Климакс: есть ли альтернативы гормональной терапии?

Менопауза остается одной из самых частых причин длительного снижения качества жизни у женщин среднего и старшего возраста, поскольку дефицит эстрогенов затрагивает вазомоторную, психоэмоциональную и урогенитальную сферы, а сами симптомы нередко сохраняются годами [1-3].

Женщины 50 лет и старше составляют около четверти женского населения мира, и систематический обзор 2024 года показал, что большинство женщин среднего возраста переносит сразу несколько типичных менопаузальных симптомов [1, 2]. В РФ средний возраст наступления менопаузы составляет 49-51 год, и около трети россиянок уже достигли этого рубежа [3], поэтому климактерические расстройства остаются одной из частых причин обращений женщин за медицинской помощью.

Среди проявлений менопаузального перехода центральное место занимают вазомоторные симптомы, прежде всего – это приливы и ночная потливость, поскольку именно они в значительной степени определяют повседневный дискомфорт и нередко сочетаются с нарушениями сна и дневной утомляемостью [2-4].

Приливы жара – это резкий приток тепла к лицу и к верхней половине тела (шея, руки, грудь), который может сопровождаться кратковременным подъемом центральной температуры тела, испариной, потоотделением и заканчиваться ознобом.

Психоэмоциональные расстройства в климаксе включают такие симптомы, как лабильность настроения, депрессивное состояние, тревожность, плаксивость, повышенную возбудимость, агрессию, панические атаки.

По данным крупного российского опроса женщин 45-59 лет, хотя бы один симптом климактерического синдрома отмечали почти 98% участниц, а у 74% выраженность жалоб соответствовала умеренной или тяжелой [3, 5]. При этом менопаузальную гормональную терапию (МГТ) получали лишь 6,5% женщин, что отражает реальную клиническую дистанцию между существующими возможностями лечения и повседневной практикой [5].

Одновременно клиническая практика требует и негормональных решений, поскольку часть женщин имеет противопоказания или ограничения к МГТ (в т.ч. миому матки, эндометриоз, ожирение или курение), часть не готова к гормональной терапии, а часть ожидает более мягкий подход с акцентом на переносимость и возможность длительного применения [3-6].

Клинические рекомендации обсуждают наряду с МГТ и альтернативные подходы, включая β-аланин и фитотерапевтические опции, а современная литература по фитоэстрогенам рассматривает их как возможный инструмент коррекции вазомоторных и сопутствующих менопаузальных симптомов [3, 4, 6]. Обсуждение альтернатив гормонам сегодня все в большей степени опирается на накопленную доказательную базу по отдельным негормональным веществам и их сочетаниям, при этом особое внимание уделяется сложным комбинированным составам, в которых несколько компонентов адресованы разным проявлениям климактерического синдрома [6, 7].

Почему возникают приливы: дефицит эстрогенов и дестабилизация терморегуляции

Менопаузальный переход начинается задолго до окончательного прекращения менструаций и отражает постепенное истощение фолликулярного резерва яичников. По мере снижения овариальной функции уменьшается продукция эстрадиола, утрачивается прежняя цикличность гормональной секреции, возрастает вариабельность нейроэндокринной регуляции, а затем формируется устойчивый эстрогенодефицитный фон, на котором разворачиваются основные клинические проявления пери- и постменопаузы [3].

Выраженность вазомоторных симптомов при этом определяется не одним лишь падением уровня эстрогенов, поскольку ни снижение эстрадиола, ни компенсаторный подъем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) — гормона гипофиза, сами по себе не объясняют ни появление приливов, ни различия в их частоте и тяжести у разных женщин [8, 9].

Приливы сегодня рассматривают как следствие дестабилизации центральной терморегуляции. В норме центры гипоталамуса удерживают температуру тела в пределах термонейтральной зоны, внутри которой небольшие колебания внутренней температуры не вызывают выраженных вегетативных реакций [8, 9].

В менопаузе эта зона сужается, поэтому даже минимальный тепловой стимул может запускать непропорционально сильный ответ в виде расширения сосудов и потоотделения, что клинически воспринимается как внезапный прилив жара [8, 9]. Такой эпизод нередко сопровождается сердцебиением, покраснением кожи, ночным пробуждением, а после его завершения может оставлять ощущение слабости, озноба и внутреннего истощения [8, 10].

Симптом приливов редко существует изолированно и часто сочетается с нарушением сна, утомляемостью, раздражительностью и ухудшением дневного функционирования [4, 10].
Таким образом, помощь при приливах не исчерпывается восполнением только дефицита эстрогенов. Современный терапевтический поиск включает негормональные вещества, способные смягчать вазомоторный ответ, влиять на нейрорегуляторные и рецепторные звенья симптома и уменьшать сопутствующие проявления менопаузального перехода [4, 10, 11].

МГТ при вазомоторных симптомах: клинический стандарт и границы применения

Менопаузальная гормональная терапия, или МГТ (ранее – заместительная гормональная терапия, ЗГТ), сохраняет статус эффективного метода купирования приливов [3]. Ее эффективность в отношении вазомоторных проявлений достигает 90-95%, и у значительной части пациенток клинический ответ развивается быстро – в первые 2-3 недели терапии частота и выраженность приливов резко уменьшаются, нередко почти до полного исчезновения [9, 12, 13].

При этом высокая эффективность МГТ не делает ее универсальным решением для любой женщины с приливами и другими симптомами климакса. Системная МГТ противопоказана при ряде состояний, включая венозные тромбоэмболические осложнения, некоторые цереброваскулярные и сердечно-сосудистые события, гормонозависимые злокачественные новообразования, активные заболевания печени и необъяснимые маточные кровотечения [3, 12, 14, 15]. Даже вне формальных противопоказаний вопрос о назначении нередко осложняется и другими заболеваниями, накопленными к этому периоду жизни (коморбидным профилем), возрастом пациентки, длительностью постменопаузы и настороженным отношением самой женщины к гормональной терапии [4, 14].

Таким образом, в реальной практике врач регулярно сталкивается с ситуациями, когда МГТ противопоказана, не принимается, или женщина обращается за помощью уже за пределами оптимального окна для ее первого назначения [9, 12-16]. В таких случаях негормональная терапия становится не альтернативой ради самой альтернативы, а клинически оправданным вариантом помощи пациенткам.

Негормональная коррекция приливов и сопутствующих менопаузальных симптомов

К целям негормональной терапии в менопаузе можно отнести уменьшение частоты и выраженности приливов, а также воздействие на симптомы, которые сопровождают вазомоторные эпизоды и заметно утяжеляют состояние пациентки, включая нарушения сна, тревожность и раздражительность [3, 4, 6, 10, 16].

Среди средств, которые актуальные рекомендации и обзоры рассматривают как варианты негормональной помощи женщинам с вазомоторными симптомами, наибольшее внимание привлекают β-аланин и фитоэстрогены, прежде всего изофлавоны [3, 4, 6, 17, 18].

β-аланин не обладает гормональными эффектами, а его способность снижать частоту и выраженность приливов связывают с влиянием на центральные механизмы терморегуляции и уменьшением патологической вазомоторной реактивности [9, 17]. Фитоэстрогены оказывают мягкое воздействие на эстроген-чувствительные пути, участвующие в формировании менопаузальных жалоб [4, 6, 18]. Их эффект уступает МГТ, однако систематические обзоры и метаанализы показывают, что курсовой прием изофлавонов ассоциируется с уменьшением частоты приливов и снижением выраженности симптомов у существенной доли пациенток [4, 18].

Одним из наиболее изученных источников изофлавонов остается красный клевер [3, 4, 6]. Для изофлавонов красного клевера описано влияние не только на совокупную выраженность менопаузальных жалоб, но и на состояние сосудистой стенки, липидный профиль, костный обмен и урогенитальные проявления [4, 6, 18-20].
Биологические компоненты хмеля обладают также влиянием на психовегетативную симптоматику, снижая тревожность, напряжение и улучшая качество сна [6, 21-23].
Для помощи женщине в климаксе важна и более широкая задача негормональной поддержки, поскольку снижение эстрогенов отражается на состоянии кожи, слизистых (в том числе половых органов) и сосудов [3, 6, 24-26].

По этой причине в составе комбинированных негормональных средств заслуживают внимания компоненты, которые дополняют коррекцию вазомоторных и психовегетативных симптомов за счет влияния на тканевую увлажнённость (гидратацию), параметры окислительного стресса и иммунную защиту. В этом контексте обсуждаются гиалуроновая кислота, а также фитокомпоненты с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, включая календулу [6, 7, 24, 27, 28].

Разнообразие свойств различных биологически активных веществ делает уместным рассмотрение многокомпонентных негормональных составов, рассчитанных на широкий круг проявлений менопаузального перехода. В этой модели одни компоненты могут быть адресованы прежде всего приливам, другие могут поддерживать сон и психоэмоциональное состояние, третьи – дополнять терапию за счет влияния на состояние кожи, слизистых и общее ощущение комфорта [6, 7].

Фитоэстрогены в коррекции менопаузальных симптомов

Фитоэстрогены представляют одну из основных групп негормональных средств, применяемых при менопаузальных расстройствах, поскольку данные вещества способны взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами и тем самым влиять на симптомы, связанные с эстрогенодефицитом [4, 6]. В клинической практике речь идет прежде всего об изофлавонах, растительных полифенольных соединениях с преимущественным сродством к рецептору ERβ [6].

В систематическом обзоре и метаанализе Franco O.H. и соавт., включившем 62 исследования и более 6500 женщин, на фоне приема фитоэстрогенов наблюдалось снижение числа приливов в среднем на 1,31 эпизода в сутки по сравнению с контролем, а также уменьшение выраженности вагинальной сухости [29]. В рандомизированном 12-недельном исследовании Cheng и соавт. прием 60 мг изофлавонов в сутки сопровождался снижением частоты приливов на 57% и ночной потливости на 43% [30].
Известно также благоприятное влияние изофлавонов на некоторые показатели сердечно-сосудистого риска, состояние кожи, слизистых и костной ткани. Метаанализ Yang и соавт. у женщин в постменопаузе подтвердил улучшение липидного профиля при применении изофлавонов, причем этот эффект был отчетливее у женщин моложе 65 лет [19].
В систематическом обзоре и метаанализе Na Takuathung и соавт. прием изофлавонов улучшал показатели вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе и одновременно демонстрировали положительную динамику параметров, связанных с состоянием кожи [31].

В метаанализе Lambert и соавт. изофлавоновые формулы ассоциировались с улучшением минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра [32], а в анализе Zhuge и соавт. было показано увеличение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника, шейки бедренной кости и проксимального отдела бедра у женщин в пери- и постменопаузе [33].

Изофлавоны красного клевера

Среди источников изофлавонов при менопаузальных симптомах чаще всего обсуждают красный клевер, хмель и сою, однако наиболее полный массив данных по вазомоторным и сопутствующим жалобам накоплен для красного клевера, содержащего формононетин, дайдзеин, генистеин и биоханин А [6].
В метаанализе Kanadys W. и соавт., объединившем 8 исследований, применение стандартизированных экстрактов красного клевера в различных дозах сопровождалось уменьшением частоты приливов на 1,73 эпизода в сутки по сравнению с плацебо и снижением баллов по шкале Купермана (шкала тяжести климактерических синдрома) [6, 18]. Кроме того, согласно данным Lipovac и соавт., на фоне приема изофлавонов красного клевера (80 мг в сутки в течение 90 дней) улучшалось состояние кожи, ее придатков и слизистых оболочек [34].

Красный клевер обладает не только эстрогеноподобным, но и гиполипидемическим действием [35]. В метаанализе Luís и соавт., включившем 12 рандомизированных исследований с участием более 1200 женщин в пери- и постменопаузе, прием стандартизированного экстракта красного клевера ассоциировался со снижением общего холестерина, ХС-ЛПНП и триглицеридов, а также повышением ЛПВП [6, 20]. С учетом того, что менопаузальный переход тесно связан с нарастанием атерогенных метаболических сдвигов, такая направленность действия придает изофлавонам клевера дополнительную клиническую значимость и выводит их за рамки средств, предназначенных только для купирования приливов.

Фитоэстрогенные свойства хмеля

Фитоэстрогенный эффект хмеля связан с пренилированными флавоноидами, прежде всего с 8-пренилнарингенином, который относят к наиболее активным растительным лигандам эстрогеновых рецепторов [6, 23, 36].
Клинические данные показывают, что стандартизированные экстракты хмеля способны эффективно уменьшать вазомоторные проявления менопаузы.
В научных исследованиях было доказано, что число приливов также уменьшалось более выраженно в сравнении с плацебо [38]. Данные хорошо показывают, что для хмеля характерен нарастающий курсовой эффект в отношении приливов и общего вазомоторного бремени.
Профиль действия хмеля включает также психовегетативные, соматические и метаболические эффекты. В клинических исследованиях показано его положительное влияние на тревожность, стресс, нарушения сна и общую переносимость менопаузального периода [22].

Наряду с этим хмель влияет и на более широкий круг соматических проявлений менопаузы. В исследовании Kim и соавт. было показано уменьшение утомляемости, парестезий, мышечно-суставной боли, сердцебиения и сухости влагалища [21].

В годичном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Lecomte и соавт. экстракт хмеля у женщин в постменопаузе с остеопенией оказывал благоприятное влияние на показатели костного здоровья, включая минеральную плотность костной ткани [40].

Биологически активные компоненты хмеля обладают [41]:

• противовоспалительным и антиоксидантным действием;
• снижают уровень глюкозы;
• снижают концентрацию общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП;
• повышают чувствительность к инсулину.

Таким образом, с клинической точки зрения фитоэстрогены хмеля и красного клевера позволяют воздействовать сразу на несколько доменов менопаузального синдрома, включая вазомоторные проявления, липидный и углеводный профиль, состояние нервной системы, слизистых и кожи, а также показатели костного обмена. Такая многоплановость объясняет устойчивое присутствие фитоэстрогенов в схемах негормональной коррекции климактерических расстройств и частое использование этой группы веществ в составе комбинированных формул [6].

Бета-аланин в купировании приливов

Бета-аланин относится к негормональным средствам, применяемым прежде всего при приливах, когда нужен клинически ощутимый эффект без воздействия на эстрогеновые рецепторы [6, 17]. Действие вещества связывают с влиянием на центральные звенья терморегуляции: бета-аланин снижает готовность гипоталамических центров к запуску избыточной реакции теплоотведения и тем самым уменьшает выраженность вазомоторного эпизода [6, 9, 17, 43].
В работах, посвященных действию бета-аланина обсуждается также его участие в синтезе карнозина, который выполняет буферную и антиоксидантную функцию, участвует в поддержании энергетического обмена и снижает накопление продуктов метаболического стресса в мышечной ткани, что может благоприятно отражаться на общей переносимости нагрузок и чувстве утомляемости [17, 44, 45].

Гиалуроновая кислота и календула как корректоры тканевых проявлений климакса
Эстрогенодефицит затрагивает состояние кожи и слизистых, усиливает сухость, снижает эластичность тканей, ускоряет формирование морщин и меняет субъективное ощущение телесного комфорта [6, 24, 26], поэтому в составе комбинированных средств закономерно появляются компоненты, ориентированные на тканевые проявления менопаузального перехода [6, 7].

Гиалуроновая кислота – природный гликозаминогликан внеклеточного матрикса, удерживающий воду, поддерживающий эластичность тканей и процессы регенерации, что позволяет рассматривать ее как важный компонент коррекции генитоуринарного синдрома [6, 46].

В научных исследованиях показано, применение гиалуроновой кислоты интравагинально приводит к уменьшению сухости, жжения, зуда и диспареунии, нормализации влагалищного рН, уменьшение частоты недержания мочи. При недержании мочи эффект гиалуроновой кислоты был сопоставим с эстрогенами или превосходил их [6, 47, 48].

Исследования перорального применения гиалуроновой кислоты также показывают значимые клинические эффекты [49-51], такие как:

• при атрофическом вагините увеличивались толщина вагинального эпителия и число клеточных слоев;
• уменьшались сухость, зуд и диспареуния;
• повышалась увлажненность и эластичность кожи;
• уменьшается глубина морщин [50];
• увеличивается содержания влаги в коже, снижением потери воды и уменьшением признаков сухости [51].

Фармакологический профиль экстракта календулы определяется содержанием каротиноидов, флавоноидов, тритерпеновых соединений, фенольных кислот и других биологически активных веществ, для которых описаны противовоспалительные, антиоксидантные и репаративные свойства [27, 28]. Эффекты календулы сделали ее одним из традиционных средств для терапии урогенитальных патологий, и к настоящему времени некоторые лечебные свойства растения получили клиническое подтверждение. Согласно данным систематического обзора Kamali и соавт., применение препаратов календулы при бактериальном вагинозе ассоциировалось с уменьшением вагинальных выделений и неприятного запаха, зуда и жжения, а также с восстановлением нормальной микрофлоры влагалища; в одном из исследований результат был сопоставим с действием метронидазола [6, 52, 53].

Эстрогиакапс® - комплексная негормональная поддержка от симптомов климакса

Клиническая картина менопаузального перехода очень многообразна и включает приливы, нарушения сна, психовегетативную лабильность, урогенитальный дискомфорт, сухость кожи, а также постепенное нарастание метаболических сдвигов.

Идея такого комплексного действия реализована в составе капсул Эстрогиакапс®, объединяющего экстракт листьев красного клевера и шишек хмеля, β-аланин, гиалуроновую кислоту и экстракт цветков календулы [7]. Формула, направленная на облегчение вазомоторных, психовегетативных, урогенитальных и тканевых проявлений эстрогенодефицита позволяет поддержать здоровье женщины на протяжении переходного периода и после него [6, 7, 17-20, 24, 27, 31-34, 36-43, 46-55].

Эстрогиакапс® – это средство, содержащее природные компоненты, применяется для коррекции симптомов менопаузы, связанных со снижением уровня эстрогенов в крови, а также в тех случаях, когда женщины не хотят или не могут применять гормональные препараты (МГТ), или в период обследования, когда врач решает, какую терапию подобрать.
В комплекс Эстрогиакапс® входят экстракты листьев красного клевера и шишек хмеля, обладающие фитоэстрогенным действием. Дополняет эту композицию экстракт календулы, обладающий противовоспалительным, антибактериальным и ранозаживляющим свойствами. Кроме того, описаны антиоксидантное и иммуномодулирующее действие экстракта календулы, что обосновывает его антиэйджинг-эффект и применение при воспалительных заболеваниях урогенитальной области. Эти растительные компоненты капсул помогают уменьшить выраженность и частоту приливов, потливости. Они воздействуют на ЦНС, способствуя улучшению сна, снижению раздражительности и тревожности. Изофлавоны красного клевера, по своей структуре наиболее близкие к эстрогенам человеческого организма, укрепляют сердечно-сосудистую систему, улучшают плотность кости.

Входящие в состав средства аминокислота β-аланин и гиалуроновая кислота (ГК), которые являются физиологическими веществами для организма, играют важную роль в метаболических и физиологических процессах: β-аланин при климаксе уменьшает утомляемость, повышает выносливость и общий энергетический потенциал клеток и тканей, способствует поднятию физического тонуса; ГК обладает уникальной способностью удерживать воду, тем самым уменьшая выраженность морщин, вялость кожи, повышая тургор и упругость кожи и слизистых, замедляет процессы старения, «смазывает» суставные поверхности.

Прием средства Эстрогиакапс® помогает женщине справиться с крайне неприятными проявлениями возраста, поддержать здоровье, нормализовать сон и настроение, почувствовать, что и во время менопаузы можно чувствовать себя хорошо. Рекомендации по применению: принимать по 2 капсулы в день во время еды; продолжительность приема:1 месяц. При необходимости прием можно повторить.

Эстрогиакапс® – это негормональная помощь в климаксе и менопаузе.
Природный состав капсул способствует не только улучшению самочувствия, но и поддержанию молодости кожи и слизистых, помогает женщине ощущать собственную привлекательность и уверенность в себе. Фитоэстрогены помогают нормализовать интимную сторону отношений, а, значит, улучшают качество жизни, позволяют женщине быть женщиной на все 100% в любой период жизни.

Заключение
Современный арсенал средств для терапии и профилактики приливов включает не только МГТ, но и обоснованные негормональные подходы. С этой точки зрения Эстрогиакапс® можно рассматривать как рациональный вариант негормональной поддержки женщин в период снижения уровня эстрогенов, включая пери- и постменопаузу. Состав комплекса ориентирован на широкий спектр клинически значимых проявлений менопаузального синдрома и представляет практический интерес для коррекции состояния.

Список литературы

1. World Health Organization. World report on ageing and health. Geneva: WHO; 2015.
2. Fang Y, Liu F, Zhang X, Chen L, Liu Y, Yang L, Zheng X, Liu J, Li K, Li Z. Mapping global prevalence of menopausal symptoms among middle-aged women: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2024 Jul 2;24(1):1767. doi: 10.1186/s12889-024-19280-5. PMID: 38956480; PMCID: PMC11220992.
3. Клинические рекомендации МЗ РФ. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. 2025.
4. Djapardy V, Panay N. Alternative and non-hormonal treatments to symptoms of menopause. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:45-60. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.012. Epub 2021 Nov 17. PMID: 34952794.
5. Сметник А.А., Иванов И.А., Ермакова Е.И., Табеева Г.И. Особенности использования менопаузальной гормональной терапии в России: результаты масштабного опроса женщин в пери- и постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2025; 8: 196-208 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.200
6. Ших Е.В., Игнатова Л.М. Альтернативы менопаузальной гормональной терапии: обзор возможностей и перспектив. Акушерство и гинекология. 2025; 12: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.343
7. Эстрогиакапс®, инструкция по применению. БАД к пище. ООО «Биотехфарм»
8. Freedman RR. Menopausal hot flashes: mechanisms, endocrinology, treatment. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Jul;142:115-20. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.010. Epub 2013 Sep 4. PMID: 24012626; PMCID: PMC4612529.
9. Касян В.Н., Адамян Л.В. Патофизиология приливов жара. Фокус на нейрогормональную регуляцию (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017;23(1):115-121. doi:10.17116/repro2017231115-121.
10. Khan SJ, Kapoor E, Faubion SS, Kling JM. Vasomotor Symptoms During Menopause: A Practical Guide on Current Treatments and Future Perspectives. Int J Womens Health. 2023 Feb 14;15:273-287. doi: 10.2147/IJWH.S365808. PMID: 36820056; PMCID: PMC9938702.
11. Rance NE, Dacks PA, Mittelman-Smith MA, Romanovsky AA, Krajewski-Hall SJ. Modulation of body temperature and LH secretion by hypothalamic KNDy (kisspeptin, neurokinin B and dynorphin) neurons: a novel hypothesis on the mechanism of hot flushes. Front Neuroendocrinol. 2013 Aug;34(3):211-27. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.07.003. Epub 2013 Jul 17. PMID: 23872331; PMCID: PMC3833827.
12. Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, Santen RJ. Treatment of Symptoms of the Menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. doi: 10.1210/jc.2015-2236. Epub 2015 Oct 7. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2026 Jan 21;111(2):e649. doi: 10.1210/clinem/dgaf646. PMID: 26444994.
13. Barber RJ, Panay N, Fenton A. IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19:109-150. doi: 10.3109/13697137.2015.1129166
14. “The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society” Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-794. doi: 10.1097/GME.0000000000002028. PMID: 35797481.
15. Lumsden MA, Dekkers OM, Faubion SS, Lindén Hirschberg A, Jayasena CN, Lambrinoudaki I, Louwers Y, Pinkerton JV, Sojat AS, van Hulsteijn L. European society of endocrinology clinical practice guideline for evaluation and management of menopause and the perimenopause. Eur J Endocrinol. 2025 Sep 30;193(4):G49-G81. doi: 10.1093/ejendo/lvaf206. PMID: 41082911.
16. Avis NE, Crawford SL, Greendale G, Bromberger JT, Everson-Rose SA, Gold EB, Hess R, Joffe H, Kravitz HM, Tepper PG, Thurston RC; Study of Women's Health Across the Nation. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition. JAMA Intern Med. 2015 Apr;175(4):531-9. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.8063. PMID: 25686030; PMCID: PMC4433164.
17. Andreeva E, Tkeshelashvili B. Women dealing with hot flushes: the role of β-alanine. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 May;24(9):5148-5154. doi: 10.26355/eurrev_202005_21209. PMID: 32432779.
18. Kanadys W, Barańska A, Błaszczuk A, Polz-Dacewicz M, Drop B, Kanecki K, Malm M. Evaluation of Clinical Meaningfulness of Red Clover (Trifolium pratense L.) Extract to Relieve Hot Flushes and Menopausal Symptoms in Peri- and Post-Menopausal Women: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2021 Apr 11;13(4):1258. doi: 10.3390/nu13041258. PMID: 33920485; PMCID: PMC8069620.
19. Yang S, Zeng Q, Huang X, Liang Z, Hu H. Effect of Isoflavones on Blood Lipid Alterations in Postmenopausal Females: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials. Adv Nutr. 2023 Nov;14(6):1633-1643. doi: 10.1016/j.advnut.2023.09.008. Epub 2023 Sep 25. PMID: 37758058; PMCID: PMC10721517.
20. Luís Â, Domingues F, Pereira L. Effects of red clover on perimenopausal and postmenopausal women's blood lipid profile: A meta-analysis. Climacteric. 2018 Oct;21(5):446-453. doi: 10.1080/13697137.2018.1501673. PMID: 30269660.
21. Kim HI, Kim MK, Lee I, Yun J, Kim EH, Seo SK. Efficacy and Safety of a Standardized Soy and Hop Extract on Menopausal Symptoms: A 12-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Altern Complement Med. 2021 Nov;27(11):959-967. doi: 10.1089/acm.2021.0027. Epub 2021 Aug 16. PMID: 34399063.
22. Kyrou I, Christou A, Panagiotakos D, Stefanaki C, Skenderi K, Katsana K, Tsigos C. Effects of a hops (Humulus lupulus L.) dry extract supplement on self-reported depression, anxiety and stress levels in apparently healthy young adults: a randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover pilot study. Hormones (Athens). 2017 Apr;16(2):171-180. doi: 10.14310/horm.2002.1738. PMID: 28742505.
23. Abdi F, Mobedi H, Roozbeh N. Hops for Menopausal Vasomotor Symptoms: Mechanisms of Action. J Menopausal Med. 2016 Aug;22(2):62-4. doi: 10.6118/jmm.2016.22.2.62. Epub 2016 Aug 30. PMID: 27617238; PMCID: PMC5016504.
24. Amin P, Sarabi A, Choe S, Scott S, Suh S, Mesinkovska NA. Oral Hyaluronic Acid Supplement: Efficacy in Skin Hydration, Elasticity, and Wrinkle Depth Reduction. J Drugs Dermatol. 2025 Sep 1;24(9):910-919. doi: 10.36849/jdd.8542. PMID: 40911749.
25. Moreau KL, Hildreth KL, Klawitter J, Blatchford P, Kohrt WM. Decline in endothelial function across the menopause transition in healthy women is related to decreased estradiol and increased oxidative stress. Geroscience. 2020 Dec;42(6):1699-1714. doi: 10.1007/s11357-020-00236-7. Epub 2020 Aug 8. PMID: 32770384; PMCID: PMC7732894.
26. Thornton MJ. Estrogens and aging skin. Dermatoendocrinol. 2013 Apr 1;5(2):264-70. doi: 10.4161/derm.23872. PMID: 24194966; PMCID: PMC3772914.
27. Shahane K, Kshirsagar M, Tambe S, Jain D, Rout S, Ferreira MKM, Mali S, Amin P, Srivastav PP, Cruz J, Lima RR. An Updated Review on the Multifaceted Therapeutic Potential of Calendula officinalis L. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Apr 18;16(4):611. doi: 10.3390/ph16040611. PMID: 37111369; PMCID: PMC10142266.
28. Deligiannidou GE, Papadimitriou K, Poulios E, Kontogiorgis C, Papadopoulou SK, Giaginis C. An Update of Phytotherapeutic Advances of Marigold (Calendula officinalis L.) in Wound Healing. Plants (Basel). 2025 Nov 16;14(22):3497. doi: 10.3390/plants14223497. PMID: 41304647; PMCID: PMC12656484.
29. Franco OH, Chowdhury R, Troup J, Voortman T, Kunutsor S, Kavousi M, Oliver-Williams C, Muka T. Use of Plant-Based Therapies and Menopausal Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Jun 21;315(23):2554-63. doi: 10.1001/jama.2016.8012. PMID: 27327802.
30. Cheng G, Wilczek B, Warner M, Gustafsson JA, Landgren BM. Isoflavone treatment for acute menopausal symptoms. Menopause. 2007 May-Jun;14(3 Pt 1):468-73. doi: 10.1097/GME.0b013e31802cc7d0. PMID: 17290160.
31. Na Takuathung M, Inpan R, Yaja K, Ruansit W, Teekachunhatean S, Koonrungsesomboon N. Isoflavones improve vaginal atrophy, skin health, and sex-related hormones in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 2025 Oct 21. doi: 10.1097/GME.0000000000002619. Epub ahead of print. PMID: 41117624.
32. Lambert MNT, Hu LM, Jeppesen PB. A systematic review and meta-analysis of the effects of isoflavone formulations against estrogen-deficient bone resorption in peri- and postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2017 Sep;106(3):801-811. doi: 10.3945/ajcn.116.151464. Epub 2017 Aug 2. PMID: 28768649.
33. Zhuge L, Chen L, Pan W. Effects of Isoflavone Interventions on Bone Metabolism in Perimenopausal and Postmenopausal Women: An Umbrella Review of Meta-Analyses of Randomized Controlled Trials. Endocr Pract. 2025 Feb;31(2):226-235. doi: 10.1016/j.eprac.2024.08.009. Epub 2024 Aug 28. PMID: 39214463.
34. Lipovac M, Chedraui P, Gruenhut C, Gocan A, Kurz C, Neuber B, Imhof M. Effect of Red Clover Isoflavones over Skin, Appendages, and Mucosal Status in Postmenopausal Women. Obstet Gynecol Int. 2011;2011:949302. doi: 10.1155/2011/949302. Epub 2011 Nov 1. PMID: 22135679; PMCID: PMC3206499.
35. Mohsen A., Fatemeh K., Leila N., Mona P., Mohammad Z., Mozafar K. Pharmacological and therapeutic properties of the Red Clover (Trifolium pratense L.): an overview of the new findings. J. Tradit. Chin. Med. 2021; 41(4):642-9. https://dx.doi.org/10.19852/j.cnki.jtcm.20210324.001
36. Milligan SR, Kalita JC, Heyerick A, Rong H, De Cooman L, De Keukeleire D. Identification of a potent phytoestrogen in hops (Humulus lupulus L.) and beer. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):2249-52. doi: 10.1210/jcem.84.6.5887. PMID: 10372741.
37. Heyerick A, Vervarcke S, Depypere H, Bracke M, De Keukeleire D. A first prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts. Maturitas. 2006 May 20;54(2):164-75. doi: 10.1016/j.maturitas.2005.10.005. PMID: 16321485.
38. Aghamiri V, Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Nazemiyeh H. The effect of Hop (Humulus lupulus L.) on early menopausal symptoms and hot flashes: A randomized placebo-controlled trial. Complement Ther Clin Pract. 2016 May;23:130-5. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.05.001. Epub 2015 May 12. PMID: 25982391.
39. Sarris J, Panossian A, Schweitzer I, Stough C, Scholey A. Herbal medicine for depression, anxiety and insomnia: a review of psychopharmacology and clinical evidence. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 Dec;21(12):841-60. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.04.002. Epub 2011 May 23. PMID: 21601431.
40. Lecomte M, Tomassi D, Rizzoli R, Tenon M, Berton T, Harney S, Fança-Berthon P. Effect of a Hop Extract Standardized in 8-Prenylnaringenin on Bone Health and Gut Microbiome in Postmenopausal Women with Osteopenia: A One-Year Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2023 Jun 9;15(12):2688. doi: 10.3390/nu15122688. PMID: 37375599; PMCID: PMC10304064.
41. Dostálek P, Karabín M, Jelínek L. Hop Phytochemicals and Their Potential Role in Metabolic Syndrome Prevention and Therapy. Molecules. 2017 Oct 19;22(10):1761. doi: 10.3390/molecules22101761. PMID: 29048380; PMCID: PMC6151408.
42. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Возможности применения клималанина при вазомоторных пароксизмах у женщин в климактерическом периоде. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(3): 927.
43. Евтушенко И.Д., Петров И.А., Петрова М.С., Ткачев В.Н., Кисляк С.В. Применение β-аланина для терапии дефицита эстрогенов при хирургической менопаузе. Акушерство и гинекология. 2014; 4: 93-5.
44. Larrosa M, Gil-Izquierdo A, González-Rodríguez LG, et al. Nutritional Strategies for Optimizing Health, Sports Performance, and Recovery for Female Athletes and Other Physically Active Women: A Systematic Review. Nutr Rev. 2025 Mar 1;83(3):e1068-e1089. doi: 10.1093/nutrit/nuae082. PMID: 38994896; PMCID: PMC11819490.
45. Matthews JJ, Creighton JV, Donaldson J, Swinton PA, Kyrou I, Bellary S, Idris I, Santos L, Turner MD, Doig CL, Elliott-Sale KJ, Sale C. β-alanine supplementation in adults with overweight and obesity: a randomized controlled feasibility trial. Obesity (Silver Spring). 2025 Feb;33(2):278-288. doi: 10.1002/oby.24204. Epub 2025 Jan 12. PMID: 39800667; PMCID: PMC11774002.
46. Nappi R.E., Martella S., Albani F., Cassani C., Martini E., Landoni F. Hyaluronic acid: a valid therapeutic option for early management of genitourinary syndrome of menopause in cancer survivors? Healthcare (Basel). 2022; 10(8): 1528. https://dx.doi.org/10.3390/healthcare10081528
47. Albalawi N.S., Almohammadi M.A., Albalawi A.R. Comparison of the efficacy of vaginal hyaluronic acid to estrogen for the treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women: a systematic review. Cureus. 2023; 15(8): e44191. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.44191
48. Jokar A., Davari T., Asadi N., Haghighi L., Fakouri T., Yousefi Z. Comparison of the hyaluronic acid vaginal cream and conjugated estrogen used in treatment of vaginal atrophy of menopause women: a randomized controlled clinical trial. Int. J. Community Based Nurs. Midwifery. 2016; 4(1): 69-78.
49. La Galia T., Micali A., Puzzolo D., Cancellieri F. Oral low-molecular weight hyaluronic acid in the treatment of atrophic vaginitis. Int. J. Clin. Med. 2014; 5:617-24. https://dx.doi.org/10.4236/ijcm.2014.511084
50. Göllner I, Voss W, von Hehn U, Kammerer S. Ingestion of an Oral Hyaluronan Solution Improves Skin Hydration, Wrinkle Reduction, Elasticity, and Skin Roughness: Results of a Clinical Study. J Evid Based Complementary Altern Med. 2017 Oct;22(4):816-823. doi: 10.1177/2156587217743640. Epub 2017 Dec 4. PMID: 29228816; PMCID: PMC5871318.
51. Hsu TF, Su ZR, Hsieh YH, Wang MF, Oe M, Matsuoka R, Masuda Y. Oral Hyaluronan Relieves Wrinkles and Improves Dry Skin: A 12-Week Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2021 Jun 28;13(7):2220. doi: 10.3390/nu13072220. PMID: 34203487; PMCID: PMC8308347.
52. Kamali M, Sarhadynejad Z, Tajadini H, Keikha M, Salari Z, Dehesh T, Lashkarizadeh M, Esmaili M. Evaluation of the Efficacy of Medicinal Plants in Treating Bacterial Vaginosis: A Comprehensive Systematic Review of Interventional Studies. Iran J Nurs Midwifery Res. 2024 Nov 20;29(6):649-659. doi: 10.4103/ijnmr.ijnmr_311_23. PMID: 39759925; PMCID: PMC11694588.
53. Pazhohideh Z, Mohammadi S, Bahrami N, Mojab F, Abedi P, Maraghi E. The effect of Calendula officinalis versus metronidazole on bacterial vaginosis in women: A double-blind randomized controlled trial. J Adv Pharm Technol Res. 2018 Jan-Mar;9(1):15-19. doi: 10.4103/japtr.JAPTR_305_17. PMID: 29441319; PMCID: PMC5801581.
54. Gharanjik F., Shojaeifard M.B., Karbalaei N., Nemati M. The effect of hydroalcoholic Calendula officinalis extract on androgen-induced polycystic ovary syndrome model in female rat. Biomed. Res. Int. 2022; 2022: 7402598. https://dx.doi.org/10.1155/2022/7402598
55. Motta A.B. Polycystic ovary syndrome and oxidative stress. Natural treatments. Curr. Med. Chem. 2025; 32(8): 1457-68. https://dx.doi.org/10.2174/0109298673270372231130071320
56. Chalkidou A, Oikonomou E, Lambrinos D, Bothou A, Kyriakou D, Nikolettos K, Marinos G, Iatrakis G, Zervoudis S, Nikolettos N, Tsikouras P. The Comparative Study of the Administration of the Combination Preparation of Isoflavones and Hyaluronic Acid in Menopausal Women for the Treatment of the Symptoms of Menopause, Urogenital Atrophy and Oteoporosis in Relation to Existing Hormone Replacement Therapies. Mater Sociomed. 2023 Sep;35(3):206-214. doi: 10.5455/msm.2023.35.206-214. PMID: 37795159; PMCID: PMC10545921.

Реклама ООО «Биотехфарм» erid 2SDnjc3G6P3