Возможности тирзепатида в управлении метаболическими нарушениями при ожирении и сахарном диабете 2-го типа

Введение. Актуальность проблемы.

Распространенность сахарного диабета 2-го типа (СД2) в России и мире продолжает расти, увеличивая нагрузку на системы здравоохранения [1-3]. В 2024 году диабетом страдали почти 600 млн взрослых в возрасте 20-79 лет (каждый девятый человек этой возрастной группы), а к 2050 году число пациентов с этим диагнозом может превысить 850 млн [1]. Около 90% случаев приходится на СД2, распространение которого сопровождается ростом сердечно-сосудистой и почечной заболеваемости, преждевременной смертности и потребности в длительной многокомпонентной терапии [1, 2]. В России на начало 2024 года на диспансерном учете состояли около 4,8 млн пациентов с СД2; с учетом недиагностированных случаев реальная численность пациентов может быть примерно вдвое выше [2, 3].

Ожирение широко распространено как среди пациентов с СД2, так и в общей популяции [4, 5]. В 2022 году избыточную массу тела имели 2,5 млрд взрослых, включая более 890 млн человек с ожирением, что соответствовало 43 и 16% взрослого населения мира соответственно [4]. Избыточное накопление жировой ткани способствует хроническому воспалению, инсулинорезистентности и дисфункции β-клеток поджелудочной железы, повышая риск СД2 [6]. Инсулинорезистентность, связанная с абдоминальным ожирением, лежит в основе метаболического синдрома и объединяет нарушения углеводного и липидного обмена с повышенным сердечно-сосудистым риском [6]. Выраженность этих нарушений существенно различается: у части людей с ожирением сохраняется нормогликемия, тогда как СД2 может развиваться при нормальной или умеренно повышенной массе тела [7, 8]. Ожирение рассматривается как отдельное хроническое заболевание и подлежит лечению независимо от состояния углеводного обмена [4].

Изменение питания и физической активности составляет основу ведения обеих патологий, однако поддержание достигнутого снижения массы тела в течение многих лет остается сложной задачей [9]. Так, в исследовании Look AHEAD было показано, что интенсивное вмешательство в образ жизни у пациентов с СД2 и избыточной массой тела (ограничение калорийности рациона, регулярные консультации, физическая активность) обеспечило снижение массы тела на 8,6% через год против 0,7% в контрольной группе. К окончанию наблюдения медианной продолжительностью 9,6 года показатели составляли 6,0 и 3,5% соответственно, а межгрупповая разница уменьшилась с 7,9 до 2,5 процентного пункта [9].

Ограниченная устойчивость поведенческих вмешательств сформировала потребность в фармакотерапии, воздействующей на механизмы регуляции аппетита, энергетического баланса и углеводного обмена. Одной из таких мишеней стали инкретиновые гормоны кишечника, которые выделяются после приема пищи и участвуют в глюкозозависимой регуляции секреции инсулина и глюкагона, а также в формировании насыщения [10, 11]. На этой физиологической основе был создан класс агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1), первоначально применявшийся для лечения СД2, а затем вошедший в терапию ожирения [11]. Препараты длительного действия, прежде всего лираглутид и семаглутид, продемонстрировали высокую эффективность в снижении гликированного гемоглобина (HbA1c) и массы тела при изученном профиле безопасности, что закрепило ГПП-1-рецепторный агонизм среди основных направлений метаболической фармакотерапии [12-15].

Дальнейшее развитие инкретиновой фармакотерапии связано с одновременной активацией нескольких рецепторных путей. Двойные агонисты рецепторов ГИП/ГПП-1, или твинкретины, используют взаимодополняющие эффекты двух эндогенных инкретинов и расширяют возможности фармакологического управления гликемией и массой тела [16]. Первым представителем класса стал тирзепатид, объединивший агонизм к рецепторам ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида) и ГПП-1 в одной молекуле [16]. В апреле 2025 года в России был зарегистрирован отечественный препарат тирзепатида Седжаро, после чего двойной инкретиновый агонизм стал доступен для применения в российской клинической практике [17].

Патофизиология двойного агонизма: синергизм ГИП и ГПП-1

Глюкагоноподобный пептид-1 секретируется L-клетками кишечника в ответ на поступление нутриентов и регулирует постпрандиальную гликемию через несколько согласованных механизмов. Активация рецепторов ГПП-1 усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками, подавляет секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы и замедляет опорожнение желудка, ограничивая скорость поступления глюкозы в кровоток [10, 18, 19]. Воздействие на гипоталамические и стволовые центры регуляции пищевого поведения усиливает насыщение, уменьшает чувство голода и снижает потребление энергии, определяя влияние арГПП-1 на массу тела [18, 19]. Глюкозозависимый характер инсулинотропного эффекта обеспечивает низкий риск гипогликемии при отсутствии одновременного применения инсулина или препаратов сульфонилмочевины [18].

Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид секретируется K-клетками проксимального отдела тонкой кишки и в физиологических условиях обеспечивает значительную долю инкретинового ответа после приема пищи [11, 20]. Стимуляция рецепторов ГИП усиливает секрецию инсулина при повышенной концентрации глюкозы, а его внепанкреатические эффекты связаны прежде всего с центральной нервной системой и жировой тканью [20, 21]. Рецепторы ГИП экспрессируются в адипоцитах, где участвуют в постпрандиальном поглощении триглицеридов, формировании метаболически полноценной жировой ткани и распределении липидов между подкожными депо и внутренними органами [20, 21]. Экспериментальные и клинические данные связывают активацию этого пути с улучшением чувствительности к инсулину, уменьшением эктопического накопления жира и ослаблением воспалительной дисфункции жировой ткани, хотя вклад отдельных механизмов у человека продолжает уточняться [21-24].

Тирзепатид одновременно активирует рецепторы ГИП и ГПП-1, объединяя инсулинотропное действие обоих инкретинов с влиянием ГПП-1 на секрецию глюкагона, опорожнение желудка и аппетит, а также с метаболическими эффектами ГИП в жировой ткани [16, 21]. На рецепторе ГИП тирзепатид воспроизводит активность эндогенного гормона, а при связывании с рецептором ГПП-1 преимущественно активирует цАМФ-зависимую сигнализацию и в меньшей степени вызывает удаление рецептора с поверхности клетки [25]. Предполагается, что такой профиль может поддерживать более продолжительный клеточный ответ и снижать вероятность ослабления чувствительности рецепторов [25]. В программе SURPASS у пациентов с СД2 применение тирзепатида обеспечивало выраженное снижение HbA1c и массы тела, включая превосходство над семаглутидом 1 мг в прямом сравнительном исследовании [26]. В программе SURMOUNT у пациентов с ожирением без СД2 среднее снижение массы тела достигало 20,9% при применении тирзепатида 15 мг в течение 72 недель [27]. В субисследовании SURPASS-3 MRI терапия также сопровождалась уменьшением содержания жира в печени и объема висцеральной жировой ткани по сравнению с инсулином деглудек [23]. Эти данные связывают двойной рецепторный агонизм с одновременным воздействием на гликемический контроль, энергетический баланс и распределение жировой ткани.

Клиническая доказательность тирзепатида

Клиническая программа двойного агониста рецепторов ГИП/ГПП-1 тирзепатида была сформирована с учетом двух основных терапевтических задач: улучшения гликемического контроля при СД2 и снижения массы тела при ожирении независимо от наличия сахарного диабета 2-го типа [26-32]. Серия исследований SURPASS охватила пациентов с различной длительностью диабета, исходной терапией и сердечно-сосудистым риском, тогда как программа SURMOUNT была посвящена лечению ожирения у пациентов с СД2 и без него [26-32]. Такой дизайн позволил оценить молекулу в нескольких клинических популяциях и сопоставить ее эффект с плацебо, семаглутидом и базальными инсулинами [26-32].

В программе SURPASS тирзепатид применяли в широком диапазоне клинических ситуаций, включая ранние этапы СД2 и недостаточный контроль гликемии на фоне комбинированной сахароснижающей терапии [26, 28-31]. В исследованиях III фазы тирзепатид в дозах 5-15 мг снижал HbA1c приблизительно на 1,9-2,6 процентного пункта, одновременно уменьшая массу тела на 5,4-12,9 кг в зависимости от исследования, дозы и примененного способа статистической оценки [26, 28-31]. Эффект сохранялся при сравнении с плацебо, семаглутидом 1 мг и титруемыми базальными инсулинами, что подтверждает воспроизводимость действия молекулы в различных клинических сценариях [26, 28-31].

Наиболее информативное сравнение с моноагонистом рецепторов ГПП-1 проведено в SURPASS-2 у 1879 пациентов с СД2, получавших метформин [26]. Через 40 недель снижение HbA1c составило 2,01-2,30 процентного пункта при применении различных доз тирзепатида против 1,86 процентного пункта на фоне семаглутида 1 мг; все дозы тирзепатида продемонстрировали статистическое превосходство по первичной конечной точке [26]. Масса тела уменьшилась соответственно на 7,6-11,2 кг против 5,7 кг в группе семаглутида, причем разница увеличивалась по мере повышения дозы [26]. Частота желудочно-кишечных нежелательных явлений была сопоставима по характеру между группами, а большинство эпизодов тошноты, диареи и рвоты имели легкую или умеренную степень тяжести [26].

Программа SURMOUNT оценила тирзепатид при ожирении и избыточной массе тела [27, 32]. В SURMOUNT-1 участвовали 2539 взрослых без СД2, получавших препарат или плацебо в дополнение к коррекции образа жизни. Через 72 недели среднее снижение массы тела составило 15,0% при дозе 5 мг, 19,5% при дозе 10 мг и 20,9% при дозе 15 мг против 3,1% в группе плацебо [27]. Снижения массы тела как минимум на 20% достигли 50% участников, получавших 10 мг, и 57% пациентов на дозе 15 мг [27].

У пациентов с сочетанием ожирения и сахарным диабетом 2-го типа снижение массы тела было несколько менее выраженным, что соответствует наблюдениям для других инкретиновых препаратов. В SURMOUNT-2 через 72 недели тирзепатид уменьшал массу тела в среднем на 12,8% при дозе 10 мг и на 14,7% при дозе 15 мг против 3,2% на фоне плацебо [32]. Одновременно снижался HbA1c, а почти у половины участников, получавших тирзепатид, уровень гликированного гемоглобина достигал диапазона ниже диагностического порога диабета [32].

Исследования тирзепатида выявили благоприятное влияние на комплекс сердечно-сосудистых и почечных факторов риска. В программах SURPASS и SURMOUNT терапия сопровождалась снижением артериального давления, концентрации триглицеридов и атерогенных липопротеинов, уменьшением висцерального ожирения и ряда маркеров системного воспаления [23, 24, 27]. В SURPASS-2 у пациентов с СД2 тирзепатид превосходил семаглутид 1 мг не только по снижению HbA1c и массы тела, но и по выраженности динамики некоторых кардиометаболических показателей [26]. Предустановленный метаанализ семи исследований SURPASS не выявил повышения сердечно-сосудистого риска при терапии твинкретином [33]. Точечная оценка соответствовала снижению риска MACE-4, включавшего сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт и госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, на 20% (ОР 0,80; 95% ДИ 0,57-1,11), а риска сердечно-сосудистой смерти на 10% (ОР 0,90; 95% ДИ 0,50-1,61) [33]. Доверительные интервалы включали единицу, поэтому статистически подтвержденного снижения риска получено не было [33]. В SURPASS-4 по сравнению с инсулином гларгин лечение тирзепатидом замедляло снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации и уменьшало альбуминурию, что указывает на потенциальный нефропротективный эффект [30, 34]. Совокупность данных подтверждает улучшение профиля кардиометаболического и почечного риска на фоне применения тирзепатида [23, 24, 26, 27, 30, 33, 34].

Отечественный препарат Седжаро содержит тирзепатид, клиническая эффективность которого установлена в программах SURPASS и SURMOUNT [26-32]. Сравнительное исследование молекулы Седжаро и референтного препарата выявило структурную идентичность, сопоставимый профиль примесей и эквивалентную биологическую активность в клеточных тестах активации рецепторов ГИП и ГПП-1 [35]. Полученные данные подтверждают физико-химическое и функциональное сходство препаратов и позволяют опираться на международную доказательную базу тирзепатида при использовании Седжаро в российской практике [35].

Практическое руководство: схема титрации тирзепатида при применении препарата Седжаро

Седжаро вводят подкожно один раз в неделю в любое время суток независимо от приема пищи. Постепенное повышение дозы уменьшает выраженность желудочно-кишечных нежелательных явлений и позволяет подобрать поддерживающую дозу с учетом клинического ответа и переносимости [36].

1. Стартовая доза: 2,5 мг один раз в неделю в течение 4 недель. Цель этого этапа состоит в адаптации желудочно-кишечного тракта к терапии, а не в снижении массы тела. Дозу 2,5 мг не используют как поддерживающую [36].
2. Первое повышение дозы: 5 мг один раз в неделю. Переход выполняют после четырех недель применения стартовой дозы. Дозу 5 мг сохраняют как минимум четыре недели, оценивая динамику массы тела, метаболических показателей и нежелательных явлений [36].
3. Дальнейшая титрация: увеличение на 2,5 мг после как минимум четырех недель применения текущей дозы. При недостаточном эффекте и удовлетворительной переносимости последовательно используют дозы 7,5, 10, 12,5 и 15 мг один раз в неделю. Максимальная доза составляет 15 мг в неделю; очередное повышение откладывают при сохраняющихся или усиливающихся желудочно-кишечных симптомах [36].

Часто задаваемые вопросы о применении препарата Седжаро в клинической практике

Каковы основные показания к назначению Седжаро?

Седжаро применяют у взрослых для улучшения гликемического контроля при СД2, а также для снижения и длительного контроля массы тела при ожирении с ИМТ ≥30 кг/м² или избыточной массе тела с ИМТ ≥27 кг/м² при наличии хотя бы одного связанного с массой тела коморбидного состояния [36]. При СД2 препарат назначают в дополнение к диете и физической активности как самостоятельную терапию либо в комбинации с другими сахароснижающими средствами [36].

Как минимизировать побочные эффекты со стороны ЖКТ при приеме Седжаро?

Основным способом снижения частоты и выраженности желудочно-кишечных нежелательных явлений служит постепенная титрация с повышением дозы на 2,5 мг не ранее чем через четыре недели [36, 37]. При сохраняющейся тошноте, рвоте, диарее, запоре или абдоминальном дискомфорте переход на следующую дозу откладывают до стабилизации состояния [37]. Пациенту рекомендуют уменьшить объем порций еды, есть медленно, прекратить прием пищи после появления насыщения, ограничить жирные и острые блюда и поддерживать достаточное потребление жидкости [37].

Как правильно перевести пациента с семаглутида на Седжаро (тирзепатид)?

Первую инъекцию тирзепатида выполняют через семь дней после последней инъекции семаглутида, то есть в день, когда пациент должен был ввести очередную недельную дозу предыдущего препарата. Стандартный вариант предполагает начало с 2,5 мг один раз в неделю и последующую титрацию по утвержденной схеме [36]. Старт с 5 мг может рассматриваться у пациента с СД2, который получал стабильную дозу арГПП-1 и хорошо переносил терапию [38]. Выбор начальной дозы остается клиническим решением врача, поскольку утвержденной таблицы пересчета доз семаглутида и тирзепатида не существует.

Заключение

Появление двойных агонистов рецепторов ГИП/ГПП-1 стало следующим этапом развития инкретиновой фармакотерапии СД2 и ожирения. Сочетанная активация двух рецепторных путей обеспечивает более выраженное влияние на гликемический контроль и массу тела по сравнению с селективной стимуляцией рецепторов ГПП-1. Тирзепатид продемонстрировал выраженное снижение HbA1c и массы тела в программах SURPASS и SURMOUNT, а также благоприятную динамику ряда сердечно-сосудистых и почечных факторов риска. Отечественный тирзепатид Седжаро расширяет возможности терапии пациентов с СД2, ожирением и сочетанием этих состояний, сохраняя преимущества двойного агонизма рецепторов ГИП и ГПП-1. Подкожное введение один раз в неделю и последовательная титрация дозы упрощают длительную терапию и могут поддерживать приверженность лечению.

Литература:

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 11th ed. Brussels: International Diabetes Federation; 2025.
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и соавт. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2025;28(S1):1–172.
3. Dedov I, Shestakova M, Benedetti MM, Simon D, Pakhomov I, Galstyan G. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study). Diabetes Res Clin Pract. 2016 May;115:90-5. doi: 10.1016/j.diabres.2016.02.010. Epub 2016 Mar 2. PMID: 27107818.
4. World Health Organization. Obesity and overweight. Fact sheet. Updated December 8, 2025.
5. Colosia AD, Palencia R, Khan S. Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in observational studies: a systematic literature review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013 Sep 17;6:327-38. doi: 10.2147/DMSO.S51325. PMID: 24082791; PMCID: PMC3785394.
6. Gallagher EJ, Leroith D, Karnieli E. Insulin resistance in obesity as the underlying cause for the metabolic syndrome. Mt Sinai J Med. 2010 Sep-Oct;77(5):511-23. doi: 10.1002/msj.20212. PMID: 20960553.
7. Smith GI, Mittendorfer B, Klein S. Metabolically healthy obesity: facts and fantasies. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):3978-3989. doi: 10.1172/JCI129186. PMID: 31524630; PMCID: PMC6763224.
8. Yu HJ, Ho M, Liu X, Yang J, Chau PH, Fong DYT. Incidence and temporal trends in type 2 diabetes by weight status: A systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. J Glob Health. 2023 Sep 1;13:04088. doi: 10.7189/jogh.13.04088. PMID: 37651631; PMCID: PMC10471153.
9. Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):145-54. doi: 10.1056/NEJMoa1212914. Epub 2013 Jun 24. Erratum in: N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1866. PMID: 23796131; PMCID: PMC3791615.
10. Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006. PMID: 17928588.
11. Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab. 2018 Feb;20 Suppl 1:5-21. doi: 10.1111/dom.13129. PMID: 29364588.
12. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M, Lau DC, le Roux CW, Violante Ortiz R, Jensen CB, Wilding JP; SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1411892. PMID: 26132939.
13. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.
14. Garber A, Henry RR, Ratner R, Hale P, Chang CT, Bode B; LEAD-3 (Mono) Study Group. Liraglutide, a once-daily human glucagon-like peptide 1 analogue, provides sustained improvements in glycaemic control and weight for 2 years as monotherapy compared with glimepiride in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2011 Apr;13(4):348-56. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01356.x. PMID: 21205128; PMCID: PMC3084519.
15. Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, Unger J, Karsbøl JD, Hansen T, Bain SC. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Apr;5(4):251-260. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30013-X. Epub 2017 Jan 17. PMID: 28110911.
16. Nauck MA, D'Alessio DA. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regarding glycaemic control and body weight reduction. Cardiovasc Diabetol. 2022 Sep 1;21(1):169. doi: 10.1186/s12933-022-01604-7. PMID: 36050763; PMCID: PMC9438179.
17. Государственный реестр лекарственных средств. Седжаро, тирзепатид. Регистрационное удостоверение ЛП-№(009704)-(РГ-RU) от 11.04.2025.
18. Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):740-756. doi: 10.1016/j.cmet.2018.03.001. PMID: 29617641.
19. Müller TD, Finan B, Bloom SR, D'Alessio D, Drucker DJ, Flatt PR, Fritsche A, Gribble F, Grill HJ, Habener JF, Holst JJ, Langhans W, Meier JJ, Nauck MA, Perez-Tilve D, Pocai A, Reimann F, Sandoval DA, Schwartz TW, Seeley RJ, Stemmer K, Tang-Christensen M, Woods SC, DiMarchi RD, Tschöp MH. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019 Dec;30:72-130. doi: 10.1016/j.molmet.2019.09.010. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31767182; PMCID: PMC6812410.
20. Gasbjerg LS, Gabe MBN, Hartmann B, Christensen MB, Knop FK, Holst JJ, Rosenkilde MM. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor antagonists as anti-diabetic agents. Peptides. 2018 Feb;100:173-181. doi: 10.1016/j.peptides.2017.11.021. PMID: 29412817.
21. Kagdi S, Lyons SA, Beaudry JL. The interplay of glucose-dependent insulinotropic polypeptide in adipose tissue. J Endocrinol. 2024 Apr 27;261(3):e230361. doi: 10.1530/JOE-23-0361. PMID: 38579777; PMCID: PMC11103678.
22. Liu QK. Mechanisms of action and therapeutic applications of GLP-1 and dual GIP/GLP-1 receptor agonists. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Jul 24;15:1431292. doi: 10.3389/fendo.2024.1431292. PMID: 39114288; PMCID: PMC11304055.
23. Gastaldelli A., Cusi K., Fernández Landó L., et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes: the SURPASS-3 MRI substudy. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):393–406. doi:10.1016/S2213-8587(22)00070-5.
24. Wilson JM, Lin Y, Luo MJ, Considine G, Cox AL, Bowsman LM, Robins DA, Haupt A, Duffin KL, Ruotolo G. The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist tirzepatide improves cardiovascular risk biomarkers in patients with type 2 diabetes: A post hoc analysis. Diabetes Obes Metab. 2022 Jan;24(1):148-153. doi: 10.1111/dom.14553. Epub 2021 Oct 11. PMID: 34542221; PMCID: PMC9292792.
25. Willard FS, Douros JD, Gabe MB, Showalter AD, Wainscott DB, Suter TM, Capozzi ME, van der Velden WJ, Stutsman C, Cardona GR, Urva S, Emmerson PJ, Holst JJ, D'Alessio DA, Coghlan MP, Rosenkilde MM, Campbell JE, Sloop KW. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020 Sep 3;5(17):e140532. doi: 10.1172/jci.insight.140532. PMID: 32730231; PMCID: PMC7526454.
26. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515. doi: 10.1056/NEJMoa2107519. Epub 2021 Jun 25. PMID: 34170647.
27. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35658024.
28. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, Kaneko S, Lee CJ, Fernández Landó L, Mao H, Cui X, Karanikas CA, Thieu VT. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01324-6. Epub 2021 Jun 27. Erratum in: Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):212. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01556-7. PMID: 34186022.
29. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, Frias JP, Fernández Landó L, Brown K, Bray R, Rodríguez Á. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):583-598. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01443-4. Epub 2021 Aug 6. PMID: 34370970.
30. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, Weerakkody GJ, Yang Z, Doupis J, Aizenberg D, Wynne AG, Riesmeyer JS, Heine RJ, Wiese RJ; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021 Nov 13;398(10313):1811-1824. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02188-7. Epub 2021 Oct 18. PMID: 34672967.
31. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, Huh R, Bray R, Patel H, Rodríguez Á. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Feb 8;327(6):534-545. doi: 10.1001/jama.2022.0078. PMID: 35133415; PMCID: PMC8826179.
32. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613–626. doi:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.
33. Sattar N, McGuire DK, Pavo I, Weerakkody GJ, Nishiyama H, Wiese RJ, Zoungas S. Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med. 2022 Mar;28(3):591-598. doi: 10.1038/s41591-022-01707-4. Epub 2022 Feb 24. PMID: 35210595; PMCID: PMC8938269.
34. Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, Haupt A, Duffin KL, Yang Z, Wiese RJ, Tuttle KR, Cherney DZI. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):774-785. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00243-1. Epub 2022 Sep 21. PMID: 36152639.
35. Луговик И.А., Бабина А.В., Арутюнян С.С. и соавт. Первый дженерик тирзепатида GP30931: физико-химическое и биологическое сходство с референтным лекарственным средством. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(2):54–74. doi:10.33380/2305-2066-2025-14-2-2084.
36. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Седжаро® (тирзепатид), раствор для подкожного введения. Регистрационное удостоверение ЛП-№(009704)-(РГ-RU) от 11.04.2025.
37. Gorgojo-Martínez JJ, Mezquita-Raya P, Carretero-Gómez J, Castro A, Cebrián-Cuenca A, de Torres-Sánchez A, García-de-Lucas MD, Núñez J, Obaya JC, Soler MJ, Górriz JL, Rubio-Herrera MÁ. Clinical Recommendations to Manage Gastrointestinal Adverse Events in Patients Treated with Glp-1 Receptor Agonists: A Multidisciplinary Expert Consensus. J Clin Med. 2022 Dec 24;12(1):145. doi: 10.3390/jcm12010145. PMID: 36614945; PMCID: PMC9821052.
38. Jabbour S, Paik JS, Aleppo G, Sharma P, Gomez Valderas E, Benneyworth BD. Switching to Tirzepatide 5 mg From Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists: Clinical Expectations in the First 12 Weeks of Treatment. Endocr Pract. 2024 Aug;30(8):701-709. doi: 10.1016/j.eprac.2024.05.005. Epub 2024 May 8. PMID: 38723893.