По данным отечественных и зарубежных исследований, в настоящее время до 30% больных, страдающих разными болезнями, нуждаются в иммунокоррекции и иммунореабилитации
Рисунок 1. Полиоксидоний использовался в комплексном лечении тяжелого атопического синдрома, протекающего в сочетании с пиодермией |
Впоследние десятилетия отмечается не только рост аллергических заболеваний, но и усиление тяжести клинических проявлений, снижение эффективности комплексной базисной терапии, быстрое формирование стероидной зависимости, развитие других осложнений [1, 2, 3].
Одной из важнейших особенностей течения аллергопатологии на современном этапе является нередкое сочетание аллергии и синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН), характеризующееся обратимыми (как правило) нарушениями функционирования иммунной системы, ее адаптационных механизмов и других функций, значительно осложняющих клиническую картину любых заболеваний.
ВИН не только осложняет течение аллергических заболеваний, в первую очередь таких как бронхиальная астма, аллергодерматозы, острые токсикоаллергические реакции и др., но и способствует генерализации сопутствующих воспалительных очагов инфекции, развитию осложнений, торпидности к традиционным методам лечения, инвалидизации и росту летальности.
Снижение эффективности стандартной базисной терапии и наличие клинических и лабораторных признаков ВИН у больных с аллергическими заболеваниями выдвинули проблему разработки и принципов назначения иммунокоррекции у таких больных [4, 5].
Включение иммуномодулирующих препаратов в комплексную терапию соматических заболеваний, протекающих в сочетании с ВИН, позволили добиться высокого клинического эффекта.
Среди препаратов с иммуномодулирующими свойствами можно выделить три основные группы, которые применяются в практическом здравоохранении:
- препараты микробного происхождения (пирогенал, продигиозан, рибомунил, нуклеинат натрия и другие);
- препараты эндогенного происхождения: препараты тимуса (Т-активин, тималин, тимоптин, тимактид, тимостимулин и др.), препараты костно-мозгового происхождения (миелопид), цитокины (молграмостин, реаферон и др.);
- химически чистые синтетические препараты: лечебные препараты с выявленными иммуномодулирующими свойствами (например, диуцифон), аналоги веществ эндогенного происхождения (ликопид, тимоген и др.), собственно синтетические препараты (полиоксидоний и др.).
В ГНЦ — Институте иммунологии Минздрава РФ был впервые разработан и внедрен в практику новый синтетический иммуномодулятор — полиоксидоний (ПО), высокая клиническая эффективность которого была подтверждена в комплексной терапии больных с хирургическими заболеваниями, бронхолегочной патологией, урогенитальными инфекциями и при других патологических состояниях. В клинике ГНЦ — Института иммунологии велось широкое масштабное изучение применения полиоксидония, разрабатывались схемы и дозы его введения в комплексной терапии многих заболеваний, включая вышеуказанные, результаты этих исследований неоднократно докладывались на научно-практических конференциях и освещались в медицинской литературе.
В отличие от известных иммуномодуляторов полиоксидоний, наряду с выраженным иммуномодулирующим эффектом, обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим и антитоксическими свойствами.
В настоящем исследовании мы представим результаты изучения переносимости полиоксидония, его клинической эффективности, а также влияния на клинико-лабораторные показатели и иммунный статус больных при использовании в комплексном лечении бронхиальной астмы, осложненной гнойным бронхитом, а также больных тяжелым атопическим синдромом, протекающим в сочетании с рецидивирующей пиодермией. Под наблюдением находилось 150 пациентов, составивших две группы: первая — 97 больных бронхиальной астмой, атопической формой среднетяжелого и тяжелого течения, у которых основное заболевание было осложнено хроническим обструктивным или гнойно-обструктивным бронхитом. Возраст — от 23 до 42 лет. Длительность заболевания — от трех месяцев до 26 лет. У всех пациентов отмечены клинические проявления иммунологической недостаточности в виде рецидивирующего хронического обструктивного и гнойно-обструктивного бронхита, сочетавшегося с ротоглоточным кандидозом, дисбактериозом кишечника II степени, с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией. При бактериологических исследованиях мокроты и бронхиального содержимого высевали: Str. viridans, Str. hemolyticus, Neisseria subflava, Staph. aureus, Candida albicans. Вторая группа — 53 больных в возрасте от 20 до 31 года с тяжелым атопическим дерматитом, у которых течение атопического дерматита было осложнено генерализованной пиодермией и кандидозом. Все больные имели также клинические проявления атопии со стороны респираторного тракта в виде бронхиальной астмы, аллергического риноконъюнктивита или поллиноза. Длительность заболевания — от четырех месяцев до 26 лет. Клинические проявления иммунологической недостаточности: все больные этой группы имели хроническую рецидивирующую пиодермию, сочетавшуюся с ротоглоточным кандидозом, дисбактериозом кишечника, хроническим бронхитом, хронической герпетической инфекцией. Лечение проводилось по следующим схемам: первая — ПО вводился в дозе 6 мг внутримышечно через день, курс — пять инъекций; вторая — ПО вводился в дозе 12 мг внутримышечно через день, курс — пять инъекций.
Переносимость препарата. Побочных эффектов применения ПО, как немедленных, так и отсроченных, не отмечалось ни у кого из 150 больных, получивших инъекции ПО. Максимальный срок наблюдения за больными составил пять месяцев. Согласно проведенным испытаниям, однократные дозы 6 и 12 мг можно отнести к абсолютно безопасным и хорошо переносимым при их внутримышечном введении больным с тяжелыми формами атопических заболеваний. Установлена полная безопасность и переносимость суммарной (курсовой) дозы от 30 до 12 мг при внутримышечном введении в пяти инъекциях по любой из двух схем, применявшихся в данном исследовании. Обе схемы введения ПО оказались эффективными в комплексном лечении больных атопическими заболеваниями, осложненными хроническим гнойно-септическим процессом. Так, у 98% больных, принимавших ПО в комплексной терапии, была достигнута полная ремиссия как атопического заболевания, так и сопутствующих хронических инфекционно-воспалительных процессов.
Результаты введения ПО по первой схеме. Первая группа — 97 больных получали инъекции 6 мг ПО через день; всего пять инъекций. Лечение проводилось в период клинических проявлений основного заболевания и обострения хронического обструктивного или гнойно-обструктивного бронхита. Наряду с ПО комплексная терапия включала ксантиновые производные, кромолиновые препараты, муколитические средства. В период лечения ПО глюкокортикостероидные препараты не применялись. 35 больных одновременно получали антибактериальную терапию, подобранную по результатам бактериологических исследований с определением чувствительности к антибиотикам.
Уменьшение интенсивности атопии и потребность в бронхолитиках. ПО хорошо переносился больными данной группы, побочных эффектов зафиксировано не было. Не зарегистрировано ни одного случая ухудшения симптомов основного атопического заболевания. Напротив, на фоне применения ПО и в период наблюдения после курса терапии отмечалось снижение потребности в антиаллергических/антиастматических медикаментозных средствах, и в частности в b2-агонистах в качестве бронхолитиков. В ряде случаев лечения ПО b2-агонисты были полностью отменены.
Улучшение объективных показателей дыхания. При исследовании функции внешнего дыхания наблюдалось отчетливое улучшение показателей внешнего дыхания. В частности, происходило увеличение ЖЕЛ с 3,31 до 5,05 л, а также ФЖЕЛ с 3,44 до 4,44 л. Показатели скорости воздушного потока по бронхам всех калибров достоверно увеличились.
Уменьшение объективных признаков воспаления в бронхах. При проведении контрольной бронхофиброскопии наблюдалась положительная динамика. Уменьшение патологических изменений в бронхах приводило к уменьшению числа больных с тяжелой трахеобронхиальной дискинезией и переходу этих больных в группу с диффузным эндобронхитом I степени. Иными словами, патоморфологические признаки основного заболевания объективно уменьшались после комплексной терапии с применением ПО.
Улучшение гематологических анализов.
Биохимические показатели крови. Значительных изменений биохимических показателей крови в ходе лечения ПО обнаружено не было, что говорит прежде всего о безопасности применения ПО в отношении функции печени и почек.
Нормализация иммунологических показателей. Исследования иммунологических показателей проводились до лечения, по окончании курса терапии ПО и через 14 дней после проведения курса иммуномодулирующей терапии.
Как уже отмечалось выше, абсолютное количество лимфоидных клеток возрастало, увеличивалось и число лимфоцитов, относящихся к конкретным субпопуляциям. В частности, содержание лимфоцитов увеличилось с 1,65 тыс. до 1,95 тыс., существенно нарастало общее число клеток CD+T (с 1030 до 1320) и особенно клеток CD4+T (с 580 до 760). Количество цитолитических лимфоцитов возрастало с меньшей интенсивностью, в частности, клеток CD8+T с 390 до 460, а клеток NK — с 95 до 110. Количество В-лимфоцитов вообще не изменилось в ходе лечения ПО.
Под влиянием ПО происходил рост концентрации иммуноглобулинов классов А и М. Хорошо известно, что антитела IgA являются одним из главных механизмов противомикробной и антитоксической защиты в просвете бронхов и альвеол. Следовательно, стимулирующее влияние ПО на продукцию IgA можно оценить как весьма полезное, патогенетически обоснованное лечебное воздействие при терапии больных хроническими респираторными заболеваниями. Что касается IgM-антител, то их наибольшая активность связана с опсонизацией микроорганизмов и других «чужеродных» частиц, подлежащих фагоцитозу. Следовательно, при лечении ПО усиление продукции IgM и стимуляция функции фагоцитирующих клеток должны приводить к синергическому результату — эффективной активации фагоцитоза опсонизированных бактерий.
Результаты введения ПО по второй схеме. Вторая группа — 53 больных получили пять инъекций ПО по 12 мг внутримышечно через день (курсовая доза 60 мг). Выявлена хорошая переносимость и высокая эффективность терапии по клиническим признакам. Лечение больных данной группы проводилось в период клинических проявлений атопического дерматита и обострения пиодермии. Одновременно с ПО применялись антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия, местно использовались глюкокортикостероидосодержащие мази, антисептические средства, физиотерапевтические процедуры. 28 больных одновременно получали антибактериальную терапию, подобранную по результатам бактериологических исследований с определением чувствительности к антибиотикам.
У всех больных этой группы отмечена хорошая переносимость ПО. Ни у кого не было зарегистрировано никаких побочных эффектов — ни местных, ни общих, ни быстрых, ни отсроченных.
У всех 53 больных в результате лечения значительно уменьшились проявления гнойно-воспалительного процесса: количество гнойничковых поражений резко сократилось или они вовсе исчезли, общие симптомы интоксикации — повышение температуры, слабость, потливость — практически полностью исчезли. Одновременно с этим существенно уменьшились явления атопического дерматита. В 39 случаев была достигнута стойкая ремиссия дерматита.
Нормализация гематологических показателей. В периферической крови содержание палочкоядерных лейкоцитов уменьшилось с 8,7% (до лечения) до 5,5% (после лечения ПО), а абсолютное количество этих клеток снизилось почти вдвое — с 0,68 тыс. до 0,37 тыс. При этом общее количество лейкоцитов упало с 8 тыс. до 6 тыс., приближаясь к значениям «здоровой» нормы. Абсолютное количество лимфоцитов возросло с 1,8 тыс. до 1,95 тыс., а моноцитов — уменьшилось с 0,7 тыс. до 0,5 тыс. То есть все указанные показатели периферической крови имели тенденцию к нормализации на фоне применения ПО в комплексной терапии атопического заболевания.
Влияние на функции печени и почек по данным биохимических анализов крови. При исследовании биохимических показателей не было обнаружено каких-либо существенных изменений, что объективно подтверждает хорошую переносимость и безвредность ПО в отношении функции таких жизненно важных органов, как печень, поджелудочная железа и почки.
Выраженное иммуномодулирующее действие по показателям иммунного статуса. Исследование иммунологических показателей у больных данной группы проводилось до лечения ПО, сразу после лечения и через 14 дней после окончания курса. На фоне лечения ПО у больных данной группы происходила нормализация содержания лейкоцитов, значительно увеличивалось количество лимфоцитов (с 23 до 29%). Особенно заметным было увеличение относительного (с 66 до 73%) и абсолютного (с 1190 до 1430) количества CD+Т-лимфоцитов. Общее количество В-лимфоцитов не изменилось. Несмотря на это, продукция IgA достоверно усилилась. В целом эти данные напоминали описанные выше сдвиги в иммунограмме после лечения ПО по первой схеме. В обеих группах независимо от дозы ПО (6 или 12 мг) происходило явное уменьшение признаков гнойного воспаления и отчетливо усиливались важнейшие механизмы иммунной защиты, такие как продукция IgA, активность фагоцитирующих клеток и лимфоцитов.
Литература
1. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов. Экологическая иммунология. М.: Изд. ВНИРО, 1995. С.219
2. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Орадовская И. В., Богова А. В. Региональные проблемы здоровья населения России / Под ред. акад. В. Д. Белякова. М.: ВИНИТИ, 1993. С. 175-185.
3. Хаитов Р. М., Манько В. М., Алексеев Л. П. и др. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции. Ташкент: Медицина, 1991. С. 456.
4. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Вакцины нового поколения на основе синтетических полионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрения в практику // International Journal on immunorehabilitation. 1999. № 11. Р. 13-36.
5. Лопцхин Ю. М., Арион В. Я. Тимус, иммунодефициты, иммунокоррекция. В сб. трудов I национальной конференции Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. М., 1997, с. 113-120.
6. Сепиашвили Р. И., Славянская Т. А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы// International Journal on immunorehabilitation. 1999. № 11. Р. 5-12.
7. Семенова И. Б., Семенов Б. Ф. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов разными по своей природе иммуномодуляторами. В сб. трудов I Национальной конференции Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. М., 1997. С. 125-136.