Гиполипидемические препараты широко используются для контроля уровня холестерина в крови. Известно, что высокие уровни общего холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), а также низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) ассоциированы с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пожилым возрастом.
Наиболее распространенным типом гиполипидемических препаратов являются статины, которые воздействуют на ферменты печени, снижая синтез ХС-ЛПНП через ингибирование 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Недавно исследователи переключили свое внимание на PCSK9, более новый лекарственный препарат, который снижает уровень ЛПНП путем инактивации белка PCSK9 в печени и способствует разрушению ХС-ЛПНП.
В новом исследовании изучаются эффекты снижения уровня ХС-ЛПНП по четырем различным путям: ингибирования PCSK9, фермента ГМГ-КоА-редуктазы, белка NPC1L1 (эзетемиб) и усиления транспорта ЛПНП внутрь клетки посредством LDLR. Генетические данные 337 475 участников из UK Biobank были проанализированы для изучения преимуществ и побочных эффектов препаратов гиполипидемической терапии с последующим анализом образцов сыворотки крови, мочи и изображений МРТ.
В ходе исследования было обнаружено неожиданное преимущество приема статинов: у некоторых пациентов отмечалось увеличение объема гиппокампа головного мозга, что может снижать риск развития деменции и депрессии. Однако гиполипидемические препараты, которые ингибируют PCSK9, могут ухудшать функцию легких, снижая жизненную емкость.
Генетические анализы могут помочь в профилировании безопасности лекарств, выявляя связи с исходами заболевания и биомаркерами, но для определения механизма выявленных эффектов потребуются дальнейшие исследования.
В рамках данного исследования были определены как положительные, так и отрицательные побочные эффекты применения гиполипидемической терапии (во всех четырех группах препаратов). Дополнительное изучение свойств этих препаратов позволит лучше понять их влияние на функции легкихи и головного мозга.