У пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), наблюдается увеличение риска развития и смертности от заболеваний, не связанных с сердечно-сосудистой системой, в том числе онкологических, что указывает на роль ИМ как самостоятельного фактора повышенного онкогенного риска. Общим звеном патогенеза ИМ и онкологических заболеваний могут служить нарушение нейроэндокринной регуляции, системное воспаление, оксидативный стресс, клональный гемопоэз и генетическая предрасположенность.
Как показывают результаты экспериментальных и клинических исследований, статины – один из наиболее широко применяемых классов гиполипидемических препаратов – могут оказывать хемопротективный эффект, способствуя снижению риска развития рака у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Данные об эффективности статинов в снижении вероятности развития онкологических заболеваний у пациентов, перенесших ИМ, подтверждают результаты ретроспективного когортного исследования, опубликованного в
В работе приняли участие взрослые пациенты (n=87102; средний возраст 76.5±12.8 лет; 48% мужчин), госпитализированные с ИМ (МКБ-9: 402, 404, 425, 428) в период с 2003 по 20015 год. На момент начала исследования более половины участников имели артериальную гипертензию (n=44 241; 51%) и порядка 1/3 – ишемическую болезнь сердца (n=30195; 35%); 36176 пациентов принимали статины. Критерием исхода служило выявление онкологического заболевания через >90 дней после перенесенного ИМ. Медиана времени наблюдения составила 4.1 года (интерквартильный размах: 1.6–6.8; 404924 человеко-лет). Вероятность развития и смертность от онкологических заболеваний на фоне приема статинов оценивали с помощью модели пропорциональных рисков Кокса.
По итогам исследования злокачественные новообразования были диагностированы у 12.7% (n=11052) пациентов; смертность от рака составила 4.4% (n=3864). Прием статинов был связан со снижением общего риска развития онкологических заболеваний, в частности колоректального рака, рака легких, гепатобилиарной системы, груди, поджелудочной железы, почек, а также рака крови и лимфатической системы, на 16% (скорректированное отношение рисков, ОР 0.84; 95% ДИ [0.80–0.89]). На фоне терапии статинами наблюдалось выраженное снижение пятилетнего (7.9% и 10.4% в группе статинов и в контрольной группе, соответственно) и десятилетнего (11.2% и 13.2% в группе статинов и в контрольной группе, соответственно) кумулятивного риска развития злокачественных новообразований. Выраженность эффекта возрастала по мере увеличения длительности терапии (ОР 0.99 (95% ДИ [0.87–1.13]) при приеме статинов от 2 до 4 лет; ОР 0.82 (95% ДИ [0.70–0.97]) – от 4 до 6 лет; ОР 0.78 (95% ДИ [0.65–0.93]) – при длительности терапии более 6 лет).
Десятилетняя смертность от онкологических заболеваний составила 3.8% (n=1390) в группе пациентов, принимающих статины, и 5.2% (n=2474) в контрольной группе (ОР 0.74; 95% ДИ [0.67–0.81]). На фоне терапии статинами также наблюдалось снижение общей смертности до 60.5% (n=21886) по сравнению с 78.8% (n=40130) у пациентов, не принимающих статины (ОР 0.62; 95% ДИ [0.61–0.64]).
Свободнорадикальное повреждение клеточных структур и системное воспаление являются общими звеньями патогенеза сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Хотя точные механизмы, участвующие в реализации защитного эффекта статинов, до сих пор неизвестны, литературные данные указывают на роль противовоспалительных, антиоксидантных и иммуномодулирующих свойств статинов в снижении хронического воспаления, подавлении оксидативного стресса и поддержании иммунной функции.