В недавнем исследовании проанализировали данные более 1,37 млн женщин. Ученые подтвердили гипотезу: антипсихотики не нарушают структуру ДНК напрямую, как это делают мутагены. Вместо этого они ускоряют пролиферацию предраковых клонов.
На молекулярном уровне пролактин действует как мощный митоген и фактор выживания эпителиальных клеток молочной железы. При связывании с рецептором он запускает каскады JAK2/STAT5 и MAPK/ERK - нижележащие сигнальные пути, которые, как известно, стимулируют клеточный цикл и являются мощными ингибиторами запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Хроническая гиперпролактинемия не просто изменяет системную гормональную среду, но и коренным образом перестраивает локальное микроокружение тканей молочной железы.
При длительности приема любых антипсихотиков более 5 лет риск рака молочной железы (РМЖ) возрастает до 58%. Отмечена четкая зависимость "доза-эффект" (при кумулятивной дозе >2000 DDD риск выше на 44%).
Длительность приема пролактин-повышающих антипсихотиков более 5 лет повышает риск РМЖ до 50%. Высокие кумулятивные дозы - до 60%.
Пролактин-сберегающие антипсихотики не повышали риск даже при длительном приеме, что доказывает взаимосвязь именно с гиперпролактинемией, а не с самим психиатрическим диагнозом, ожирением или образом жизни.
Установлена связь с гистологическим типом РМЖ: максимальный риск выявлен для протокового рака - возрастание риска на 92%, для долькового - на 41%.
Риск стабильно повышен во всех возрастных группах (от <55 до >70 лет). Менопаузальный статус не снижал пролактин-индуцированный риск.
Ограничения: Данные базируются на обсервационных исследованиях, уровень доказательности по GRADE низкий/умеренный из-за возможных смешивающих факторов.