Сердечно-сосудистая безопасность в лечении СД2: терапия, доступная в РФ

Сахарный диабет 2 типа (СД2) – сложное многофакторное прогрессирующее заболевание, связанное с многочисленными сопутствующими метаболическими нарушениями и рисками. В Российской Федерации общая численность больных СД2 составляет более 4 млн человек [1, 2], причем, согласно результатам исследования NATION, это только вершина айсберга, поскольку 46-87% случаев СД2 остаются недиагностированными [3]. Общий маркер, характерный для пациентов с СД2, – это высокий или очень высокий риск атеросклеротических заболеваний сердца (АССЗ), острых событий или катастроф в различных сосудистых бассейнах, и смерти как следствия микро- и макроангиопатий [4, 5]. Именно ССЗ существенно сокращают продолжительность жизни пациентов с СД2 и определяют прогноз заболевания [1, 6].

Эпидемической распространенности СД2 в значительной степени способствует вторая глобальная неинфекционная эпидемия – избыточная масса тела и ожирение, которые становятся дополнительным универсальным неблагоприятным фактором сердечно-сосудистого риска, и одним из главных факторов риска развития нарушений углеводного обмена [1]. Фактически у 85,2% пациентов с СД2 выявляется избыточная масса тела или ожирение [7].
Основной мишенью терапии СД2 традиционно служил контроль гликемии, однако, в последние годы в стандартах лечения подчеркивается важность многофакторного подхода, который включает коррекцию факторов риска АССЗ, а также избыточного веса/ожирения [8, 9]. Доказано, что воздействие на сердечно-сосудистые факторы риска в рамках лечения СД2 позволяет снизить смертность от самого заболевания и его осложнений. Так, исследование Steno-2 [10] показало, что комплексный подход позволяет снизить частоту сердечно-сосудистых событий более чем на 50%.

Одной их наиболее перспективных групп препаратов, позволяющих воздействовать и на контроль гликемии, и на параметры сердечно-сосудистого риска, и на массу тела, являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) [9, 11-13]. Впервые появившиеся на фармацевтическом рынке относительно недавно – только в 2005 году, арГПП-1 к сегодняшнему дню стали признанным классом препаратов в патогенетической терапии СД2, прочно заняв место в наиболее авторитетных клинических рекомендациях в качестве второй линии терапии СД2 у пациентов, имеющих анамнез или высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, после метформина [9, 11-14]. Последним достижением на пути эволюции инъекционных арГПП-1 стал семаглутид – аналог человеческого ГПП-1 длительного действия [1]. До недавнего времени на российском фармацевтическом рынке семаглутид был представлен только в виде зарубежного препарата, который в настоящее время недоступен [15]. В рамках программы обеспечения национальной лекарственной безопасности страны, после завершения цикла разработки, доклинических и клинических исследований, проведенных в соответствии с российскими и международными требованиями, в РФ был зарегистрирован препарат семаглутида Квинсента [15, 16].

Рекомендуемая терапия СД2: когда назначать арГПП-1?

Большинство экспертных международных сообществ на сегодняшний день рекомендуют использовать метформин в качестве терапии первой линии для инициации лечения и основы любой комбинации сахароснижающих средств для большинства пациентов с СД2, однако по поводу препаратов второй и третьей линии терапии консенсус пока не был достигнут [9, 11-13]. Те или иные группы лекарственных средств и способы их применения рекомендуются индивидуально с учетом возраста пациента, ожидаемой продолжительности жизни, тяжести и характера осложнений СД2 (в первую очередь, сердечно-сосудистых), наличия коморбидных состояний и исходных показателей гликированного гемоглобина [9, 11-13].

Среди коморбидных состояний особое место занимает избыточная масса тела, контроль которой считается одной из первоочередных задач лечения пациентов с СД2 [9, 11-13]. Российские клинические «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным СД» приоритетными в данном случае считают арГПП-1 и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) [9]. Метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и акарбоза обладают нейтральным действием по отношению к массе тела, а препараты сульфонилмочевины, глиниды, тиазолидиндионы и инсулины склонные ее увеличивать [9].

Важной особенностью арГПП-1 считают также их благоприятное влияние в отношении артериального давления, уровня липидов, воспалительного статуса, низкий риск гипогликемий, потенциальный протективный эффект в отношении ß-клеток, что отражает современную концепцию управления сердечно-сосудистыми рисками [1, 17]. Согласно последним рекомендациям, терапия СД2 препаратами класса иНГЛТ-2 преимущественно направлена на профилактику и лечение хронической сердечной недостаточности, тогда как арГПП-1 – предпочтительное средство для пациентов с высоким риском ССЗ, ассоциированных с атеросклерозом, в рамках первичной и вторичной профилактики [9, 11-14, 18].

Мета-анализ и результаты крупномасштабного проспективного наблюдательного исследования CAPTURE показали, что каждый третий пациент с СД2 уже имеет в анамнезе сердечно-сосудистые катастрофы и неблагоприятных события атеросклеротического генеза [19, 20], что делает арГПП-1 потенциально широко применяемыми препаратами.

На сегодняшний день позиция американских, европейских и российских медицинских сообществ по поводу назначения арГПП-1 такова:

• Российские рекомендации [9, 13] указывают на метформин как на приоритетный препарат для инициации медикаментозной терапии СД2. У пациентов с высоким риском АССЗ или указанием в анамнезе на АССЗ включение в схему лечения арГПП-1 способно повлиять на смертность от СС причин, развитие фатальных и нефатальных инфарктов миокарда, инсультов, ХСН и ХБП. Если у таких пациентов целевые значения гликемического контроля были достигнуты с использованием других средств, следует заменить отдельные используемые средства и включить в схему лечения препаратов арГПП-1. Для больных СД2 и ожирением рекомендовано комбинированное применение метформина и арГПП-1 [9, 13].
• Американская ассоциация диабета (ADA) [32] считает арГПП-1 приоритетной терапией при коморбидном ожирении у пациента с СД2. Необходимо также рассмотреть добавление к терапии препаратов из групп арГПП-1 (семаглутид, лираглутид, дулаглутид) у пациентов с АССЗ или высоким риском их развития [12].
• Согласно европейским клиническим рекомендациям (EASD), пациентам, впервые начинающим сахароснижающую терапию, следует назначать монотерапию арГПП-1 независимо от уровня HbA1c (с последующим добавлением метформина при недостижении целевых значений). Если пациент уже принимает метформин, рекомендуется последующее добавление к этой терапии арГПП-1 [11].

Механизм действия арГПП-1 и их влияние на сердечно-сосудистые риски

Ключевым звеном, регулирующим выработку инсулина в организме, является глюкагоноподобный пептид-1 (ГГП-1), синтезируемый L-клетками кишечника и некоторыми клетками ЦНС [15, 21]. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 оказывают действие подобно инкретиновому гормону ГПП-1 и опосредуют свои эффекты через его рецепторы, которые экспрессируется в поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте, сердце, легких, почках и мозге [15]. Функциональные эффекты ГПП-1 и арГПП-1 в поджелудочной железе включают глюкозозависимое высвобождение инсулина и повышение регуляции его биосинтеза. Воздействие на ГПП-1 рецепторы также вызывает глюкозозависимое снижение секреции глюкагона, что, в свою очередь, уменьшает печеночный выброс глюкозы [15]. ГПП-1 подавляет гибель ß -клеток и стимулирует их пролиферацию, защищая таким образом ткань поджелудочной железы [22]. Кроме того, арГПП-1, как и ГПП-1, синтезирующийся в организме, замедляют опорожнение желудка, не позволяя уровню глюкозы и липидов после еды повышаться слишком резко, что положительно влияет на гликемический контроль и массу тела [21].
ГПП-1, синтезируемый в головном мозге, влияет на потребление пищи и массу тела, и, возможно, оказывает эффекты при ряде невропатологических состояний, включая нейродегенеративные заболевания, травмы мозга и инсульты, а также при депрессии, тревоге и зависимости [15, 23].

Влияние арГПП-1 на ожирение

В целом, снижение веса и дальнейшее поддержание достигнутых результатов у пациентов с СД2 – задача крайне непростая. В условиях инсулинорезистентности мышцы и печень не утилизируют глюкозу в необходимом количестве, а компенсаторная гиперинсулинемия провоцирует синтез и депонирование триглицеридов, что приводит к формированию и закреплению патологического метаболического паттерна [1]. При попытках пациента снизить вес, компенсаторно увеличивается синтез орексигенных гормонов, стимулирующих аппетит [1]. Сложность контроля массы тела пациентами с СД2 объясняется также применением ряда сахароснижающих препаратов, ассоциированных с увеличением массы тела [24, 25].
Препараты группы арГПП-1 эффективно «обходят» патологические паттерны, увеличивая концентрацию ГПП-1 до фармакологического уровня, что приводит к подавлению аппетита, уменьшению объема и кратности принимаемой пищи [26]. Интересно, что улучшение контроля потребления пищи на фоне терапии, например, семаглутидом, касается, главным образом, продуктов с высоким содержанием жиров [27]. На фоне терапии арГПП-1 происходит коррекция показателей липидов (холестерина и триглицеридов) и липопротеинов (ЛПНП) в плазме крови [21].

Влияние арГПП-1 на риски атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний

Нарушения углеводного обмена ассоциируются с инсулинорезистентностью, увеличением уровня свободных жирных кислот, окислительным стрессом и гипергликемией, которые вызывают молекулярные изменения, приводящие к эндотелиальной дисфункции, являющейся одним из основных пусковых факторов развития сердечно-сосудистых осложнений [28, 29]. Препараты арГПП-1 показали широкий спектр кардиопротективных эффектов: их воздействие на высокоселективные рецепторы к ГПП-1 в сердце и нейромодуляторном центре, контролирующем сердечно-сосудистую систему, улучшают функцию сердечной мышцы и снабжение кардиомиоцитов глюкозой, стимулирует вазодилатацию, снижает интенсивность процессов апоптоза эндотелиоцитов и благоприятно отражается на функционировании желудочков после острой ишемии миокарда или в случае дилатационной кардиомиопатии [28]. Интересно также, что арГПП-1 влияют на модуляцию жировой ткани внутри и вокруг сердца и его сосудов, благодаря которой данная жировая ткань приобретает фенотип бурой и ослабляет местное хроническое воспаление и атерогенез [29, 30].

Главным достоинством для препаратов арГПП-1 является способность снижать общую смертность и риск развития больших сердечно-сосудистых событий (Major Adverse Cardiovascular Event, MACE), таких как нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт или смерть от ССЗ и улучшать почечные исходы у пациентов с СД2 [15, 25]. Тем не менее, выраженность кардиопротективного эффекта у различных препаратов группы арГПП-1 не одинакова, и эффективность в профилактике развития атеросклеротических ССЗ продемонстрировали только лираглутид, дулаглатид и семаглутид. Наибольшим влиянием на MACE обладает семаглутид [28].

Семаглутид – самый молодой инъекционный арГПП-1

Эндогенный ГПП-1, как и все пептидные гормоны, имеет очень короткий период полувыведения и оказывает свои эффекты недолго, теряя свои инсулинотропные свойства под влиянием фермента дипептидил-пептидазы-4 (ДПП-4) [28]. Быстрая элиминация длительное время составляла основную проблему для клинического применения арГПП-1, однако, в итоге были успешно разработаны и внедрены различные стратегии увеличения периода полувыведения данных препаратов, включая последовательную модификацию и увеличение длительности их действия [15, 31]. В 2019 г. в России был зарегистрирован новейший арГПП-1 – семаглутид от датской компании «Ново Нордиск» с периодом полувыведения в 6-7 дней [27, 32]. Сегодня семаглутиду отводится приоритетное место в терапии пациентов с СД2 [1].

Семаглутид на 94% структурно гомологичен нативному человеческому ГПП-1 и во многом схож с более ранним арГПП-1 лираглутидом, однако, некоторые важные модификации (замещение аминокислоты аланин на аминоизомасляную кислоту в позиции 8 и удлинение цепочки жирных кислот с С16 до С18) делают его менее восприимчивым к деградации ДПП-4 и повышают специфическое связывание с альбумином [1, 27, 28]. Сродство семаглутида к альбумину в 5,6 раза выше, а к рецептору ГПП-1 в 3 раза ниже, по сравнению с лираглутидом, благодаря чему препарат можно использовать только 1 раз в неделю [27, 33]

Безопасность и эффективность применения семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю была изучена в рамках серии из 10 рандомизированных клинических исследований III фазы SUSTAIN (SemagLutide Unabated SustainabiLity in Treatment of Type 2 Diabetes), включившей более 10 000 пациентов с СД2. В одном из исследований монотерапию семаглутидом сравнивали с плацебо (SUSTAIN 1), в других – терапия семаглутидом (на фоне традиционного лечения СД2) сравнивалась с плацебо (SUSTAIN 5, SUSTAIN 6, SUSTAIN 9), ситаглиптином (SUSTAIN 2), эксенатидом длительного действия (SUSTAIN 3), инсулином гларгин (SUSTAIN 4), дулаглутидом (SUSTAIN 7), канаглифлозином (SUSTAIN 8) и лираглутидом (SUSTAIN 10). Длительность наблюдения варьировала от 30 до 104 нед [17-26]. Исследования оценивали не только гипогликемизирующий эффект семаглутида, но и его влияние на массу тела.

• Контроль гликемии. Независимо от используемой дозы, семаглутид (0,5 или 1,0 мг/нед) демонстрировал превосходство и более выраженное снижение уровня HbA1c от исходного. Подкожное применение семаглутида 1 раз в неделю снижало уровень HbA1c <7,0% в сравнении с плацебо и другими антигипергликемическими препаратами у достоверно большего числа пациентов (66% в группе семаглутида на дозе 0,5 и 74% на дозе 1,0 мг/нед) [34-43]. Семаглутид также улучшал контроль гликемии у большего количества пациентов, чем другие арГПП-1, включая лираглутид (при добавлении семаглутида к терапии базальным инсулином + ПСП) [44].
• Влияние на массу тела. В исследованиях SUSTAIN потеря массы тела у пациентов с СД2 при приеме семаглутида 1,0 мг и 0,5 мг была значимо выше, чем при приеме препаратов сравнения во всех подгруппах по ИМТ. Снижение массы тела в группе семаглутида 1 мг более чем в 2 раза превышало таковое в группах плацебо и препаратов сравнения. Вне зависимости от дозы семаглутида, снижения массы тела >10% достигли 26,7% больных, в группе плацебо – 3,0%, и в группе других сахароснижающих препаратов – 7,7% [34-43]. Благодаря таким своим свойствам семаглутид был в 2021 году одобрен FDA для постоянного контроля веса у людей с избыточным весом или ожирением без СД2 [21].
• Кардиопротекция. Исследование SUSTAIN-6 [39] продемонстрировало значимое, максимальное из всех современных сахароснижающих препаратов, снижение MACE на 26% в сравнении с пациентами, получавшими плацебо. Данное снижение обусловлено значительным уменьшением риска развития нефатального инсульта на 39% и нефатального инфаркта миокарда на 26%. Одинаковое снижение риска первичной конечной точки или ее компонентов наблюдалось при обеих дозах семаглутида [39]. Предполагается, что кардио- и вазопротекция были достигнуты за счет улучшения контроля углеводного обмена, снижения массы тела и систолического артериального давления [28, 39]. На основании полученных данных в 2020 г. применение семаглутида было одобрено для снижения риска развития больших сердечно-сосудистых событий у взрослых с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению ССЗ. Таким образом, назначение семаглутида может рассматриваться независимо от исходного уровня HbA1c или индивидуальной гликемической цели [1, 18].

Возможности применения семаглутида в РФ

На российском фармацевтическом рынке семаглутид был представлен только в виде зарубежного препарата, поэтому для обеспечения лекарственной независимости страны и увеличения доступа пациентов к современному препарату высокого качества компанией Промомед был разработан и локализован процесс производства семаглутида полного цикла, от субстанции до готовой лекарственной формы [15]. После завершения доклинических и клинических исследований, проведенных в соответствии с российскими и международными требованиями, в РФ был зарегистрирован препарат семаглутида Квинсента (РУ ЛП-008828 от 17.10.2023) [15, 16]. На сегодняшний день Квинсента – это единственный семаглутид с полным циклом производства в РФ.

Для производства семаглутида российская компания использует метод твердофазного химического синтеза пептидов (SPPS), который позволяет получить высокий выход оптически чистого продукта с низким риском неблагоприятных иммунных реакций [15]. В процессе получения активной фармацевтической субстанции большое внимание уделяется очистке и удалению D-изомеров (правовращающих стереоизомеров аминокислот, являющихся нежелательными примесями, ответственными за возникновение побочных эффектов) [15]. Автоматизация процесса помогает точно воспроизводить заданную структуру пептида из раза в раз, что нивелирует риски изменений получаемой субстанции [15].

Открытое рандомизированное параллельное сравнительное исследование фармакокинетических параметров, биоэквивалентности, безопасности, переносимости и иммуногенности препарата Квинсента подтвердило его биоэквивалентность оригинальному препарату Оземпик® и их сходный профиль безопасности [15]. Разработанная методика производства и очистки субстанции позволила в 2,5 раза снизить количество прогнозируемо-идентифицированных примесей в Квинсенте по сравнению с препаратом-предшественником [15].

Режим применения и дозы

Квинсента вводится подкожно в живот, бедро или плечо. Препарат применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3-х дней (> 72 часов) [16].
Начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0.5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю [16].

Заключение

Прогноз СД2, как правило определяют связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения, поэтому кардиобезопасность лекарственных препаратов для лечения СД2 является важнейшим аспектом терапии, особенно при наличии у пациента высокого СС риска. Препараты группы арГПП-1 зарекомендовали себя в качестве эффективной патогенетической опции с позиции значимого сахароснижающего действия, благоприятного влияния на вес и возможности выраженного снижения риска больших сердечно-сосудистых событий. Новейший инъекционный арГПП-1 семаглутид, в рамках серии масштабных исследований, показал наиболее значимое влияние на MACE, показатели гликемии и массы тела, по сравнению со многими другими антигипергликемическими препаратами. Квинсента – отечественный семаглутид, применяется 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Полный цикл производства препарата Квинсента от субстанции до готовой лекарственной формы на территории РФ позволяет, с одной стороны, обеспечить максимальный контроль за качеством продукта, а с другой – гарантировать бесперебойное обеспечение населения жизненно-важным лекарственным препаратом.

Литература:

1. Аметов Александр Сергеевич, Цыганкова Оксана Васильевна КОМПЛЕКСНАЯ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ПРОТЕКЦИЯ КАК СОВРЕМЕННАЯ СТРАТЕГИЯ УПРАВЛЕНИЯ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2021. №2 (35). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kompleksnaya-metabolicheskaya-protektsiya-kak-sovremennaya-strategiya-upravleniya-saharnym-diabetom-2-tipa (дата обращения: 12.08.2024).
2. Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В. и др. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 10. С. 4-13. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2019.10.000364
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. 2016. T. 19, № 2. С. 104-112. DOI: https://doi.org/10.14341/DM2004116-17
4. Аметов А.С., Невольникова А.О., Тертычная Е.А., Мишра О.А. Агонист глюкагоноподобного пептида-1 дулаглутид: в поисках молекулы выживания // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. C. 49-58. DOI: DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-2-49-58
5. Цыганкова О.В., Веретюк В.В. Фенотипические кластеры пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса: новые данные и перспективы // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 4. С. 81-92. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4436
6. И.В. Сергиенко, А.А. Аншелес, Ю.Ш. Халимов, М.В. Шестакова, С.А. Бойцов К21 КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ А��ПЕКТЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА. – Москва: Издательство «Перо», 2018 – 68 с.
7. Bhupathiraju S.N., Hu F.B. Epidemiology of obesity and diabetes and their cardiovascular complications. Circ Res. 2016; 118 (11): 1723-35. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.3068258
8. Garber A.J., Handelsman Y., Grunberger G., Einhorn D., Abrahamson M.J., Barzilay J.I., Blonde L., Bush M.A., DeFronzo R.A., Garber J.R., Garvey W.T., Hirsch I.B., Jellinger P.S., McGill J.B., Mechanick J.I., Perreault L., Rosenblit P.D., Samson S., Umpierrez G.E. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm – 2020 EXECUTIVE SUMMARY // Endocr Pract. – 2020. – Vol. 26, No. 1. – P. 107–139. DOI: 10.4158/CS-2019-0472
9. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск // Сахарный диабет. – 2023. – Т. 26, № 2S. – С. 1–231. DOI: 10.14341/DM13042
10. Gaede P., Lund-Andersen H., Parving H.H., Pedersen O. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes // N Engl J Med. – 2008. – Vol. 358, No. 6. – P. 580–91. DOI: 10.1056/NEJMoa0706245
11. Cosentino F., Grant PJ., Aboyans V., Bailey CJ., Ceriello A., Delgado V. et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255-323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486.
12. American Diabetes Association. Diabetes Standards of Care 2024 URL: https://www.guidelinecentral.com/guideline/14119/ (дата обращения 11.08.2024)
13. Клинические рекомендации Сахарный диабет 2 типа у взрослых. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290_2 (дата обращения 11.08.2024)
14. Шестакова М. В., Шамхалова М. Ш., Галстян Г. Р., Руяткина Л. А., Суплотова Л. А. ПЕРОРАЛЬНЫЙ СЕМАГЛУТИД - НОВАЯ ¬ИННОВАЦИОННАЯ ОПЦИЯ В ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА // Сахарный диабет. 2021. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/peroralnyy-semaglutid-novaya-innovatsionnaya-optsiya-v-terapii-saharnogo-diabeta-2-tipa (дата обращения: 12.08.2024).
15. Аметов А.С. с соавт. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида. Фармация и Фармакология. 2023; том 11, выпуск 4, 324-346.
16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Квинсента.
17. American Diabetes Association. Obesity management for the treatment of type 2 diabetes: standards of medical care in diabetes -2021 // Diabetes Care. 2021. Vol. 44, suppl. 1. P. S 100-S 110. DOI: https://doi.org/10.2337/dc21-S 008
18. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. J Am Co!! Cardiol. 2019;74(10):e177-e232. doi: https://doi.org/10.1016/jjacc.2019.03.010
19. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, Panton UH. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007-2017. Cardiovasc Diabeto!. 2018;17(1):83. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0728-6
20. Mosenzon O, et al. CAPTURE: a cross-sectiona! study of the contemporary (2019) preva!ence of cardiovascu!ar disease in adu!ts with type 2 diabetes across 13 countries. Abstract # 158 (Conference proceedigs). 56th Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-Diabetes (EASD), ELECTR NETWORK. 2020.
21. Демидова Т.Ю., Лобанова К.Г., Короткова Т.Н., Харчилава Л.Д. Абнормальная кишечная микробиота и нарушение инкретинового эффекта как причины развития сахарного диабета 2 типа. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(1):24-42. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-1-24-42
22. Buteau J. GLP-1 receptor signaling: effects on pancreatic β-cell proliferation and survival //Diabetes & metabolism. – 2008. – Vol. 34. – P. S73-S77.
23. Knudsen L.B., Lau J. The discovery and development of liraglutide and semaglutide // Front Endocrinol (Lausanne). – 2019. – Vol. 10. – Art. ID: 155. DOI: 10.3389/fendo.2019.00155
24. Wadden T.A. Eight-year weight losses with an intensive lifestyle intervention: the look AHEAD study // Obesity. 2014. Vol. 22, N 1. P. 5-13.
25. Галстян Г.Р., Шестакова Е.А., Скляник И.А. Ожирение и сахарный диабет 2 типа: поиск компромиссного терапевтического решения // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 4. С. 270-278. DOI: https://doi.org/10.14341/DM8726
26. Цыганкова О.В., Веретюк В.В., Аметов А.С. Инкретины сегодня: множественные эффекты и терапевтический потенциал // Сахарный диабет. 2019. Т. 22, № 1. С. 70-78. DOI: https://doi.org/10.14341/DM9841
27. Семаглутид, описание препарата. URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2917 (дата обращения 12.08.2024)
28. Мкртумян А.М., Егшатян Л.В. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕМАГЛУТИДА В СВЕТЕ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ // МС. 2023. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-semaglutida-v-svete-dokazatelnoy-meditsiny (дата обращения: 12.08.2024).
29. Della Corte V, Tuttolomondo A., Pecoraro R., Di Raimondo D., Vassallo V, Pinto A. Inflammation, Endothelial Dysfunction and Arterial Stiffness as Therapeutic Targets in Cardiovascular Medicine. Curr Pharm Des. 2016;22(30):4658-4668. https://doi.org/10.2174/1381612822666160510124801.
30. Aldiss P., Davies G., Woods R., Budge H., Sacks H.S., Symonds M.E. 'Browning' the cardiac and peri-vascular adipose tissues to modulate cardiovascular risk. Int J Cardiol. 2017;228:265-274. https//doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.11.074.
31. Yu M., Benjamin M.M., Srinivasan S., Morin E.E., Shishatskaya E.I., Schwendeman S.P., Schwendeman A. Battle of GLP-1 delivery technologies // Adv Drug Deliv Rev. – 2018. – Vol. 130. – P. 113–130. DOI: 10.1016/j.addr.2018.07.009
32. Карпов Ю.А., Старостина Е.Г. Семаглутид (Оземпик) с точки зрения эндокринолога и кардиолога: возможности аналогов глюкагоноподобного пептида-1 далеко не исчерпаны // Атмосфера. Новости кардиологии. 2019. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/semaglutid-ozempik-s-tochki-zreniya-endokrinologa-i-kardiologa-vozmozhnosti-analogov-glyukagonopodobnogo-peptida-1-daleko-ne-ischerpany (дата обращения: 12.08.2024).
33. Gram D.X., Knudsen S.M., Nielsen F.S., Thygesen P., Reedtz-Runge S., Kruse T. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. https://doi.org/10.1021/ acs.jmedchem.5b00726.
34. Sorli C., Harashima S.I., Tsoukas G.M., Unger J., Karsb0l J.D., Hansen T., Bain S.C. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(4):251-260. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30013-X.
35. Ahren B., Masmiquel L., Kumar H., Sargin M., Karsb0l J.D., Jacobsen S.H., Chow F. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):341-354. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30092-X.
36. Ahmann AJ., Capehorn M., Charpentier G., Dotta F., Henkel E., Lingvay I. et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258-266. https://doi.org/10.2337/dc17-0417.
37. Aroda V.R., Bain S.C., Cariou B., Piletic M., Rose L., Axelsen M. et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as addon to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):355-366. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30085-2.
38. Rodbard H.W., Lingvay I., Reed J., de la Rosa R., Rose L., Sugimoto D. et al. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(6):2291-2301. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00070.
39. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A., Eliaschewitz F.G., Jödar E., Leiter L.A. et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141.
40. Pratley R.E., Aroda V.R., Lingvay I., Lüdemann J., Andreassen C., Navarria A., Viljoen A.; SUSTAIN 7 investigators. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(4):275-286. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30024-X.
41. Lingvay I., Catarig A.M., Frias J.P., Kumar H., Lausvig N.L., le Roux C.W. et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a doubleblind, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):834-844. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30311-0.
42. Zinman B., Bhosekar V., Busch R., Holst I., Ludvik B., Thielke D. et al. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):356-367. https//doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30066-X.
43. Capehorn M.S., Catarig A.M., Furberg J.K., Janez A., Price H.C., Tadayon S. et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0 mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10). Diabetes Metab. 2020;46(2):100-109. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2019.101117.
44. Witkowski M, Wilkinson L, Webb N, Glah D, Vrazic H. A systematic literature review and network meta-analysis comparing once-weekly semaglutide with other GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes previously receiving basal insulin. Diabetes Therapy 2018 Jun;9(3):1233-51.