РЕЗЮМЕ

• В исследовании MONALEESA-3 (период наблюдения в почти 6 лет) схема рибоциклиб + фулвестрант продемонстрировала самую длительную медиану общей выживаемости, наблюдаемую на сегодняшний день для лечения в рамках клинического исследования фазы III в первой линии.
• Анализ дополняет доказательства эффективности рибоциклиба в рамках программы MONALEESA и подтверждает его долгосрочное преимущество в отношении общей выживаемости при лечении пациентов с HR+ HER2- мРМЖ.
• Результаты недавно опубликованного исследования SONIA не могут быть применимы в отношении рибоциклиба, поскольку 91% пациентов в этом исследовании получали лечение палбоциклибом.

ВВЕДЕНИЕ

В исследовании фазы III MONALEESA-3 [1] с участием пациентов, которым проводили лечение в первой и второй линиях, было продемонстрировано значимое улучшение общей выживаемости (ОВ) при применении рибоциклиба у пациентов с HR+ HER2- метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). Поскольку лечение ингибитором циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) в первой линии на сегодняшний день является предпочтительным и отражено в клинических рекомендациях, важно охарактеризовать пользу от этой схемы лечения в долгосрочной перспективе.

Представляем Вам результаты дополнительного анализа долгосрочных результатов лечения в рамках MONALEESA-3, проведенного Neven и коллегами (2023).

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследовании MONALEESA-3 участвовали 726 пациенток в постменопаузе с HR+ HER2- мРМЖ, которые были рандомизированы для лечения по схеме рибоциклиб (600 мг/сут в течение 3 недель с перерывом в 1 неделю) + фулвестрант (500 мг в день 1 каждого 28-дневного цикла, дополнительная доза на день 5 в первом цикле) или плацебо + фулвестрант (аналогичная схема) в первой или второй линиях в соотношении 2:1.

Neven и коллеги провели дополнительный анализ по данным, полученным на момент 12 января 2022 года, медиана наблюдения за пациентами составила 70.8 месяцев.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Применение рибоциклиба в сочетании с ЭТ в первой линии привело к значимому увеличению медианы ОВ (мОВ): мОВ в группе рибоциклиб + фулвестрант составила 67.6 месяцев (95% ДИ 59.6–не достигнуто), тогда как в группе монотерапии фулвестрантом – 51.8 месяцев (95% ДИ 40.4-61.2). Таким образом, применение рибоциклиба в первой линии позволило уменьшить риск смерти на 33% (ОР 0.673, 95% ДИ 0.504-0.899). Пятилетняя выживаемость в группе рибоциклиба составила 56.5%, тогда как в группе плацебо – 42.1%.

За период наблюдения не сообщалось о каких-либо ранее неизвестных нежелательных явлениях, связанных с применением рибоциклиба. Наиболее частым нежелательным явлением 3/4 степени была нейтропения, при этом частота ее регистрации соответствовала той, о которой сообщалось в предыдущих анализах.

Данное исследование является третьим по счету, демонстрирующим значимое улучшение ОВ при лечении рибоциклибом в первой линии. Результаты данного анализа соответствуют результатам схожих анализов исследований MONALEESA-2 (рибоциклиб в первой линии в комбинации с летрозолом у пациенток в постменопаузе) и MONALEESA-7 (рибоциклиб в первой линии в комбинации с нестероидным ингибитором ароматазы [НСИА] у пациенток в пре/перименопаузе), в которых была показана мОВ в 63.9 и 58.7 месяцев соответственно.

Недавно также были опубликованы результаты исследования SONIA, в котором изучали применение ингибиторов CDK4/6 в сочетании с НСИА в первой линии с последующим применением ингибиторов CDK4/6 и фулвестранта во второй линии, однако значимых преимуществ CDK4/6 для ОВ и ВБП2 в рамках SONIA не отмечали. Вместе с этим необходимо учесть, что у 91% пациентов в исследовании SONIA в качестве ингибитора CDK4/6 применяли палбоциклиб, ввиду чего данные результаты не могут быть применимы в отношении других препаратов класса, поскольку палбоциклиб ранее не демонстрировал преимущества в отношении ОВ при лечении мРМЖ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, показано преимущество терапии рибоциклибом в комбинации с фулвестрантом в первой линии. Медиана общей выживаемости при медиане наблюдения в 70.8 месяцев составила 67.6 месяцев, что свидетельствует о долгосрочной эффективности рибоциклиба, которая выходит далеко за рамки клиниче��кого исследования.

Использованные источники

1. Neven P et al. Updated overall survival from the MONALEESA-3 trial in postmenopausal women with HR+/HER2− advanced breast cancer receiving first-line ribociclib plus fulvestrant. Breast Cancer Res. 2023;25:103

ОВ – общая выживаемость; мОВ – медиана ОВ; CDK4/6 – циклинзависимые киназы 4 и 6; ЭТ – эндокринная терапия; HR – гормональный рецептор (Hormone receptor); мРМЖ – метастатический РМЖ; HER2 – рецептор фактора эпидермального роста человека 2 типа (Human epidermal growth factor receptor 2); ВБП2 – выживаемость без прогрессии 2; ДИ – доверительный интервал; ОР – отношение рисков

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 786922/Onco/web/03.24/0