Женское здоровье на протяжении жизни определяется сложной и постоянно меняющейся нейроэндокринной регуляцией. Начиная с менархе и завершая менопаузой, каждая фаза жизненного цикла женщины сопровождается физиологическими колебаниями гормонального фона, которые отражаются как на физической, так и на психоэмоциональной сфере [1, 2].
Для врача общей практики, гинеколога, уролога или терапевта не является редкостью визит пациентки с «классическими» жалобами – от предменструальной раздражительности и масталгии до нарушений менструального цикла, учащенного и болезненного мочеиспускания, приливов и повышенной тревожности. Эти состояния, несмотря на свою распространенность и кажущуюся банальность, часто существенно снижают качество жизни женщины, затрудняют выполнение социальных и профессиональных ролей и требуют медицинского вмешательства [1-5].
Так, симптомы предменструального синдрома (ПМС) в той или иной степени испытывают до 80% женщин, при этом у 3-8% речь идет о тяжелой форме – предменструальном дисфорическом расстройстве [6]. Нарушения менструального цикла регистрируются у 14-25% женщин репродуктивного возраста [5], а масталгия затрагивает 70% женщин и является одной из самых частых причин обращений к гинекологу или маммологу [7]. В перименопаузе на первый план выходят вазомоторные, психоэмоциональные и урогенитальные симптомы, которые, по разным данным, затрагивают до 82% женщин [8]. Важное место в практике занимает и такая частая жалоба, как инфекции мочевыводящих путей. В течение жизни острый цистит переносит каждая четвертая женщина, и в 30% случаев заболевание рецидивирует в течение года [9].
Эти состояния разнообразны по клиническим проявлениям, но во многом объединены одним патогенетическим фактором – нарушением или изменением гормональной регуляции. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе также во многом обусловлены дефицитом эстрогенов, приводящим к атрофическим изменениям урогенитального тракта и снижению местной иммунной защиты [9]. Именно поэтому гормональная терапия на первый взгляд кажется очевидным и логичным решением в большинстве ситуаций, однако, при более глубоком клиническом анализе выясняется, что такой подход не всегда возможен и далеко не всегда необходим. Во-первых, гормональные препараты имеют четкие противопоказания – от тромбофилий и заболеваний печени до онкологических состояний и высокого кардиометаболического риска [10, 11]. Во-вторых, в реальной практике нередко встречаются пациентки, которые отказываются от гормонотерапии по личным причинам [12]. В-третьих, есть клинические ситуации, где гормональное вмешательство может быть избыточным, особенно при функциональных или легких формах нарушений [3, 13-16]. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей так же не всегда требуют немедленного назначения антибиотиков, поскольку их чрезмерное и неоправданное использование способствует развитию резистентности микроорганизмов, снижая эффективность стандартных схем лечения и увеличивая риск осложнений [9].
Таким образом, перед врачом встает задача найти гибкое, эффективное и безопасное решение, позволяющее облегчить симптомы и стабилизировать состояние женщины. В последние десятилетия в этом контексте активно развиваются негормональные терапевтические подходы, в том числе, на основе стандартизованных растительных экстрактов [3, 13-18]. Так, ��ктивно исследуются и применяются препараты на основе витекса священного и цимицифуги кистевидной. Эти средства обладают доказанным влиянием на нейроэндокринную модуляцию, противовоспалительным и антиоксидантным эффектами, и успешно используются как альтернатива гормональной терапии при ПМС, масталгии, нарушениях менструального цикла и симптомах перименопаузы [3, 13–16]. Отдельную нишу занимают растительные препараты, содержащие комбинации золототысячника, любистока и розмарина. Обладая мочегонным, противовоспалительным и антиадгезивным действием, они находят широкое применение в комплексной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей. Благодаря своей безопасности и возможности длительного применения, такие препараты рассматриваются как альтернатива антибиотикам при неосложненных формах ИМП, в том числе, у пациенток в менопаузе [17, 18].
ПМС, мастопатия и нарушения менструального цикла: патогенез и возможные решения
Работа женской репродуктивной системы определяется координированной активностью гипоталамуса, гипофиза и яичников, и любое отклонение в этой системе, даже транзиторное, способно привести к развитию нарушений, наиболее частыми из которых являются предменструальный синдром (ПМС), мастопатия, а также различные формы нарушений менструального цикла – от незначительных колебаний длительности цикла до недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ), ановуляции и бесплодия [16, 19, 21].
Одним из важных факторов, влияющих на уровень половых гормонов и функционирование репродуктивной системы в целом является гормон пролактин. Гиперпролактинемия — как явная, так и субклиническая способна вносить существенный вклад в вышеописанные нарушения [15, 16, 21, 22]. Значительная роль пролактина в генезе ряда нейроэндокринных расстройств связана с его широким биологическим действием на функцию яичников, молочную железу, центральную нервную систему, гуморальный и клеточный иммунитет [23]. Пролактин является стрессовым гормоном, который активно вырабатывается при ежедневно и часто возникающих сложных бытовых ситуациях [16, 23]. При этом у некоторых женщин выброс пролактина в стрессовых ситуациях является чрезмерным, что приводит к ошибочной постановке диагноза пролактиномы. Латентная гиперпролактинемия часто ассоциируется также с избыточной секрецией пролактина во время ночных фаз глубокого сна [16, 24].С повышением уровня пролактина связывают нарушение процессов фолликулогенеза, овуляции и функции желтого тела, нарушения менструального цикла (от НЛФ до аменореи), формирование мастопатии, масталгии, галактореи, предменструального синдрома (пролактин является патогенетической основой кризовой и эмоционально-психической формы ПМС) и атипичной (кризовой) формы климактерического синдрома [22].
В основе развития недостаточности лютеиновой фазы, как правило, лежит высокая концентрация пролактина в ранней фолликулярной фазе, которая тормозит секрецию прогестерона [16, 22]. Гиперпролактинемия снижает овуляторные значения ЛГ и синтез простагландинов, окситоцина и лизосомальных ферментов в фолликуле и блокирует предовуляторный пик прогестерона [22]. Согласно имеющимся данным, НЛФ обуславливает около 20% всех случаев бесплодия, и преждевременное прерывание беременности раннего срока во многих случаях также объясняется низкой секрецией прогестерона при недостаточности желтого тела [16, 25]. У многих пациенток с бесплодием были отмечены значительные нарушения самочувствия перед менструацией, в частности, предменструальная мастодиния (ПМД), что позволило сделать предположение о патогенетической взаимосвязи между латентной гиперпролактинемией и НЛФ [16].
Масталгия, как симптом ПМС и мастопатии, встречается у 70% женщин, и известно, что в ее развитии имеет значение даже незначительное увеличение уровня пролактина [22]. Гиперпролактинемия способствует усилению синтеза в молочной железе биологически активных веществ: простагландинов, серотонина, гистамина и гистаминоподобных веществ. Повышается чувствительность железистого эпителия к гормонам и биологически активным веществам, увеличивается сосудистая проницаемость, развивается отек тканей и возникает боль [22]. В настоящее время во многих научных работах показано, что больные с мастодинией и мастопатией при отсутствии своевременной диагностики и рациональной терапии представляют собой группу риска по развитию онкологической патологии [15]. У пациенток, не получавших лечение мастодинии в течение 36 мес, риск развития рака молочной железы (РМЖ) повышается в 2,9 раза, а при отсутствии терапии более 37 мес – в 5,3 раза [15, 26, 27].
Возможности терапии
В последнее время появляется все больше указаний на то, что экстракты Vitex agnus-castus (VAC, Витекс священный, прутняк обыкновенный) могут оказывать положительный эффект в случаях женского бесплодия, связанного с недостаточностью лютеиновой фазы, и при выраженных симптомах предменструального синдрома [15, 16, 21, 22, 28]. Витекс воздействует на дофаминовые D2-рецепторы гипоталамуса, снижая секрецию пролактина, что приводит к регрессу патологических процессов в молочных железах, купированию циклического болевого синдрома, упорядочиванию 2й фазы менструального цикла [29-31]. Мета-анализ 12 исследований, выполненный в 2013 году [32], подтвердил эффективность средств на основе экстракта витекса в коррекции латентной гиперпролактинемии и ассоциированных нарушений, включая недостаточность лютеиновой фазы и ПМС. При этом его влияние превосходило не только эффект плацебо, пиридоксина, сульфата магния и флуоксетина, но было сопоставимо с действием бромокриптина, синтетического агониста дофаминовых рецепторов [32]. Дополнительным доказанным преимуществом стандартизированных экстрактов витекса является антипролиферативный и противоопухолевой эффект, обеспечивающий регуляцию процессов апоптоза. Была установлена цитотоксичность экстракта витекса для клеток РМЖ и других видов рака [33]. Наиболее хорошо изученными препаратами, содержащими VAC, являются Мастодинон® и Циклодинон® [34, 35].
Мастодинон® – комбинированный растительный негормональный препарат, применяемый для лечения фиброзно-кистозной мастопатии, предменструального синдрома, а также для коррекции нарушения менструального цикла и/или бесплодия, вызванного недостаточностью желтого тела [34]. Помимо Vitex аgnus-castus, в состав препарата Мастодинон® входит еще 5 растительных компонентов, активные вещества которых обеспечивают комплексное действие на организм женщины: ирис разноцветный и стеблелист василистниковидный обладают противовоспалительной активностью [36-38], тигровая лилия помогает при симптомах дисменореи и повышенной раздражительности, оказывая противовоспалительное и антиоксидантное действие [39, 40], цикламен европейский также способствует коррекции менструальных нарушений [41], обладает антиоксидантным, нейропротекторным и антимикробным эффектами [42], чилибуха игнация купирует симптомы психовегетативных расстройств [43].
Эффективность препарата Мастодинон® была наглядно продемонстрирована рядом клинических исследований:
- Применение Мастодинона пациентками с циклической масталгией в течение 3 мес сопровождалось снижением интенсивности мастодинии по ВАШ (Визуальная аналоговая шкала) более чем в 70% случаев. В группе пациенток с латентной гиперпролактинемией нормализация состояния молочных желез сопровождалась снижением уровня пролактина на 20-30% [44, 45]
- Назначение препарата Мастодинон® в течение 3 циклов вызывала облегчение симптомов (уменьшение чувства нагрубания, тяжести, плотности ткани молочных желез и болевого синдрома) у 72% пациенток с диффузной мастопатией, что подтверждалось результатами маммографии [46, 47].
- 5-летнее исследование и ряд других работ показали нормализацию психоэмоциональных нарушений и вегетативных симптомов у 48–65% пациенток с ПМС на фоне терапии Мастодиноном. Положительный эффект заключался в значительном подъеме настроения, хорошем самочувствии, уменьшении головных болей, снижении раздражительности [44, 47, 48].
Циклодинон® – монокомпонентный растительный лекарственный препарат, где действующим веществом является сухой экстракт плодов витекса священного [35].
Открытое рандомизированное сравнительное исследование, посвященное анализу эффективности препарата Циклодинон® у подростков и молодых женщин с нарушениями менструального цикла, продемонстрировало [15, 21]:
- Терапия Циклодиноном сопровождалась сокращением продолжительности цикла на 13 дней до нормальных значений (с 44 до 31 дня), в то время как у пациенток, принимавших витамины, продолжительность цикла сократилась только на 4 дня.
- На фоне приема Циклодинона у пациенток с олигоменореей сокращалось число дней с межменструальными и предменструальными кровяными выделениями.
- Ановуляция, наблюдавшаяся до включения в исследование у 82,5-85% участниц, после лечения была зафиксирована у 30% получавших Циклодинон® и у 65% принимавших витамины [15, 21].
- На фоне лечения Циклодиноном более 60% пациенток отметили исчезновение галактореи (против 30% в группе сравнения).
- Полное исчезновение или значительное облегчение боли в молочных железах по ВАШ отметили 73% женщин, принимавших Циклодинон® (против 2,5% в группе сравнения) [15, 21].
Таким образом, прием препаратов Мастодинон® и Циклодинон® может быть эффективен у многих пациенток гинеколога и маммолога, учитывая, что при ПМС мастопатия диагностируется у 33% женщин, масталгия – у 85%, а транзиторная (латентная) гиперпролактинемия – у 25-40% [15]. Функциональные расстройства секреции пролактина остаются труднодиагностируемыми, однако, назначение растительных препаратов является очень мягким воздействием, поэтому даже ошибочное подозрение на транзиторную или латентную гиперпролактинемию не станет роковым [15]. С другой стороны, даже косвенные клинические признаки (масталгия, расстройства ритма менструаций и др.) при высоком или нормальном уровнях пролактина дают возможность заподозрить транзиторную гиперпролактинемию [15].
Таблица 1: Эффективность терапии препаратами Мастодинон® и Циклодинон® при нарушениях, ассоциированных с гиперпролактинемией
Перименопауза: адаптационные вызовы и негормональная поддержка
Период перименопаузы представляет собой гормонально нестабильный этап, начинающийся с первых нарушений регулярности менструального цикла и завершающийся через 12 месяцев после последней менструации [3, 13]. Этот переход охватывает несколько лет и сопровождается значительным физиологическим, психоэмоциональным и метаболическим стрессом. На этом фоне резко возрастает потребность в терапии, направленной на улучшение качества жизни, стабилизацию нейровегетативных реакций и профилактику сопутствующих нарушений [3].
Современные представления о перименопаузе сместились от идеи линейного снижения эстрогенов к признанию ключевой роли резких колебаний уровня эстрадиола. Именно флуктуации гормонов, а не их дефицит как таковой, лежат в основе развития вазомоторных симптомов – приливов, ночной потливости, сердцебиений, а также нарушений сна, тревожности и депрессии [3]. Гипоэстрогенные фазы вызывают дестабилизацию терморегуляторного центра гипоталамуса, где активируются рецепторы к серотонину, норадреналину и ГАМК. Их дисрегуляция приводит к сужению термонейтрального диапазона и гиперреактивности на незначительные изменения температуры, что клинически манифестирует приливами и ночной потливостью. Одновременно страдают системы, регулирующие настроение и адаптацию, включая лимбическую и серотонинергическую [3].
Возможные решения
Наиболее изученный метод коррекции симптомов менопаузы – это менопаузальная гормонотерапия (МГТ), однако, существуют данные о влиянии некоторых видов менопаузальной гормонотерапии на риски рака молочной железы и тромбозов [51, 52]. Существует также ряд альтернативных методов лечения, к которым следует прибегать, если женщина не желает применять МГТ или имеет противопоказания, включая лекарственные препараты растительного происхождения [52].
В клинической практике нередко складывается ситуация, когда пациентка обращается к врачу с выраженными вазомоторными и эмоционально-психическими симптомами, но на фоне сохранившихся менструаций симптомы расцениваются как предвестники и коррекция либо не проводится, либо остается симптоматической [3]. МГТ же назначается только при формировании развернутой картины климактерического синдрома [3]. Между тем, перименопауза длится несколько лет и сопровождается значительными изменениями метаболизма, сердечно-сосудистой и нервной системы, и конечно, снижением качества жизни. Женщина в перименопаузе нуждается в поддержке, и это касается не только коррекции вазомоторных симптомов [3]. По мнению экспертов, по мере появления приливов целесообразно как можно скорее начать применение негормональных средств, способных не только купировать симптоматику, но и поддержать другие системы организма [3]. Если негормональных методов окажется недостаточно, можно перевести пациентку на МГТ или усилить МГТ с помощью негормональных методов, которые с ней совместимы. Такой подход позволяет малыми средствами избежать значительной нагрузки на сосуды, которая возникает при неконтролируемых приливах, а также может адаптировать женщину к будущей гормональной терапии и улучшить ее комплаентность [3].
Согласно действующим Клиническим рекомендациям Минздрава РФ, для терапии вазомоторных симптомов легкой и средней степени тяжести рекомендуется назначение лекарственных препаратов на основе цимицифуги кистевидной [13]. Климадинон® – лекарственный препарат на основе экстракта цимифуги кистевидной для облегчения легких и умеренных симптомов менопаузы [53]. Важно отметить, что Климадинон® не относится к фитоэстрогенам, но имитирует эстрогеноподобные эффекты в сосудах, сердце, костной ткани, активируя, в частности, AMP-киназу (АМФК) – универсальный регулятор метаболизма [3]. Это объясняет его потенциальные кардиопротективные и метаболически нейтрализующие эффекты, важные в перименопаузе [3]. Климадинон реализует свой эффект благодаря нормализации серотонинергической, норадренергической, опиоидергической передачи [3, 53]. Так, препарат влияет на частоту и интенсивность приливов, воздействуя на нейромедиаторные системы в мозгу, компенсируя их реакцию на возникший дефицит эстрогенов [54], а также позволяет эффективно купировать психовегетативную симптоматику [55-57].
Климадинон® обладает клинически подтвержденной эффективностью в отношении симптомов климактерического синдрома: приливов, потливости, тахикардии, раздражительности, бессонницы; положительно влияет на состояние кожи и костной ткани, а также может обладать дополнительными положительными эффектами в плане раннего контроля метаболических изменений и прибавки массы тела в перименопаузе [3, 53-57]. Препарат не связывается с α- и β-эстрогеновыми рецепторами, благодаря чему обладает благоприятным профилем безопасности: исключается воздействие на молочную железу и эндометрий, что подтверждено в клинических исследованиях. Препарат также не оказывает отрицательного влияния на печень [53, 56, 58].
Эффективность препарата Климадинон® в отношении различных симптомов перименопаузы продемонстрировали отечественные и зарубежные исследования:
- Применение Климадинон® на протяжение 52 недель ассоциировалось со снижением среднего количества приливов на 80,7% [59].
- В российском исследовании на фоне терапии было отмечено улучшение эмоционального состояния более чем у 80% женщин, включая снижение частоты перепадов настроения на 82%, раздражительности на 82% и признаков депрессии на 88% [60].
- В немецком исследовании сравнение Климадинон® с гормональной терапией показало, что оба препарата улучшают качество сна у женщин в период менопаузы. Климадинон®, однако, оказался более эффективным, снижая частоту ночных пробуждений и ранних пробуждений на 23% уже к 4-й неделе терапии [61].
- Прием Климадинона продемонстрировал благоприятное влияние на эпителий слизистой оболочки влагалища уже после 24 недель лечения [60], а также возможность снижения выраженности недержания мочи [62].
- Прием препарата пациентками с повышенным артериальным давлением помогал не только уменьшить симптомы менопаузы, но и снизить цифры как систолического, так и диастолического АД и нормализовать его суточный ритм [63].
- Изучение динамики плотности кости у пациенток в менопаузе показало, что лечение Климадиноном в течение 3 месяцев оказывает стабилизирующий эффект на состояние костной ткани путем замедления ее рассасывания [64].
Дополнительные положительные эффекты Климадинона открывают широкие возможности для повышения качества жизни пациенток в перименопаузе [3]. Способность его компонентов активировать АМФК обеспечивает широкий спектр балансирующих и регулирующих эффектов, подобных эффектам эстрадиола, при отсутствии побочных эффектов со стороны матки и молочной железы [3].
Таблица 2: Эффективность препарата Климадинон® при симптомах перименопаузы
Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей: клинический вызов и возможности комбинированной терапии
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) — одна из самых частых причин обращения женщин за медицинской помощью, что главным образом связано с развитием повторных эпизодов заболевания: так, рецидивы цистита возникают у каждой третьей пациентки, и у каждой 10-й цистит переходит в хроническую форму [9]. Современное понимание патогенеза рецидивирующих ИМП выходит за пределы простой инфекции и требует рассмотрения таких факторов как:
- колонизация мочевого пузыря уропатогенными штаммами E. coli, способными формировать внутриклеточные бактериальные сообщества и латентно персистировать в уротелии;
- дисфункция врожденного и приобретенного иммунного ответа, включая нарушение продукции антимикробных пептидов и снижение фагоцитарной активности;
- эстрогенодефицитное состояние у женщин в менопаузе, ведущее к истончению уротелия и нарушению продукции гликозаминогликанов;
- формирование воспалительного микроокружения с повышением уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8), что способствует повреждению уротелия и повторной адгезии бактерий [66-68].
Таким образом, рецидивирующие ИМП – это не просто бактериальный процесс, но хронический воспалительно-дисбиотический синдром, который требует многоуровневого подхода.
Антибактериальные препараты традиционно применяются для лечения острого цистита и позволяют эффективно купировать симптомы заболевания, однако не предотвращают развитие рецидивов [9, 17]. Частое и неконтролируемое применение антибиотиков для лечения рецидивирующих ИМП только усугубляет ситуацию, поскольку приводит к росту антибиотикорезистентности, нарушению микробиоты и увеличению частоты побочных эффектов [17, 69]. Повторные эпизоды цистита требуют многократных курсов терапии в течение года, что ограничивает возможности выбора эффективного препарата. Эти факторы стимулируют поиск альтернативных или дополнительных стратегий, способных повысить эффективность лечения и продлить безрецидивный период [17, 69]. Клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению цистита у женщин [9] предписывают применение некоторых лекарственных препаратов растительного происхождения, включая Канефрон® Н, для профилактики и комбинированной терапии рецидивов ИМП, а также для лечения бессимптомной бактериурии у беременных. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов (EUA) 2025 года [70] подчеркивают эффективность биологически-активных веществ, входящих в состав препарата, как при монотерапии цистита (без применения антибиотиков), так и в составе комплексной терапии (совместно с антибиотиками).
Канефрон® Н, состоящий из травы золототысячника, корней любистока и листьев розмарина, обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиадгезивным, диуретическим, спазмолитическим действиями [71-75]. За более чем 30 лет применения в России и 90 лет применения в мире была накоплена широкая доказательная база, свидетельствующая об эффективности и безопасности препарата. Исследования показали, что комбинированное применение Канефрона Н с антибиотиками позволяет усилить их антимикробный эффект, повысить чувствительность уропатогенов к антибактериальным препаратам, а также подавлять формирование биопленок, препятствующих эрадикации инфекции [76]. Кроме того, растительные компоненты препарата оказывают прямое бактерицидное действие и создают неблагоприятные условия для повторной колонизации уротелия [76, 77]. Это делает их важным компонентом комплексного лечения, позволяя снизить нагрузку на антибиотик, минимизировать побочные эффекты и пролонгировать безрецидивный период [77].
- Сравнение эффективности монотерапии препаратом Фурамаг (фуразидина калиевой соли с карбонатом магния) и комбинированной терапии с добавлением Канефрона Н, показало, что добавление фитопрепарата способствовало уменьшению выраженности клинических проявлений цистита, улучшению уродинамических показателей и микроциркуляции мочевого пузыря [78].
- Комбинированная терапия, включающая Канефрон® Н, у женщин в постменопаузе с рецидивирующей инфекцией мочевых путей и бессимптомной бактериурией позволила значительно снизить бессимптомную бактериурию через 1, 6 и 9 месяцев после лечения (0%, 0%, 6% в группе Канефрон® против 6%, 24%, 33% в группе без фитопрепарата) и число рецидивов цистита [76, 79].
- 3-х месячное лечение Канефроном Н при острым цистите вместе с антибиотиком (фторхинолон, 7 дней) было ассоциировано со значительным снижением частоты рецидивов цистита по сравнению с антибактериальной монотерапией через 6 месяцев (8,9% против 17,8%) и через 12 месяцев (15,5% против 35,5%) [80].
- В международном рандомизированном исследовании было показано, что Канефрон® Н не уступает по эффективности фосфомицину трометамолу при лечении острых неосложненных ИМП, при этом обеспечивая лучшую переносимость и снижая риск развития побочных эффектов [81].
Канефрон® Н в составе комбинированной терапии является эффективным средством лечения рецидивирующего цистита и позволяет снизить частоту рецидивов, а также бактериурии и лейкоцитурии, в том числе, в периоде постменопаузы [76, 80]. Монотерапия Канефроном Н сопоставима по эффективности с антибактериальными препаратами, что позволяет считать его безопасным альтернативным средством лечения бессимптомной бактериурии [81-84].
Заключение
Ведение женщин с гинекологическими и урологическими жалобами – от ПМС и масталгии до симптомов перименопаузы и рецидивирующих ИМП – остается одной из ключевых задач в ежедневной практике врача-терапевта, гинеколога и уролога. Несмотря на то, что эти состояния часто имеют функциональную природу, они значительно снижают качество жизни и требуют продуманного подхода. Гормональная терапия, безусловно, занимает важное место в арсенале клинициста, однако не всегда уместна или возможна по медицинским, психологическим и социальным причинам. Так же и проведение длительных курсов антибиотикотерапии не всегда целесообразно, и не подходит для профилактики рецидивирующих ИМП. Современные растительные лекарственные средства, такие как Мастодинон®, Циклодинон®, Климадинон® и Канефрон® Н воздействуют на ключевые патогенетические механизмы, лежащие в основе ПМС, нарушений менструального цикла, мастопатии, симптомов перименопаузы и инфекций мочевыводящих путей, и демонстрируют убедительную клиническую эффективность, благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость. Их включение в российские клинические рекомендации подтверждает значимость фитотерапии в современной доказательной медицине. Таким образом, альтернативные решения могут и должны занять достойное место в практике врача, обеспечивая мягкую, физиологичную и клинически обоснованную поддержку женского здоровья на протяжении всей жизни.
Литература:
1. Wieczorek, K.; Targonskaya, A.; Maslowski, K. Reproductive Hormones and Female Mental Wellbeing. Women 2023, 3, 432-444. https://doi.org/10.3390/women3030033
2. Kim S, Kim SM, Kim DS, Han S, Hong JS, Seo JS. Level of Psychological and Somatic Symptoms Predict Perimenopausal Syndrome Severity Better Than Obstetric and Psychiatric History Do Among Korean Women. Psychiatry Investig. 2023 Jan;20(1):18-26. doi: 10.30773/pi.2022.0249. Epub 2023 Jan 25. PMID: 36721882; PMCID: PMC9890039.
3. Бурчаков Д.И., Сметник А.А. Ранний контроль вазомоторных симптомов и некоторых метаболических изменений в перименопаузе // Women’s Clinic. 2022; 4: 6–14.
4. Беришвили А.И., Греян Т.А., Зайцева О.В., Пухов А.А. Масталгия: современные тенденции и рекомендации. Опухоли женской репродуктивной системы. 2024;20(1):82-88.
5. Attia GM, Alharbi OA, Aljohani RM. The Impact of Irregular Menstruation on Health: A Review of the Literature. Cureus. 2023 Nov 20;15(11):e49146. doi: 10.7759/cureus.49146. PMID: 38130524; PMCID: PMC10733621.
6. Liguori F, Saraiello E, Calella P. Premenstrual Syndrome and Premenstrual Dysphoric Disorder's Impact on Quality of Life, and the Role of Physical Activity. Medicina (Kaunas). 2023 Nov 20;59(11):2044. doi: 10.3390/medicina59112044. PMID: 38004093; PMCID: PMC10673441.
7. Tahir MT, Vadakekut ES, Shamsudeen S. Mastalgia. [Updated 2025 Feb 6]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from:
8. Zhang, X. et al. Mapping global prevalence of menopausal symptoms among middle-aged women: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health 24, 1767 (2024). https://doi.org/10.1186/s12889-024-19280-5
9. Клинические рекомендации МЗ РФ №14 «Цистит у женщин» 2024г. Предпросмотр КР Доступ от 13.05.2025
10. Harper-Harrison G, Carlson K, Shanahan MM. Hormone Replacement Therapy. [Updated 2024 Oct 6]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493191/
11. Cooper DB, Patel P. Oral Contraceptive Pills. [Updated 2024 Feb 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430882/
12. Rabin DS, Cipparrone N, Linn ES, Moen M. Why menopausal women do not want to take hormone replacement therapy. Menopause. 1999 Spring;6(1):61-7. PMID: 10100182.
13. Клинические рекомендации МЗ РФ № 117 «Менопауза и климактерическое состояние у женщины» 2021г. Предпросмотр КР Доступ от 13.05.2025
14. Eltbogen, R., Litschgi, M., Gasser, U. E., Flueeli, A., Nebel, S., & Zahner, C. (2016). Vitex agnus-castus extract (Ze 440) improves symptoms in women with menstrual cycle irregularities. REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY, (28), 86–91.
15. Овсянникова Т.В., Куликов И.А. Эффективность фитотерапии доброкачественных заболеваний молочных желез в гинекологической клинике. Consilium Medicum. 2017; 19 (6): 62–65. DOI: 10.26442/2075-1753_19.6.62-65
16. Вуттке В., Зайдлова-Вуттке Д., Ярри Г., Артымук Н. Роль Витекса священного (Vitex agnus castus) в гинекологической эндокринологии // Гинекология. - 2012. - Т. 14. - №1. - C. 8-11.
17. Кульчавеня Е. В., Шевченко С. Ю. Альтернативное лечение больных острым неосложненным циститом – всегда ли нужен антибиотик? // Journal of Siberian Medical Sciences. 2016. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/alternativnoe-lechenie-bolnyh-ostrym-neoslozhnennym-tsistitom-vsegda-li-nuzhen-antibiotik
18. Ниткин Д.М. Оценка эффективности и безопасности лекарственного средства растительного происхождения "Канефрон®Н" в лечении неосложненной инфекции мочевых путей. результаты многоцентрового проспектового интервенционного исследования // Медицинские новости. – 2021- №5. С. 20-24. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-effektivnosti-i-bezopasnosti-lekarstvennogo-sredstva-rastitelnogo-proishozhdeniya-kanefron-n-v-lechenii-neoslozhnennoy
19. Л. И. Трубникова, Н. В. Вознесенская, В. Д. Таджиева, Т. Ю. Корнилова, М. Л. Албутова, Н. Ю. Тихонова. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГИНЕКОЛОГИИ. Учебно-методическое пособие. 2019.
20. Клинические рекомендации МЗ РФ № 644 «Аменорея и олигоменорея» 2024 г. Предпросмотр КР Доступ от 13.05.2025
21. Кузнецова И.В., Бурчакова М.Н., Бурчаков Д.И., Хаджиева Н.Х., Филиппова Г.Г. Психогенные стресс-зависимые нарушения менструального цикла: роль негормональной коррекции. Медицинский алфавит. 2017;2(10):54-61.
22. Балан В.Е. Возможности применения растительных препаратов при различных состояниях, обусловленных гиперпролактинемией. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии, 2007;№3, с. 28-33
23. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России. 2014.
24. Suginami H, Ito T, Hamada K et al. Serum prolactin levels during sleep and in metoclopramide stimulation in normoprolactinemic anovulation and ovulation induction with bromocriptine. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1986; 38: 728–34.
25. Wuttke W, Pitzel L, Seidlova-Wuttke D et al. LH pulses and the corpus luteum: the luteal phase deficiency LPD. Vitam Horm 2001; 63: 131–58
26. Clegg-Lamptey JN, Aduful YK, Yarney J et al. Profil of breast diseases at a self-referral clinic in Chana. West Afric J Med 2009; 28 (2): 114–7. PMID: 24336097
27. Plu-Bureau G, Le MG, Sitruk-Ware R et al. Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of French cohort study. Canc Epidemiology Biomark Prev 2006; 15 (6): 1223–31. PMID: 167751
28. Кедрова А.Г., Леваков С.А. ФИТОПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ВЫРАЖЕННОЙ МАСТАЛГИЕЙ. Опухоли женской репродуктивной системы. 2017;13(4):63-70. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2017-13-4-63-70
29. Обзор исследований V.Christoffel, B. Spengler, H.Jarry, W.Wuttke Из Loew, D et al Phytopharmaka V, Steinkopf, Darmstadt. 1999, 209-214
30. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А. Систематический анализ состава и механизмов молекулярного воздействия стандартизированных экстрактов Vitex Agnus-castus. Трудный пациент. 2015; 01-02: 19-29
31. Рожкова Н. И., Меских Е. В. Применение Мастодинона при различных формах мастопатии //Опухоли женской репродуктивной системы. – 2010. – №. 3.
32. van Die M, Burger H, Teede H, Bone K. Vitex agnus-castus Extracts for Female Reproductive Disorders: A Systematic Review of Clinical Trials. Planta Med. 2012; 79: 562–75. doi:10.1055/s‑0032–1327831.
33. Высоцкая И. В, Ким Е.А, Кирсанов В.Ю, и др. Молекулярные эффекты препарата Мастодинон: реалии и перспективы для профилактики рака. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(3):107–12. DOI: 10.17650/1994‑4098‑2022‑18‑3‑107‑112
34. Общая характеристика лекарственного препарата Мастодинон® таблетки гомеопатические от 06.03.2025; капли для приема внутрь гомеопатические от 05.12.2024
35. Общая характеристика лекарственного препарата Циклодинон® таблетки , покрытые пленочной оболочкой от 07.11.2023; капли для приема внутрь от 17.11.2023
36. Herbal Medicines: PDR for Herbal Medicines / N. Bergemann, A. Riecher-Rössler // Springer Science & Business Media, JAMA. — 2000. — 1108р.
37. Satchithanandam S., Grundel E., Roach J., White K., Mazzola E., Ganzera M., Rader J. Alkaloids and Saponins in Dietary Supplements of Blue Cohosh (Caulophyllum thalictroides) // Journal of AOAC International. — 2008. — V. 91. — P. 21–32.
38. Berger J. Research Article: Pharmacological effects of the aqueous extract of Caulophyllum thalictroides (blue cohosh) on isolated Mus musculus uteri // BIOS. — 2009. — V. 79. — P. 103–114. Kennelly, E.J.; Flynn, T.J.; Mazzola, E.P.; Roach, J.A.; McCloud, T.G.; Danford, D.E.; Betz, J.M. Detecting Potential Teratogenic Alkaloids from Blue Cohosh Rhizomes Using an in Vitro Rat Embryo Culture. J. Nat. Prod. 1999, 62, 1385–1389.
39. Munafo J.P. Chemistry and biological activity of steroidal glycosides from the Lilium genus // Natural Product Reports. — 2015. — №3.
40. Munafo, J.P., Jr; Gianfagna, T.J. Chemistry and Biological Activity of Steroidal Glycosides from the Lilium Genus. Nat. Prod. Rep. 2015, 32, 454–477.
41. Reus V., Weiser M. Homeopathic Treatment of Gynecological Disorders // International Journal for Biomedical Research and Therapy. — 1999. — V. 28 (5). — P. 233–236.
42. Cornea-Cipcigan M., Pamfil D., Sisea C., Stan C., Campos M., Mărgăoan R. A review on cyclamen species: transcription factors vs. pharmacological effects // Acta Poloniae Pharmaceutica — Drug Research. — 2019. — V. 76. — P. 919–938
43. Frédérich M., Choi Y.H., Angenot L., Harnischfeger G., Lefeber A.W., Verpoorte R. Metabolomic analysis of Strychnos nux-vomica, Strychnos icaja and Strychnos ignatii extracts by 1H nuclear magnetic resonance spectrometry and multivariate analysis techniques // Phytochemistry. — 2004. — V. 65 (13). — P. 1993–2001
44. Wuttke W et al. Treatment of cyclical mastalgia with a medicinal product containing Agnus Castus. Geburtsh u Frauenheilk 57, 1997; p. 569–74.
45. Halaška M., Beleš P., Gorkow C., Sieder C. Treatment of cyclical mastalgia with a solution containing a Vitex agnus castus extract: result of a placebo-controlled double-blind study. The Breast 1999; 8: 175–181.
46. Бурдина Л.М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции мастодиноном. Лечащий врач. 1999; 8: 13–5.
47. Рожкова Н.И., Меских Е.В. Оценка эффективности фитотерапии Мастодиноном и Гелариумом у больных с диффузными формами мастопатий. Опухоли женской репродуктивной системы. 2008; 4.
48. Ледина А.В., Прилепская В.Н. Масталгия: клиника, диагностика, лечение. Гинекология. 2011; 13 (5): 66–9.
49. Fidecicchi, T., Giannini, A., Chedraui, P., Luisi, S., Battipaglia, C., Genazzani, A. R., Genazzani, A. D., & Simoncini, T. (2024). Neuroendocrine mechanisms of mood disorders during menopause transition: A narrative review and future perspectives. Maturitas, 188, Article 108087. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2024.108087
50. Faron-Górecka A, Latocha K, Pabian P, Kolasa M, Sobczyk-Krupiarz I, Dziedzicka-Wasylewska M. The Involvement of Prolactin in Stress-Related Disorders. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 13;20(4):3257. doi: 10.3390/ijerph20043257. PMID: 36833950; PMCID: PMC9959798.
51. The NAMS 2017 Hormone Therapy Position State¬ment Advisory Panel The 2017 Hormone Therapy Position Statement of The North American Meno¬pause Society // Menopause. 2017; 24: 728–753.
52. Baber R.J., Panay N., Fenton, A. IMS Writing Group 2016 IMS Recommendations on Women’s Midlife Health and Menopause Hormone Therapy // Climac¬teric. 2016; 19: 109–150.
53. Общая характеристика лекарственного препарата Климадинон® таблетки, покрытые пленочной оболочкой от 27.09.2024; капли для приема внутрь от 28.10.2024
54. Wuttke W., Seidlová-Wuttke D. Black Cohosh (Cimicifuga Racemosa) Is a Non-Estrogenic Alter¬native to Hormone Replacement Therapy // Clinical Phytoscience. 2015; 1: 12.
55. Рафаэлян И.., Балан В.Е. и соавт// Российский вестник акушера-гинеколога, №6, 2013, стр. 86-80;
56. Вуттке В., Горков К., Сейдлова–Вуттке Д. Влияние цимицифуги (Cimicifuga racemosa) на метаболизм в костной ткани, состояние слизистой оболочки влагалища и различные параметры анализа крови у женщин в постменопаузе: двойное слепое плацебо–контролируемое и контролируемое конъюгированными эстрогенами исследование. РМЖ, 2008, Т. 16, № 20, Стр. 3-11
57. Burdette J.E , Liu J. et al., Black Cohosh Acts as a Mixed Competitive Ligand and Partial Agonist of the Serotonin Receptor. J. Agric. Food Chem., 2003, 51 (19), pp 5661–5670.
58. Рауш К., Брюкер К., Горков К., Вуттке В. Menopause,Vol.13, No.4, pp. 678-694 (2006); A. Nasr, H.Nafesh Влияние клопогона кистевидного на перфузию и функцию печени у женщин в постменопузе.РМЖ, Матль и дитя, № 21,2011
59. Raus K., Brucker C., Gorkow C., et al. First-time proof of endometrial safety of the special black cohosh extract (Actaea or Cimicifuga racemosa extract) CR BNO 1055. Menopause 2006;13(4):678-91 [Рауш К., Брюкер К., Горков К., и соавт. Впервые доказана безопасность для эндометрия специального экстракта черного кохоша (экстакта Актаэ или Цимицифуги рацемозы) CR BNO 1055. Менопауза 2006;13(4):678-91]
60. Гордеева Г.Д. Эффективность применения фитопрепарата Климадинон у женщин с менопаузальным синдромом различного генеза. Репродуктивное здоровье женщины. 2003;1(13):84 - 90.
61. Wuttke W., Raus K., Gorkow C. Efficacy and tolerability of the Black cohosh (Actaea racemosa) ethanolic extract BNO 1055 on climacteric complaints: A double-blind, placebo- and conjugated estrogens-controlled study. Maturitas 55S (2006) S83–S91 [Вуттке В., Раус К., Горков К. Эффективность и переносимость Черного кохоша (Actea racemosa или Цимицифуги рацемозы), спиртовой экстракт BNO 1055, при климактерических жалобах: Двойное слепое контролируемое плацебо и конъюгированными эстрогенами исследование. Матуритас. 55С (2006) С83–С91]
62. Wuttke W., Jarry H., Westphalen S. , et al. Phytoestrogens for hormone replacement therapy? J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;83(1-5):133-47 [Вуттке В., Ярри Х., Вестфален С. и соавт. Фитоэстрогены для заместительной гормональной терапии? Стеройд Биохем Молек Биол. 2002;83(1-5):133-47]
63. Хомазюк Т.А., Горач Н.В., Дубровская И.А. и соавт. Женские проблемы среднего возраста. Здоров̓я України 2004;(22):4–9.
64. Сметник В.П., Карелина С.Н.. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств. Климактерий 2004;3:3-6
65. Мадянов И.В, Мадянова Т.С. Менопаузальная гормональная терапия при отдельных заболеваниях терапевтического профиля. Лечащий врач. https://www.lvrach.ru/2018/03/15436928
66. Anderson GG, Dodson KW, Hooton TM, Hultgren SJ. Intracellular bacterial communities of uropathogenic Escherichia coli in urinary tract pathogenesis. Trends Microbiol. 2004 Sep;12(9):424-30. doi: 10.1016/j.tim.2004.07.005. PMID: 15337164.
67. Lüthje P, Hirschberg AL, Brauner A. Estrogenic action on innate defense mechanisms in the urinary tract. Maturitas. 2014 Jan;77(1):32-6. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.10.018. Epub 2013 Nov 5. PMID: 24296328.
68. Hannan TJ, Mysorekar IU, Hung CS, Isaacson-Schmid ML, Hultgren SJ. Early severe inflammatory responses to uropathogenic E. coli predispose to chronic and recurrent urinary tract infection. PLoS Pathog. 2010 Aug 12;6(8):e1001042. doi: 10.1371/journal.ppat.1001042. PMID: 20811584; PMCID: PMC2930321.
69. Рафальский В. В. Острый цистит : подходы к выбору антимикробной терапии / В. В. Рафальский, Л. В. Ходневич // Consilium Medicum. — 2010. — Т. 12, № 4. — С. 48-53.
70. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Madrid, Spain 2025. ISBN 978-94-92671-29-5. https://uroweb.org/guidelines/urological-infections/chapter/the-guideline
71. Общая характеристика лекарственного препарата Канефрон®Н таблетки, покрытые оболочкой от 21.03.2025; Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Канефрон® Н капли для приема внутрь от 30.10.2023
72. Nausch B, Pace S, Pein H, Koeberle A, Rossi A, Künstle G, et al. The standardized herbal combination BNO 2103 contained in Canephron® N alleviates inflammatory pain in experimental cystitis and prostatitis. Phytomedicine 2019:60:152987.
73. Künstle G, Brenneis C, Haunschild J. 671 Efficacy of Canephron® N against bacterial adhesion, inflammation and bladder hyperactivity. Eur Urol Suppl 2013;12(1)e671.
74. Haloui M, Louedec L, Michel J-B, Lyoussi B. Experimental diuretic effects of Rosmarinus officinalis and Centaurium erythraea. J Ethnopharmacol 2000;71(3):465–72. https://doi.org/10.1016/s0378-8741(00)00184-7.
75. Nausch B, Künstle G, Mönch B, Koeberle A, Werz O, Haunschild J. Canephron® N alleviates pain in experimental cystitisand inhibits reactive oxygen/nitrogen species as well as microsomal prostaglandin E2 synthase-1. Der Urol 2015;54;28.
76. Попов А.И., Попова Т.А. Роль препарата Канефрон Н в потенцировании антимикробных свойств нитрофуранов при лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин в постменопаузе. Международные обзоры: Клиническая практика и здоровье 2015;6(18):88-92.
77. Синякова Л.А., Косова И.В. Профилактика рецидивов инфекций мочевых путей. Урология. 2009; 2: 22-25.
78. Давыдов А.В., Неймарк А.И. Оценка эффективности применения фитопрепарата Канефрон Н в комплексном лечении пациенток с хроническим циститом. Эффективная фармакотерапия 2019;15(10):20-3. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-10-20-23.
79. Park MG, Cho S, Oh MM. Menopausal сhanges in the microbiomea review focused on the genitourinary microbiome. Diagnostics (Basel) 2023;13(6):1193. https://doi.org/10.3390/diagnostics13061193.
80. Sabadash M, Shulyak A. Canephron® N in the treatment of recurrent cystitis in women of child-bearing Age: a randomised controlled study. Clinical Phytoscience 2017;3:9. https://doi.org/10.1186/s40816-017-0046-7.
81. Wagenlehner FM, Abramov-Sommariva D, Höller M, Steindl H, Naber KG. Non-antibiotic herbal therapy (BNO 1045) versus antibiotic therapy (Fosfomycin Trometamol) for the treatment of acute lower uncomplicated urinary tract infections in women: a double-blind, parallel-group, randomized, multicentre, non-inferiority phase III Trial. Urol Int 2018;101(3):327–36. https://doi.org/10.1159/000493368.
82. Давидов М.И., Бунова Н.Е. Сравнительная оценка монотерапии препаратами Канефрон Н и ципрофлоксацин острого неосложненного цистита у женщин. Урология 2018;(4):24-32. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.4.24-32. [Davidov M.I., Bunova N.E. comparative assessment of CanephroN N and Ciprofloxacin as monotherapy of acute uncomplicated cystitis in women. Urologiya=Urologiia 2018;(4):24-32. (In Russian)].
83. Давидов М.И., Войтко Д.А., Бунова Н.Е. Лечение острого неосложненного цистита у женщин с аллергией или непереносимостью антибиотиков. Урология 2019;(5):64-71. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.5.64-71.