Мечта об «инсулине в таблетках» преследует клиницистов более 100 лет, однако агрессивная среда ЖКТ и низкая проницаемость кишечного эпителия оставались непреодолимыми преградами.
Исследователи из Университета Кумамото представили решение – использование специфического циклического пептида DNP, который выступает в роли «проводника» для молекул инсулина через стенку кишечника.
Патофизиологический успех технологии базируется на двух методах: первый — создание смеси модифицированного пептида с цинк-стабилизированными гексамерами инсулина, второй — прямое связывание пептида с инсулином.
В экспериментах на моделях диабета (мыши STZ и Kuma) оба метода обеспечили быструю и стойкую нормализацию уровня глюкозы при однократном приеме в сутки. Важнейшим достижением стала высокая фармакологическая биодоступность (33–41% по сравнению с подкожной инъекцией), что делает пероральный прием коммерчески и практически жизнеспособным, устраняя необходимость в десятикратном завышении дозировки.
Практические рекомендации
Для эндокринолога появление перорального инсулина означает радикальное повышение комплаентности пациентов. Возможность заменить ежедневные инъекции приемом таблеток снимает психологический барьер перед началом инсулинотерапии и упрощает контроль гликемии.
Платформа на основе DNP-пептида потенциально применима не только для инсулина, но и для других инъекционных биопрепаратов (например, ГПП-1). Внедрение этой технологии может полностью изменить алгоритмы ведения сахарного диабета.