Зимнее обострение атопического дерматита: от патогенеза к современным подходам к базовому уходу у детей и взрослых

Атопический дерматит (АД) остается одним из наиболее распространенных хронических воспалительных дерматозов: по современным оценкам, с заболеванием живут около 200 млн человек во всем мире, причем примерно половину составляют дети и половину – взрослые [1]. Глобальные данные показывают, что клинически значимые проявления АД отмечаются у до 20% детей и 10% взрослых в разных регионах, с тенденцией к росту заболеваемости в странах с урбанизацией и «западным» образом жизни [1-4]. На практике это означает, что почти в каждом педиатрическом и терапевтическом участке есть пациенты с АД, нуждающиеся в долговременном сопровождении.

Бремя заболевания далеко выходит за рамки кожных симптомов. По данным глобального отчета по атопическому дерматиту, АД занимает одно из ведущих мест среди нефатальных заболеваний по потерянным годам жизни с учетом нетрудоспособности (DALY) и является ведущей причиной утраты качества жизни среди дерматозов [2, 3]. Хронический зуд, нарушения сна, косметический дефект и необходимость постоянного ухода сопоставимы по влиянию на повседневную активность с хронической болью и депрессивными расстройствами; значимая нагрузка ложится и на членов семьи, прежде всего родителей маленьких детей [3, 5]. Для врача это превращает АД из рутинной проблемы в многолетний психосоциальный и экономический вызов.

В последние десятилетия атопический дерматит все меньше рассматривается как локальная экзема и все больше – как хроническое воспалительное заболевание с системными последствиями, в основе которого лежит сочетание врожденной предрасположенности кожи и воздействия внешней среды [6-8]. Нарушения целостности и устойчивости кожного покрова делают пациентов чувствительными к самым разным триггерам, от бытовых раздражителей до климатических изменений, и создают предпосылки для дальнейшей аллергической «карьеры» с вовлечением дыхательных путей и слизистых [6, 7].

Климат и погода выступают важными модификаторами течения заболевания. Наблюдательные и климато-эпидемиологические исследования показывают, что в ряде регионов именно холодные, сухие месяцы сопровождаются ростом частоты дебюта и обострений АД, увеличением числа обращений за медицинской помощью и более высокой выраженностью симптомов у детей и взрослых [9-13]. На данном сезонном фоне особенно отчетливо проявляется значение повседневных решений, связанных с уходом за кожей и образом жизни. Международные и отечественные рекомендации подчеркивают, что постоянная базовая терапия, направленная на поддержание и восстановление кожного барьера, является фундаментом ведения АД на всех ступенях, а не второстепенным дополнением к противовоспалительным средствам [14-16]. В зимний период, характеризующийся повышенной нагрузкой на кожу, от того, насколько грамотно организован такой уход, во многом зависит, останется ли заболевание под контролем или войдет в череду затяжных обострений.

Атопический дерматит: патогенетические аспекты зимних обострений

Современные представления о патогенезе атопического дерматита исходят из того, что ключевым фактором его развития, наряду с иммунным воспалением, является первичное нарушение целостности и устойчивости эпидермального барьера. Генетически обусловленные изменения структурных белков рогового слоя (прежде всего филаггрина) и его липидного слоя, а также дисбаланс протеаз и их ингибиторов приводят к снижению содержания естественных увлажняющих факторов и повышенной проницаемости рогового слоя [6, 7]. Даже вне видимых очагов экземы у пациентов с АД демонстрируются повышенная трансэпидермальная потеря воды (ТЭПВ), микроскопические трещины и сниженное увлажнение кожи, что подтверждается данными биофизических измерений и морфологических исследований [6-8]. На этом фоне относительно слабые внешние воздействия (жесткая вода, моющие средства, трение одежды, колебания температуры и влажности) становятся достаточными для запуска воспаления.

Повреждение эпидермиса вносит свой вклад в формирование воспалительного каскада: стрессированные кератиноциты выделяют алармины (тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), ИЛ-25, ИЛ-33), активирующие дендритные клетки и врожденные лимфоидные клетки типа 2, что формирует доминирование Th2-ответа [6, 7]. Тип 2-опосредованные цитокины, в первую очередь ИЛ-4 и ИЛ-13, дополнительно угнетают синтез филаггрина и других структурных белков, снижают экспрессию антимикробных пептидов, тем самым еще сильнее подрывая барьер и поддерживая хроническое воспаление [6, 7]. В результате формируется порочный круг «барьерное повреждение – воспаление – зуд – расчесы – дальнейшее повреждение», в который органично вплетаются влияния микробиома, нейрогенных механизмов зуда и системных атопических проявлений [6-8].

Климатические и микроклиматические факторы усиливают уже имеющуюся барьерную нестабильность. Экспериментальная модель Denda и соавт. показала, что пребывание кожи в условиях низкой относительной влажности (порядка 10-20%) стимулирует пролиферацию кератиноцитов, задерживает созревание рогового слоя и усиливает проницаемость эпидермиса; при искусственном нарушении барьера гиперпролиферативный ответ и повышение ТЭПВ оказываются более выраженными именно в сухой атмосфере, характерной для зимы [9]. Обзор Engebretsen и соавт. подчеркивает, что низкая влажность, холодный воздух и резкие температурные колебания ассоциируются с уменьшением гидратации рогового слоя, повышением ТЭПВ и более легким проникновением раздражителей, тогда как умеренная влажность и мягкий температурный режим поддерживают более стабильный барьер [8]. Аналитический обзор Hui-Beckman и соавт. дополнительно показывает, что холод способен модифицировать экспрессию цитокинов, активность каналов с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) и состав кожного микробиома, тем самым усиливая воспаление и зуд у пациентов с АД [13].

Эпидемиологические данные согласуются с экспериментальными наблюдениями и показывают, что «зимняя нагрузка» на кожу трансформируется в рост заболеваемости и обострений. Крупное японское проспективное исследование продемонстрировало, что у детей, родившихся в регионах и месяцах с комбинацией низкой влажности и короткой продолжительности солнечного освещения в первые 6 месяцев жизни, к трем годам чаще регистрировался АД по сравнению с детьми, родившимися в более теплые и влажные периоды [10]. В английском когортном исследовании для каждого снижения средней месячной температуры на 5°C вероятность умеренно-тяжелых симптомов экземы повышалась примерно на 8%, тогда как потепление на те же 5°C ассоциировалось со снижением выраженности симптомов [11]. В свою очередь, финские ученые обнаружили, что число обращений по поводу АД демонстрирует четкую сезонную волну, где пик приходится на январь-март, а в летние месяцы количество обращений снижалось почти в 2 раза [12]. При этом выявлялась значимая обратная связь между числом пациентов и наружной температурой и UV-индексом, а также прямая связь с индексом загрязненности воздуха [12]. Эти данные подтверждают, что холод, низкая инсоляция и ухудшение качества воздуха усиливают клиническую нагрузку АД на систему здравоохранения умеренных широт.

На уровне реальной практики сочетание внутренних и наружных факторов (сочетание холодного воздуха на улице, сухого теплого воздуха в помещениях, горячих ванн и душа, многослойной одежды и усиленного применения моющих средств на фоне исходно нарушенного барьера) формирует узнаваемый «зимний фенотип» АД [8, 12, 14]. У значительной части пациентов усиливается диффузный ксероз и лихенификация, появляются или углубляются болезненные трещины (особенно на кистях, стопах, в зонах сгибов), возрастает интенсивность зуда, ухудшаются сон и повседневная активность [2, 3, 8, 12, 13]. Врачи чаще фиксируют необходимость увеличения объема противовоспалительной терапии и более частое присоединение вторичных бактериальных инфекций. Таким образом, сезонные колебания климата становятся мощным модификатором уже существующей барьерной и иммунной уязвимости кожи при АД.

Базовый уход при атопическом дерматите

Базовый уход при атопическом дерматите, включающий главным образом, регулярное нанесение смягчающих и увлажняющих средств, является основой терапии АД. В обновленных англо-американских рекомендациях и совместном документе JTF подчеркивается, что ежедневное увлажнение кожи – главный элемент профилактического ухода при АД и обязательный компонент схемы лечения [16-18, 19]. Российские клинические рекомендации полностью разделяют эту позицию и относят смягчающие средства к обязательным элементам терапии у детей и взрослых, с указанием на необходимость их постоянного применения в межприступный период [14, 21]. При грамотном выборе препарата и приверженности пациента эмоленты позволяют контролировать ксероз и зуд, удлинить ремиссию и уменьшить потребность в топических кортикостероидах и других противовоспалительных средствах [14-16].

Под эмолентами в клиническом контексте понимаются лечебные смягчающие и увлажняющие средства (кремы, мази, бальзамы), которые восстанавливают гидролипидную мантию и уменьшают трансэпидермальную потерю воды [8, 15, 16, 19, 20]. Как правило, состав эмолента включает три ключевых компонента:

• увлажнители (глицерин, мочевина, молочная кислота и др.), притягивающие и удерживающие воду в роговом слое;
• окклюзионные компоненты (вазелин, минеральные масла, растительные масла, воски), создающие полупроницаемую пленку и препятствующие испарению влаги;
• липидные компоненты, частично имитирующие естественный эпидермальный липидный матрикс (церамиды, холестерин, жирные кислоты) [8, 15, 16].

Такое сочетание позволяет одновременно восполнить дефицит воды и липидов в роговом слое, уменьшить шероховатость, стянутость и зуд, а также косвенно снижать стимуляцию иммунной системы через поврежденный барьер [6-8, 15].

Международные гайдлайны констатируют, что регулярное применение эмолентов уменьшает выраженность симптомов и объективных признаков АД, улучшает показатели качества жизни и увеличивает время до следующего обострения [15-19]. Контролируемые клинические исследования и их систематические обзоры показывают, что ежедневное нанесение эмолента снижает индекс SCORAD, сухость и зуд и продлевает период между рецидивами по сравнению с контрольной группой, получающей только стандартную противовоспалительную терапию [15, 20, 22]. В ряде работ показан стероид-сберегающий эффект: у младенцев с АД добавление эмолента к терапии топическими ГКС приводило к снижению расхода высокопотентных стероидов примерно на 40-45% за 6 недель при сопоставимом контроле симптомов [22]. Систематические обзоры и экономические модели дополняют эти данные, демонстрируя, что регулярное применение эмолентов уменьшает частоту обострений и оказывается экономически выгодным за счет снижения потребности в более дорогих вмешательствах [20, 23].

Рекомендации EuroGuiDerm, AAD и JTF сходятся в том, что эмоленты следует наносить ежедневно, в достаточном количестве (сотни граммов в неделю при генерализованном поражении) и сразу после водных процедур, когда кожа еще слегка влажная [15-19]. Российские клинические рекомендации также подчеркивают необходимость многократного (обычно 2-4 раза в день) нанесения смягчающих средств на все сухие участки кожи, а не только на видимые очаги, с продолжением терапии и в период клинической ремиссии [14, 21]. При этом выбор текстуры обычно соотносится с возрастом, локализацией и сезоном: более легкие кремы и лосьоны удобны для лица и складок, тогда как в холодное время года для туловища и конечностей у большинства пациентов предпочтительны более жирные кремы и мази с выраженным окклюзивным эффектом [8, 15, 20].

Мочевина в дерматологии и базовом уходе при АД в зимний период

В зимний период, когда сочетание температурных режимов и агрессивных бытовых факторов усиливает исходный ксероз, к средствам базового ухода предъявляются более жесткие требования. От эмолента ожидают не только субъективного ощущения «смягчения», но доказанного эффекта на гидратацию рогового слоя, снижение ТЭПВ и восстановление барьерных функций, при минимальном риске аллергий и раздражения на воспаленной коже. В таком контексте эмоленты, содержащие в составе мочевину, наряду с другими компонентами, рассматриваются сегодня в качестве одних из наиболее функциональных средств у пациентов с АД.

Мочевина (карбамид) — естественный компонент натурального увлажняющего фактора (NMF) рогового слоя, образующийся в коже при метаболизме белков, в том числе при расщеплении филаггрина [24–26]. В роговом слое мочевина выполняет сразу несколько задач: связывает и удерживает воду, повышает гигроскопичность матрикса, участвует в регуляции пролиферации кератиноцитов и поддержании пластичности роговых чешуек. При дефиците мочевины снижается водосвязывающая способность рогового слоя, возрастает ТЭПВ, ускоряется эпидермальная пролиферация, формируется гиперкератоз и зуд [24, 25]. У пациентов с АД и другими ксеротическими дерматозами отмечается уменьшение содержания NMF, включая мочевину, что рассматривается как один из механизмов хронической сухости кожи [24, 26].

Современные обзоры показывают, что при наружном применении низко- и среднеконцентрированные препараты мочевины увеличивают содержание воды в эпидермисе, повышают эластичность кожи и снижают трансэпидермальную потерю воды, особенно на фоне хронического ксероза [24, 27]. Российский обзор Альбановой и соавт. дополняет эти данные: помимо прямого «водосвязывающего» эффекта, мочевина при регулярном нанесении модифицирует экспрессию генов, отвечающих за дифференцировку кератиноцитов (филаггрин, инволюкрин, лорикрин, трансглутаминаза-1), синтез эпидермальных липидов и продукцию антимикробных пептидов, что приводит к укреплению кожного барьера и снижению восприимчивости к раздражителям [25]. Эти и многие другие работы позволяют рассматривать мочевину как активный регулятор врожденной защиты кожи [24, 25, 27].

Клинические эффекты мочевины зависят от ее концентрации в препарате [24-31].

• При низких концентрациях (2-10%) доминирует увлажняющее и барьерукрепляющее действие, что используется в базовом уходе при АД и ксерозе, включая зимний период [24, 27, 29, 31].
• Средние концентрации (10-20%) сочетают выраженный увлажняющий и мягкий кератолитический эффект, что важно при повышенной сухости кожи с утолщением рогового слоя [24-26, 28].
• При более высоких концентрациях (30% и более) кератолитическое действие становится ведущим [24-26, 31].

Соответственно, при АД и диффузном ксерозе на больших площадях, особенно у детей, приоритет имеют средства с низкой и средней концентрацией мочевины (5-10%) с акцентом на восстановление барьера, тогда как препараты с содержанием мочевины 20-30% остаются инструментом для адресной коррекции гиперкератозов (ладони, подошвы, локальные бляшки, гипертрофические мозоли, изменения ногтей) [24, 25, 29, 31]. При выборе концентрации мочевины необходимо учитывать и риск раздражения. Обзоры и клинические наблюдения отмечают, что при использовании кремов со средними и высокими концентрациями (как правило, больше 10%) на воспаленной, экскориированной или недавно обработанной топическими ГКС коже возможны кратковременное жжение и покалывание; эти ощущения, как правило, самоограничиваются, но могут снижать приверженность терапии [24, 25, 29, 31].

Общие подходы к выбору концентрации мочевины можно конкретизировать на примере средств, доступных на российском рынке: линейка УрокрЭМ® (5% и 10% мочевины) и препарат Уродерм® (30% мочевины) [25, 31, 32]. УрокрЭМ® 5 и 10 целесообразно использовать как для ежедневного ухода за кожей при атопическом дерматите, в том числе для профилактики зимних обострений, так и у детей с чувствительной кожей, для смягчения огрубевших участков (локти, ноги) и при хроническом ксерозе у взрослых [25, 31]. Крем УрокрЭМ® 10 обладает увлажняющим, мягким кератолитическим действием и может способствовать усилению местного действия лекарств [25]. Эффект увлажнения при данной концентрации мочевины выражен более сильно. Препарат может быть также рекомендован для ухода за кожей больных псориазом, ихтиозом и другими наследственными болезнями ороговения у детей с пяти лет и у взрослых с целью смягчения, увлажнения и легкого отшелушивающего эффекта [25, 31]. Уродерм® (30% мочевины) используется как опция при гиперкератозе, глубоких трещинах, грубой сухости и только как локальное средство, а не базовый повседневный уход [32].

Российское контролируемое исследование, включившее 90 взрослых пациентов с ксерозом конечностей, продемонстрировало сопоставимую высокую эффективность кремов с 5% и 10% мочевины косметической серии УрокрЭМ®: через 30 дней применения у 88,8% и 84,4% пациентов соответственно клинический результат оценивался как отличный, что подтверждалось данными корнеометрии и вапометрии; серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано [33]. Авторы подчеркивают возможность индивидуального подбора концентрации в зависимости от выраженности сухости и субъективной переносимости, что особенно актуально зимой, когда пациенты часто наносят средство многократно в течение дня [25, 31, 33].

Другие исследования эмолентов, содержащих мочевину в разных концентрациях, также показали их эффективность. В рандомизированном двойном слепом исследовании у пациентов с легким и среднетяжелым АД сравнивали новый увлажняющий крем с 5% мочевины и лосьон с 10% мочевины на фоне стандартной противовоспалительной терапии. Оба средства за 6 недель обеспечили сопоставимое снижение индекса SCORAD примерно на 19-20% и хорошо переносились [29]. В многоцентровом исследовании профилактики рецидивов АД крем с 5% мочевины показал превосходство над референс-кремом без мочевины по способности предотвращать рецидивы: риск обострения снижался примерно на 37% (hazard ratio 0,63; p=0,011) [30]. Для врача это означает, что даже низкие концентрации мочевины не только улучшают субъективные симптомы и гидратацию кожи, но и продлевают ремиссию АД, усиливая эффект базовой терапии.

Ряд современных обзоров эмолентной терапии при ксерозе у пациентов с АД подчеркивает, что сочетание мочевины с другими компонентами (глицерин, молочная кислота, липиды) позволяет объединить комплементарные механизмы – активное увлажнение, восстановление липидного матрикса и нормализацию дифференцировки кератиноцитов [24, 25, 27-29, 31]. Именно такие многокомпонентные композиции с мочевиной обеспечивают наиболее выраженное снижение ТЭПВ и улучшение клинической картины по сравнению с простыми окклюзионными составами [24, 27-29, 31, 34]. В условиях зимнего сезона это дает возможность одновременно компенсировать дефицит NMF, уменьшить ТЭПВ и повысить устойчивость кожи к повседневным триггерам, что делает препараты мочевины, включая средства серии УрокрЭМ®, одним из ключевых инструментов индивидуализации базисного ухода при АД в холодное время года [8, 24, 27-29, 31, 34].

Практические рекомендации для зимнего периода и повышение приверженности

Эффективный контроль АД в зимний период зависит не только от грамотного выбора базового эмолента, но и от приверженности пациента его использованию. Слишком сложные схемы, неприятные ощущения при нанесении, неудобная текстура или отсутствие понятного «плана на каждый день» приводят к пропускам ухода или его самоотмене. Рекомендация пациенту конкретного эмолента с «нелипкой» текстурой, гипоаллергенным составом, без запаха, красителей и отдушек, в удобной упаковке (как, например, средства линейки УрокрЭМ®) может увеличить шансы на его долговременное поддерживающее использование, что в свою очередь, ассоциируется со снижением риска обострения заболевания. Кроме того, гайдлайны подчеркивают, что образование пациента, понятные инструкции по образу жизни, гигиене и режиму применения эмолента являются ключевыми факторами долгосрочного контроля и снижения потребности в противовоспалительной терапии [15-19, 21, 31].

Памятка для пациента на зимний период:

• Водные процедуры и очищение. Рекомендуется короткий душ (5-10 минут) вместо горячих ванн, с теплой водой (около 34-36 °C) и мягкими очищающими средствами (синдеты, масла/гели для душа с нейтральным или слабокислым pH), без агрессивных ПАВ, красителей и сильных отдушек [8, 16, 19, 21, 28, 31]. После мытья кожу аккуратно промакивают полотенцем, не растирая, оставляя ее слегка влажной [16, 19, 21].
• Режим и техника применения эмолентов. Большинству пациентов с АД зимой требуется нанесение эмолентов не реже 2-3 раз в сутки, причем один из приемов — обязательно в первые 3-5 минут после душа или ванны [15-19, 21, 31]. Смягчающие средства наносят не только на видимые очаги, но и на все сухие участки, а при диффузном ксерозе — практически на всю кожу, кроме остро инфицированных зон [14-16, 19, 21]. Удобно объяснять объем через правило «одной фаланги» (finger-tip unit), что помогает пациенту адекватно дозировать препарат и снижает риск как недо-, так и передозировки [16, 19, 31]. Важно отдельно проговаривать, что эмолент не заменяет топический ГКС или ингибитор кальциневрина, а дополняет их, с интервалом 15-20 минут между нанесениями [16-18, 19, 21].
• Микроклимат и одежда. Желательно поддерживать в помещении температуру 20-22 °C и относительную влажность 40-60%, избегая как переохлаждения, так и перегрева, который усиливает потоотделение и зуд [8, 9, 12, 13]. В жилых помещениях оправдано использование увлажнителей воздуха и регулярное проветривание [8, 12, 13]. В одежде предпочтителен многослойный принцип с первым слоем из мягкого хлопка или вискозы, минимизацией контакта шерсти и грубой синтетики с кожей и отказом от тесной обуви и перчаток, задерживающих пот [14, 19, 21]. После длительного пребывания на морозе или активных игр на улице важно как можно быстрее снять влажную одежду, принять короткий теплый душ и нанести эмолент [8, 12–14, 19, 21].

Для врача, ведущего пациента с АД, полезно сформировать для него реалистичный «зимний» план, поддерживающий приверженность: какие средства и когда используются (утро, день, вечер), что делать при усилении сухости или зуда, как корректировать уход в поездках и при сопутствующих инфекциях [16-19, 21, 31]. Такое структурирование снижает тревогу, уменьшает вероятность самовольной отмены эмолента или неоправданного увеличения доз топических ГКС и повышает комплаентность. Отдельно полезно проговаривать типичные ошибки – эпизодическое нанесение «по зуду», отказ от ухода в дни клинической ремиссии, использование скрабов и агрессивных «народных» средств, – и подчеркнуть, что именно регулярность и правильная техника применения делают эмолентную терапию сопоставимой по значимости с противовоспалительной [16, 19, 21, 31].

Заключение

В зимний период особенности климатических и бытовых факторов у пациентов с атопическим дерматитом значительно повышают нагрузку на уязвимый кожный барьер. Поэтому адаптированный уход с акцентом на базовую терапию становится не просто дополнением, а ключевым инструментом профилактики обострений. Регулярное применение правильно подобранного эмолента остается фундаментом ведения АД, а средства, содержащие мочевину, – одним из наиболее изученных и доказанных инструментов восстановления барьерной функции, восполнения дефицита NMF и снижения трансэпидермальной потери воды. Выбор концентрации мочевины при этом должен определяться выраженностью сухости, наличием гиперкератозов, возрастом пациента и локализацией поражения, с приоритетом низких и средних концентраций (5-10%) для повседневного применения и более высоких — для адресной коррекции грубых участков. На практике именно грамотный подбор средств ухода и подробные, реалистичные рекомендации по их использованию в зимний период позволяют уменьшить частоту и тяжесть обострений АД, снизить потребность в противовоспалительной терапии и существенно улучшить качество жизни пациентов и их семей.

Литература:

1. Tian J, Zhang D, Yang Y, Huang Y, Wang L, Yao X, Lu Q. Global epidemiology of atopic dermatitis: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Br J Dermatol. 2023 Dec 20;190(1):55-61. doi: 10.1093/bjd/ljad339. PMID: 37705227.
2. Global Report on Atopic Dermatitis 2022. International Eczema Council and collaborators. 2022. Доступно по ссылке: Global report on atopic dermatitis 2022. eczemacouncil.org
3. Chen Sun, Xuan Zhang, Zheng Su, Wen-Hui Yao, Hong-Da Chen, Yue-Ping Zeng, Global, regional, and national burdens of atopic dermatitis from 1990 to 2021: A trend analysis from the Global Burden of Disease Study 2021, Journal of the American Academy of Dermatology, Volume 93, Issue 4, 2025, Pages 1008-1017, ISSN 0190-9622, https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.06.042
4. Bylund S, Kobyletzki LB, Svalstedt M, Svensson Å. Prevalence and Incidence of Atopic Dermatitis: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 2020 Jun 9;100(12):adv00160. doi: 10.2340/00015555-3510. PMID: 32412646; PMCID: PMC9189744.
5. Ali F, Vyas J, Finlay AY. Counting the Burden: Atopic Dermatitis and Health-related Quality of Life. Acta Derm Venereol. 2020 Jun 9;100(12):adv00161. doi: 10.2340/00015555-3511. PMID: 32412644; PMCID: PMC9189752.
6. Stefanovic N, Irvine AD. Filaggrin and beyond: New insights into the skin barrier in atopic dermatitis and allergic diseases, from genetics to therapeutic perspectives. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024 Feb;132(2):187-195. doi: 10.1016/j.anai.2023.09.009. Epub 2023 Sep 25. PMID: 37758055.
7. Clausen, M.-L., Agner, T., & Thomsen, S. F. (2015). Skin Barrier Dysfunction and the Atopic March. Current Treatment Options in Allergy, 218-227. https://doi.org/10.1007/s40521-015-0056-y
8. Engebretsen KA, Johansen JD, Kezic S, Linneberg A, Thyssen JP. The effect of environmental humidity and temperature on skin barrier function and dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Feb;30(2):223-49. doi: 10.1111/jdv.13301. Epub 2015 Oct 8. PMID: 26449379.
9. Denda M, Sato J, Tsuchiya T, Elias PM, Feingold KR. Low humidity stimulates epidermal DNA synthesis and amplifies the hyperproliferative response to barrier disruption: implication for seasonal exacerbations of inflammatory dermatoses. J Invest Dermatol. 1998 Nov;111(5):873-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.1998.00364.x. PMID: 9804352.
10. Yokomichi H, Mochizuki M, Tsuchida A, Kojima R, Horiuchi S, Ooka T, Akiyama Y, Miyake K, Otawa S, Shinohara R, Inadera H, Yamagata Z; Japan Environment and Children’s Study Group. Association of the incidence of atopic dermatitis until 3 years old with birth month and with sunshine duration and humidity in the first 6 months of life: Japan Environment and Children's Study. BMJ Open. 2021 Jul 5;11(7):e047226. doi: 10.1136/bmjopen-2020-047226. PMID: 34226223; PMCID: PMC8258573.
11. Chan J, MacNeill SJ, Stuart B, Lo YTE, Roberts A, Mitchell D, Ridd MJ. Do temperature changes cause eczema flares? An English cohort study. Clin Exp Dermatol. 2023 Aug 25;48(9):1012-1018. doi: 10.1093/ced/llad147. PMID: 37130096.
12. Räisänen E, Remitz A, Salava A. Seasonal Variation of the Burden of Atopic Dermatitis in Finnish Primary Care: A Database Study on Effects of Weather and Air Quality. Acta Derm Venereol. 2025 May 12;105:adv43041. doi: 10.2340/actadv.v105.43041. PMID: 40356212; PMCID: PMC12087376.
13. Hui-Beckman JW, Goleva E, Leung DYM, Kim BE. The impact of temperature on the skin barrier and atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 Dec;131(6):713-719. doi: 10.1016/j.anai.2023.08.007. Epub 2023 Aug 17. PMID: 37595740.
14. Клинические рекомендации. Атопический дерматит. 2023 г.
15. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, Aszodi N, Avila Valle G, Barbarot S, Bieber T, Brough HA, Calzavara Pinton P, Christen-Zäch S, Deleuran M, Dittmann M, Dressler C, Fink-Wagner AH, Fosse N, Gáspár K, Gerbens L, Gieler U, Girolomoni G, Gregoriou S, Mortz CG, Nast A, Nygaard U, Redding M, Rehbinder EM, Ring J, Rossi M, Serra-Baldrich E, Simon D, Szalai ZZ, Szepietowski JC, Torrelo A, Werfel T, Flohr C. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema — part II: non-systemic treatments and treatment recommendations for special AE patient populations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Nov;36(11):1904-1926. doi: 10.1111/jdv.18429. Epub 2022 Sep 3. PMID: 36056736.
16. Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, Krol A, Paller AS, Schwarzenberger K, Bergman JN, Chamlin SL, Cohen DE, Cooper KD, Cordoro KM, Davis DM, Feldman SR, Hanifin JM, Margolis DJ, Silverman RA, Simpson EL, Williams HC, Elmets CA, Block J, Harrod CG, Smith Begolka W, Sidbury R. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies. J Am Acad Dermatol. 2014 Jul;71(1):116-32. doi: 10.1016/j.jaad.2014.03.023. Epub 2014 May 9. PMID: 24813302; PMCID: PMC4326095.
17. Sidbury R, Davis DM, Cohen DE, Cordoro KM, Berger TG, Bergman JN, Chamlin SL, Cooper KD, Feldman SR, Hanifin JM, Krol A, Margolis DJ, Paller AS, Schwarzenberger K, Silverman RA, Simpson EL, Tom WL, Williams HC, Elmets CA, Block J, Harrod CG, Begolka WS, Eichenfield LF; American Academy of Dermatology. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 3. Management and treatment with phototherapy and systemic agents. J Am Acad Dermatol. 2014 Aug;71(2):327-49. doi: 10.1016/j.jaad.2014.03.030. Epub 2014 May 9. PMID: 24813298; PMCID: PMC4410179.
18. AAAAI/ACAAI JTF Atopic Dermatitis Guideline Panel; Chu DK, Schneider L, Asiniwasis RN, Boguniewicz M, De Benedetto A, Ellison K, Frazier WT, Greenhawt M, Huynh J, Kim E, LeBovidge J, Lind ML, Lio P, Martin SA, O'Brien M, Ong PY, Silverberg JI, Spergel JM, Wang J, Wheeler KE, Guyatt GH; Patient Groups: Global Parents for Eczema Research; Capozza K; National Eczema Association; Begolka WS; Evidence in Allergy Group; Chu AWL, Zhao IX, Chen L, Oykhman P, Bakaa L; AAAAI/ACAAI Joint Task Force on Practice Parameters; Golden D, Shaker M, Bernstein JA, Greenhawt M, Horner CC, Lieberman J, Stukus D, Rank MA, Wang J, Ellis A, Abrams E, Ledford D, Chu DK. Atopic dermatitis (eczema) guidelines: 2023 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Task Force on Practice Parameters GRADE- and Institute of Medicine-based recommendations. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024 Mar;132(3):274-312. doi: 10.1016/j.anai.2023.11.009. Epub 2023 Dec 18. PMID: 38108679.
19. Schoch JJ, Anderson KR, Jones AE, Tollefson MM; Section on Dermatology. Atopic Dermatitis: Update on Skin-Directed Management: Clinical Report. Pediatrics. 2025 May 19:e2025071812. doi: 10.1542/peds.2025-071812. Epub ahead of print. PMID: 40383540.
20. Lindh JD, Bradley M. Clinical Effectiveness of Moisturizers in Atopic Dermatitis and Related Disorders: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2015 Oct;16(5):341-59. doi: 10.1007/s40257-015-0146-4. PMID: 26267423.
21. Атопический дерматит у детей. Клинические рекомендации. Союз педиатров России, 2018.
22. Grimalt R, Mengeaud V, Cambazard F; Study Investigators' Group. The steroid-sparing effect of an emollient therapy in infants with atopic dermatitis: a randomized controlled study. Dermatology. 2007;214(1):61-7. doi: 10.1159/000096915. PMID: 17191050.
23. Cabout E, Eymere S, Launois R, Aslanian F, Taïeb C, Seité S. Cost Effectiveness of Emollients in the Prevention of Relapses in Atopic Dermatitis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020 Dec 21;13:987-996. doi: 10.2147/CCID.S279233. PMID: 33376376; PMCID: PMC7762264.
24. Piquero-Casals J, Morgado-Carrasco D, Granger C, Trullàs C, Jesús-Silva A, Krutmann J. Urea in Dermatology: A Review of its Emollient, Moisturizing, Keratolytic, Skin Barrier Enhancing and Antimicrobial Properties. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Dec;11(6):1905-1915. doi: 10.1007/s13555-021-00611-y. Epub 2021 Oct 1. PMID: 34596890; PMCID: PMC8611129.
25. Альбанова В.И., Калинина О.В., Петрова С.Ю. Применение мочевины для коррекции нарушений кожного барьера. Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(4):00–00. doi: https://doi.org/10.25208/vdv1329
26. Friedman AJ, von Grote EC, Meckfessel MH. Urea: A Clinically Oriented Overview from Bench to Bedside. J Drugs Dermatol. 2016 May 1;15(5):633-9. PMID: 27168272.
27. Celleno L. Topical urea in skincare: A review. Dermatol Ther. 2018 Nov;31(6):e12690. doi: 10.1111/dth.12690. Epub 2018 Oct 30. PMID: 30378232.
28. Lodén M, Andersson AC, Lindberg M. Improvement in skin barrier function in patients with atopic dermatitis after treatment with a moisturizing cream (Canoderm). Br J Dermatol. 1999 Feb;140(2):264-7. doi: 10.1046/j.1365-2133.1999.02660.x. PMID: 10233220.
29. Bissonnette R, Maari C, Provost N, Bolduc C, Nigen S, Rougier A, Seite S. A double-blind study of tolerance and efficacy of a new urea-containing moisturizer in patients with atopic dermatitis. J Cosmet Dermatol. 2010 Mar;9(1):16-21. doi: 10.1111/j.1473-2165.2010.00476.x. PMID: 20367668.
30. Åkerström U, Reitamo S, Langeland T, Berg M, Rustad L, Korhonen L, Lodén M, Wirén K, Grände M, Skare P, Svensson Å. Comparison of Moisturizing Creams for the Prevention of Atopic Dermatitis Relapse: A Randomized Double-blind Controlled Multicentre Clinical Trial. Acta Derm Venereol. 2015 May;95(5):587-92. doi: 10.2340/00015555-2051. PMID: 25594845.
31. Hebert AA, Rippke F, Weber TM, Nicol NH. Efficacy of Nonprescription Moisturizers for Atopic Dermatitis: An Updated Review of Clinical Evidence. Am J Clin Dermatol. 2020 Oct;21(5):641-655. doi: 10.1007/s40257-020-00529-9. PMID: 32524381; PMCID: PMC7473959.
32. Уродерм®. Инструкция по медицинскому применению, рег. №: ЛП-(004658)-(РГ-RU) от 19.02.24
33. Бутарева М.М., Кобяцкая Е.Е., Мецгер А.В., Исраелян З.Э., Петрова С.Ю., Альбанова В.И., Ноздрин К.В. Сравнительная эффективность кремов с различной концентрацией мочевины косметической серии УрокрЭМ при ксерозе кожи // Косметика и медицина. 2023. № 4. С. 30–37.
34. Jawed I, Umair Abdul Qadir M, Farwa UE, Alam F, Bakhtawar Fatima F, Khan H, Kumar Karmani V, Javaid M, Raja S, Khuzzaim Khan M, Raja A, Khanal A. Effect of topical treatment with urea in ichthyosis, atopic dermatitis, psoriasis, and other skin conditions-a systematic review. Ann Med Surg (Lond). 2025 Jan 9;87(1):276-284. doi: 10.1097/MS9.0000000000002797. PMID: 40109645; PMCID: PMC11918770.