Регуляторные Т-клетки (Treg) – важное звено иммунного ответа. Как показали результаты исследования, опубликованного в журнале Immunity, они играют решающую роль в регенерации и восстановлении функциональной активности нервной ткани после инсульта.
Механизмы клеточной регенерации изучали на модели индуцированного ишемического инсульта мышей с использованием метода секвенирования РНК одиночных клеток и поточной цитометрии.
Как показали результаты работы, естественная инфильтрация нервной ткани Treg клетками начиналась уже через неделю после инсульта и продолжалась в течение 5 недель. Дополнительная активация этих клеток с помощью комплекса антител против интерлейкина-2 (IL-2:IL-2) сопровождалась устойчивым улучшением поведенческих и когнитивных функций животных.
На клеточном уровне, были обнаружены выраженные положительные изменения микроструктурных характеристик белого вещества и восстановление функциональной активности нейронов. Эти эффекты опосредованы действием остеопонтина, который экспрессируется Treg клетками и связывается с интегриновыми рецепторами на поверхности клеток микроглии, повышая их регенеративную способность. Активация микроглиальных клеток стимулирует дифференциацию клеток-предшественниц олигодендроцитов, играющих ключевую роль в миелинизации нервных волокон.
Избирательная инактивация Treg клеток, наоборот, нарушала дифференциацию олигодендроцитов. Это препятствовало образованию миелинового слоя вокруг поврежденных аксонов и замедляло функциональное восстановление нервной ткани.
Кроме того, количественный анализ экспрессии генов выявил иммуномодуляторную активность Treg клеток в отношении других иммунных клеток, в том числе представителей моноцитарной линии.
Одним из ключевых факторов, снижающих эффективность традиционной терапии, является короткое временное окно (до 4.5 часов), внутри которого традиционные препараты, позволяющие восстановить кровоток в поврежденных структурах и «спасти» нейроны, наиболее активны. Способность Treg клеток сохранять активность клеток микроглии в течение нескольких недель после инсульта открывает новые возможности применения иммунотерапии в нейрореабилитации.