07-08-2024

Глиптины представляют собой сериновые экзопептидазы. Первый представитель ингибиторов ДПП-4 (Ситаглиптин) был одобрен для применения в клинической практике в составе комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа в 2006 году. На протяжении более 15 лет глиптины используются в качестве сахароснижающих препаратов.

Согласно результатам нового исследования, у ингибиторов ДПП-4 обнаружено новое свойство – регенерация легочной ткани. Результаты опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Сначала группой исследователей была изучена ReFRAME – библиотека ранее разработанных и изученных лекарственных средств, созданная Calibr-Skaggs. Их внимание привлекла одна из групп препаратов – ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Затем была выдвинута гипотеза о способности глиптинов индуцировать выработку стволовых клеток (AEC2) нижних дыхательных путей.

Реклама

Исследование выполнялось на мышах с поврежденными легкими, гипотеза исследователей подтвердилась. Для достижения клинического эффекта была необходима дозировка, в 50-100 раз превышающая безопасную для достижения сахароснижающего эффекта. Поэтому перед учеными была поставлена цель – создать лекарственный препарат, избирательно ингибирующий ДПП-4 только в ткани лёгких.

Авторам удалось создать препарат NZ-97, аналогичный по химической структуре препарату Calibr-Skagg - CMR316, через несколько месяцев входящий в 1 фазу клинических испытаний.

Таким образом, найдено лекарственное средство, обладающее избирательным действием, которое можно использовать 1 раз в неделю в низких дозах (1-2 мг) через небулайзер, вдыхая его в течение нескольких минут. С его помощью становится возможным решение основной проблемы при прогрессирующих заболеваниях лёгких (например, при идиопатическом легочном фиброзе) – устранить недостаточность поступления новых стволовых клеток, необходимых для ускорения регенерации легочной ткани.

Источник: Shao S. et al. Pharmacological expansion of type 2 alveolar epithelial cells promotes regenerative lower airway repair. Proc Natl Acad Sci USA. 2024

Реклама