Антибиотики направлены на борьбу с бактериальной инфекцией, однако их основным побочным эффектом является негативное влияние на естественную микрофлору. Разработка антибиотиков, способных таргетно влиять на патогенную микрофлору без сопутствующего повреждения естественной микробиоты, является перспективной, но крайне сложной задачей.
В журнале Nature представлены результаты исследования нового соединения, лоламицина, продемонстрировавшего возможность воздействовать на бактериальную инфекцию у лабораторных животных с острой пневмонией или сепсисом и при этом сохранять здоровую микробиоту.
В многочисленных исследованиях было показано, что нарушение работы микрофлоры кишечника может увеличивать риск развития повторных инфекций, а также приводить к проблемам с желудочно-кишечным трактом, почками, печенью и другими органами и системами.
Большинство одобренных для клинического применения антибиотиков нацелены либо на грамположительные бактерии, либо обладают широким спектром воздействия как на грамположительные, так и на грамотрицательные виды. В то же время многие патогенные микроорганизмы являются грамотрицательными бактериями.
Новый препарат ингибирует Lol-систему, которая отвечает за транспорт липопротеинов между мембранами у грамотрицательных бактерий. Соединение продемонстрировало избирательную активность в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе таких видов как Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Enterobacter cloacae.
В эксперименте лабораторные мыши с септицемией, получавшие лоламицин перорально, выживали в 100% случаев, а в случае пневмонии – в 70%. При этом на фоне 3-дневной терапии не наблюдалось выраженных изменений в таксономическом составе микрофлоры в течение 1 мес наблюдения.
В дальнейшем соединение должно быть проанализировано в отношении других видов бактерий, а также пройти детальный токсикологический анализ и оценку потенциала антибиотикорезистентности. Тем не менее, представленные результаты показывают принципиальную возможность создания антибиотиков, избирательно активных в отношении грамотрицательных бактерий.