Болезнь Крона — это аутоиммунное хроническое воспалительное заболевание кишечника, которое может поражать любые отделы желудочно-кишечного тракта, но наиболее часто затрагивает подвздошную кишку и толстый кишечник. В настоящее время заболевание неизлечимо с этиологической точки зрения, в практике используется ряд методов лечения, направленных на купирование воспаления и некоторых симптомов.
Возможен ли персонализованный подход к лечению болезни Крона? Что может послужить основой для создания такого подхода?
Этим вопросам посвящено исследование учёных из Калифорнийского университета в Сан-Диего. Результаты исследования опубликованы в Cell Reports Medicine.
Исследователями были получены биоптаты толстого кишечника 53 пациентов с болезнью Крона и 9 здоровых людей. Толстый кишечник не случайно был выбран среди других отделов кишечника для взятия образцов тканей, поскольку он поражается у 60% пациентов с болезнью Крона. Для культивирования клеток использовалась среда, содержащая лиганд, необходимый для поддержания активности стволовых клеток крипт. Далее клетки подвергались замораживанию.
Следующим шагом стало создание биобанка. После размораживания выживаемость клеток превышала 90%. Затем проводилось РНК-секвенирование образцов и ультраструктурный анализ органоидов, полученных методом электронной микроскопии.
В результате у пациентов с болезнью Крона было выделено 2 молекулярных подтипа:
- Инфекционно-иммунодефицитный подтип. Для него характерны затрудненная элиминация патогенов и недостаточный цитокиновый ответ, характерное осложнение – свищи.
- Фиброзно-стенотический подтип. Характеризуется клеточным старением и стрессом, наиболее частое осложнение – рубцевание эпителиальной ткани кишечника, что может привести к образованию стриктур.
Результаты исследования могут послужить основой для улучшения диагностики и разработки персонализированных вариантов лечения болезни Крона.