Особенности распространенных респираторных вирусных инфекций во время беременности

Rumfelt K. E., Englund J. A., Kachikis A. The burden, pathogenesis, clinical outcomes, and treatment of common respiratory virus infections during pregnancy //Women's Health. – 2025. DOI: 10.1177/17455057251338501

Авторы статьи: Rumfelt K. E., Englund J. A., Kachikis A.

Оригинал статьи распространяется по лицензии CC BY 4.0

Перевод статьи: ©2025 ООО «Издательство «Открытые системы», распространяется по лицензии CC BY-NC-ND 4.0

Аннотация

Беременные женщины и новорожденные дети предрасположены к развитию респираторных вирусных инфекций, что приводит к значительной заболеваемости и смертности во всем мире. Данных о частоте и значимости этих инфекций во время беременности мало, в основном они касаются гриппа и в настоящее время коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2. При этом существенно меньше данных имеется о других респираторных вирусных инфекциях во время беременности. Этот недостаток данных является результатом ограниченного проспективного эпиднадзора и проблем, связанных с расчетами серопревалентности, а также непропорционально низкого финансирования исследований в области репродуктивного здоровья. Целью данного обзора является обобщение имеющихся сведений о респираторных вирусных инфекциях во время беременности и выявление пробелов в опубликованной литературе.

Резюме простым языком

Респираторные вирусные инфекции, такие как грипп и COVID-19, вызывают серьезные заболевания и могут приводить к смерти у беременных женщин и новорожденных во всем мире. Однако имеется не так много сведений о том, насколько распространены эти инфекции или об их эффектах во время беременности, особенно для вирусов, отличных от гриппа и COVID-19. Это связано с ограниченным количеством проводящихся в настоящее время исследований, сложностями оценки перенесенных инфекций и недостаточным финансированием исследований в области репродуктивного здоровья. В данной статье рассмотрены доступные сведениях об этих инфекциях во время беременности, и определены направления дополнительных исследований.

Введение

Беременные женщины и новорожденные дети предрасположены к развитию респираторных заболеваний, что может привести к неблагоприятным последствиям для здоровья на протяжении всей жизни матери и ребенка [1, 2]. В организме женщины при беременности происходят существенные физиологические и иммунологические изменения, которые приводят к увеличению риска респираторных вирусных инфекций [1, 3]. В частности, иммунная система адаптируется для формирования толерантности в отношении фетальных антигенов [4, 5]. Хотя респираторные вирусные инфекции часто встречаются у беременных женщин, данных о частоте и значимости этих инфекций во время беременности мало, в основном они касаются гриппа и в настоящее время коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) и в меньшей степени других респираторных вирусных инфекций во время беременности [6–8]. Этот недостаток данных является результатом ограниченного проспективного эпиднадзора и проблем, связанных с расчетами серопревалентности, а также непропорционально низкого финансирования исследований в области репродуктивного здоровья [2]. Одно перекрестное исследование, проведенное в 2018 году, включавшее 155 беременных женщин, показало, что наиболее распространенными респираторными инфекциями, диагностируемыми во время беременности, были риновирус (27 %), сезонные коронавирусы (17 %) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) (10 %) [9]. Совсем недавно было показано, что SARS-CoV-2, патоген, вызывающий COVID-19, также является частым возбудителем инфекций дыхательных путей во время беременности. В исследовании, проведенном в 2021 году с участием 138 беременных женщин, оценена совокупная частота возникновения инфекции SARS-CoV-2 на уровне 10,1 % только в первом триместре беременности [10]. Риск развития тяжелых симптомов и осложнений, связанных с респираторной вирусной инфекцией во время беременности быстро растет на протяжении всей беременности, достигая максимума в третьем триместре [1, 2]. Показано, что пневмония, обусловленная вирусной инфекцией, диагностируется с частотой 1,5 случая на 1000 беременностей и сопровождается с увеличением материнской заболеваемости и смертности [11, 12]. В данном обзоре обобщены имеющиеся данные о распространенных респираторных вирусных инфекциях во время беременности, включая грипп, РСВ, SARS-CoV-2, парагриппп, метапневмовирус человека, парвовирус B19 («пятая болезнь»), риновирус и бокавирус, с целью выявления и устранения пробелов в опубликованной литературе (таблица 1).

РСВ — респираторно-синцитиальный вирус; SARS-CoV-2 — коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2

Во время беременности иммунная система играет две основные роли: адаптируется к разным стадиям беременности для обеспечения ее успешного протекания и защищает беременную женщину от патогенов [5]. При контакте с респираторным вирусом иммунная система индуцирует гуморальные и клеточные реакции для предотвращения или элиминации инфекции. Важную роль играет выработка защитных антител. Эти антитела работают, предотвращая проникновение будущих вирионов в клетки и репликацию для развития инфекции [5]. В дополнение к ответу на патогены, материнская иммунная система должна динамично и устойчиво реагировать на четыре стадии беременности для обеспечения рождения жизнеспособного плода [5]. Во-первых, иммунная система обеспечивает провоспалительный ответ на этапах имплантации и плацентации [13]. Для формирования нормальной плаценты и успешной беременности клетки трофобласта проникают в поверхностный эпителий восприимчивой материнской децидуальной оболочки и прикрепляются к нему, что требует активного разрушения и восстановления децидуальной оболочки. Таким образом, во время имплантации и ранней плацентации иммунная система отвечает высвобождением провоспалительных цитокинов, факторов роста, хемокинов, белков и факторов некроза опухоли. Такие же процессы протекают при реакции иммунной системы на повреждение и восстановление тканей [5]. Хотя формирование плаценты модулирует значительную часть этого ответа, плацента также является мишенью для вирусных инфекций [14]. До сих пор неясно, как инфекции влияют непосредственно на плаценту, но известно, что она обладает уникальной способностью предотвращать дальнейшую репликацию вирусов и последующую передачу инфекций плоду [14]. Далее иммунная система обеспечивает противовоспалительный ответ, используя макрофаги, децидуальные естественные клетки-киллеры и регуляторные Т-клетки на этапе роста плода [5]. Было показано, что провоспалительные реакции на этом этапе беременности, например, индуцированные инфекцией, приводят к преждевременным родам [15, 16]. Наконец, иммунная система обеспечивает второй провоспалительный ответ, который необходим для инициации родов. Переход к этому провоспалительному ответу включает в себя сигнальный путь ядерного фактора, который отвечает за инициирование и протекание процесса родов. Сокращение матки, рождение ребенка и отслойка плаценты инициируются, когда миометрий насыщен иммунными клетками [5]. Таким образом, иммунная система не только защищает беременную женщину от патогенов, но и играет определенную роль в формировании беременности, развитии плода и родах.

Кроме того, у беременных происходит процесс, известный как трансплацентарный перенос антител, при котором антитела, в частности иммуноглобулин G (IgG), выработанные в результате предшествующих контактов и инфекций, активно переносятся от матери к плоду через клетки синцитиотрофобласта ворсинок хориона в плаценте [17]. Другие иммуноглобулины, включая IgM и IgA, не переносятся. Перенос материнского IgG через синцитиотрофобласт включает связывание с неонатальными Fc-рецепторами (FcRn), которое в значительной степени зависит от pH. Сначала происходит эндоцитоз IgG с материнской стороны в синцитиотрофобласт. В эндосомах поддерживается кислотная среда, которая облегчает связывание IgG с FcRn. Затем комплекс FcRn-IgG подвергается трансцитозу на фетальную сторону синцитиотрофобласта, где IgG диссоциирует с FcRn вследствие возвращения уровня рН к физиологическому [17]. Было показано, что материнский IgG, полученный путем трансплацентарного переноса и присутствующий у младенцев при рождении, защищает от респираторных вирусных инфекций и является основным источником пассивного иммунитета у новорожденного [18–20]. Продолжительность защиты зависит от количества IgG, переданного младенцу, и скорости снижения уровня антител [21]. Например, в одном исследовании, посвященном трансплацентарному переносу связывающих антител против гриппа (H1N1), было обнаружено, что в течение 2 месяцев после рождения концентрация антител уменьшалась до уровня ниже порога, считающегося защитным [22]. Напротив, исследования, направленные для определения оптимального времени иммунизации матерей против РСВ, показали, что концентрация антител к РСВ материнского происхождения снижалась до уровня ниже защитного у младенцев в возрасте от 6 до 24 месяцев после рождения [23]. Факторы, уменьшают количество IgG материнского происхождения, включают срок гестации и массу тела при рождении, время вакцинации матери, гипергаммаглобулинемию, состояние гликозилирования антител, подкласс IgG, эффективность неонатального FcRn и характеристики антигенов [17, 24–28]. Пороговые защитные уровни сильно различаются у разных вирусов из-за использования различных лабораторных анализов и индивидуальных моделей воздействия. Поэтому необходимы дополнительные исследования для определения пороговых защитных уровней антител против разных вирусов.

Беременные женщины подвержены более высокому риску тяжелого течения и осложнений респираторных вирусных инфекций, причем основной причиной осложнений является последующая пневмония, приводящая к дыхательной недостаточности [29]. Эти вирусы увеличивают риск бактериальных пневмоний вследствие повреждения эпителия дыхательных путей [30]. Кроме того, физиологические изменения во время беременности, такие как уменьшение общей емкости легких из-за поднимающегося дна матки, увеличивают риски, связанные с респираторными вирусными инфекциями [31]. Респираторная вирусная инфекция во время беременности также увеличивает риск патологических исходов беременности и неонатальных нарушений. К ним относятся материнская смерть, потеря беременности, преждевременные роды и низкая масса при рождении у детей, в дополнение к другим нежелательным явлениям, таким как гибель плода [1, 32–34]. Преждевременные роды и низкая масса тела при рождении могут оказывать длительное воздействие на младенцев на протяжении всей их жизни и потенциально увеличивать риск сопутствующих заболеваний в зрелом возрасте [1, 35]. Кроме того, лихорадка у матери может оказывать пагубное воздействие на растущий плод, и длительно сохраняющаяся высокая температура ядра у матери сопровождается повышенным риском развития дефектов нервной трубки, врожденных пороков сердца и расщелин полости рта [36]. Инфицирование РСВ и SARS-CoV-2 во время беременности может потенциально привести к вертикальной передаче, хотя это редкое явление, и в настоящее время продолжаются дискуссии в отношении выявления и документирования наблюдаемых случаев вертикальной передачи [37–39]. Потому уделяется повышенное внимание профилактике респираторных вирусных инфекций во время беременности с целью снижения заболеваемости и смертности у беременных женщин, а также частоту мертворождений и других нежелательных исходов беременности и неонатальных исходов, которые потенциально могут иметь долгосрочные последствия для детей.

Оценки частоты инфицирования вирусом гриппа у беременных различаются из-за различий в антигенных свойствах и несоответствии вакцины против гриппа в зависимости от сезона (рисунок 1). В систематическом обзоре показано, что частота гриппа у беременных находится в диапазоне от 483 до 1097 случаев на 10 000 беременностей [40]. Риск инфицирования гриппом и связанной с ним заболеваемости может быть повышен, если женщина беременна во время пика циркуляции вируса гриппа или имеет другие сопутствующие заболевания [1, 41]. В одном исследовании было подсчитано, что за девять сезонов гриппа 33 % женщин репродуктивного возраста, госпитализированных по поводу связанных с гриппом осложнений были беременны [42].

Рисунок 1. Респираторные вирусы, выявленные в детской больнице Сиэтла, 2020–2024 гг

Воспроизведено с разрешения: предоставлено доктором Дрю Беллом (Drew Bell), Лаборатория микробиологии детской больницы Сиэтла, Сиэтл, штат Вашингтон, США.

Вирус гриппа обычно передается через контакт с дыхательными каплями, несущих вирионы гриппа. Иммунная система активирует несколько механизмов для нейтрализации инфекции, которые часто вызывают лихорадку, озноб, повышенную утомляемость, недомогание, насморк и кашель [1, 43]. Эта клиническая картина схожа как для гриппа A, так и для гриппа B, причем наиболее частые сезонные инфекции связаны с гриппом A H3N2 и H1N1 [43]. Было показано, что антитела против гриппа, защищают от нескольких подтипов и штаммов; однако уровень перекрестной защиты варьируется в зависимости от того, насколько генетически сходны вирусы при предыдущем и последующем контакте [43]. Грипп во время беременности обычно требует диагностического тестирования для подтверждения инфекции, а лечение ограничено сроками клинических проявлений. Общие рекомендации включают домашние и безрецептурные средства, такие как отдых, увеличение потребления жидкости и применение жаропонижающих препаратов. Кроме того, Американская коллегия акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует начинать эмпирическое противовирусное лечение в течение 48 часов после появления симптомов, не дожидаясь подтверждения результатов теста на респираторную инфекцию [44]. Осельтамивир является предпочтительным противовирусным препаратом при беременности со схемой лечения 75 мг перорально два раза в день в течение 5 дней. Кроме того, беременные женщины с умеренным и высоким риском развития тяжелого заболевания должны быть осмотрены в амбулаторной клинике и отделении неотложной помощи соответственно для оценки состояния [44, 45].

Наиболее эффективным методом профилактики гриппа во время беременности является иммунизация матери. Вакцинация против сезонного гриппа рекомендуется для всех беременных женщин, как только она станет доступной во время сезона гриппа [46]. Согласно многолетнему мета-анализу, вакцинация против гриппа беременных женщин сопровождалась снижением риска лабораторно подтвержденной инфекции на 64 % с вариабельностью по годам из-за различий в антигенных свойствах и несоответствии вакцин в зависимости от сезона [47]. Эти вакцины обеспечивают защиту беременных женщин, индуцируя иммунные ответы. Гуморальный иммунный ответ предусматривает выработку антител, специфичных к антигену вакцины, которые предотвращают связывание поверхностных белков гриппа и рецепторов клеток-хозяев, в конечном итоге предотвращая развитие инфекции [43, 48]. Эти вакцины не только защищают беременных женщин, но также обеспечивают защиту новорожденных. Во время беременности происходит трансплацентарный перенос антител к гриппу от матери к плоду [22, 49, 50]. Эти антитела у младенцев обладают таким же иммунологическим эффектом, как и у их матерей, блокируя связывание вириона и клетки-хозяина и предотвращая развитие инфекции [43, 50]. Мета-анализы показали снижение риска инфицирования гриппом на 72 % в течение первых 6 месяцев жизни у младенцев, матери которых получили вакцину против сезонного гриппа [47].

Люди неоднократно контактируют с РСВ и инфицируются им на протяжении всей жизни, при этом большинство людей переносят первую инфекцию в возрасте до 3 лет [51]. Распространение РСВ, как правило, носит сезонный характер, причем наибольшая циркуляция происходит в период с января по апрель в США с самым высоким бременем заболевания у детей < 5 лет (рисунок 2) [52]. В метаанализе, включающем 11 исследований в период с 2010 по 2022 год, показана частота возникновения инфекций РСВ у беременных женщин на уровне 26 случаев на 1000 человеко-лет [53]. Однако точное количество случаев инфекций у беременных, вероятно, занижено из-за отсутствия проспективного наблюдения и бессимптомного течения, которое характерно для лиц репродуктивного возраста [51]. В одном исследовании проведено обследование беременных женщин с симптомами и без них во втором и третьем триместрах, и было обнаружено, что 10 % из них инфицированы РСВ [9].

Рисунок 2. Эпидемиология РСВ по странам. Воспроизведено с разрешения: Obando-Pacheco и соавт. [52] РСВ — респираторно-синцитиальный вирус.

Подобно гриппу, РСВ чаще всего передается через контакт с дыхательными каплями, несущих вирионы РСВ. Иммунная система реагирует, запуская гуморальные и клеточные реакции, которые могут проявляться как симптомы воспаления верхних дыхательных путей с постоянным кашлем и, реже, как респираторный дистресс у взрослых [30]. Инфекция может протекать бессимптомно, увеличивая риск передачи в ходе обычной повседневной деятельности, которая предусматривает тесное взаимодействие с другими людьми [51]. Существует два типа РСВ (A и B); исследования показали, что инфицирование одним штаммом обычно приводит к выработке перекрестно-реактивных антител, которые обеспечивают защиту от обоих штаммов при последующем контакте [54]. Антитела вырабатываются против антигенов РСВ, включая поверхностные гликопротеины F и G [55]. У взрослых наблюдается четырехкратный рост уровня антител после естественного инфицирования с последующим возвращением к исходным концентрациям в течение 2 лет [56]. Считается, что более высокие уровни антител обычно коррелируют с более высокой устойчивостью к инфекции, однако не существует определенного защитного серологического порога у детей или взрослых [57, 58].

Лечение РСВ у беременных лиц сочетает в себе несколько симптоматических средств, таких как использование бронходилататоров, кислородотерапии, инфузионной терапии и жаропонижающих средств [59]. Рибавирин, нуклеозидный аналог, в настоящее время является единственной одобренным видом противовирусной терапии, одобренным Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для использования против РСВ у новорожденных и детей младшего возраста, но не рекомендуется для применения у беременных женщин или их партнеров мужского пола, учитывая тератогенность, наблюдаемую в исследованиях на животных [60, 61]. Данные из реестра применения рибавирина при беременности (NCT00114712), который был создан в 2003 году для оценки исходов беременности после воздействия рибавирина, показали частоту врожденных аномалий, превышающую таковую в Программе врожденных дефектов Metropolitan Atlanta, однако четкой патофизиологической закономерности в отношении тератогенности не обнаружено [61].

В прошлом методы профилактики инфекций, вызванных РСВ, обычно включали стандартные меры против респираторных инфекций, такие как гигиена рук и ношение масок. В 2023 году FDA одобрило для применения беременных двухвалентную вакцину против РСВ основе префузионного белка F Абрисво™ (Pfizer Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США). Эта вакцина обеспечивает некоторую защиту матери в середине и конце третьего триместра беременности, но в основном используется для защиты младенцев от РСВ посредством трансплацентарной передачи антител плоду. Результаты клинических исследований фазы 3 показали, что у младенцев вакцина снижала риск тяжелого заболевания нижних дыхательных путей вследствие РСВ-инфекции на 82 % в течение 90 дней после рождения и на 69 % в течение 180 дней после рождения [62]. FDA одобрило эту вакцину для введения между 32 и 36 неделями гестации, учитывая численный дисбаланс преждевременных родов у реципиентов препарата Абрисво (5,7 %) по сравнению с получателями плацебо (4,7 %), который наблюдался только в одной участвующей стране со средним уровнем дохода [63]. Кроме того, новое моноклональное антитело к РСВ, направленное против того же белка F, который используется в вакцине против РСВ, было лицензировано и рекомендовано Центрами по контролю и профилактике заболеваний для введения младенцам для профилактики РСВ в первый год жизни как здоровых детей, так и детей из групп риска, с хорошей эффективностью, уже продемонстрированной в Соединенных Штатах Америки [64, 65].

SARS-CoV-2 — это патоген, который появился в последние 5 лет, вызвав глобальную пандемию COVID-19. После пандемии вирус SARS-CoV-2 стал эндемичным, и в последние 2 года он сезонно циркулирует с другими респираторными вирусами в США (рисунок 3) [66]. Несмотря на рост количества исследований, связанных с этим патогеном, все еще очень мало известно о влиянии, которое этот вирус оказывает на беременных людей и их младенцев, отчасти потому, что многие случаи инфекций могут протекать бессимптомно, а отчасти из-за сложного характера иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2. В одном исследовании показано, что около 10 % женщин, забеременевших непосредственно перед первой волной пандемии COVID-19 или во время нее, дали положительный результат на SARS-CoV-2 в течение первого триместра беременности. У значимой части (42 %) этих женщин симптомы отсутствовали [10]. В одном большом мета-анализе и еще одном когортном исследовании было установлено, что женщины, у которых был диагностирован SARS-CoV-2 во время беременности, с большей вероятностью требовали госпитализации в стационар и перевода в отделение интенсивной терапии, а также у них была выше частота преждевременных родов и необходимости в кесаревом сечении [67, 68]. Хотя у инфицированных беременных с большей вероятностью заболевание протекало тяжело и сопровождалось нежелательными явлениями, у их новорожденных была зарегистрирована низкая частота SARS-CoV-2 (1,4 %) [67].

Рисунок 3. Новые случаи госпитализации в связи с COVID-19 и процент положительных результатов теста МАНК по неделям в США, зарегистрированные в CDC.

Воспроизведено с разрешения: Центры по контролю и профилактике заболеваний [66]. CDC — Центры по контролю и профилактике заболеваний; МАНК — метод амплификации нуклеиновых кислот

Как и другие респираторные вирусы, SARS-CoV-2 также обычно передается при контакте с дыхательными каплями, выделяемыми инфицированным человеком. По сравнению с небеременными лицами репродуктивного возраста беременные женщины подвержены значительно более высокому риску развития тяжелых осложнений [69]. Патофизиологические механизмы, лежащие в основе этого более высокого риска осложнений, могут быть связаны с физиологическими изменениями во время беременности, включая снижение емкости легких из-за поднимающегося дна матки, увеличение частоты сердечных сокращений и потребления кислорода, изменения в иммунной системе и более высокий риск тромбоэмболических осложнений [69–71]. В целом беременные женщины с инфекцией SARS-CoV-2 имеют более высокий риск госпитализации в отделение интенсивной терапии, необходимости инвазивной вентиляции легких, необходимости ЭКМО или смерти по сравнению с небеременными лицами [69]. Кроме того, у беременных с инфекцией SARS-CoV-2 имеется более высокий риск преэклампсии, необходимости преждевременного родоразрешения и мертворождения [72, 73]. Инфекция SARS-CoV-2 может оказать значительное влияние на плаценту и привести к отложению фибрина и хронической плацентарной недостаточности с описанными выше осложнениями [74]. Описана вертикальная передача вируса SARS-CoV-2, приводящая к врожденной инфекции, хотя такие случаи считаются редкими [75].

Лечение манифестного заболевания COVID-19 у беременных женщин проводится аналогично лечению небеременных взрослых [76, 77]. Изучено применение противовирусных препаратов при беременности, включая нирматрелвир в комбинации с ритонавиром (Паксловид; Pfizer Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) и ремдесивир, они считаются безопасными [77]. Также во время беременности допустимо применение других симптоматических средств и моноклональных антител по показаниям [77].

Вакцинация против SARS-CoV-2 является наиболее эффективным способом снижения повышенного риска негативных последствий для матери и плода, связанных с инфекцией во время беременности. Хотя беременность была исключающим фактором в первоначальных клинических исследованиях вакцины против COVID-19, обсервационные исследования предоставили обнадеживающие данные о безопасности и эффективности вакцинации против COVID-19 во время беременности [78, 79]. В многочисленных исследованиях установлено, что общая частота неблагоприятных перинатальных исходов, таких как преждевременные роды и задержка роста плода, не увеличилась после вакцинации матери против COVID-19 [80–82]. Вместо этого вакцины против COVID-19 снижают риск неблагоприятных материнских и неонатальных исходов, наблюдаемых при инфекциях SARS-CoV-2 во время беременности [83–85]. Действующие рекомендации Всемирной организации здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний, Медицинского общества матери и плода и ACOG рекомендуют вакцинацию против COVID-19 для беременных [86–88]. Опубликованы данные о применении у беременных четырех вакцин против COVID-19: 1) Pfizer Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США и BioNTech SE, Майнц, Германия; 2) Moderna, Inc., Кембридж, штат Массачусетс, США; 3) Johnsen and Johnsen Services, Inc., Нью-Брансуик, штат Нью-Джерси, США; 4) Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания и AstraZeneca, Кембридж, Великобритания. Эти данные свидетельствуют о том, что у беременных женщин наблюдается устойчивый ответ в виде выработки антител после вакцинации [28, 89]. Однако в исследованиях показано, что при вакцинации в течение третьего триместра происходит значительное снижение уровня антител, который снова увеличивается после бустерной дозы, введенной позже во время беременности [28, 89]. В США вакцинация против COVID-19 в настоящее время рекомендуется в любое время во время беременности [87, 88]. Было также показано, что вакцина против COVID-19 оказывает положительный эффект в отношении новорожденных при вакцинации беременной женщины, снижая риск госпитализации? связанной с COVID-19, у младенцев в первые 6 месяцев жизни [90].

Беременные женщины имеют повышенный риск респираторных вирусных инфекций. Хотя большая часть проведенных исследований была посвящена гриппу, РСВ и SARS-CoV-2, есть некоторые исследования, касающиеся других респираторных вирусов во время беременности, таких как парагрипп, метапневмовирус, парвовирус B19 («пятая болезнь») и бокавирус. В одном исследовании изучена распространенность манифестных респираторных вирусных инфекций во время беременности у 2556 женщин в период с 2014 по 2017 год и было выявлено 17 случаев парагриппа и четыре случая метапневмовируса человека [91]. Хотя парагрипп обычно вызывает манифестное заболевание у детей младшего возраста, описаны случаи неблагоприятных исходов со стороны плода, включая вентрикуломегалию и гидроцефалию плода [92, 93]. Еще одно исследование было проведено для оценки заболеваемости метапневмовирусом человека у беременных женщин. Показано, что у 17,2 % из участников исследования был положительный результат теста [93, 94]. Кроме того, исследование, проведенное в Непале, в котором изучались исходы родов, связанные с метапневмовирусной инфекцией человека во время беременности, показало, что инфекция, вызванная метапневмовирусом человека, перенесенная во время беременности сопровождалась повышенным риском рождения маловесного к сроку гестации ребенка, но не повышенным риском преждевременных родов или значимыми различиями в массе тела при рождении [93, 95]. Инфекции, вызванные парвовирусом B19, по оценкам, переносят 1–5 % беременных женщин, но этот показатель может варьировать от 3 % до 20 % во время эпидемий [96–98]. В большинстве случаев инфекция, вызванная парвовирусом B19, не влияет на исходы беременности [96]. Однако чем больше срок беременности, тем выше вероятность развития анемии плода, неиммунных водянки и смертности вследствие инфекции матери [96]. Риновирус является распространенным патогеном, который инфицирует беременных и вызывает манифестные респираторные заболевания, при этом в одном исследовании показано, что 27 % участников были инфицированы в какой-то момент во время беременности [9]. В одном исследовании, проведенном в Непале и включавшем 3693 беременных женщин, обнаружено, что у беременных женщин, инфицированных риновирусом во время беременности, с большей вероятностью рождаются дети с низкой массой тела [99]. Хотя риновирус, по-видимому, представляет небольшой риск тяжелых материнских и фетальных исходов, в одном исследовании показано, что у детей, рожденных от матерей с документально подтвержденной риновирусной инфекцией во время беременности, с большей вероятностью наблюдался обструктивный синдром к возрасту 12 месяцев [100]. Хотя активная бокавирусная инфекция редко обнаруживается у здоровых взрослых из-за сформировавшегося длительного иммунитета после перенесенной инфекции в раннем возрасте, описано небольшое количество случаев бокавирусных инфекций у беременных женщин [101]. Поскольку бокавирус редко обнаруживается у взрослых, клинические последствия для беременных женщин и их детей в настоящее время неясны. Тем не менее, опубликованы описания случаев, в которых была задокументирована гибель плода у беременных женщин с бокавирусными инфекциями. Кроме того, бокавирус был обнаружен в тканях плаценты человека в случаях прерванной беременности [102]. Имеется мало информации о патогенезе этих вирусных инфекций у беременных женщин, а также для данной категории пациентов нет вакцин или клинических методов лечения.

Заключение

В данном обзоре обобщены сведения о значимости, патогенезе, клинических исходах и лечении гриппа, РСВ, SARS-CoV-2, парагриппа, метапневмовируса человека, парвовируса B19 («пятая болезнь»), риновируса и бокавируса во время беременности. Основным ограничением данного обзора является тот факт, что он опирается только на ранее опубликованные результаты, которые могут быть противоречивыми или неточными. Тем не менее, приведена оценка существующей литературы и обобщение имеющейся информации. По мере роста интереса к респираторным вирусам в связи с пандемией COVID-19 и разработкой новых вакцин становятся все более очевидными значительные пробелы в знаниях о влиянии респираторных вирусных инфекций и вакцин во время беременности [103]. Для правильного понимания нюансов респираторных вирусных инфекций во время беременности необходимы дополнительные исследования, которые позволят защитить данный уязвимый контингент лиц от этих потенциально опасных патогенов. К сожалению, исследования, которые включают беременных женщин и их младенцев, непропорционально недофинансируются по сравнению с исследованиями у других групп высокого риска. Тем не менее, проведенные исследования позволили исследователям разработать безопасные и эффективные вакцины против некоторых респираторных вирусов, как в случае с вакцинами против РСВ и гриппа. Эти многообещающие разработки подчеркивают необходимость выделения большего объема ресурсов на исследования в области здоровья беременных женщин и репродуктивного здоровья. Будущие открытия могут помочь в совершенствовании профилактики респираторных вирусных инфекций и разработке новых методов лечения.

Список литературы

1. Azziz-Baumgartner E, Grohskopf L, Patel M. Realizing the potential of maternal influenza vaccination. JAMA2021; 325(22): 2257–2259.
2. Englund JA, Chu HY. Respiratory virus infection during pregnancy: does it matter?. J Infect Dis 2018; 218(4): 512–515.
3. Auriti C, De Rose DU, Santisi A, et al. Pregnancy and viral infections: mechanisms of fetal damage, diagnosis and prevention of neonatal adverse outcomes from cytomegalovirus to SARS-CoV-2 and Zika virus. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2021; 1867(10): 166198.
4. Takeda S, Hisano M, Komano J, et al. Influenza vaccination during pregnancy and its usefulness to mothers and their young infants. J Infect Chemother 2015; 21(4): 238–246.
5. Mor G, Aldo P, Alvero AB. The unique immunological and microbial aspects of pregnancy. Nat Rev Immunol2017; 17(8): 469–482.
6. Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet 2017; 390(10098): 946–958.
7. Paget J, Spreeuwenberg P, Charu V, et al. Global mortality associated with seasonal influenza epidemics: new burden estimates and predictors from the GLaMOR Project. J Glob Health 2019; 9(2): 020421.
8. UNICEF UNCF. COVID-19 confirmed cases and deaths, https://data.unicef.org/resources/covid-19-confirmed-cases-and-deaths-dashboard/ (accessed 24 April 2025).

Google Scholar
9. Hause AM, Avadhanula V, Maccato ML, et al. A Cross-sectional surveillance study of the frequency and etiology of acute respiratory illness among pregnant women. J Infect Dis 2018; 218(4): 528–535.
10. Cosma S, Borella F, Carosso A, et al. The “scar” of a pandemic: cumulative incidence of COVID-19 during the first trimester of pregnancy. J Med Virol 2021; 93(1): 537–540.
11. Chen X, Liu S, Goraya MU, et al. Host immune response to influenza A virus infection. Front Immunol2018; 9: 320.
12. Goodrum LA. Pneumonia in pregnancy. Semin Perinatol 1997; 21(4): 276–283.
13. Mor G, Cardenas I, Abrahams V, et al. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site. Ann N Y Acad Sci 2011; 1221(1): 80–87.
14. Silasi M, Cardenas I, Kwon JY, et al. Viral infections during pregnancy. Am J Reprod Immunol 2015; 73(3): 199–213.
15. Romero R, Espinoza J, Gonçalves LF, et al. The role of inflammation and infection in preterm birth. Semin Reprod Med 2007; 25(1): 21–39.
16. Elovitz MA, Mrinalini C. Animal models of preterm birth. Trends Endocrinol Metab 2004; 15(10): 479–487.
17. Wilcox CR, Holder B, Jones CE. Factors affecting the FcRn-mediated transplacental transfer of antibodies and implications for vaccination in pregnancy. Front Immunol 2017; 8: 1294.
18. Halasa NB, Olson SM, Staat MA, et al. Maternal vaccination and risk of hospitalization for Covid-19 among infants. N Engl J Med 2022; 387(2): 109–119.
19. Sahni LC, Olson SM, Halasa NB, et al. Maternal vaccine effectiveness against influenza-associated hospitalizations and emergency department visits in infants. JAMA Pediatr 2024; 178(2): 176–184.
20. Kampmann B, Madhi SA, Munjal I, et al. Bivalent prefusion F vaccine in pregnancy to prevent RSV illness in infants. N Engl J Med 2023; 388(16): 1451–1464.
21. Malek A, Sager R, Kuhn P, et al. Evolution of maternofetal transport of immunoglobulins during human pregnancy. Am J Reprod Immunol 1996; 36(5): 248–255.
22. Li M, Wang W, Chen J, et al. Transplacental transfer efficiency of maternal antibodies against influenza A(H1N1)pdm09 virus and dynamics of naturally acquired antibodies in Chinese children: a longitudinal, paired mother-neonate cohort study. Lancet Microbe 2023; 4(11): e893–e902.
23. Anderson LJ, Dormitzer PR, Nokes DJ, et al. Strategic priorities for respiratory syncytial virus (RSV) vaccine development. Vaccine 2013; 31(Suppl 2): B209–B215.
24. Kachikis A, Eckert LO, Englund J. Who’s the target: mother or baby?. Viral Immunol 2018; 31(2): 184–194.
25. van den Berg JP, Westerbeek EAM, Smits GP, et al. Lower transplacental antibody transport for measles, mumps, rubella and varicella zoster in very preterm infants. PLoS One 2014; 9(4): e94714.
26. Okoko BJ, Wesumperuma HL, Fern J, et al. The transplacental transfer of IgG subclasses: influence of prematurity and low birthweight in the Gambian population. Ann Trop Paediatr 2002; 22(4): 325–332.
27. Jennewein MF, Goldfarb I, Dolatshahi S, et al. Fc glycan-mediated regulation of placental antibody transfer. Cell 2019; 178(1): 202–215.e14.
28. Kachikis A, Pike M, Eckert LO, et al. Timing of maternal COVID-19 vaccine and antibody concentrations in infants born preterm. JAMA Netw Open 2024; 7(1): e2352387.
29. Goodnight WH, Soper DE. Pneumonia in pregnancy. Crit Care Med 2005; 33(Suppl 10): S390–S397.
30. Nam HH, Ison MG. Respiratory syncytial virus infection in adults. BMJ 2019; 366: l5021.
31. Jain A, Sami-Zakhari IR. Pulmonary complications of obstetric and gynecologic conditions. Pulm Complications of Non-Pulmonary Pediatric Disorders 2017; 24: 139–61.
32. Meijer WJ, van Noortwijk AGA, Bruinse HW, et al. Influenza virus infection in pregnancy: a review. Acta Obstet Gynecol Scand 2015; 94(8): 797–819.
33. Delahoy MJ, Whitaker M, O’Halloran A, et al. Characteristics and maternal and birth outcomes of hospitalized pregnant women with laboratory-confirmed COVID-19—COVID-NET, 13 states, March 1–August 22, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69(38): 1347–1354.
34. Moza A, Duica F, Antoniadis P, et al. Outcome of newborns with confirmed or possible SARS-CoV-2 vertical infection—a scoping review. Diagnostics 2023; 13(2): 245.
35. Frey HA, Klebanoff MA. The epidemiology, etiology, and costs of preterm birth. Semin Fetal Neonatal Med2016; 21(2): 68–73.
36. Dreier JW, Andersen AMN, Berg-Beckhoff G. Systematic review and meta-analyses: fever in pregnancy and health impacts in the offspring. Pediatrics 2014; 133(3): e674–e688.
37. Manti S, Cuppari C, Lanzafame A, et al. Detection of respiratory syncytial virus (RSV) at birth in a newborn with respiratory distress. Pediatr Pulmonol 2017; 52(10): E81–E84.
38. Lucot-Royer L, Nallet C, Vouga M, et al. Analysis of the transplacental transmission of SARS CoV-2 virus and antibody transfer according to the gestational age at maternal infection. Sci Rep 2024; 14(1): 3458.
39. Simões E, Silva AC, Leal CRV. Is SARS-CoV-2 vertically transmitted? Front Pediatr 2020; 8: 276.
40. Katz MA, Gessner BD, Johnson J, et al. Incidence of influenza virus infection among pregnant women: a systematic review. BMC Pregnancy Childbirth 2017; 17(1): 155.
41. Darling AJ, Federspiel JJ, Wein LE, et al. Morbidity of late-season influenza during pregnancy. Am J Obstet Gynecol MFM 2022; 4(1): 100487.
42. Holstein R, Dawood FS, O’Halloran A, et al. Characteristics and outcomes of hospitalized pregnant women with influenza, 2010 to 2019: a repeated cross-sectional study. Ann Intern Med 2022; 175(2): 149–158.
43. Hilleman MR. Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control. Vaccine 2002; 20(25–26): 3068–3087.
44. Influenza in pregnancy: prevention and treatment: ACOG committee statement no. 7. Obstet Gynecol2024; 143(2): e24–e30.
45. Beigi RH, Venkataramanan R, Caritis SN. Oseltamivir for influenza in pregnancy. Semin Perinatol 2014; 38(8): 503–507.
46. Centers for Disease Control (CDC). Summary: prevention and control of seasonal influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)—United States, 2023–24, https://stacks.cdc.gov/view/cdc/137358 (accessed 24 April 2025).
47. Quach THT, Mallis NA, Cordero JF. Influenza vaccine efficacy and effectiveness in pregnant women: systematic review and meta-analysis. Matern Child Health J 2020; 24(2): 229–240.
48. Fiore AE, Bridges CB, Cox NJ. Seasonal influenza vaccines. Curr Top Microbiol Immunol 2009; 333: 43–82.
49. Albrecht M, Pagenkemper M, Wiessner C, et al. Infant immunity against viral infections is advanced by the placenta-dependent vertical transfer of maternal antibodies. Vaccine 2022; 40(11): 1563–1571.
50. Zhong Z, Haltalli M, Holder B, et al. The impact of timing of maternal influenza immunization on infant antibody levels at birth. Clin Exp Immunol 2019; 195(2): 139–152.
51. Reicherz F, Xu RY, Abu-Raya B, et al. Waning immunity against respiratory syncytial virus during the coronavirus disease 2019 pandemic. J Infect Dis 2022; 226(12): 2064–2068.
52. Obando-Pacheco P, Justicia-Grande AJ, Rivero-Calle I, et al. Respiratory syncytial virus seasonality: a global overview. J Infect Dis 2018; 217(9): 1356–1364.
53. Kenmoe S, Chu HY, Dawood FS, et al. Burden of respiratory syncytial virus-associated acute respiratory infections during pregnancy. J Infect Dis 2024; 229(Suppl 1): S51–S60.
54. Anderson LJ, Hierholzer JC, Tsou C, et al. Antigenic characterization of respiratory syncytial virus strains with monoclonal antibodies. J Infect Dis 1985; 151(4): 626–633.
55. Collins PL, Melero JA. Progress in understanding and controlling respiratory syncytial virus: still crazy after all these years. Virus Res 2011; 162(1–2): 80–99.
56. Falsey AR, Singh HK, Walsh EE. Serum antibody decay in adults following natural respiratory syncytial virus infection. J Med Virol 2006; 78(11): 1493–1497.
57. Hall CB, Walsh EE, Long CE, et al. Immunity to and frequency of reinfection with respiratory syncytial virus. J Infect Dis 1991; 163(4): 693–698.
58. Walsh EE, Falsey AR. Humoral and mucosal immunity in protection from natural respiratory syncytial virus infection in adults. J Infect Dis 2004; 190(2): 373–378.
59. Broadbent L, Groves H, Shields MD, et al. Respiratory syncytial virus, an ongoing medical dilemma: an expert commentary on respiratory syncytial virus prophylactic and therapeutic pharmaceuticals currently in clinical trials. Influenza Other Respir Viruses 2015; 9(4): 169–178.
60. American Academy of Pediatrics Committee on infectious diseases: use of ribavirin in the treatment of respiratory syncytial virus infection. Pediatrics 1993; 92(3): 501–504.
61. Sinclair SM, Jones JK, Miller RK, et al. Final results from the ribavirin pregnancy registry, 2004–2020. Birth Defects Res 2022; 114(20): 1376–1391.
62. Federal Drug Administration. FDA approves first vaccine for pregnant individuals to prevent RSV in infants, https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-vaccine-pregnant-individuals-prevent-rsv-infants (accessed 24 April 2025).
63. The American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Maternal respiratory syncytial virus vaccination, https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-advisory/articles/2023/09/maternal-respiratory-syncytial-virus-vaccination (accessed 24 April 2025).
64. Balbi H. Nirsevimab: a review. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol 2024; 37(1): 3–6.
65. Moline HL, Tannis A, Toepfer AP, et al. Early estimate of nirsevimab effectiveness for prevention of respiratory syncytial virus-associated hospitalization among infants entering their first respiratory syncytial virus season—New Vaccine Surveillance Network, October 2023–February 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2024; 73(9): 209–214.
66. Centers for Disease Control (CDC). Trends in United States COVID-19 hospitalizations, deaths, emergency department (ED) visits, and test positivity by geographic area, https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#trends_weeklyhospitaladmissions_testpositivity_00 (accessed 24 April 2025).
67. Khalil A, Kalafat E, Benlioglu C, et al. SARS-CoV-2 infection in pregnancy: a systematic review and meta-analysis of clinical features and pregnancy outcomes. EClinicalMedicine 2020; 25: 100446.
68. McClymont E, Albert AY, Alton GD, et al. Association of SARS-CoV-2 infection during pregnancy with maternal and perinatal outcomes. JAMA 2022; 327(20): 1983–1991.
69. Zambrano LD, Ellington S, Strid P, et al. Update: characteristics of symptomatic women of reproductive age with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection by pregnancy status—United States, January 22–October 3, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69(44): 1641–1647.
70. Vlachodimitropoulou Koumoutsea E, Vivanti AJ, Shehata N, et al. COVID-19 and acute coagulopathy in pregnancy. J Thromb Haemost 2020; 18(7): 1648–1652.
71. Ramsey PS, Ramin KD. Pneumonia in pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am 2001; 28(3): 553–569.
72. Papageorghiou AT, Deruelle P, Gunier RB, et al. Preeclampsia and COVID-19: results from the INTERCOVID prospective longitudinal study. Am J Obstet Gynecol 2021; 225(3): 289.e1–289.e17.
73. Mullins E, Perry A, Banerjee J, et al. Pregnancy and neonatal outcomes of COVID-19: the PAN-COVID study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2022; 276: 161–167.
74. Verma S, Carter EB, Mysorekar IU. SARS-CoV2 and pregnancy: an invisible enemy? Am J Reprod Immunol2020; 84(5): e13308.
75. Garcia-Ruiz I, Sulleiro E, Serrano B, et al. Congenital infection of SARS-CoV-2 in live-born neonates: a population-based descriptive study. Clin Microbiol Infect 2021; 27(10): 1521.e1–1521.e5.
76. National Institutes of Health (NIH). Anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibodies, https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/antivirals-including-antibody-products/anti-sars-cov-2-monoclonal-antibodies/ (accessed 31 December 2024).
77. Society for Maternal Fetal Medicine. COVID-19 outpatient treatment for pregnant patients, https://assets.noviams.com/novi-file-uploads/smfm/Clinical_Guidance/COVID_Resources/COVID_treatment_table_6-21-22__final_.pdf (accessed 24 April 2025).
78. Kachikis A, Englund JA, Singleton M, et al. Short-term reactions among pregnant and lactating individuals in the first wave of the COVID-19 vaccine rollout. JAMA Netw Open 2021; 4(8): e2121310.
79. Shimabukuro TT, Kim SY, Myers TR, et al. Preliminary findings of mRNA Covid-19 vaccine safety in pregnant persons. N Engl J Med 2021; 384(24): 2273–2282.
80. Carbone L, Trinchillo MG, Di Girolamo R, et al. COVID-19 vaccine and pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. Int J Gynaecol Obstet 2022; 159(3): 651–661.
81. Lipkind HS, Vazquez-Benitez G, DeSilva M, et al. Receipt of COVID-19 vaccine during pregnancy and preterm or small-for-gestational-age at birth—Eight Integrated Health Care Organizations, United States, December 15, 2020–July 22, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71(1): 26–30.
82. Magnus MC, Örtqvist AK, Dahlqwist E, et al. Association of SARS-CoV-2 vaccination during pregnancy with pregnancy outcomes. JAMA 2022; 327(15): 1469–1477.
83. Stock SJ, Carruthers J, Calvert C, et al. SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination rates in pregnant women in Scotland. Nat Med 2022; 28(3): 504–512.
84. Villar J, Ariff S, Gunier RB, et al. Maternal and neonatal morbidity and mortality among pregnant women with and without COVID-19 infection: the INTERCOVID multinational cohort study. JAMA Pediatr 2021; 175(8): 817–826.
85. Barros FC, Gunier RB, Rego A, et al. Maternal vaccination against COVID-19 and neonatal outcomes during Omicron: INTERCOVID-2022 study. Am J Obstet Gynecol 2024; 231(4): e1–e16.
86. Centers for Disease Control (CDC). COVID-19 vaccines while pregnant or breastfeeding, https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/pregnancy.html#:~:text=CDC%20and%20professional%20medical%20organizations,at%20any%20point%20in%20pregnancy (accessed 24 April 2025).
87. The American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). COVID-19 vaccines and pregnancy: conversation guide, https://www.acog.org/covid-19/covid-19-vaccines-and-pregnancy-conversation-guide-for-clinicians (accessed 24 April 2025).
88. Society for Maternal Fetal Medicine. COVID-19 vaccination in pregnancy, https://assets.noviams.com/novi-file-uploads/smfm/Clinical_Guidance/COVID_Resources/SMFM_COVID_Vaccine_2023.pdf (accessed 24 April 2025).
89. Yang YJ, Murphy EA, Singh S, et al. Association of Gestational Age at Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccination, history of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, and a vaccine booster dose with maternal and umbilical cord antibody levels at delivery. Obstet Gynecol 2022; 139(3): 373–380.
90. Halasa NB, Olson SM, Staat MA, et al. Effectiveness of maternal vaccination with mRNA COVID-19 vaccine during pregnancy against COVID-19-associated hospitalization in infants aged <6 months—17 states, July 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71(7): 264–270.
91. Azziz-Baumgartner E, Veguilla V, Calvo A, et al. Incidence of influenza and other respiratory viruses among pregnant women: a multi-country, multiyear cohort. Int J Gynaecol Obstet 2022; 158(2): 359–367.
92. Seidman DS, Nass D, Mendelson E, et al. Prenatal ultrasonographic diagnosis of fetal hydrocephalus due to infection with parainfluenza virus type 3. Ultrasound Obstet Gynecol 1996; 7(1): 52–54.
93. Schwartz DA, Dhaliwal A. Infections in pregnancy with Covid-19 and other respiratory RNA virus diseases are rarely, if ever, transmitted to the fetus: experiences with coronaviruses, HPIV, hMPV RSV, and influenza. Arch Pathol Lab Med 2020; 144(8): 920–928.
94. Murphy VE, Powell H, Wark PAB, et al. A prospective study of respiratory viral infection in pregnant women with and without asthma. Chest 2013; 144(2): 420–427.
95. Lenahan JL, Englund JA, Katz J, et al. Human metapneumovirus and other respiratory viral infections during pregnancy and birth, Nepal. Emerg Infect Dis 2017; 23(8): 1341–1349.
96. Gigi CE, Anumba DOC. Parvovirus b19 infection in pregnancy—a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol2021; 264: 358–362.
97. Crane J and Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Parvovirus B19 infection in pregnancy. J Obstet Gynaecol Can 2002; 24(9): 727–743; quiz 744–746.
98. Tolfvenstam T, Broliden K. Parvovirus B19 infection. Semin Fetal Neonatal Med 2009; 14(4): 218–221.
99. Philpott EK, Englund JA, Katz J, et al. Febrile rhinovirus illness during pregnancy is associated with low birth weight in Nepal. Open Forum Infect Dis 2017; 4(2): ofx073.
100. Murphy VE, Mattes J, Powell H, et al. Respiratory viral infections in pregnant women with asthma are associated with wheezing in the first 12 months of life. Pediatr Allergy Immunol 2014; 25(2): 151–158.
101. Al Bishawi A, Ben Abid F, Ibrahim W. Bocavirus infection in a young pregnant woman: a case report and literature review. Am J Case Rep 2021; 22: e928099.
102. Hansen M, Brockmann M, Schildgen V, et al. Human bocavirus is detected in human placenta and aborted tissues. Influenza Other Respir Viruses 2019; 13(1): 106–109.
103. Marchant A, Sadarangani M, Garand M, et al. Maternal immunisation: collaborating with mother nature. Lancet Infect Dis 2017; 17(7): e197–e208.