Многие женщины желая забеременеть сталкиваются с тем, что беременность не наступает и даже не подозревают о наличии у себя такой патологии, как хронический эндометрит. Что же такое «Хронический эндометрит и как с ним справиться?», «Почему это заболевание тесно связано с понятием бесплодия, в чем сложность его диагностики и лечения, и, главное, какие методы терапии позволяют женщине достичь заветной цели – стать матерью здорового ребенка? – со всеми этими вопросами мы обратились к руководителю Образовательного центра «Бесплодный брак и ВРТ» им. Ф. Паулсена-ст. Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика Кулакова В.И. — репродуктологу, акушеру-гинекологу, профессору
Бесплодие — заболевание, характеризующееся невозможностью достижения клинической беременности после 1 года регулярной половой жизни без использования средств контрацепции. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, бесплодие является глобальной проблемой, затрагивающей около 15% пар репродуктивного возраста. Частота встречаемости бесплодия в России достигает 20 % (каждая 5 пара).
| У женщин: | У мужчин: | Общие факторы: |
| Нарушения овуляции: например, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) и гормональных нарушениях. Патологии матки и маточных труб: хронический эндометрит, миомы, воспалительные заболевания органов малого таза. Возраст: с увеличением возраста (особенно после 35 лет) снижается фертильность. Нарушения в репродуктивной системе: Врожденные аномалии или травмы. | Низкое с качество спермы: Сниженное количество сперматозоидов, нарушение их подвижности или аномальная форма. Гормональные нарушения Заболевания мочеполовой системы: Инфекции, варикоцеле и другие патологии. Образ жизни: курение, употребление алкоголя, неправильное питание и стресс. | Экологические факторы: воздействие токсинов и загрязняющих веществ. Хронические заболевания, такие как диабет или заболевания щитовидной железы. Психологические факторы: стресс и эмоциональные перегрузки могут также влиять на фертильность. |
Что такое хронический эндометрит?
Хронический эндометрит представляет собой клинико-морфологический синдром, который включает в себя ряд изменений в эндометрии матки, приводящих к его дисфункции.
1. Морфологические изменения:
- увеличение числа воспалительных клеток: лимфоцитов, плазматических клеток;
- фиброзные изменения в строме – соединительной ткани, которая обеспечивает трофическую, защитную и пластическую функции слизистой оболочки тела матки;
- изменения в сосудистой сети.
- нарушение нормальной циклической трансформации эндометрия, что может влиять на его рецептивность к имплантации эмбриона;
- изменения в секреции и составе эндометриального секрета.
Распространённость хронического эндометрита в популяции варьируется от 14,1 до 24,4%. Частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с патологией репродуктивной функции составляет:
- у женщин с бесплодием неясной этиологии — 2,8–56,8%,
- с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) – 9,3–68,3%,
- при повторных неудачах имплантации (ПНИ) – в 7,7–67,5% случаев.
Кроме того, у женщин с эндометритом снижается частота наступления беременности (30,8%) по сравнению со здоровыми женщинами (63,0%), а также живорождений (7,7% против 51,9% соответственно) [1].
Патофизиологические механизмы возникновения хронического эндометрита
1. Воспалительная реакция
- Иммунный ответ: причиной хронического эндометрита зачастую являются инфекции, в частности, бактерии (хламидии, микоплазмы и т.д.), вирусы (герпес-вирусы, ВПЧ и др., на фоне которых могут развиваться бактериально-вирусные ассоциации), грибы рода Candida. В ответ на воздействие инфекционного агента активируются иммунные клетки, что приводит к хроническому воспалению.
- Воспалительный процесс сопровождается повышением секреции Т-хелперами (Th) 1 провоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-11 и интерлейкина-15), что может инициировать повреждение тканей [4].
- Морфологические изменения: хронический воспалительный процесс приводит к фиброзу стромы, увеличению числа лимфоцитов и плазматических клеток, а также к изменению сосудистой сети.
- Дисфункция клеток: изменения в клетках эндометрия могут приводить к нарушению их способности к циклическим изменениям, необходимым для имплантации эмбриона [5].
3. Гормональные нарушения
- Гормональная дисфункция: хронический воспалительный процесс может влиять на уровень половых гормонов, что в свою очередь нарушает нормальный менструальный цикл и рецептивность эндометрия.
4. Нарушение ангиогенеза
- Хронический эндометрит может приводить к нарушению ангиогенеза, что негативно влияет на кровоснабжение эндометрия (приводит к тканевой гипоксии) и его функциональные возможности [2].
5. Аутоиммунная природа хронического эндометрита не находит подтверждения в современных исследованиях [1].
Есть данные, что под влиянием вирусов происходит угнетение местного иммунитета, нарушается цитокиновый баланс в результате чего острый воспалительный процесс не завершается выздоровлением даже при применении антибактериальных препаратов, а становится хроническим. Давно доказано, что вирусы сильно нарушают местный иммунитет, поддерживают хроническое воспаление, способствуют рецидивированию заболеваний.
О важности прегравидарной подготовки при хроническом эндометрите
Все вышеперечисленные факторы в совокупности могут приводить к снижению рецептивности эндометрия, что негативно сказывается на процессе имплантации эмбриона и снижает шансы на успешную беременность у женщин с хроническим эндометритом. Поэтому на этапе прегравидарной подготовки важно диагностировать данное заболевание и провести лечение, которое может помочь восстановить нормальную структуру и функцию эндометрия, повышая, таким образом, рецептивность для имплантации эмбриона [1, 3].
Очень важна верная диагностика хронического эндометрита. Существует стандартная диагностика патологии, она включает в себя УЗИ, пайпель-биопсию эндометрия, иммуногистохимический анализ. Правильная постановка диагноза является приоритетом врача-гистолога экспертного уровня. При лечении хронического эндометрита, бесплодия и невынашивания беременности, связанных с патологией эндометрия, Пайпель-биопсия должна проводиться повторно после проведенного лечения для оценки его результатов
Иммуномодулирующие средства в лечении хронического эндометрита
Часто в лечении хронического эндометрита назначают антибиотики. Но так как хронический эндометрит – это длительный воспалительный процесс, антибиотики лучше всего сочетать с лекарственными препаратами, которые усиливают их действие, а также нормализуют иммунитет и рецептивность эндометрия матки.
Иммуномодулирующие средства – новое направление в терапии хронического эндометрита. К современным препаратам данной группы относится лекарственный препарат – «Суперлимф®».
Важно отметить, что лекарство было разработано на кафедре иммунологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, профессорами Ковальчуком Л.В. и Ганковской Л.В. и вошло в клиническую практику уже давно.
- Суперлимф® — это первый препарат регенеративной медицины доступный в аптеке, который лечит больного, а не болезнь и восстанавливает собственные защитные силы организма, тем самым снижая вероятность рецидива инфекции. На сегодняшний день имеется большой опыт эффективного применения этого препарата в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии.
- Суперлимф® представляет собой природный белково-пептидный комплекс противомикробных пептидов и цитокинов, задача которых состоит в нормализации врожденного и приобретенного иммунитета, в снижении активности воспаления, уничтожении инфекции, в стимуляции регенерации (заживлении, восстановлении) слизистых. [2, 5].
- Препарат обладает противовирусным, противомикробным, противогрибковым, антиоксидантным, иммуномодулирующим действиями, тормозит развитие воспаления.
Он прошел все необходимые тестирования. Применяется уже более 20 лет, и за это время о нем накопилось много хороших отзывов – как от врачей, так и от пациентов.
Было опубликовано более 100 научных работ, где применялся препарат с хорошим клиническим эффектом при длительно текущих воспалительных процессах.
Препарат «Суперлимф®» в комплексном лечении бесплодия на фоне хронического эндометрита
В 2023 г. опубликованы данные открытого проспективного рандомизированного контролируемого исследования, получившего название «ТЮЛЬПАН» (аббревиатура от: ТЮменский перинатаЛЬный центр, течение и исходы беременности у ПАциенток с хроническим эНдометритом). Целью исследования была оценка эффективности прегравидарной комплексной терапии с использованием экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов («Суперлимф») у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. В исследовании приняли участие 2252 женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
У пациенток проводилась комплексная терапия хронического эндометрита с применением лекарственного препарата – Суперлимф, (ООО «ЦИ «Иммунохелп» Россия) в суппозиториях по 25 ЕД 1 раз в день вагинально вечером в течение 20 дней.
Были получены следующие результаты — частота наступления самостоятельной беременности в течение 6 мес. после лечения составила 45% (с Суперлимфом) практически у каждой второй женщины против 26,1% (без Суперлимфа).
Назначение препарата Суперлимф® в комплексной терапии способствовало:
- В 1,5 раза повышению наступления самопроизвольной беременности;
- В 3 раза увеличению частоты наступления беременности у пациенток с бесплодием, продолжающимся более 5 лет,
- В 6,3 раза снижению риска выкидышей в ранние сроки,
- В 4,5 раза снижению риска выкидышей в ранние сроки по сравнению с лечением прогестерон+антибактериальное средство.
- В 2 раза снижению риск преэклампсии, гипоксии и задержки роста плода.
- В 2 раза снижению частоты преждевременных родов [1].
Было доказано, что препарат Суперлимф в прегравидарной подготовке перед применением вспомогательных репродуктивных технологий оказывает положительное влияние на разрешение хронического эндометрита и повышает вероятность наступления беременности при ЭКО.
После курса терапии женщинам выполнялось ЭКО с переносом одного размороженного эмбриона.
Суппозитории «Суперлимф®» в комплексе с антибактериальным препаратом/прогестероном применялись по 25 ЕД вагинально (в дни менструации ректально) 1 раз вечером в течение 20-80 дней.
Было доказано, что назначение препарата Суперлимф® в комплексной терапии при подготовке к ЭКО способствовало[5]:
- наступлению беременности в результате криопереноса у 57,0% женщин.
- В 1,5 раза увеличились шансы наступления беременности у пациенток с бесплодием, длящимся 5 лет и более.
- В 2,6 раз улучшились показатели живорождения.
- В 2 раза снизился риск выкидышей в ранние сроки, преэклампсии, преждевременных родов и рождения маловесных детей.
- В 3 раза снижение риска гипоксии и задержки роста плода.
Исследователи подтвердили выраженный эффект, который оказывает «Суперлимф®» в комплексном лечении на состояние эндометрия и способствует повышению вероятности наступления беременности при процедуре ЭКО с переносом размороженных эмбрионов, тем самым снижая репродуктивные потери и улучшая перинатальные исходы.
Показательны результаты другого исследования, авторов Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. 2024 г., в котором сравнивалась эффективность комплексного лечения в прегравидарном периоде пациенток с бесплодием на фоне хроническим эндометрита. Целью исследования было достижение спонтанной беременности и живорождения с использованием препарата «Суперлимф®» одним и двумя курсами. В исследовании было показано, что препарат оказывает положительное действие на иммунитет, экспрессию рецепторов прогестерона, ангиогенез и дозозависимый эффект от более продолжительного курса в повышении частоты наступления беременностей и живорождений.
Так, при назначении двух курсов (по 20 свечей) – частота наступления беременности в течение 6 месяцев составила 63,4% и была выше в 2 раза по сравнению с одним курсом лечения. Частота живорождений составила 57,8%, с максимальной разницей при наступлении беременности в первый месяц после окончания лечения – 28,1% против 11,9% (один курс). Лечение ХЭ с использованием препарата
Заключение
При хроническом эндометрите, кроме инфекционного фактора, могут быть следующие патологические процессы- нарушение ангиогенеза, рецептивности эндометрия, цитокиновый дисбаланс, что необходимо учитывать при лечении заболевания. Так как доказано, что комплекс противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф® способен улучшать формирование сосудов (ангиогенез), нормализовать соотношение провоспалительных и противовспалительных цитокинов, восстанавливать рецептивность эндометрия, то его включение в комплексную терапию хронического эндометрита целесообразно. Такой подход к лечению позволит достичь лучших результатов в наступлении беременности и поможет женщине обрести счастье материнства
Литература:
- Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132-144 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.74
- Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 145-152 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152
- Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.
- Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Влияние иммуномодулирующей терапии на репродуктивную функцию у пациенток с бесплодием, обусловленным хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2024; 8: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.204
- Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2023; 8: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.190
Рекламодатель. ООО «Биотехфарм». erid: 2SDnjdtp8zP