Фосфорилированный тау-белок (p-tau) – важный клинический маркер болезни Альцгеймера (БА), который широко применяется в диагностике заболевания в качестве альтернативы стандартным методам оценки уровня бета-амилоида (Aβ) и p-tau в цереброспинальной жидкости или по показателями ПЭТ. Ученые из университета Ставангера в Норвегии предположили, что содержание тау-белков p-tau181 и p-tau231 является «универсальным» предиктором нейродегенеративных процессов – не только на фоне БА, но и при других типах деменции.
Исследователи проанализировали лонгитюдные данные (2002-2020 гг.; средний период наблюдения – 5 лет; n=987, 512 [51.9%] мужчин; средний возраст – 70±8.8 лет) 371 пациента с деменцией с тельцами Леви (ДТЛ) – второй по распространенности после БА формой деменции, 204 и 207 пациентов с болезнью Паркинсона (БП) и БА, соответственно, и 205 здоровых испытуемых из базы European-DLB Consortium. Когнитивные способности участников оценивали по показателям краткой шкалы оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE). Пациенты с ДТЛ не отличались статистически от группы БА по возрасту, полу и уровню образования, однако были в среднем старше здоровых участников.
Уровень p-tau181 и p-tau231 в плазме крови пациентов с ДТЛ был сопоставим с уровнем тау-белков у пациентов с БП и достоверно превышал показатели в контрольной группе, но не в группе БА.
Повышение уровня Aβ42 в цереброспинальной жидкости также сопровождалось увеличением содержания p-tau181 и p-tau231 в плазме крови (отличие от участников с нормальным уровнем Aβ42: p-tau181, −3.61 пг/мл; 95% ДИ от −5.43 до −1.79 пг/мл; p=0.049; p-tau231, −2.51 пг/мл; 95% ДИ от −3.63 до −1.39 пг/мл; p=0.02).
Оба тау-белка оказались чувствительными предикторами прогрессирования когнитивных нарушений (MMSE: p-tau181, −0.092 баллов; 95% ДИ от −0.12 до −0.06; р=0.001; p-tau231, −0.16 баллов; 95% ДИ от −0.21 до −0.12; р<0.001), причем p-tau231 вносил больший вклад в скорость снижения когнитивных функций по сравнению с p-tau181 – ежегодно на – 0.130 (95% ДИ от −0.201 до−0.071; р=0 .02 vs p-tau181, −0.094; 95% ДИ от −0.144 до −0.052; р=0 .02) баллов по шкале MMSE.
Таким образом, оценка уровня тау-белков p-tau181 и p-tau231 в плазме крови – доступный и эффективный диагностический метод, позволяющий выявлять нейродегенеративные заболевания на ранних стадиях, а также контролировать динамику прогрессирования когнитивной дисфункции у пожилых пациентов.