Активность иммунной системы регулируется многочисленными сложными механизмами для предотвращения развития аутоиммунных реакций. В соответствии с этой исследовательской темой в 2025 году Нобелевской премии по физиологии или медицине были удостоены Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell и Shimon Sakaguchi. Эти ученые совершили выдающиеся открытия, касающиеся механизмов периферической иммунной толерантности, предотвращающей аутоагрессию иммунной системы против тканей организма.
Иммунная система защищает организм человека от агрессивной внешней среды, которая представлена многочисленными микроорганизмами, вирусами и проч. Все они обладают разными антигенными свойствами, и многие из них эволюционно выработали сходство с человеческими клетками в качестве механизма маскировки. Но как иммунная система дифференцирует «своих и чужих»?
Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell и Shimon Sakaguchi получили Нобелевскую премию за фундаментальные открытия, касающиеся периферической иммунной толерантности. Лауреаты идентифицировали «охранные клетки» иммунной системы — регуляторные Т-лимфоциты (T-reg), которые предотвращают аутоиммунные реакции и защищают организм от самоповреждения.
«Их открытия сыграли решающую роль в понимании работы иммунной системы и объяснили, почему аутоиммунные заболевания встречаются относительно редко», — отмечает профессор Olle Kämpe, председатель Нобелевского комитета.
Shimon Sakaguchi пошёл против широко распространенных представлений, когда в 1995 году сделал своё первое ключевое открытие. В то время большинство исследователей полагали, что иммунная толерантность формируется исключительно за счёт элиминации потенциально опасных Т-лимфоцитов в тимусе — процессе, известном как центральная толерантность.
Sakaguchi показал, что регуляция иммунного ответа гораздо сложнее имеющихся представлений, и обнаружил ранее неизвестную популяцию иммунных клеток, предотвращающих развитие аутоиммунных заболеваний.
Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл сделали второе ключевое открытие в 2001 году, когда выяснили, почему определённая линия лабораторных мышей обладает повышенной склонностью к аутоиммунным патологиям. У этих животных была идентифицирована мутация в гене Foxp3. Более того, им удалось доказать, что мутации в гомологичном человеческом гене вызывают тяжёлое аутоиммунное заболевание — IPEX-синдром (Immunodysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked syndrome).
Через два года Сакагути смог объединить эти открытия, доказав, что ген Foxp3 регулирует развитие тех самых клеток, которые он впервые описал в 1995 году. Эти клетки, получившие название регуляторные Т-лимфоциты (T-reg), осуществляют иммунный надзор, контролируя активность других иммунных клеток и обеспечивая толерантность иммунной системы к собственным тканям организма.
Открытия лауреатов заложили основу новой направления иммунологии — изучения периферической толерантности, что стимулировало разработку инновационных методов лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Кроме того, эти исследования открывают перспективы для повышения успешности трансплантаций органов и тканей. В настоящее время несколько терапевтических подходов, основанных на данных механизмах, уже проходят клинические испытания.