Резюме. Несмотря на очевидный прогресс в медицине и бурное развитие фармакологии, железодефицитная анемия в XXI веке стала одной из неинфекционных пандемий. А латентный дефицит железа – сидеропения, по оценкам ВОЗ, сегодня имеется у каждого второго-третьего человека на Земле. Причем последствия дефицита железа и осложнения этого состояния испытывают люди всех возрастных категорий и социальных групп, эта проблема уже давно не ассоциируется с низким социальным статусом и недостаточным статусом питания, являясь своего рода парадоксом цивилизации. Столь широким распространением железодефицитных состояний у современных людей во многом объясняется беспрецедентный масштаб пандемии COVID-19, многообразие клинических форм, осложнений и последствий инфекции, поскольку железо является незаменимым элементом для функционирования иммунной системы – главной защитницы организма от внешних и внутренних врагов. Настоящая статья дает новые, расширенные представления о роли железа как одного из иммуномодулирующих факторов (и тем самым – новый вектор для применения железа в профилактике и лечении иммунодефицитных состояний). В данной статье описаны группы риска по развитию дефицита железа, рассказывается о современных критериях его диагностики и раскрывается потенциал уникального соединения двухвалентного железа – ферроцерона, являющегося оптимальным для восстановления и поддержания иммунитета в современных реалиях.
По признанию многих ученых, работа с иммунитетом на глобальном и индивидуальном уровне сегодня является первостепенной задачей, поскольку ВОЗ прогнозирует человечеству еще не одну встречу с новыми вирусами.
Именно индивидуальный иммунный статус определяет устойчивость к инфекциям, их тяжесть и исход. Забота о здоровье в целом и иммунной системе в частности становится зоной ответственности каждого человека. Очевидно, что от специалистов здравоохранения требуетс�� реорганизация всей системы медицинской помощи населению, смещение акцента на профилактику заболеваний, которая должна начинаться еще на этапе планирования ребенка и продолжаться на протяжении всей жизни человека.
Дефицит железа и «феномен ковида»
Во время пандемии COVID-19 в мире было начато множество научных и клинических исследований. Более двух лет медицинские эксперты ищут объяснение, почему одни пациенты переносят коронавирусную инфекцию легко и даже бессимптомно, в то время как у других возникает массивная воспалительная реакция с поражением многих органов и систем и длительным постковидным синдромом. В научной литературе появляется все больше публикаций, раскрывающих взаимосвязь «железного» и иммунного статуса пациентов.
Безусловно, непосредственная связь качественной иммунной защиты с уровнем железа известна давно. Железо является переносчиком кислорода, обеспечивающего дыхание и питание всех клеток. Если человек по каким-то причинам недополучает железо, в организме возникает кислородный дефицит. Нарушается работа многих органов и систем, в том числе иммунной.
К сожалению, имеющийся дефицит железа и его роль в развитии таких состояний, как бесплодие, ожирение, хроническая усталость, дефицит и слабость мышечной массы – саркопения, часто не оцениваются должным образом [1].
Исследования, проведенные в мире во время пандемии COVID-19, показали, что при недостатке железа в организме снижается синтез молекул неспецифической иммунной защиты, фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, пролиферации Т-лимфоцитов и выработки В-лимфоцитами антител, увеличиваются активность перекисного окисления липидов и повреждение тканей. Следовательно, именно железодефицитная анемия (ЖДА) оказывает определенное влияние на гуморальное, клеточное и неспецифическое звенья иммунитета, играющие важную роль в реакции на патоген [2].
Специалистами высказывается мнение и о том, что метаболизм железа и анемия играют важную роль в развитии цитокинового шторма и полиорганной дисфункции при инфекции SARS-CoV-2. По сравнению с умеренным, при тяжелом течении заболевания у больных COVID-19 изначально выявлялись более низкие показатели гемоглобина.
Отмечено, что пациенты с анемией во время коронавирусной инфекции испытывают более выраженную кислородную недостаточность и чаще нуждаются в инвазивной вентиляции легких. На фоне сниженного гемоглобина дольше сохраняются постковидные нарушения [3].
Другие недавние исследования продемонстрировали тесную связь железа с адаптивным иммунитетом. Именно железо во многом определяет качество иммунной памяти человека, то есть способность иммунных клеток помнить, распознавать и вовремя уничтожать вирусы и таким путем осуществлять защиту от повторных заражений [4].
Кроме того, от уровня железа зависит и эффективность вакцинации от COVID-19 [5]. Безусловно, вакцины защищают от более тяжелого течения коронавирусной инфекции. Уровень защитных антител после иммунизации остается высоким около трех-четырех месяцев, а потом начинает снижаться. Но даже при падении уровня антител остается более стойкий клеточный иммунитет. При попадании вируса в организм лимфоциты и клетки-киллеры дают возбудителю отпор, и заболевание либо не развивается совсем, либо протекает в легкой форме.
Но что при этом важно: дольше живут именно те иммунные клетки, которые получили в момент своей активации достаточно железа. И наоборот: при низком уровне железа болезнь развивается в полную силу, вирус дольше не покидает организм и вызывает больше осложнений. Таким образом, нормальный уровень железа обеспечивает человеку лучший адаптивный иммунитет.
Дефицит железа: группы риска
Для человека главным источником железа являются продукты питания и биологически активные добавки к пище, недостатка в которых в современном мире нет. Почему же тогда железодефицитные состояния так распространены?
Традиционная ЖДА возникает при избыточной потере железа, его недостаточном поступлении с пищей или повышенном расходовании. Типичными примерами избыточной потери железа являются обильные менструации и долгие послеродовые выделения крови у женщин, частое донорство, травмы и операции, а также пусть не обильная, но повторяющаяся кровопотеря при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, геморрое, полипах кишечника [6].
Каждое из этих состояний требует не только грамотного основного лечения, но и обязательной добавки железа в рацион в виде тех или иных препаратов.
Недостаточное поступление железа с пищей происходит при соблюдении вегетарианских диет и религиозных постов. А повышенный расход железа наблюдается во время активного роста у подростков, при беременности и лактации у женщин, при интенсивных физических, умственных нагрузках и стрессах у представителей обоих полов. Во всех подобных ситуациях прием железосодержащих добавок позволяет предупредить анемию, гипоксию, иммунные, когнитивные и гормональные нарушения [7].
Латентный дефицит железа
Гораздо сложнее складывается ситуация с маскированной анемией, которая развивается при нарушении всасывания железа. Даже регулярно поступая в организм, этот металл по неким причинам может полноценно не усваиваться [7].
Во-первых, всасывание железа всегда нарушается при заболеваниях системы пищеварения – гастрите, дуодените, болезнях печени, дисбиозе кишечника, язвенном колите, гельминтозах. Усвоение микроэлемента также страдает после бариатрических операций на желудке и кишечнике.
Во-вторых, эффективность усвоения железа зависит от компонентов пищи. Некоторые из них улучшают его всасывание, например, белковая пища, фруктоза, аскорбиновая кислота, в то время как другие (соль, молочные продукты, клетчатка) могут препятствовать данному процессу. Железо не усваивается при дефиците витамина D, омега-3 кислот, половых гормонов.
Также существует проблема совместимости лекарств и железосодержащих продуктов и добавок. Так, в антагонизм с железом способны вступать препараты, регулирующие моторику кишечника, энтеросорбенты, антибиотики, глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства. Несовместимые лекарства нужно принимать в разное время суток, в противном случае терапия будет неэффективной.
Анемия воспаления, или функциональная анемия
Самой малоизвестной причиной дефицита железа является воспалительный процесс в организме. Речь идет об анемии при хронических заболеваниях, сопровождающей инфекционные, опухолевые и аутоиммунные процессы.
Обмен железа в организме регулирует особый белок, или гормон, – гепсидин, ускоряющий всасывание железа из пищи при его недостатке и обеспечивающий его выработку макрофагами и клетками печени. При избытке железа гепсидин блокирует его перенос и усвоение из пищи, как бы запирая его в депо. У здорового человека эта система регуляции исправно работает, и в организме нет ни дефицита, ни избытка железа. Но все меняется, когда возникает воспаление любой природы – инфекционное или неинфекционное. Дело в том, что упомянутый регулятор железа – гепсидин также является и белком острой фазы воспаления и его уровень начинает расти при острых воспалительных заболеваниях или обострении хронической патологии. В этот момент компенсаторно блокируется усвоение железа в кишечнике. Несмотря на то, что в депо запас железа есть, в кровь оно не поступает и на нужды организма не расходуется. Возникает функциональная анемия, или анемия воспаления.
Даже небольшой недостаток железа затрудняет выздоровление: организму не хватает сил для борьбы, болезнь затягивается, развиваются осложнения. Любое состояние гипоксии – снижения уровня кислорода в крови – создает благоприятные условия для размножения вирусов.
Дефицит железа: симптомы и маркеры
Подкреплением рекомендаций врача при назначении железосодержащих добавок должны служить клинические и лабораторные исследования. Сегодня золотым стандартом оценки «железного статуса» является ферритин, концент-рация которого в сыворотке крови позволяет судить даже о скрытом дефиците железа. Персональная норма ферритина пациента складывается из суммы его веса и возраста.
Однако в разгар заболевания ферритин как маркер воспаления повышается, так что его уровень временно не может отражать объективную картину. Тогда оцениваются непосредственно содержание железа в сыворотке крови, а также гемоглобин, гематокрит, число и структура эритроцитов. Если в анализе снижены эритроциты и гемоглобин, значит, железодефицит существует уже давно и в организме успела развиться анемия.
Помимо лабораторных параметров, важны клинические проявления сидеропении, которыми могут быть ранняя седина, «заеды» в уголках губ, изменение формы ногтей, голубой оттенок глазных белков, сухая и бледная кожа, ломкие волосы. При недостатке железа могут наблюдаться извращение вкуса – желание есть мел, песок, лед, сырое мясо, а также потеря обоняния – симптом, который в последнее время чаще связывали с COVID-19, нежели с анемией. О дефиците железа может свидетельствовать и «беспричинный» субфебрилитет.
Эффективная терапия. Критерии выбора
Успех в лечении скрытой и явной анемии напрямую зависит от выбранного врачом препарата. Он должен идеально подходить для конкретного человека и его ситуации. На аптечном рынке сегодня представлено более 30 препаратов железа. Они отличаются составом и валентностью железа, наличием дополнительных компонентов, а также формой выпуска [8].
Для лечения критического недостатка железа/тяжелой анемии применяются внутривенные формы его препаратов. В амбулаторных и домашних условиях используются препараты двух- и трехвалентного железа в таблетках и растворах для приема внутрь. Для профилактики анемии в группах риска рекомендуются биологически активные добавки и лечебно-профилактическое питание.
Прием большинства пероральных железосодержащих препаратов может сопровождаться побочными реакциями – металлическим привкусом во рту, тошнотой, запорами, окрашиванием зубов в темный цвет. Подобные нежелательные реакции снижают приверженность пациентов лечению.
Препараты двухвалентного железа (сульфат, глюконат, бисглицинат, фумарат железа и другие) имеют низкую стоимость, удобны в применении и доступны без рецепта. Однако их биодоступность низка: организмом усваивается лишь 10-30% микроэлемента, особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Остальное, неабсорбированное железо образует в кишечнике реактивные гидроксильные радикалы, что может приводить к раздражению и оксидативному повреждению слизистых, развитию эрозивно-язвенных поражений и микрокровоизлияний в кишечнике.
Препараты трехвалентного железа (натрия цитрат, гидроксид сахарозный комплекс, гидроксид полимальтозат, ацетил трансферрин, протеин сукцинилат) обладают меньшим числом побочных реакций и лучшей переносимостью. Однако они также способны вызывать нарушение кишечной микробиоты и раздражение слизистых ЖКТ из-за недостаточной биодоступности.
Проблему усвоения железа и нежелательных реакций отчасти решают препараты нового поколения в форме сукросомального и карбонильного железа, полипептида гемового железа, железо-мальтозного комплекса и лактоферрина. Каждый из перечисленных представителей фармрынка имеет свои преимущества и недостатки, которые чаще всего выявляются опытным путем, методом проб и ошибок.
Кроме того, лечение препаратами железа требует от пациентов «железной дисциплины»: приема в определенное время суток с учетом лекарственных и пищевых взаимодействий. Это также может приводить к низкой комплаентности приема препаратов. Задача врача заключается в том, чтобы подобрать каждому пациенту эффективный и максимально безопасный препарат.
Ферроцерон — российское железо
«Новое – это хорошо забытое старое», – гласит известная поговорка. И действительно, по мнению многих ученых, все лучшие лекарства уже созданы. Нам лишь недостаточно известен их потенциал, на изучение которого сейчас необходимо направить усилия.
Так, в последние несколько десятилетий резко возрос интерес к получению кандидатов в железосодержащие лекарства в форме ферроцена. Ферроцен, являющийся важным представителем металлорганических соединений, с интересом изучается мировыми учеными с момента его открытия в 1951 г. Его свойства используются в разработке противоопухолевых, противовирусных, антималярийных, антипаразитарных и многих других жизненно важных лекарств.
А самое значимое изобретение в этой области принадлежит советским ученым. Еще в 1969 г. Институтом элементоорганических соединений Академии наук СССР и Ленинградским институтом гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения СССР на основе ферроцена был создан оригинальный железосодержащий лекарственный препарат ферроцерон – натриевая соль ортокарбоксибензоилферроцена, представляющая собой кристаллический порошок темно-оранжевого цвета, неплавкий, хорошо растворимый в воде, горький на вкус [9].
От других соединений железа его отличает необычная структура, особые физико-химические и фармакокинетические характеристики. Препарат является индивидуальным металлоорганическим соединением с объемной «сэндвичевой» структурой молекулы C18H15FeNaO3. Такая структура резко повышает устойчивость соединения в биологических средах. Ферроцерон, по сравнению с другими металлоорганическими соединениями железа, выдерживает без разрушения нагревание до температуры 470 °С, устойчив к действию воздуха, горячей концентрированной соляной кислоты и 10%-го водного раствора щелочи. Все это делает его ценной основой различных лекарственных форм [10].
Как известно, для того чтобы железо попало в клетку, оно должно связаться с белком-переносчиком. Железо в форме ферроцерона уже содержит в своей структуре данный белок, что является его несомненным преимуществом перед всеми другими железосодержащими препаратами.
Благодаря своей липофильности и малому размеру молекулы, ферроцерон прекрасно всасывается слизистой оболочкой ЖКТ, не вызывает побочных действий, не является токсичным и не имеет противопоказаний. Препарат применяется внутрь в чистом виде или с фармацевтическими наполнителями.
Результаты исследований
Экспериментальные и клинические исследования в СССР выявили и подтвердили целый ряд терапевтических свойств ферроцерона. Показано, что препарат имеет состав и структуру, близкую к гемоглобину крови, и, соответственно, высокую гемосовместимость. Препарат стимулирует процессы кроветворения. Быстро улучшает состав крови, повышает уровень гемоглобина. Обладает ярко выраженными иммуностимулирующими, антивирусными и противоопухолевыми эффектами, благодаря чему может применяться при лечении вирусных, онкологических заболеваний и различных иммунодефицитов [11].
В СССР ферроцерон был внедрен в клиническую практику для лечения заболеваний, вызванных дефицитом железа в организме, например, ЖДА различной этиологии, озены, пародонтоза.
Первичные экспериментальные исследования ферроцерона проводились на животных в стенах Ленинградского института гематологии и переливания крови. Для опыта были взяты собаки и кролики с анемией, спровоцированной кровопусканием и лучевым воздействием. В обоих случаях лечение ферроцероном из расчета 15 мг/кг приводило к повышению уровня гемоглобина и числа эритроцитов, причем у большинства подопытных животных эти параметры продолжали увеличиваться и после окончания терапевтического курса.
Исследования продемонстрировали антианемические свойства ферроцерона при отсутствии у него токсического действия. Железо в данной форме легко усваивается и откладывается в депо, после чего постепенно расходуется для синтеза гемоглобина [12].
Применение в гематологии
Изучение терапевтических эффектов ферроцерона проводилось также в московском Центральном институте гематологии и переливания крови, ленинградском Центральном институте усовершенствования врачей на кафедрах клинической лабораторной диагностики и 3-й терапии, в Белорусском научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови, в Курском государственном медицинском институте, Ленинградском педиатрическом институте и отоларингологических отделениях при больнице им. Куйбышева.
Лечебная эффективность была изучена на 600 пациентах, 500 из которых имели ЖДА и 100 страдали озеной – тяжелым заболеванием носоглотки. Препарат назначали внутрь по одной таблетке три раза в день через 15-20 минут после еды курсом от 20 до 30 дней. В результате лечения у всех больных анемией улучшалось общее состояние, появлялся аппетит, уменьшались трофические изменения со стороны ногтей, исчезали слабость, головокружение и учащенное сердцебиение. Анализ периферической крови показал увеличение уровня гемоглобина и количества эритроцитов, которые у большинства пациентов достигали нормальной величины на 21-25 день. Увеличивалось также число ретикулоцитов, что является тонким и чрезвычайно надежным показателем функциональной деятельности костного мозга. У большинства больных железо сыворотки, резко пониженное до начала лечения (в среднем 62 ± 1,8%), достигало нормальной величины (80-110%) [13].
С профилактической целью ферроцерон получали беременные с легкими формами анемии и без нее [14]. Курс лечения составлял по одной таблетке два раза в день в течение 15 дней. При этом содержание гемоглобина увеличилось на 1,3-1,66%, а число эритроцитов – на 400 000-600 000. У тяжелобольных гемоглобин увеличился на 2,16-4,66%, а число эритроцитов — на 180 000-1 100 000. Содержание железа в плазме возросло на 14-33%.
Для стимуляции восстановительных реакций со стороны красной крови ферроцерон также давали донорам по одной таблетке сразу после взятия крови, а затем по одной таблетке два раза в день после еды в течение 10 дней. Как правило, после приема препарата у доноров не наблюдалось обычного при сдаче крови падения уровня гемоглобина, количества эритроцитов и содержания сывороточного железа. Когда же показатели красной крови снижались, это было менее выражено, чем у контрольной группы доноров [15].
Применение в отоларингологии
Другой областью применения ферроцерона является озена — тяжелое заболевание носоглотки, сопровождающееся сильным неприятным запахом. Этиология этого заболевания окончательно не установлена, однако в последние годы в литературе появились данные о том, что в его патогенезе определенную роль играет железодефицит.
В отоларингологическом отделении больницы им. Куйбышева в Ленинграде был изучен обмен железа у больных озеной и проведено лечение железосодержащими препаратами. Исследование показало, что у большинства пациентов при отсутствии явных проявлений анемии отмечалось низкое содержание железа в сыворотке крови (50-60%). В процессе лечения больные получали ферроцерон по одной таблетке три раза в день в течение 20 дней и более в зависимости от тяжести заболевания. После курса терапии содержание железа в сыворотке крови у всех возрастало. Одновременно с этим отмечалось резкое клиническое улучшение: исчезали корки в носу, значительно улучшалась секреторная функция слизистой оболочки носа, у части больных появилось обоняние. У пациентов, получавших другие препараты железа, например гемостимулин, показатели крови оказались ниже и чаще случались рецидивы заболевания.
Использование в стоматологии
Некоторые больные озеной одновременно страдали пародонтозом, в лечении которого ферроцерон также продемонстрировал хороший результат [16]. Под наблюдением в одной из стоматологических поликлиник Москвы находились 85 больных пародонтозом с длительностью заболевания от двух до десяти лет. Из них 50 пациентов ранее уже проходили различные курсы терапии с недостаточным результатом. У всех больных определялись патологические десневые карманы с выделением гнойного экссудата и отмечалась подвижность зубов I-III степени.
Для лечения пациентов с пародонтозом ферроцерон применялся внутрь в виде таблеток по 0,3 г три раза в день в течение 20 дней. В некоторых случаях курс лечения был продлен. У большинства больных по истечении 1,5 лет отмечалось улучшение состояния десневого края, исчезли воспалительные явления в тканях пародонта, отсутствовали патологические десневые карманы и гноетечение, уменьшилась подвижность зубов. У некоторых больных ремиссия длилась 6-7 месяцев, а при появлении кровотечения был проведен повторный курс лечения. Таким образом, был сделан вывод, что ферроцерон способен оказывать положительный эффект в тех случаях, когда известные способы лечения пародонтоза нерезультативны.
А что в педиатрии?
У детей раннего возраста оценивалась эффективность ферроцерона в сиропе шиповника. При этом анализировались не только непосредственные, но и отдаленные результаты лечения.
Для изучения антианемического действия данной комбинации были обследованы 195 детей от 3 месяцев до 3 лет с ЖДА разной степени тяжести. Контрольную группу составили 24 ребенка того же возраста, среди которых анемия отмечалась у 170 детей от 3 месяцев до 2 лет.
При поступлении в клинику у детей выявлялись характерные признаки анемии: задержка физического и психомоторного развития, общая вялость и сонливость, снижение аппетита, рвота, срыгивание, бледность слизистых оболочек и кожи, сухость кожи и волос, извращение вкуса, «лаковый язык» и «заеды», симптомы поражения центральной нервной системы в виде перепадов настроения и плаксивости, а также нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Из анамнеза установлено, что около 80% обследованных детей относились к часто болеющим ОРВИ. Также была выявлена связь анемии у детей с кровопотерями у их матерей, железодефицитом, токсикозом и инфекциями во время беременности.
Всех детей лечили препаратами железа, при этом 42 ребенка получали лактат железа, 48 – сироп алоэ с железом, 45 – Феррум Лек, 60 – ферроцерон в сиропе шиповника. И именно комбинация с ферроцероном показала наиболее высокий и стойкий антианемический эффект по сравнению с другими железосодержащими препаратами. Ферроцерон в сиропе шиповника дает повышение гемоглобина в 1,5 раза и более чем вдвое увеличивает его среднесуточный прирост, причем уже к концу первой недели лечения приводит к нормализации эритроцитарного баланса и показателей обмена железа. Так что композиция ферроцерона в сиропе шиповника, применяемая в качестве железосодержащего препарата при лечении анемии у детей, оказалась высокоэффективным средством без побочных действий.
Перспективы в онкологии
В XXI веке частота онкологических заболеваний во всех странах продолжает возрастать. В мире происходит непрерывный поиск новых высокоэффективных и низкотоксичных препаратов с широким диапазоном действия.
Как известно, опухолевые клетки отличаются от здоровых рядом биологических особенностей. Они способны к неограниченному делению, инвазии в здоровые ткани, миграции по лимфогенным и гематогенным путям и метастазированию. Оказалось, у ферроцена и его производных, в частности ферроцерона, есть значительный противоопухолевый потенциал. Его изучением российские и зарубежные ученые занимаются с 1970-х годов прошлого века.
У ферроценов было выявлено несколько механизмов противоопухолевой активности. Одним из них является особый путь взаимодействия с плазматической мембраной клеток. Как показали эксперименты на животных, производные ферроцена способны не только легко проходить через мемб-ранные структуры, но и удерживаться там, что может приводить к определенным биохимическим событиям, вызывать неспецифическую активацию нейтрофилов и макрофагов, специально настроенных на лизис опухолевых клеток.
Другой неспецифический эффект ферроценов связан с их способностью вызывать деполяризацию внутренней мембраны митохондрий, что приводит к снижению энергообес-печения и метаболической активности опухолевых клеток. Так как агрессивные опухолевые клетки метаболически более активны, чем нормальные, развивающийся энергодефицит может привести к торможению их роста. Нарушение целостности мембран запускает гибель митохондрий и процесс апоптоза.
Еще одним возможным механизмом противоопухолевого эффекта ферроценов и ферроцерона является подавление активности теломеразы. Известно, что при каждом делении клетки ее ДНК укорачивается, что ограничивает дальнейшее число клеточных делений. Эти события происходят на концевых участках хромосом – теломерах. Активная работа фермента теломеразы позволяет раковым клеткам сохранять длину теломер и сдерживает механизм апоптоза.
Если заблокировать фермент теломеразу, то укорочению теломер ничто не помешает, в результате чего раковые клетки начнут погибать. Уже имеющиеся в онкологии препараты – ингибиторы теломераз обладают высокой токсичностью, в то время как производные ферроцена работают без серьезных нежелательных реакций. Так что вполне возможно, что в недалеком будущем мы получим новый класс малотоксичных противоопухолевых препаратов для лечения и профилактики рака.
Ферроцерон: второе рождение
К сожалению, в связи с технологическими и экономическими сложностями производство широко использовавшегося в СССР препарата со столь многочисленными преимуществами прекратилось. Но уже в постсоветской России его синтез возродила команда молодых ученых инновационного центра «Сколково». Ее усилиями была разработана совершенно новая методика каталитического синтеза, использование которой в промышленных масштабах позволяет получать высококачественный и экологически чистый продукт.
Далее ведущими специалистами был создан и запатентован состав нового парафармацевтического средства на основе ферроцерона (натриевой соли ортокарбоксибензоилферроцена) и комплекса терапевтически активных доз растительных соединений под названием «Ферран Плюс». Вместе они образуют синергетическую композицию с широким спектром действия на организм, включая иммуномодулирующую, противовирусную и противоопухолевую активность. После усовершенствования формулы новая биологически активная добавка с ферроцероном получила торговое наименование DAST, под которым зарегистрирована и реализуется на российском фармацевтическом рынке.
В состав формулы DAST, помимо ферроцерона, входят высокоактивные фитосоединения – андрографолид, глицирризин, птеростильбен, эффективность которых подтверждена многочисленными научными исследованиями и реальной практикой. Соединение под названием «андрографолид» было выделено из растения андрографис метельчатый, или индийской эхинацеи. Это вещество прославилось более ста лет назад в борьбе с испанкой – самой разрушительной пандемией гриппа XX века. А сегодня опубликовано уже более двух тысяч статей о его многочисленных полезных свойствах. Установлено, что андрографолид обладает противовирусной, антимикробной, противовоспалительной, иммуномодулирующей, антипаразитарной активностью. Способен препятствовать развитию опухолей, сахарного диабета, атеросклероза. Защищает клетки нервной системы и печени от воспаления и разрушения.
Доказана способность андрографолида подавлять активность ВИЧ-инфекции, вирусов гриппа, простого герпеса, вируса Эпштейна – Барр, лихорадки Денге, гепатита, вируса папилломы человека, золотистого стафилококка, синегнойной палочки и других патогенных бактерий. А в 2020-2021 гг. появились данные о том, что данный растительный экстракт способен подавлять размножение вируса SARS-CoV-2 и уменьшать масштабы воспаления при данной инфекции.
Второй компонент комплекса DAST – глицирризин является основным действующим веществом солодки, всемирно известного целебного многолетнего растения. Корень и экстракты солодки используют с древних времен при лечении расстройств дыхательной, пищеварительной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной систем.
Солодка славится своим отхаркивающим действием, способностью устранять застойные явления в органах дыхания. Помогает заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки за счет усиления выработки защитной слизи и уничтожения микроба хеликобактер пилори. Благодаря антиоксидантной и противовоспалительной активности солодка предупреждает нейродегенеративные заболевания, в частности болезнь Альцгеймера.
Глицирризин напрямую подавляет рост ДНК- и РНК-вирусов в клетках. В исследованиях подтверждена его активность против вирусов гриппа А, гепатитов В и С, вируса простого герпеса, вируса Эпштейна – Барр, ВИЧ-инфекции, вируса везикулярного стоматита, коронавирусов, включая
Также целебный экстракт стимулирует выработку иммунных белков, которые естественным образом уничтожают вирусы. Снижает активность свободных радикалов, ускоряющих старение и гибель клеток.
Третий компонент формулы DAST – птеростильбен – по праву признан «старшим братом» ресвератрола, природного антиоксиданта и ангиопротектора, который содержится в красном винограде и красном вине.
Это уникальное биоактивное соединение найдено в чернике и растениях вида птерокарпус. Во всех исследованиях оно продемонстрировало те же уникальные свойства, что и ресвератрол, и даже по ряду позиций, в том числе биодоступности, превзошло их. Птеростильбен способен регулировать процессы жизнедеятельности клеток так, чтобы те могли выживать даже в самых неблагоприятных условиях – при нехватке питательных веществ, гипоксии, стрессе, накоплении ДНК-повреждений.
Кроме того, это соединение является сильным иммуностимулятором. Оно активирует выработку Т-лимфоцитов, которые обеспечивают первую линию защиты от вирусов и бактерий на слизистых оболочках.
В медицинской литературе приводятся данные об активности птеростильбена в отношении множества вирусов – ВИЧ, вирусов гриппа, возбудителя ближневосточного респираторного синдрома MERS, вируса Эпштейна – Барр, цитомегаловируса, энтеровирусов, вирусов простого герпеса, респираторно-синтициальной инфекции и коронавирусов, в том числе
Ферроцерон как источник легкоусваиваемого железа в составе DAST обладает иммуномодулирующим и антианемическим действием. Дотация железа улучшает выработку и функции иммунных клеток и, как следствие, повышает защиту от различных инфекций и пролиферативных процессов, образования атипичных клеток, неоплазий. Прием ферроцеронов в составе комплекса DAST помогает поддерживать уровень гемоглобина, устранять слабость, головокружение, повышать уровень энергии и качество жизни.
Курсовой прием комплекса для повышения иммунитета DAST с ферроцероном рекомендуется взрослым людям для укрепления иммунитета при повышенных физических и умственных нагрузках; восстановления после продолжительных или тяжело протекающих заболеваний, в том числе инфекционных; при неполноценном и несбалансированном питании, в том числе во время соблюдения ограничительных диет; при частой смене климата и часовых поясов, во время стрессовых ситуаций. Противопоказаниями к применению являются индивидуальная непереносимость компонентов, беременность и период лактации, избыток железа в организме, детский возраст.
Согласно результатам многочисленных исследований, железо как незаменимый микроэлемент для жизни человека обеспечивает не только питание и дыхание всех клеток организма, но и выступает в качестве мощного иммуномодулирующего фактора, повышающего устойчивость к разного рода инфекциям и канцерогенам. Железо в форме ферроцерона, дополненное сильными биостимуляторами в составе формулы российского комплекса DAST, способно оказать эффективную поддержку иммунной системе в современных реалиях жизни. В условиях импортозамещения новая разработка российских ученых приобретает особый стратегический смысл.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Автор статьи подтвердила отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
CONFLICT OF INTERESTS. Not declared.
Литература/References
- Абдулкадыров К. М., Белякова Т. А., Адрианова Г. Биохимическая и гистохимическая оценки баланса железа у больных железодефицитнои анемией // Казанский медицинский журнал. 1982; 63 (2): 40-42. [Abdulkadyrov K. M., Belyakova T. A., Adrianova G. Biochemical and histochemical assessment of iron balance in patients with iron deficiency anemia // Kazanskii meditsinskii zhurnal. 1982; 63 (2): 40-42.]
- Bassi V., Apuzzi V., Calderaro F., Piroddi M. Successful Treatment of Iron Deficiency Anemia with Ferric Carboxymaltose in an Elderly Patient with Multiple Comorbidities and COVID-19 // Cureus. 2021; 13 (8): e16997. DOI: 10.7759/cureus.16997. eCollection 2021 Aug.
- Bergamaschi G., Borrelli de Andreis F., Aronico N. et al. Anemia in patients with Covid-19: pathogenesis and clinical significance // Clin. Exp. Med. 2021; 21 (2): 239-246. DOI: 10.1007/s10238-020-00679-4. Epub 2021 Jan 8.
- Augustine L. F., Mullapudi V., Subramanian S. et al. Infection-iron interaction during COVID-19 pandemic: Time to re-design iron supplementation programs // Kulkarni B. Med Hypotheses. 2020; 143: 110173. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110173. Epub 2020 Aug 10.
- Drakesmith H., Pasricha S. R., Cabantchik I., et al. Vaccine efficacy and iron deficiency: an intertwined pair? // Lancet Haematol. 2021; 8 (9): e666-e669. DOI: 10.1016/S2352-3026(21)00201-5.
- Fairhurst E., Dale T. L., Ridge B. D. The biochemical responses to a sustained release preparation of oral iron by women with low iron status // Br. J. Clin. Pract. 1981; 35 (3): 110-115.
- Toroc K. A review of iron deficiency and replacement // Ther. Hung. 1991; 39 (2): 71-74.
- Круглов Д. С. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения железодефицитных состояний // Научное обозрение. Медицинские науки. 2017; 4: 26-41. [Kruglov D. S. Medicines used for the prevention and treatment of iron deficiency conditions // Nauchnoe obozrenie. Medicinskie nauki. 2017; 4: 26-41.]
- Биометаллоорганическая химия / Под ред. Ж. Жауэна; пер. с англ. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2009. С. 272-280. [Biometalloorganic chemistry / Edited by J. Jauen; translated from English by M.: Binom. Laboratoriya znanii, 2009. Pp. 272-280.]
- Методы элементоорганической химии. Железоорганические соединения / Под ред. А. Н. Несмеянова, К. А. Кочешкова. М.: Наука, 1983. 544 с. [Methods of organoelement chemistry. Iron-organic compounds / Edited by A. N. Nesmeyanov, K. A. Kocheshkov. M.: Nauka, 1983. 544 p.]
- Абдулкадыров К. М., Белякова Т. А., Адрианова Г. Лечение железодефицитной анемии и профилактика ее рецидивов отечественными железосодержащими препаратами // Клин. Медицина. 1980; 4: 61-66. [Abdulkadyrov K. M., Belyakova T. A., Adrianova G. Treatment of iron deficiency anemia and prevention of its recurrence with domestic iron-containing preparations // Klin. meditsina. 1980; 4: 61-66.]
- Белякова Т. А., Лешчев Л. С. Использование ферроцерона для лечения железодефицитной анемии // Тер. Архив. 1975; 47 (6): 115-119. [Belyakova T. A., Leshchev L. S. The use of ferrocerone for the treatment of iron deficiency anemia // Ter. arkhiv. 1975; 47 (6): 115-119.]
- Митерев Ю. Г., Воронина Л. Н. Лечение и профилактика железодефицитных анемий // Клин. Мед. 1989; 8: 120-123. [Miterev Yu. G., Voronina L. N. Treatment and prevention of iron deficiency anemia // Klin. med. 1989; 8: 120-123.]
- Митерев Ю. Г., Валова Г. М., Замчий А. А. Профилактика и лечение железодефицитной анемии беременных / Анемия и анемические синдромы. Уфа, 1991, 99-101. [Miterev Yu. G., Valova G. M., Zamchiy A. A. Prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnant women / Anemia and anemicheskie sindromy. Ufa, 1991, 99-101.]
- Орлова Т. А., Киселев Р. К. Измерения запасов железа в различных видах повседневной деятельности // Космос БиолАвиакосм. Мед. 1989; 23 (6): 77-81. [Orlova T. A., Kiselev R. K. Measurements of iron reserves in various types of everyday activities // Kosmos Biol Aviakosm. Med. 1989; 23 (6): 77-81.]
- Кирюхина С. А., Мельникова А. В. Применение ферроцерона в общем лечении парадонтоза // Стоматология. 1977; 56 (3): 10-14. [Kiryukhina S. A., Melnikova A. V. The use of ferroceron in the general treatment of periodontal disease // Stomatologiya. 1977; 56 (3): 10-14.]
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Госпиталь ветеранов войн № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы; 129336, Россия, Москва, ул. Стартовая, 4
Сведения об авторе:
Лыткина Каринэ Арнольдовна, к.м.н., ревматолог высшей квалификационной категории Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Госпиталь ветеранов войн № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы; 129336, Россия, Москва, ул. Стартовая, 4; Lytkina.k@mail.ru
Information about the author:
Karine А. Lytkina, MD, rheumatologist of the highest qualification category of the State Budgetary Healthcare Institution «War Veterans Hospital # 3 of the Moscow Department of Healthcare»; 4 Startovaya str., Moscow, 129336, Russia; Lytkina.k@mail.ru
Дефицит железа и иммунитет: что нового в третьем десятилетии 21 века? Уникальные возможности ферроцерона/ К. А. Лыткина
Для цитирования: Лыткина К. А. Дефицит железа и иммунитет: что нового в третьем десятилетии 21 века? Уникальные возможности ферроцерона // Лечащий Врач. 2022; 5-6 (25): 70-76. DOI: 10.51793/OS.2022.25.6.013
Теги: дефицит железа, питание, иммуномодефицит, профилактика
Купить номер с этой статьей в pdf