое и противовоспалительное действие с улучшением эндотелиальной функции и признаками стабилизации атеросклеротической бляшки, тогда как НГЛТ-2 дополняют картину через гемодинамические эффекты, влияние на объемные нагрузки и умеренную модификацию липидного и воспалительного профиля. По сопоставимым количественным параметрам семаглутид дает более крупные сдвиги в показателях атерогенных липидов (ТГ, не-ЛПВП) и убедительные признаки противовоспалительного действия и улучшения сосудистой реактивности, что подкрепляет выбор семаглутида как основной опции при прицельной модификации атерогенного риска [5, 6, 12, 36-43].

Сердечно-сосудистая безопасность

Агонисты рецептора ГПП-1 демонстрируют широкий спектр кардиопротективных действий. Стимуляция рецепторов ГПП-1 в миокарде и сосудистой стенке повышает утилизацию глюкозы кардиомиоцитами, активирует эндотелиальную NO-сигнализацию и индуцирует вазодилатацию, а также снижает экспрессию провоспалительных медиаторов и апоптоз эндотелиальных клеток [44].

В рамках исследования SUSTAIN-6, оценившего сердечно-сосудистую безопасность семаглутида, препарат продемонстрировал снижение 3-точечного MACE (нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт или смерть от ССЗ) на 26% [26]. При этом риск нефатального инсульта на фоне терапии семаглутидом снижался на 39% [26].

Препараты группы иНГЛТ-2 показали иной спектр кардиопротективной активности. Эмпаглифлозин (в EMPA-REG OUTCOME) у больных СД2 с установленным атеросклерозом снизил риск MACE на 14%, особенно выраженно повлияв на сердечно-сосудистую и общую смертность и госпитализации по поводу сердечной недостаточности [45]. Дапаглифлозин (в DECLARE-TIMI 58) на широкой популяции пациентов СД2, преимущественно без установленного атеросклеротического СС-заболевания, обеспечил снижение точки «сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по сердечной недостаточности» на 17% за счет уменьшения госпитализаций на 27%. При этом по MACE эффект был нейтральным (HR 0,93; 95% ДИ 0,84–1,03) [15]. Канаглифлозин, согласно результатам программы CANVAS (CANVAS + CANVAS-R), у пациентов с СД2 и высоким СС-риском снижал MACE на 14% и также уменьшал риск госпитализации по сердечной недостаточности на 33% [46].

Таким образом, имеющиеся данные указывают на максимальный вклад семаглутида в снижение MACE, тогда как иНГЛТ-2 демонстрируют наиболее репродуцируемую пользу по сердечной недостаточности с вариабельным влиянием на MACE в зависимости от исходного атеросклеротического риска [15, 44]. Такое отличие сердечно-сосудистых профилей важно учитывать для стратификации терапии: при прицельном снижении риска атеросклеротических событий у пациентов с СД2 весомым выбором остается семаглутид [5, 6, 15, 44].

Почечная безопасность

Исследования почечных исходов и возможности применения арГПП-1 семаглутида и иНГЛТ-2 при ХБП показывают высокую почечную безопасность всех исследованных препаратов.

Так, в исследовании SUSTAIN-6 семаглутид снижал риск комбинированной почечной конечной точки «новая/усугубившаяся нефропатия» на 36%, главным образом за счет уменьшения риска развития макроальбуминурии на 46% [26]. Эти данные подтверждены более поздним целевым почечным исследованием FLOW: у пациентов с СД2 и ХБП семаглутид снизил риск первичной комбинированной конечной точки (устойчивое ≥50% снижение СКФ, терминальная почечная недостаточность или смерть от почечных/СС причин) на 24% по сравнению с плацебо на фоне стандартной терапии [9].

Согласно обновленным «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным СД2» [2] препаратами первой линии у пациентов с СД2 и хронической болезнью почек для снижения рисков прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых событий являются арГПП-1 семаглутид иНГЛТ-2. Применение семаглутида рекомендуется пациентам с СД2 и ХБП на всем диапазоне снижения СКФ – от начальных стадий до терминальной (<15 мл/мин/1,73 м²) с учетом переносимости и клинического контекста [2].

Ингибиторы НГЛТ-2 также демонстрируют выраженную нефропротекцию в рандомизированных исследованиях у широкого круга пациентов с ХБП:

• дапаглифлозин (по данным DAPA-CKD) снижал первичную комбинированную почечно-сердечно-сосудистую конечную точку на 39% у пациентов с ХБП (СКФ 25-75), как с диабетом, так и без него [47].
• канаглифлозин (по данным CREDENCE) снижал риск почечной композитной конечной точки (терминальная ХПН, удвоение креатинина, смерть от почечных/СС причин) на 30% у пациентов с СД2, ХБП и альбуминурией [48].
• эмпаглифлозин (EMPA-KIDNEY) снижал первичную почечную/СС конечную точку на 28% у больных с ХБП со СД2 и без него, при СКФ вплоть до ~20 мл/мин/1,73 м² [49].

Безопасность и удобство применения

Гипогликемия при применении семаглутида и иНГЛТ-2 встречается редко (если эти препараты используются без сульфонилмочевины или инсулина), поскольку арГПП-1 усиливают секрецию инсулина и подавляют глюкагон глюкозозависимо, а иНГЛТ-2 снижают гликемию через глюкозурию, не вмешиваясь прямо в бета-клеточную секрецию в условиях нормо-/гипогликемии [5, 12]. На практике риск возрастает именно при сочетании с секретагогами или инсулином, что отражено и в программах SUSTAIN, и в клинических рекомендациях [5, 12, 21-26].

Наиболее частыми нежелательными явлениями при использовании семаглутида являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, прежде всего тошнота, рвота и диарея. Они обычно возникают в начале терапии или при титрации и имеют преходящий характер и не требуют отмены терапии [5, 12, 21-26]. Желудочно-кишечные симптомы объясняются центральным и вагус-опосредованным усилением чувства насыщения и замедлением опорожнения желудка на фоне агонизма к рецепторам ГПП-1; постепенная титрация снижает их выраженность [5, 12].

Основные побочные эффекты иНГЛТ-2 также закономерно связаны с их механизмом действия: осмотический диурез приводит к полиурии/поллакиурии и у предрасположенных пациентов – к симптомам объемного дефицита. В то же время глюкозурия создает питательную среду для дрожжевых грибов, что объясняет более высокую частоту генитальных микозов (особенно у женщин) по сравнению с плацебо в крупных программах (EMPA-REG, DECLARE) [15, 45]. В редких случаях, обычно на фоне триггеров (низкоуглеводная диета, острые заболевания, операции, снижение доз инсулина), возможно развитие эугликемического диабетического кетоацидоза, поэтому необходимо временно отменять иНГЛТ-2 на периоперационном этапе и при острых состояниях [5]. Немаловажно также, что у пациентов на терапии канаглифлозином в исследовании CANVAS отмечалась повышенная частота ампутаций конечностей. Несмотря на то, что в исследовании CREDENCE он не воспроизводился, требуется повышенное внимания к ишемии/язвам стопы у пациентов высокого риска [46].

Семаглутид (Квинсента) вводится 1 раз в неделю с поэтапной титрацией. Плавное повышение дозировки и предсказуемость режима потенциально увеличивают приверженность, а плавное повышение дозы помогает уменьшить риск и выраженность симптомов со стороны ЖКТ [5, 12, 21-26]. Препараты группы ИНГЛТ-2 требуют перорального приема 1 раз в сутки; для устойчивой приверженности критичны простые повседневные правила (достаточная гидратация, гигиена, временная отмена при острых состояниях) [5, 15, 45, 46].

Роль семаглутида в интенсификации терапии и российский опыт применения

Таким образом, сравнение, основанное на результатах исследований последних лет, показывает, что по глубине гликемического контроля, влиянию на массу тела, окружность талии и атерогенный липидный профиль семаглутид превосходит дапаглифлозин и другие иНГЛТ-2 [9, 11, 12, 17-19, 21-28, 35-37, 47-49]. В этом контексте семаглутид закономерно рассматривается как предпочтительная опция при прицельной коррекции метаболического и атеросклеротического риска [2, 5, 6, 9, 15, 47-49]. Важно также, что семаглутид обладает сильной доказательной базой по снижению MACE и замедлению прогрессирования ХБП, что делает его не только «сахароснижающим», но и органопротективным препаратом первого ряда у пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым и почечным риском [9, 26].

Глюкозозависимый механизм стимуляции секреции инсулина и подавления глюкагона позволяет использовать семаглутид на любом этапе интенсификации терапии СД2, начиная от раннего добавления к метформину и заканчивая комбинациями с инсулином [5, 12, 21-26]. Чем раньше удается добиться выраженного и устойчивого снижения HbA1c, тем более благоприятен прогноз с точки зрения микрососудистых и макрососудистых осложнений, что подчеркивается как в международных рекомендациях, так и в отечественных алгоритмах [2, 5, 6].

Для реальной клинической практики в РФ имеет значение не только выбор молекулы, но и гарантированная доступность препарата. На российском рынке представлен семаглутид полностью отечественного производства – Квинсента (РУ ЛП-008828 от 17.10.2023) [50]. Препарат выпускается на предприятии полного цикла, включающем как полный химический синтез действующего пептида, так и выпуск готовых преднаполненных шприц-ручек. Применение современной твердофазной технологии позволяет получать молекулу с высокой степенью чистоты и воспроизводимыми фармакокинетическими характеристиками, сопоставимыми с оригинальным препаратом, что отражается в сходной биоэквивалентности и клинической эффективности [50-52]. Более того, методика производства и очистки субстанции с использованием энантиоселективной хроматографии позволила в 2,5 раза снизить количество прогнозируемо-идентифицированных примесей в Квинсенте по сравнению с препаратом-предшественником, что потенциально уменьшает иммуногенные риски и улучшает переносимость препарата [51].

Исследование КВИНПРОМИС: данные реальной клинической практики в России

Клиническая эффективность и безопасность российского семаглутида Квинсента дополнительно подтверждены в многоцентровом наблюдательном исследовании КВИНПРОМИС, выполненном в условиях реальной клинической практики у взрослых пациентов с СД2 [52]. В промежуточном анализе продемонстрировано клинически значимое улучшение гликемического контроля: за 32 недели терапии средний уровень HbA1c снизился с 7,49% до 6,38%, а уровень глюкозы плазмы натощак — с 8,01 до 6,88 ммоль/л [52]. Эти результаты сопоставимы по амплитуде с данными рандомизированных исследований SUSTAIN, что свидетельствует о переносимости доказанных эффектов семаглутида в реальную практику при использовании отечественного препарата [21-26, 35, 52]. На фоне терапии отмечались также благоприятные изменения массы тела и окружности талии: масса тела уменьшилась примерно на 7 кг, а окружность талии — на ~7 см [52].

Профиль безопасности в исследовании КВИНПРОМИС не выявил новых рисков: ведущими нежелательными явлениями были привычные для арГПП-1 транзиторные желудочно-кишечные симптомы легкой и средней степени тяжести, не требующие отмены препарата [35, 52]. Тяжелые гипогликемии на фоне терапии не наблюдались, что ожидаемо с учетом механизма действия семаглутида и отсутствия обязательной стимуляции секреции инсулина вне глюкозозависимости [5, 12, 21-26, 35, 52].

Таким образом, российский семаглутид Квинсента сочетает доказанные преимущества класса арГПП-1 (выраженное снижение HbA1c и массы тела, благоприятное влияние на МАСЕ и почечные исходы, низкий риск гипогликемий) с практической доступностью за счет полного отечественного производственного цикла и подтвержденной эффективностью в реальной клинической практике (КВИНПРОМИС). В условиях российской системы здравоохранения это делает Квинсенту обоснованным компонентом интенсификации терапии СД2, к которому при необходимости добавляются иНГЛТ-2 для дополнительной сердечно-почечной протекции [2, 5, 6, 9, 11, 12, 15, 26, 35, 47-49, 52].

Литература:

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. Diabetes facts & figures. 2024–2025. URL: https://idf.org/about-diabetes/diabetes-facts-figures/ (дата обращения: 26.10.2025).
2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. – 12-й выпуск. – М.; 2025.
3. Аметов А.С., Цыганкова О.В. КОМПЛЕКСНАЯ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ПРОТЕКЦИЯ КАК СОВРЕМЕННАЯ СТРАТЕГИЯ УПРАВЛЕНИЯ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2021. №2 (35). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kompleksnaya-metabolicheskaya-protektsiya-kak-sovremennaya-strategiya-upravleniya-saharnym-diabetom-2-tipa (дата обращения: 28.10.2025).
4. И.В. Сергиенко, А.А. Аншелес, Ю.Ш. Халимов, М.В. Шестакова, С.А. Бойцов К21 КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА. – Москва: Издательство «Перо», 2018 – 68 с.
5. Standards of Care in Diabetes 2025. ADA. URL: https://professional.diabetes.org/standards-of-care
6. Type 2 diabetes in adults: management. NICE guideline. Last updated: 29 June 2022
7. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, Panton UH. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007-2017. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):83. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0728-6
8. Mosenzon, O., Alguwaihes, A., Leon, J.L.A. et al. CAPTURE: a multinational, cross-sectional study of cardiovascular disease prevalence in adults with type 2 diabetes across 13 countries. Cardiovasc Diabetol 20, 154 (2021). https://doi.org/10.1186/s12933-021-01344-0
9. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24. PMID: 38785209.
10. Prasad-Reddy L, Isaacs D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 2015 Jul 9;4:212283. doi: 10.7573/dic.212283. PMID: 26213556; PMCID: PMC4509428.
11. Lingvay I., Catarig A.M., Frias J.P., Kumar H., Lausvig N.L., le Roux C.W. et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):834-844. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30311-0.
12. Aroda, V. R., Ahmann, A., Cariou, B., Chow, F., Davies, M. J., Jódar, E., Mehta, R., Woo, V., & Lingvay, I. (2019). Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: Insights from the SUSTAIN 1–7 trials. Diabetes and Metabolism, 45(5), 409-418. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2018.12.001
13. СЕМАГЛУТИД (SEMAGLUTIDE) ОПИСАНИЕ. Видаль. URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2917
14. Choi CI. Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors from Natural Products: Discovery of Next-Generation Antihyperglycemic Agents. Molecules. 2016 Aug 27;21(9):1136. doi: 10.3390/molecules21091136. PMID: 27618891; PMCID: PMC6273509.
15. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE–TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10. PMID: 30415602.
16. Zinman B, Bhosekar V, Busch R, Holst I, Ludvik B, Thielke D, Thrasher J, Woo V, Philis-Tsimikas A. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30066-X. Epub 2019 Mar 1. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):e5. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30109-3. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):e20. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30220-7. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):e22. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30323-7. PMID: 30833170.
17. Feng M, Lv H, Xu X, Wang J, Lyu W, Fu S. Efficacy and safety of dapagliflozin as monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2019 Jul;98(30):e16575. doi: 10.1097/MD.0000000000016575. PMID: 31348290; PMCID: PMC6709066.
18. Ma H, Lin Y, Dai L, et al. Efficacy and safety of GLP-1 receptor agonists versus SGLT-2 inhibitors in overweight/obese patients with or without diabetes mellitus: a systematic review and network meta-analysis BMJ Open 2023;13:e061807. doi: 10.1136/bmjopen-2022-061807
19. Sharma R, Wilkinson L, Vrazic H, Popoff E, Lopes S, Kanters S, Druyts E. Comparative efficacy of once-weekly semaglutide and SGLT-2 inhibitors in type 2 diabetic patients inadequately controlled with metformin monotherapy: a systematic literature review and network meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2018 Sep;34(9):1595-1603. doi: 10.1080/03007995.2018.1476332. Epub 2018 May 29. PMID: 29764222.
20. Wang X, Wu N, Sun C, Jin D, Lu H. Effects of SGLT-2 inhibitors on adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetol Metab Syndr. 2023 May 31;15(1):113. doi: 10.1186/s13098-023-01085-y. PMID: 37254186; PMCID: PMC10230759.
21. Sorli C., Harashima S.I., Tsoukas G.M., Unger J., Karsb0l J.D., Hansen T., Bain S.C. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(4):251-260. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30013-X.
22. Ahren B., Masmiquel L., Kumar H., Sargin M., Karsb0l J.D., Jacobsen S.H., Chow F. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):341-354. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30092-X.
23. Ahmann AJ., Capehorn M., Charpentier G., Dotta F., Henkel E., Lingvay I. et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258-266. https://doi.org/10.2337/dc17-0417.
24. Aroda V.R., Bain S.C., Cariou B., Piletic M., Rose L., Axelsen M. et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as addon to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):355-366. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30085-2.
25. Rodbard H.W., Lingvay I., Reed J., de la Rosa R., Rose L., Sugimoto D. et al. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(6):2291-2301. .
26. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A., Eliaschewitz F.G., Jödar E., Leiter L.A. et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141.
27. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.
28. Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, Kahn SE, Barros E, Burguera B, Colhoun HM, Cercato C, Dicker D, Horn DB, Hovingh GK, Jeppesen OK, Kokkinos A, Lincoff AM, Meyhöfer SM, Oral TK, Plutzky J, van Beek AP, Wilding JPH, Kushner RF. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2049-2057. doi: 10.1038/s41591-024-02996-7. Epub 2024 May 13. PMID: 38740993; PMCID: PMC11271387.
29. Wolffenbuttel BHR, Brugts MP, Catarig AM, Clark A, Kok M, Lieverse AG, van Soest J. Once-Weekly Semaglutide Use in Type 2 Diabetes: Real-World Data from the SURE Netherlands Observational Study. Adv Ther. 2023 Mar;40(3):920-933. doi: 10.1007/s12325-022-02385-x. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36542260; PMCID: PMC9768392.
30. Sanjari M, Hadavizadeh M, Sadeghi N, Naghibzadeh-Tahami A. Effect of empagliflozin on weight in patients with prediabetes and diabetes. Sci Rep. 2025 Jan 2;15(1):118. doi: 10.1038/s41598-024-83820-7. PMID: 39748045; PMCID: PMC11696924.
31. Woo V, Bell A, Clement M, Noronha L, Tsoukas MA, Camacho F, Traina S, Georgijev N, Culham MD, Rose JB, Rapattoni W, Bajaj HS. CANadian CAnagliflozin REgistry: Effectiveness and safety of canagliflozin in the treatment of type 2 diabetes mellitus in Canadian clinical practice. Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):691-699. doi: 10.1111/dom.13573. Epub 2018 Dec 5. PMID: 30393961; PMCID: PMC6667918.
32. Tobita H, Sato S, Miyake T, Ishihara S, Kinoshita Y. Effects of Dapagliflozin on Body Composition and Liver Tests in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis Associated with Type 2 Diabetes Mellitus: A Prospective, Open-label, Uncontrolled Study. Curr Ther Res Clin Exp. 2017 Jul 8;87:13-19. doi: 10.1016/j.curtheres.2017.07.002. PMID: 28912902; PMCID: PMC5587885.
33. Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Jun;28(6):1068-1074. doi: 10.1002/oby.22798. Epub 2020 Apr 30. PMID: 32352644.
34. Latva-Rasku A, Honka MJ, Kullberg J, Mononen N, Lehtimäki T, Saltevo J, Kirjavainen AK, Saunavaara V, Iozzo P, Johansson L, Oscarsson J, Hannukainen JC, Nuutila P. The SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin Reduces Liver Fat but Does Not Affect Tissue Insulin Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With 8-Week Treatment in Type 2 Diabetes Patients. Diabetes Care. 2019 May;42(5):931-937. doi: 10.2337/dc18-1569. Epub 2019 Mar 18. PMID: 30885955.
35. Di Folco U, Vallecorsa N, Nardone MR, Pantano AL, Tubili C. Effects of semaglutide on cardiovascular risk factors and eating behaviors in type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2022 Oct;59(10):1287-1294. doi: 10.1007/s00592-022-01936-6. Epub 2022 Jul 17. PMID: 35842847; PMCID: PMC9288662.
36. Sánchez-García A, Simental-Mendía M, Millán-Alanís JM, Simental-Mendía LE. Effect of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on lipid profile: A systematic review and meta-analysis of 48 randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2020 Oct;160:105068. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105068. Epub 2020 Jul 8. PMID: 32652200.
37. Bechmann LE, Emanuelsson F, Nordestgaard BG, Benn M. SGLT2-inhibition increases total, LDL, and HDL cholesterol and lowers triglycerides: Meta-analyses of 60 randomized trials, overall and by dose, ethnicity, and drug type. Atherosclerosis. 2024 Jul;394:117236. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117236. Epub 2023 Aug 9. PMID: 37582673.
38. Masson W, Lobo M, Nogueira JP, Rodriguez-Granillo AM, Barbagelata LE, Siniawski D. Anti-inflammatory effect of semaglutide: updated systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2024 Jul 5;11:1379189. doi: 10.3389/fcvm.2024.1379189. PMID: 39055657; PMCID: PMC11270812.
39. Mosenzon O, Capehorn MS, De Remigis A, Rasmussen S, Weimers P, Rosenstock J. Impact of semaglutide on high-sensitivity C-reactive protein: exploratory patient-level analyses of SUSTAIN and PIONEER randomized clinical trials. Cardiovasc Diabetol. 2022 Sep 2;21(1):172. doi: 10.1186/s12933-022-01585-7. PMID: 36056351; PMCID: PMC9440529.
40. Wang D, Liu J, Zhong L, Li S, Zhou L, Zhang Q, Li M, Xiao X. The effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on biomarkers of inflammation: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2022 Nov 11;13:1045235. doi: 10.3389/fphar.2022.1045235. PMID: 36467062; PMCID: PMC9717685.
41. Balleza Alejandri LR, Grover Páez F, González Campos E, Ramos Becerra CG, Cardona Muñóz EG, Pascoe González S, Ramos Zavala MG, Reynoso Roa AS, Suárez Rico DO, Beltrán Ramírez A, García Galindo JJ, Cardona Müller D, Galán Ruíz CY. Empagliflozin and Dapagliflozin Improve Endothelial Function in Mexican Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Double-Blind Clinical Trial. J Cardiovasc Dev Dis. 2024 Jun 15;11(6):182. doi: 10.3390/jcdd11060182. Erratum in: J Cardiovasc Dev Dis. 2024 Oct 09;11(10):314. doi: 10.3390/jcdd11100314. PMID: 38921682; PMCID: PMC11204032.
42. Jensen JK, Binderup T, Grandjean CE, Bentsen S, Ripa RS, Kjaer A. Semaglutide reduces vascular inflammation investigated by PET in a rabbit model of advanced atherosclerosis. Atherosclerosis. 2022 Jul;352:88-95. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.03.032. Epub 2022 Apr 4. PMID: 35400496; PMCID: PMC9241989.
43. J Kildevang Jensen, C Grandjean Poulsen, T Binderup, S Bentsen, B Follin, R Ripa, A Kjaer, The GLP-1 receptor agonist Semaglutide decreases vascular inflammation in a rabbit model of advanced atherosclerosis, European Heart Journal, Volume 41, Issue Supplement_2, November 2020, ehaa946.0287, https://doi.org/10.1093/ehjci/ehaa946.0287
44. Мкртумян А.М., Егшатян Л.В. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕМАГЛУТИДА В СВЕТЕ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ // МС. 2023. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-semaglutida-v-svete-dokazatelnoy-meditsiny
45. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17. PMID: 26378978.
46. Carbone S, Dixon DL. The CANVAS Program: implications of canagliflozin on reducing cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2019 May 28;18(1):64. doi: 10.1186/s12933-019-0869-2. PMID: 31138195; PMCID: PMC6540565.
47. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjöström CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24. PMID: 32970396.
48. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, Edwards R, Agarwal R, Bakris G, Bull S, Cannon CP, Capuano G, Chu PL, de Zeeuw D, Greene T, Levin A, Pollock C, Wheeler DC, Yavin Y, Zhang H, Zinman B, Meininger G, Brenner BM, Mahaffey KW; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744. Epub 2019 Apr 14. PMID: 30990260.
49. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D, Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons E, Zhu D, Hill M, Stevens W, Wallendszus K, Brenner S, Cheung AK, Liu ZH, Li J, Hooi LS, Liu W, Kadowaki T, Nangaku M, Levin A, Cherney D, Maggioni AP, Pontremoli R, Deo R, Goto S, Rossello X, Tuttle KR, Steubl D, Petrini M, Massey D, Eilbracht J, Brueckmann M, Landray MJ, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233. Epub 2022 Nov 4. PMID: 36331190; PMCID: PMC7614055.
50. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Квинсента.
51. Аметов А.С. с соавт. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида. Фармация и Фармакология. 2023; том 11, выпуск 4, 324-346.
52. Анциферов М.Б., Котешкова О.М., Анциферова Д.М., Ромашкина Л.П., Голубева Ю.В. Эффективность и безопасность российского агониста рецепторов ГПП-1 Квинсента (семаглутид) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в реальной клинической практике (исследование КВИНПРОМИС. Промежуточные данные) // Фарматека. — 2024. — Т. 31. — №8. — C. 54-61. doi: 10.18565/pharmateca.2024.8.54-61