Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) – серьезные и потенциально жизнеугрожающие состояния у пациентов с онкологическими заболеваниями. Риск развития ВТЭО у таких пациентов возрастает в 4-7 раз по сравнению с популяцией пациентов без онкологического заболевания, что делает ВТЭО второй по распространенности причиной смерти у пациентов с раком после прогрессирования онкозаболевания. Традиционно для терапии ВТЭО National Comprehensive Cancer Network (NCCN) и American Society of Clinical Oncology (ASCO) рекомендовали использовать низкомолекулярный гепарин (НМГ) как предпочтительный вариант начальной и длительной терапии в большинстве случаев. Однако в клинических исследованиях также были изучены прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) в отношении профилактики и лечения ВТЭО, ассоциированных с раком. Тем не менее, целесообразность назначения ПОАК в этих случаях остается предметом дискуссии ввиду высокого риска рецидивов ВТЭО и кровотечений во время антикоагулянтной терапии.
Представляем Вам результаты анализа по оценке эффективности и безопасности апиксабана у пациентов с ВТЭ, ассоциированной с раком (Caputo R et al., 2021*).
*Первичная профилактика ВТЭО, ассоциированных с онкологическими заболеваниями, выходит за рамки зарегистрированных показаний ПОАК, в связи с чем в данном материале эти данные из оригинальной статьи не приводятся.
Основные выводы
• Апиксабан демонстрирует эффективность и благоприятный профиль безопасности для лечения ВТЭО у онкологических пациентов.
• Частота возникновения больших кровотечений при приеме апиксабана схожа с таковой при приеме других ПОАК.
• Существующие доказательства безопасности позволяют предположить, что апиксабан может являться одним из вариантов лечения для пациентов, которые не могут принимать другие ПОАК ввиду онкологического заболевания желудочно-кишечного тракта или органов мочеполовой системы.
• Данные также позволяют предположить, что прием апиксабана связан с меньшим бременем по сравнению с приемом НМГ, а также может обеспечивать более высокую приверженность к терапии.
Дизайн исследования
Идентифицировано для анализа 532 работы, 411 скринировано на включение, в итоге в исследование было включено 8 статей: 2 – с результатами рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), 2 – с результатами анализа подгрупп РКИ, 1 – с результатами ретроспективного анализа, 1 – с результатами проспективного когортного исследования (ПКИ), 2 – с результатами рандомизированных исследований, инициированных исследователем (ИИИ). Статьи были посвящены данным клинической практики о безопасности и эффективности апиксабана для лечения и профилактики ВТЭО у онкологических пациентов.
Результаты исследования
Апиксабан демонстрирует схожую с другими ПОАК эффективность для лечения ВТЭО. Анализ подгрупп (Agnelli et al., 2015) показал, что случаи рецидивов ВТЭО или летальных исходов отмечались у 3.7% пациентов в группе апиксабана и у 6.4% пациентов в группе эноксапарина (ОР 0.56, 95% ДИ 0.13-2.37, Рисунок 1).
Рисунок 1. Эффективность апиксабана для профилактики и лечения ВТЭО
В ПКИ (Wysokinski et al., 2019) рецидивы симптоматических ВТЭО отмечались с частотой 7.74 на 100 пациенто-лет в группе апиксабана, 5.56 на 100 пациенто-лет в группе эноксапарина (ОР 1.14, 95% ДИ 0.54-2.42) и 3.82 на 100 пациенто-лет в группе ривароксабана (ОР 1.31, 95% ДИ 0.51-3.36, Рисунок 2). В рандомизированном ИИИ (Agnelli et al., 2020) рецидивы ВТЭО отмечались у 5.6% пациентов в группе апиксабана и у 7.9% пациентов в группе дальтепарина (ОР 0.63, 95% ДИ 0.37-1.07). Апиксабан продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с дальтепарином (McBane et al., 2020): рецидивы ВТЭО отмечались у 0.7% пациентов в группе апиксабана и у 6.3% пациентов в группе дальтепарина (ОР 0.099, 95% ДИ 0.013-0.78, Рисунок 2).
Рисунок 2. Безопасность апиксабана у пациентов с ВТЭО, ассоциированных с раком
Риск больших кровотечений при приеме разных ПОАК не отличался: большие кровотечения отмечались у 2.3% пациентов в группе апиксабана по сравнению с 5.0% пациентов в группе эноксапарина (ОР 0.45, 95% ДИ 0.08-2.46, Agnelli et al., 2015). По данным исследования Wysokinski et al., 2019, большие кровотечения регистрировались с частотой 7.73 на 100 пациенто-лет в группе апиксабана, 6.99 на 100 пациенто-лет в группе эноксапарина и 6.74 на 100 пациенто-лет в группе ривароксабана (ОР 0.89, 95% ДИ 0.43-1.84 для сравнения с эноксапарином; ОР 0.73, 95% ДИ 0.32-1.66 для сравнения с ривароксабаном). По данным McBane et al., 2020, у пациентов в группе апиксабана не были зарегистрированы большие кровотечения, а в группе дальтепарина частота данных исходов составила 1.4% (р = 0.138). Согласно результатам Agnelli et al., 2020, большие кровотечения были зарегистрированы у 3.8% пациентов в группе апиксабана и у 4.0% пациентов в группе дальтепарина (ОР 0.82, 95% ДИ 0.40-1.69, Рисунок 2).
Источник: Caputo, R., Pyle, J., Kuriakose, P. & Lekura, J. A systematic review of apixaban in prevention and treatment of cancer-associated venous thromboembolism. J. Am. Pharm. Assoc. (2021) doi:10.1016/J.JAPH.2021.06.005 (материал на русском языке предоставлен компанией Pfizer)