Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей

В настоящее время острые респираторные заболевания (ОРЗ) остаются самой распространенной патологией, встречающейся у детей. Ежегодно в мире регистрируется более миллиарда больных ОРЗ. Наиболее часто болеют дети, посещающие школьные и дошкольные учреждения, что напрямую связано с увеличением числа контактов. Так, на первом году посещения детского учреждения ребенок переносит ОРЗ в среднем 8 раз, на втором году — 4–6 раз, на третьем — 3–4 раза. В 2012 г. в нашей стране острыми инфекциями верхних дыхательных путей переболело в общей сложности 28 423 135 человек, из которых 67% — дети младше 14 лет. Показатель заболеваемости составил 19 896,3, а у детей до 14 лет — 8 7391,6 на 100 тысяч населения [1].

Повторные заболевания гриппом и другими ОРВИ часто являются причиной хронической бронхолегочной патологии, хронических тонзиллитов, гайморитов, отитов, способствуют формированию инфекционно-аллергической патологии, хронических заболеваний почек и др.

Попадая на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, вирус проникает в эпителиальные клетки, где репродуцируется и вызывает их поражение вплоть до дистрофии и некроза. Из очага первичной локализации вирус проникает в кровь, оказывая общетоксическое действие, подавляет как клеточный, так и гуморальный иммунитет, что наряду с устранением защитной функции эпителия и депрессии местных факторов иммунной защиты способствует активизации бактериальной инфекции, сапрофитирующей в дыхательных путях [3]. В конечном итоге в организме больного часто формируется мощный микробный очаг, принимающий непосредственное участие в возникновении тяжелых поражений гортани, трахеи, бронхов и легких, а также многих других осложнений (ангина, отит, пневмония и т. д.).

В этиологической структуре острой респираторной патологии преобладают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), на их долю приходится 90–95%; 5–10% составляют бактериальные и другие ОРЗ, среди которых наиболее часто встречаются стафилококки, реже — стрептококки, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, микоплазма, грибы и др.

Тотальная распространенность ОРВИ связана с наличием чрезвычайного множества респираторных патогенов, формированием типоспецифического постинфекционного иммунитета и легкостью передачи возбудителей. Тем не менее, сформированный в процессе эволюции преимущественный тропизм к тому или иному участку респираторного тракта дает возможность выделить характерные признаки, что упрощает дифференциальную диагностику заболевания и позволяет своевременно назначить этиотропные средства. Так, известно, что для парагриппа характерны симптомы поражения слизистой гортани, что в 50% случаев проявляется синдромом крупа; аденовирусной инфекции свойственно поражение слизистой оболочки носоглотки с вовлечением в процесс лимфоидных образований с формированием фаринготонзиллита, фарингита. При респираторно-синцитиальной инфекции патологический процесс начинается с поражения слизистой мелких и средних бронхов, что клинически проявляется экспираторной одышкой. Начальным симптомом гриппозной инфекции является трахеит, а риновирусной — ринит. Таким образом, топическая диагностика занимает центральное место в системе клинических ориентиров в ОРВИ, да и не только их. В принципе, выявление патогномоничного для данной инфекции симптома является центральным звеном в диагностике заболевания. Представление о тропности поражения (т. е. инициации инфекционного процесса лишь в случае нахождения, узнавания и связывания возбудителя со специфическим родственным рецептором в тропном органе) позволило «выйти» на главный принцип лечения инфекционного больного — этиотропный. В настоящее время созданы программы лечения на основании использования этиотропных, патогенетических и симптоматических средств. Предыдущие исследования показали, что у часто болеющих детей своевременное включение противовирусного препарата Изоприназин в терапию ОРВИ приводит к статистически значимому сокращению клинических проявлений (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) [4]. Однако главный принцип лечения инфекционного больного — этиотропный — должен соблюдаться не только в группе часто болеющих детей, но и у детей, не относящихся к данной группе. В случае ОРВИ этиотропное лечение предполагает использование препаратов, которые способны подавлять репликацию возбудителя. Среди противовирусных препаратов можно выделить препараты прямого противовирусного действия, непрямого, а также комбинированного действия. К последним относится Изопринозин (инозин пранобекс). Инозин пранобекс зарегистрирован в России как иммуностимулирующее средство с противовирусным действием и разрешен для применения на территории Российской Федерации, в т. ч. в педиатрической практике (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 10.05.2007, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития). Препарат имеет широкий спектр противовирусного действия, подавляет репликацию ДНК- и РНК-содержащих вирусов посредством ингибирования процесса синтеза вирусного белка за счет связывания с рибосомой инфицированной клетки и изменения ее стереохимического строения. Иммуномодулирующее действие заключается в способности Изопринозина потенцировать хемотаксис таких неспецифических иммунокомпетентных клеток, как нейтрофилы, моноциты и макрофаги, увеличенивать противовирусную устойчивость лимфоцитов (за счет повышения плотности мембран внутриклеточных структур), усиливать пролиферацию В-лимфоцитов, пов��шать активность цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров и Т-хелперов, увеличивать продукцию интерферона-гамма.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности 3- и 5-дневных курсов приема препарата Изоприназин в лечении гриппа и ОРВИ у детей в возрасте от 3 лет.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ с октября 2012 г. по апрель 2013 г. в инфекционном отделении.

Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 3 до 13 лет (медиана возраста — 4,6 года) с диагнозом «ОРВИ и грипп, стенозирующий лариготрахеобронхит (СЛТБ), стеноз гортани I степени, среднетяжелое течение». Мальчиков было 36, девочек — 24.

Диагноз заболевания был верифицирован по общепринятым критериям. При этом у всех детей отмечались повышение температуры тела, у большинства детей — жалобы на осиплость голоса, грубый кашель, катаральный ринит (не гнойный), инспираторную одышку. Температура 39,1–40 °C выявлялась у 4 детей. Все дети поступили в стационар не позднее 48 ч от начала заболевания. По доминирующим признакам (полу, возрасту) и клиническим симптомам основные и контрольная группы детей были репрезентативны.

Обследование больных включало общий анализ крови, мочи, рентгенографию органов грудной клетки (по показаниям).

Из 60 наблюдаемых нами детей 40 получали препарат Изопринозин в комплексном лечении гриппа и ОРВИ с первого дня поступления в стационар, 20 составили контрольную группу (получали симптоматическую терапию). Из 40 детей 20 принимали Изопринозин в течение трех дней (I группа) и 20 в течение пяти дней (II группа). Препарат Изопринозин применялся внутрь после еды. Суточная доза составила 50 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема (1 таблетка на 10 кг массы тела в сутки).

Симптоматическая терапия включала жаропонижающие препараты (при повышении температуры выше 38,5 °C), микстуру алтейного корня по 15 мл 3 раза в день, микстуру с йодистым калием и Эуфиллином по 15 мл 3 раза в день, антигистаминные препараты (Супрастин 0,025 г по 1/4 таблетки 2 раза в день), ингаляции с Эуфиллином, преднизолоном, сосудосуживающие капли в нос. Пациенты не принимали других противовирусных и иммуномодулирующих средств.

Оценка клинической эффективности терапии проводилась ежедневно в течение всего времени пребывания в стационаре. При этом оценивались:

• cроки нормализации (менее 37 °С) повышенной температуры тела (измеренной утром и вечером);
• сроки исчезновения других симптомов интоксикации (вялость, снижение аппетита);
• сроки исчезновения катаральных явлений (заложенность носа, осиплость голоса, сухой кашель).

Результаты исследования и их обсуждение

Среди заболевших ОРВИ детей грипп был диагностирован в двух случаях. Клиническая картина заболевания гриппом у детей отличалась острым началом болезни, состоянием средней тяжести.

Анализ возрастной структуры детей с СЛТБ показал, что из 60 детей большинство были в возрасте от 3 до 5 лет (37 детей, или 61,7%), 16 (26,7%) — от 5,1 до 7 лет и только 7 (11,6%) — свыше 7,1 года (табл. 1).

Дети были сопоставимы по клиническим проявлениям основного заболевания, которые наблюдались с одинаковой частотой во всех трех группах.

Частота проявления основных клинических симптомов у детей с СЛТБ представлена в табл. 2.

Как видно из табл. 2, у всех детей заболевание начиналось с подъема температуры тела (100% случаев), при этом в 69% случаев — до 38 °C, в 25% — до 39 °C и лишь в 6,7% случаев была выше 39,1 °C. Вялость и снижение аппетита наблюдались в 90% и 65% случаев соответственно. При осмотре в отделении у детей выявлялась гиперемия ротоглотки (71,7% случаев), заложенность носа (61,7%), осиплость голоса (50%), кашель сухой «лающий» (95%).

Сравнительный анализ показал, что применение Изопринозина у детей с разными режимами лечения привело к сокращению продолжительности практически всех симптомов заболевания, в том числе лихорадочной реакции, интоксикации, катаральных явлений. На фоне приема Изопринозина имело место сокращение продолжительности заболевания по сравнению с группой контроля. У большинства детей, получавших Изопринозин, продолжительность ОРВИ не превышала 5 дней. По сравнению с контрольной группой (не получавшей противовирусного лечения) у детей из основных групп наблюдалось более быстрое улучшение состояния, сокращение длительности температурной реакции, других симптомов интоксикации и, в конечном счете, выздоровление. У большинства детей осиплость голоса исчезала уже на третий день лечения, грубый «лающий» кашель трансформировался в продуктивный с отхождением слизистой мокроты. Необходимо отметить, что продолжительность заболевания менее 5 дней наблюдалась только у детей основных групп. Сроки купирования симптомов интоксикации в зависимости от продолжительности приема препарата Изопринозин представлены в табл. 3.

Как видно из таблицы, снижение температуры до нормальных показателей наблюдалось у подавляющего большинства детей I и II групп на 2-й день приема препарата Изопринозин — в 85% и 90% случаев соответственно. У трех детей из I группы (15%) и двух из II группы (10%) температура тела снизилась до нормальных показателей утром на 3-й день приема противирусного препарата. В то же время у детей контрольной группы нормализация температуры тела на 2–3 сутки наступила в 75% случаев, на 4-е сутки — в 15% случаев и на 5-е сутки — в 10% случаев. Аналогичная картина прослеживалась и при наблюдении за симптомами интоксикации. Вместе с падением температурной реакции до нормальных значений на 2-й день приема препарата у большинства детей купировались и проявления интоксикационного синдрома, такие как вялость и снижение аппетита: в 75% и 80% случаев в I и II группах соответственно. В то же время у детей из контрольной группы купирование симптомов интоксикации на 2–3 сутки пребывания в стационаре произошло в 45% случаев, на 4-е — в 30% и на 5-е сутки — в 25% случаев.

Сроки купирования симптомов ОРВИ в зависимости от продолжительности приема препарата Изопринозин представлены в табл. 4.

Как видно из таблицы, сухой кашель исчезал быстрее с эфaфектом разжижения мокроты у детей основных групп (с двух суток) — в 60% и 65% случаев соответственно у детей, получавших этиотропный препарат в течение 3 и 5 дней, против 55% случаев у детей, находившихся на базисной терапии. Начиная с третьих суток различий в появлении продуктивного влажного кашля у детей основной и контрольной групп не наблюдалось.

Явления ринита у детей исчезали одинаково быстро у большинства детей из I и II групп уже на 3-и сутки приема препарата (85%), в то время как у детей контрольной группы их доля составила половину (50%).

Симптомы ларинготрахеобронхита у получавших Изопринозин детей купировались в большинстве случаев на 3-и сутки терапии, независимо от продолжительности курса противовирусного препарата: в 75% и 80% случаев соответственно у детей, находившихся на 3- и 5-дневном курсе. На 4-й день терапии явления ларинготрахеобронхита были купированы у всех детей этих групп. Что касается детей, находившихся на симптоматическом лечении, явления ларинготрахеобронхита исчезли на 3-и сутки лечения лишь в 55% случаев; в 40% случаев — на 4-е сутки и в 15% — на 5-е сутки.

Во время приема детьми Изоприно­зина побочных явлений терапии выявлено не было.

Таким образом, проведенные исследования позволяют охарактеризовать терапевтическую эффективность 3- и 5-дневных курсов приема препарата Изопринозин у детей с ОРЗ как одинаково высокую. Трехдневный курс препарата Изопринозин у детей в возрасте от 3 лет с ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеобронхитом, стенозом гортани I степени приводит к сокращению основных симптомов заболевания в большинстве случаев уже на 2–3 сутки терапии, по сравнению с группой детей, не получавших противовирусного лечения. При этом уже на 2-е сутки лечения в 85% случаев отмечается снижение температурной реакции до нормальных значений, у 85% детей исчезают явления ринита, у 75% — ларинготрахеобронхита и у 60% детей появляется влажный продуктивный кашель. В то же время у детей, находящихся на симптоматическом лечении, эти симптомы исчезают на 3-й день лечения лишь в 50% случаев.

Литература

1. Инфекционная заболеваемость за январь-декабрь 2012 г. в Российской Федерации // Детские инфекции. 2013. Т. 12, № 1. С. 3.
2. Острые респираторные заболевания у детей. Пособие для врачей. Под ред. Баранова А. А. М., 2002.
3. Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Шамшева О. В. Инфекционные болезни у детей: учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 688 с.
4. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. Т. 12, № 1. С. 35–41.

О. В. Шамшева¹, доктор медицинских наук, профессор
В. П. Бойцов, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

¹ Контактная информация: ch-infection@mail.ru