28-02-2022

Алкалоиды – большой класс азотсодержащих соединений с основными свойствами, насчитывающий несколько тысяч представителей. Противовирусная, антибактериальная и противогрибковая активность алкалоидов хорошо изучена. В частности, эти соединения эффективны против вирусов, относящихся к семействам Retroviridae, Togaviridae, Herpesviridae, Flaviviridae, Filoviridae и Orthomyxoviridae [1], а в связи с острой эпидемиологической ситуацией в современном мире особый интерес представляет способность алкалоидов бороться с представителями семейства

Реклама
Coronaviridae, в том числе SARS-CoV-2 [2].

Слияние вирусной и клеточной мембран – важная стадия, необходимая для реализации вирусом своего жизненного цикла, поэтому блокирование данного этапа может рассматриваться в качестве потенциальной терапевтической стратегии [1]. Для изучения данной проблемы было проведено исследование, сосредоточенное на изучении механизмов противовирусной активности алкалоидов, связанных с модификацией свойств вирусной мембраны. Ученые оценили способность 20 различных алкалоидов ингибировать кальций-индуцированное слияние отрицательно заряженных липидных везикул; дополнительно были проанализированы способность алкалоидов нарушать слияние липидных везикул под действием фрагментов пептидов слияния MERS-CoV и SARS-CoV/SARSCoV-2 и влияние наиболее эффективного соединения, пиперина, на цитопатогенное действие SARS-CoV-2.

Результаты исследования показали, что ингибиторы вирусного слияния с липидопосредованным механизмом действия оказывают выраженное противовирусное действие, поскольку слияние вирусной и клеточной мембран является ключевым этапом для реализации оболочечными вирусами жизненного цикла. В качестве нового класса ингибиторов слияния могут использоваться вторичные метаболиты растений, алкалоиды.

Пиперин демонстрирует способность эффективно подавлять слияние мембран, индуцированное фрагментами пептидов слияния коронавирусов (MERS-CoV и SARSCoV/SARS-CoV-2), а также значительно снижать титр потомства SARS-CoV-2

Реклама
in vitro в клетках Vero при использовании в нетоксичных концентрациях.

Полученные результаты указывают на способность пиперина действовать на свойства вирусной мембраны и подтверждают противовирусную активность соединения.

Возможности использования пиперина в комбинации с куркумином в терапии COVID-19 в настоящее время изучаются в нескольких клинических испытаниях [2]. Согласно опубликованным данным [2], пероральное введение куркумина с пиперином существенно снижает заболеваемость и смертность от COVID-19. Таким образом, использование растительных метаболитов может успешно дополнить существующие терапевтические стратегии по борьбе с вирусом SARS-CoV-2.

Узнать подробнее

Список литературы

  1. Shekunov E.V., Efimova S.S., Yudintceva N.M., Muryleva A.A., Zarubaev V.V., Slita A.V., and Ostroumova O.S. Plant Alkaloids Inhibit Membrane Fusion Mediated by Calcium and Fragments of MERS-CoV and SARS-CoV/SARS-CoV-2 Fusion Peptides?. Biomedicines 2021, 9 (10):1434; doi:10.3390/biomedicines9101434
  2. Pawar K.S., Mastud R.N., Pawar S.K., Pawar S.S., Bhoite R.R., Bhoite R.R., Kulkarni M.V., and Deshpande A.R. Oral Curcumin with Piperine as Adjuvant Therapy for the Treatment of COVID-19: A randomized clinical trial. Front. Pharmacol., 2021, 12:669362.
Реклама