Бронхиальная астма – гетерогенное хроническое воспалительное заболевание, которым страдает около 340 млн людей по всему миру. Аллергический фенотип бронхиальной астмы (БА) характеризуется проявлением разнообразных респираторных симптомов и развитием воспаления в нижних дыхательных путях (ДП) в ответ на вдыхание аллергена. Каскад реакций, запускаемый аллергеном, приводит к синтезу IgE и цитокинов воспаления 2 типа (IL-4 и IL-13) в тканях ДП. Данный иммунопатологический механизм лежит в основе гиперреактивности респираторного тракта, гиперсекреции слизи, а также эозинофилии ДП.
Ингаляционные глюкокортикостероиды являются одним из главных компонентов лечения БА. Однако при тяжелом течении заболевания стандартного подхода в лечении может быть недостаточно. В таких случаях требуется биологическая терапия моноклональными антителами, которые блокируют передачу сигнала IgE или IL-4 и IL-13, тем самым подавляя характерное для аллергической астмы воспаление 2-го типа. Использование биологической терапии ограничено ввиду ее высокой стоимости и длительности применения, а также необходимости пожизненного использования препарата.
Чтобы решить эти проблемы тяжелой БА, исследователи из Института Пастера и биотехнологической компании NEOVACS совместно разработали конъюгированную вакцину, которая получила название «киноид» (англ. kinoid). Вакцина создана на основе рекомбинантных цитокинов IL-4 и IL-13, связанных с белком-носитем CRM197 (непатогенная мутированная форма дифтерийного токсина, которая используется во многих конъюгированных вакцинах).
По данным доклинических испытаний, введение вакцины индуцировало у мышей длительную продукцию специфических антител, которые подавляли опосредованный IL-4 и IL-13 воспалительный путь. Через 6 недель после введения одной дозы вакцины высокий титр необходимых антител был зарегистрирован у 90% мышей, а через год после иммунизации высокий титр сохранился у 60% . Также после введения вакцины было отмечено снижение уровня IgE, эозинофилии ДП, секреции слизи и уменьшение гиперреактивности ДП у мышей, сенсибилизированных к клещам домашней пыли. В ходе исследования нежелательных явлений зарегистрировано не было.
Полученные результаты дают возможность начать новую фазу в изучении эффективности и безопасности вакцины – уже в рамках клинических испытаний. От успеха этих исследований зависит то, насколько скоро пациенты с тяжелым течением аллергической астмы смогут получить доступное лекарственное средство с долгосрочным эффектом.