Боль в горле: лечим или купируем?

Острые инфекционные воспалительные заболевания ЛОР-органов занимают лидирующее положение по обращаемости за врачебной помощью и количеству потребляемых лекарств среди всех возрастных категорий [1]. Одним из компонентов классического симптомокомплекса острых инфекционных респираторных заболеваний, является боль в горле [2]. Сложность ситуации в лечении острого воспалительного заболевания ротоглотки, сопровождающегося болью в горле, заключается в том, что до сих пор отсутствуют алгоритмы терапии данной патологии, четко регламентирующие назначения того или иного препарата [2, 3]. Кроме того, подавляющее большинство лекарственных средств для лечения острых фарингитов и тонзиллитов, являются безрецептурными и принимаются пациентами без согласования с врачом, что может привести к нарушению биоценоза ротоглотки и формированию резистентности патогенной флоры [3].

Острые тонзиллиты и фарингиты широко встречаются во всех возрастных группах, но чаще всего ими страдают дети от 5 до 15 лет [4-6]. Заболевания могут быть вызваны как вирусной, так и бактериальной флорой, хотя последняя выявляется значительно реже: в 20–30% случаев среди детей, и в 5–15% случаев у взрослых [6]. Неосложненный тонзиллит/фарингит, как правило, не требует назначения системных антибактериальных препаратов (за исключением вызванного бета-гемолитическим стрептококком группы А), однако, антибиотики нередко являются первыми из самостоятельно принимаемых или назначаемых групп препаратов, что неизбежно отражается как на увеличении глобального бремени антибиотикорезистентности, так и на состоянии микробиома и иммунного статуса каждого отдельного пациента [3, 6-9]. Помимо антибиотиков, арсенал лекарственных средств для лечения боли в горле на сегодня представлен огромным количеством препаратов местного действия, включая антисептики, анестетики и нестероидные противовоспалительные средства [2]. Эти препараты, отличающиеся симптоматическим поверхностным эффектом, часто назначаются эмпирически, а результативность лечения оценивается по клинической картине [3].

Боль в горле при острых респираторных инфекционных заболеваниях чаще всего имеет благоприятный прогноз, однако, в некоторых случаях тонзиллит может приобрести рецидивирующее течение, особенно у детей и иммуноскомпрометированных пациентов, поэтому выбор терапевтических средств требует грамотного патогенетического подхода [2]. Симптоматические методы лечения не охватывают весь спектр патогенетических механизмов развития боли в горле, и лишь купируют, а не лечат данный симптом [4], что сказывается на частоте рецидивирования тонзиллита [10, 11]. Высокую эффективность показывают средства с комплексным воздействием на основные звенья патогенеза, в том числе, лекарственные препараты на основе трав или их экстрактов [1, 4, 10]. Фито-средства, проявляющие иммуномодулирующие, антисептические, антибактериальные, противовирусные и противовоспалительные свойства, показывают благоприятный профиль польза/риск [1, 4, 10] и, согласно действующим Клиническим рекомендациям, могут быть жизнеспособной альтернативой для лечения неосложненных респираторных инфекций, сопровождающихся болью в горле [2]. Ряд растительных лекарственных средств, как, например, Тонзилгон® Н, были оценены для лечения тонзиллита у взрослых и детей в рандомизированных клинических испытаниях [1, 10].

Боль в горле при тонзиллитах и фарингитах: этиология

Тонзиллиты и фарингиты, основным симптомом которых является боль в горле, отличаются крайне разнообразной этиологией. В большинстве случаев этиологически-значимыми являются представители 4 семейств РНК-содержащих вирусов и 2 семейств ДНК-содержащих вирусов: вирусы гриппа, аденовирусы, коронавирус, риновирус и респираторно-синцитиальный вирус, отдельно выделяют группу герпесвирусов [1, 11, 12].

Также в роли изолированного возбудителя или в качестве микст-инфекции с респираторными вирусами этиологическим фактором могут быть бактериальные агенты, включая β-гемолитический стрептококк группы А, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia, Arcanobacterium haemolyticum [13]. Важно отметить, что нормальная микрофлора ротоглотки представлена достаточно широким спектром бактерий, включающим Streptococcus salivarius, Streptococcus mitis, Streptococcus parvulus, Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius

и другие виды бактерий, такие как энтеробактерии, псевдомонады и клебсиеллы, поэтому присутствие какого-либо вида бактерий не обязательно означает, что он является причиной любой инфекции миндалин [14]. Также, β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА) является распространенной комменсальной бактерией, и его бессимптомными носителями являются более 25% детей школьного возраста, поэтому его наличие далеко не всегда становится причиной боли в горле [14, 15]. С БГСА связано от 5 до 15% случаев острых тонзиллофарингитов во взрослой популяции и 15-37% у детей [2]. У детей до 3 лет вероятность БГСА-тонзиллита минимальная (3%), и боль в горле чаще всего имеет вирусную этиологию [2].

В целом, риск развития тонзиллитов у детей значительно выше, чем у взрослых, поскольку миндалины выполняют роль естественных биологических фильтров, задерживающих патологические агенты, представленные пищеварительной и дыхательной системам, и именно в детском возрасте иммунная система впервые взаимодействует с большим количеством патогенов [14]. Кроме того, у детей наиболее актуален диагноз «острый тонзиллофарингит», так как, из-за довольно тесной анатомической близости и гомологии в анатомическом строении миндалин и задней стенки глотки, их воспаление редко протекает изолированно друг от друга [3]. Нельзя также забывать, что острый тонзиллит является одним из возможных симптомов таких серьезных заболеваний, как дифтерия (

Corynebacterium diphtheriae), гонорея (Neisseria gonorrhoeae) [2].

Патогенез развития боли в горле

Предполагается, что боль в горле, связанная с тонзиллитом, возникает в небных миндалинах и/или аденоидах. Нередко также боль может быть вызвана и генерализованной воспалительной реакцией всей лимфоидной ткани в верхних дыхательных путях, включающей кольцо Вальдейера [14]. При тонзиллите и/или фарингите любой этиологии в месте входных ворот инфекции развивается иммуновоспалительный процесс [1]. Токсины, продукты распада тканей при цитолизе или апоптозе клеток на фоне вирусной инфекции индуцируют эпителиальные клетки и макрофаги на синтез хемокинов, которые, в свою очередь, вызывают миграцию в очаг воспаления нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов, лимфоцитов. Продуцируемые этими клетками биологически активные вещества запускают синтез острофазных белков и окислительный стресс, – раннюю цитокиновую реакцию, неспецифический ответ организма на инфекцию [1]. Далее происходит активация натуральных киллеров, перераспределение и дифференцировка определенных субпопуляций лимфоцитов, экспрессия генов с последующим синтезом белков интерферонов-α/β/γ, интерлейкина-1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-12 и других [1]. При избыточном синтезе провоспалительных цитокинов проявляется их системное действие в виде лихорадки, головной боли, слабости, потери аппетита и т. д. [16].

При инфекционном тонзиллите повреждение тканей ассоциируется с высвобождением молекулярных медиаторов, сенсибилизирующих ноцицепторные нейроны, что приводит к усилению болевых ощущений [1, 14]. Доминирующими медиаторами являются брадикинин и простагландины [14]. Кроме того, брадикинин вызывает вазодилатацию и повышенную проницаемость капилляров, что приводит к отеку тканей [17]. Через периферические нервные окончания ноцицепторов потенциалы действия передаются в тела ноцицепторных клеток в ганглиях дорсальных корешков, а далее в спинной и головной мозг, где формируется ощущение боли [1]. Во время воспаления порог активации ноцицепторных нейронов снижается, что приводит к повышенной чувствительности к боли, или гипералгезии, которая проявляется усилением боли при глотании, что затрудняет прием пищи до невозможности проглотить минимальное количество жидкости [1, 18]. Интенсивность боли при глотании связана с особенностями иннервации этой анатомической области, и в первую очередь со стимуляцией ветвей языкоглоточного нерва, участвующего в иннервации аденоидов, небных и язычных миндалин [14, 19, 20].

Подходы к терапии больного горла и их проблематика

Устойчивость организма к респираторным инфекционным агентам является многофакторным феноменом [1]. Главенствующую роль, однако, играет местная защита ротоглотки на уровне слизистых оболочек, включающая лизоцим, лактоферрин, секреторный иммуноглобулин (ІgА) и интерфероны, действие которых продолжается на протяжении всего периода борьбы с инфекцией [21]. Местные факторы формируют защитный барьер на пути патогенов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность, делая клетки непригодными для размножения вирусов, а от скорости включения системы интерферона в процесс противовирусной защиты зависят течение и исход заболевания [21–24]. Доказано, что при острых фарингитах в первые дни заболевания наблюдается снижение показателей местного иммунного ответа в виде уменьшения содержания интерферона-α и sIgА [25]. Воздействие на показатели локального иммунного статуса при воспалительной патологии ротоглотки может стать важным компонентом терапии боли в горле в связи с «экологичностью» данного решения и его перспективами в отношении сокращения частоты рецидивов тонзиллита и фарингита [1, 4, 10].

Современная медицина располагает огромным количеством фармпрепаратов для лечения воспалительных процессов в ротоглотке, включая антибиотики (местного и системного действия), антисептики, анестетики и нестероидные противовоспалительные препараты (местного действия) [2, 26]. Антибиотики при острых тонзиллитах и фарингитах на амбулаторном этапе назначаются в 65–85% случаев, а в условиях стационара – в 98% случаев, хотя при вирусной этиологии фарингита это неоправданно и нецелесообразно [27]. К негативным эффектам неоправданной антибактериальной терапии можно отнести не только увеличение распространенности антибиотикорезистентности, но и оказываемое этими препаратами иммуносупрессивное действие, связанное с воздействием бактериальных токсинов, освобождающихся при разрушении бактерий [1]. Кроме того, было показано, что антибактериальная терапия вызывает долгосрочные изменения в бактериальном микробиоме организма, которые сохраняются даже через 11 недель после ее прекращения [4, 9]. На местном уровне прием антибиотиков ассоциируется со снижением синтеза локального интерферона-α/β, неспецифических факторов защиты, в т.ч. лизоцима, sIgA, а также уменьшением численности Т-лимфоцитов, уровня IgG [1].

Согласно имеющимся данным, микробные сообщества, живущие на эпителиальных поверхностях верхних дыхательных путей, являются ключевым фактором в поддержании здоровой микросреды, влияя как на устойчивость к патогенам, так и на иммунные реакции [28]. Риск нарушения местного микробиома значительно увеличивается при приеме не только антибиотиков, но и топических антисептических средств, которые, кроме того, нередко проявляют и токсический эффект [2, 4].

Местные антисептики, анестетики и НПВС, применяемые для лечения заболеваний горла, выпускаются в различных лекарственных формах, включая таблетки, леденцы или пастилки для рассасывания, аэрозоли или спреи, растворы для полоскания и т.д. [26]. Все эти средства обладают исключительно локализованным эффектом и поверхностным действием, направленным на купирование неприятного симптома, и, в большинстве своем, не воздействуют на патофизиологию развития инфекционного процесса и укрепление местного иммунитета [4, 14, 26]. Тем не менее, купирование симптома без воздействия на его патогенетическую основу, а также нарушение локального микробиома, в том числе спровоцированное лекарственными препаратами, может увеличить риск возникновения рецидивов заболевания и развития бактериальных осложнений [4]. Поэтому в действующих Клинических рекомендациях по лечению острого тонзиллита/фарингита подчеркивается роль лекарственных растительных средств, оказывающих комплексное действие на ключевые звенья патогенеза заболевания, включая его рецидивирующие формы [2].

Возможности применения лекарственных препаратов растительного происхождения для терапии больного горла

История применения фитотерапии при лечении заболеваний ротоглотки насчитывает уже несколько веков, и в наши дни интерес к лекарственным препаратам растительного происхождения также высок, в том числе благодаря тенденциям к следованию здоровому образу жизни [1]. Современные инновационные технологии позволяют стандартизировать лекарственное сырье и качественно перерабатывать исходный материал в процессе производства фито-средств [1, 4]. Эффективность многих препаратов, созданных на основе растений, давно известных своими лекарственными свойствами, была подтверждена результатами серьезных рандомизированных клинических исследований [1, 2, 10]. К таким препаратам относится, например, Тонзилгон® Н (капли для приема внутрь, Bionorica SE, Германия), в состав которого входят водно-спиртовые экстракты корня алтея (Althaea officinalis), цветков ромашки (Chamomilla recutita), травы хвоща (Equisetum arvense), листьев грецкого ореха (Juglandis regia), травы тысячелистника (Achillea millefolium), коры дуба (Quercus robur), травы одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale) [29]. Тонзилгон® Н (известный в некоторых странах как Имупрет® Н) доступен на международном фармрынке уже более 50 лет и широко используется для лечения инфекций дыхательных путей. В рамках клинических исследований Тонзилгон® Н продемонстрировал иммуномодулирующее, антисептическое, антибактериальное, противовирусное и противовоспалительное действие, и высокую фармакологическую эффективность у пациентов, как с острой, так и с рецидивирующей патологией небных миндалин [2]. Согласно Клиническим рекомендациям по лечению острого и хронического тонзиллита и фарингита этот лекарственный растительный препарат может быть назначен на продолжительный срок, и пациентам с соматическими заболеваниями, в том числе курсами в межрецидивный период с целью профилактики повторных эпизодов заболевания [2, 30]

Важно подчеркнуть, что механизм действия комбинированного растительного лекарственного препарата Тонзилгон® Н включает не только противовоспалительное и противомикробное действие, но и модуляцию местной иммунной системы [31, 32]. Так, O. Godovanets и соавт. наблюдали, что прием данного препарата ассоциировался с повышением активности лизоцима и ростом уровня sIgA в ротовой полости пациентов [30]. Таким образом, системные эффекты Тонзилгон® Н позволяют воздействовать практически на все аспекты патогенеза боли в горле, и не только купировать симптомы, но и лечить заболевание.

Эффективность и безопасность растительного лекарственного препарата Тонзилгон® Н была исследована в крупном исследовании, охватившем более 1800 детей в возрасте от 2 до 5 лет с патологией глоточной и/или небных миндалин в анамнезе и частыми рецидивирующими респираторными инфекциями [10]. Первая группа участников получала Тонзилгон® Н (10 капель 5-6 раз в сутки 3 дня, затем 10 капель 3 раза в день) в течение 30 дней, 2-я группа – только стандартную терапию без дополнительных препаратов. Сравнение результатов терапии в двух группах показали, что:

• Терапия Тонзилгон® Н сопровождалась значительным повышением местного иммунитета. Через 12 мес после лечения уровни sIgA и активности лизоцима восстановились до уровня, характерного для здоровых детей, в то время как в контрольной группе изменений данных показателей не наблюдалось. Динамика уровня нейтрофилов в группе Тонзилгон® Н также свидетельствовала о более значительном уменьшении выраженности воспалительной реакции [1].
• К концу исследования у 86,5% пациентов группы Тонзилгон® Н объем глоточной миндалины уменьшился со 2 до 1-й степени гипертрофии, тогда как у 83,6% пациентов из контрольной группы степень гипертрофии глоточной и небных миндалин увеличилась [1].
• Через год после окончания терапии у 88% детей в группе препарата Тонзилгон® Н наблюдалось выраженное снижение числа острых респираторных инфекций, тогда как частота рецидивов в контрольной группе увеличилась [1].
• В ходе работы не зарегистрировано никаких связанных с лечением нежелательных явлений [1].

Сходные результаты продемонстрировало изучение противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств препарата Тонзилгон® Н у взрослых пациентов с острым фарингитом или его рецидивом [1]. Терапия Тонзилгон® Н сопровождалась более быстрым облегчением клинических симптомов фарингита в период лечения по сравнению с препаратами шалфея. На 7-й день наблюдения при лечении Тонзилгон® Н все анализируемые клинические проявления фарингита отсутствовали, а в группе шалфея в ряде случаев сохранялись слабо выраженные симптомы боли при глотании, чувства инородного тела в ротоглотке или першения. На фоне лечения препаратом Тонзилгон® Н наблюдалось также более быстрое снижение уровня провоспалительного цитокина IL-6 и значительное усиление синтеза sIgA: если в основной группе его значения постепенно увеличивались на протяжении 7 дней терапии, то в группе шалфея показатели sIgA неуклонно снижались. Таким образом, и на взрослой выборке терапия Тонзилгон® Н показала высокую эффективность в облегчении клинических симптомов фарингита (без приема нестероидных противоспалительных препаратов), выраженные противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства [1].

Заключение

Боль в горле является одним из классических симптомов острых респираторных инфекционных заболеваний, значительно снижающим качество жизни пациента. Патогенез боли в горле тесно связан с нарушением свойств местного иммунитета, развитием воспалительной реакции и сенсибилизацией ноцицептивных нейронов, однако, большинство лекарственных препаратов, назначаемых или самостоятельно принимаемых пациентом при данном состоянии (антисептики, анестетики, НПВС), не обладают комплексными патогенетическими эффектами. Лекарственный растительный препарат Тонзилгон® Н проявляет системное комбинированное действие: иммуномодулирующее, антисептическое и противовоспалительное, и включен в Клинические рекомендации по лечению острого и хронического тонзиллита у взрослых и детей как средство базовой терапии. Выполненные исследования продемонстрировали, что Тонзилгон® Н улучшает состояние местного иммунитета, повышая уровни sIgA и лизоцима, быстро уменьшает выраженность воспалительной реакции и помогает справиться с болевым синдромом, а также значительно снижает частоту рецидивов острых респираторных инфекций при патологии миндалин. Учитывая высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности, Тонзилгон® Н может рекомендоваться как в качестве монотерапии, так и в рамках комбинированного лечения, в том числе, в сочетании с антибиотиками при бактериальных тонзиллитах.

Литература

1. Савлевич Е.Л., Козлов И.Г., Гапонов А.М., Дорощенко Н.Е., Маркус П.В., Герасимов А.Н., Бессонов К.К. Динамика клинических и иммунологических показателей при патогенетической терапии острого или обострения хронического фарингита. Инфекционные болезни. 2024; 22(2): 77–86. DOI: 10.20953/1729-9225-2024-2-77-86
2. Клинические рекомендации Острый тонзиллит и фарингит (Острый тонзиллофарингит) 2023г. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/306_2 (дата обращения 07.09.2004)
3. Карпова Е. П., Ардатская М. Д., Захарова И. Н., Сугян Н. Г., Оборкин В. Ю. Биоценозосберегающая терапия острых воспалительных заболеваний ротоглотки у детей // МС. 2017. №19. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biotsenozosberegayuschaya-terapiya-ostryh-vospalitelnyh-zabolevaniy-rotoglotki-u-detey (дата обращения: 07.09.2024).
4. Popovych, V.I., Koshel, I.V. Delayed prescription of antibiotics and the capabilities of herbal medicine when used in respiratory infections. Clin Phytosci 10, 1 (2024). https://doi.org/10.1186/s40816-023-00364-5
5. Shaikh N, Leonard E, Martin JM. Prevalence of streptococcal pharyngitis and streptococcal carriage in children: a meta-analysis. Pediatrics. 2010;126:e557–64.
6. Evidence-Based Clinical Guideline. Tonsillitis. https://www.dec.gov.ua/mtd/tonzylit/ DOI: https://doi.org/10.36740/ABAL202204111
7. Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet 2022;399(10325):629–55. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21) 02724-0.
8. Ónodi-Nagy K, Kinyó Á, Meszes A, et al. Amoxicillin rash in patients with infectious mononucleosis: evidence of true drug sensitization. Allergy asthma. Clin Immunol. 2015;11:1. https://doi.org/10.1186/ 1710-1492-11-1.
9. Nausch B, Bittner CB, Höller M, Abramov-Sommariva D, Hiergeist A, Gessner A. Contribution of symptomatic, herbal treatment options to antibiotic stewardship and microbiotic health. Antibiotics (Basel). 2022;11(10):1331. https://doi.org/10.3390/antibiotics11101331.
10. Вавилова Вера Петровна, Вавилов Александр Михайлович, Черкаева Ася Хайзятулловна, Нечаева Ирина Анатольевна ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЯ АЛТЕЯ, ЦВЕТКОВ РОМАШКИ, ТРАВЫ ХВОЩА, ЛИСТЬЕВ ГРЕЦКОГО ОРЕХА, ТРАВЫ ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА, КОРЫ ДУБА И ТРАВЫ ОДУВАНЧИКА У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ПАТОЛОГИЕЙ ГЛОТОЧНОЙ И/ИЛИ НЕБНЫХ МИНДАЛИН И ЧАСТЫМИ РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ // Педиатрия. Consilium Medicum. 2022. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-ekstrakta-iz-kornya-alteya-tsvetkov-romashki-travy-hvoscha-listiev-gretskogo-oreha-travy-tysyachelistnika-kory-duba-i (дата обращения: 07.09.2024).
11. Vavilova VP, Abramov-Sommariva D, Steindl H, et al. Effectiveness and tolerability of Tonsilgon® N in the treatment of recurrent upper respiratory tract infections in children: a non-interventional study in Russia. Clin Phytosci. 2016;2(1):6.
12. Dierig A, Heron LG, Lambert SB, Yin JK, Leask J, Chow MY, et al. Epidemiology of respiratory viral infections in children enrolled in a study of influenza vaccine effectiveness. Influenza Other Respir Viruses. 2014 May;8(3):293-301. DOI: 10.1111/irv.12229
13. Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G, et al. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: 2012 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1279-82. Erratum in: Clin Infect Dis. 2014 May; 58(10):1496. DOI: 10.1093/cid/cis847
14. Shaikh N, Leonard E, Martin JM. Prevalence of streptococcal pharyngitis and streptococcal carriage in children: a meta-analysis. Pediatrics. 2010 Sep; 126(3):e557-64. DOI: 10.1542/peds.2009-2648
15. Bathala, S., & Eccles, R. (2013). A review on the mechanism of sore throat in tonsillitis. The Journal of Laryngology & Otology, 127(03), 227–232. doi:10.1017/s0022215112003003
16. Ozturk CE, Yavuz T, Kaya D, Yucel M. The rate of asymptomatic throat carriage of group A Streptococcus in school children and associated ASO titers in Duzce, Turkey. Jpn J Infect Dis 2004;57:271–2
17. Liu Q, Zhou YH, Yang ZQ. The cytokine storm of severe influenza and development of immunomodulatory therapy. Cell Mol Immunol. 2016 Jan;13(1):3-10. DOI: 10.1038/cmi.2015.74
18. Steranka LR, Manning DC, DeHaas CJ, Ferkany JW, Borosky SA, Connor JR et al. Bradykinin as a pain mediator: receptors are localized to sensory neurons, and antagonists have analgesic actions. Proc Natl Acad Sci U S A 1988;85: 3245–9
19. Pinho-Ribeiro FA, Verri WA Jr, Chiu IM. Nociceptor sensory neuron-immune interactions in pain and inflammation. Trends Immunol. 2017 Jan;38(1):5-19. DOI: 10.1016/j.it.2016.10.001
20. Cingi C, Songu M, Ural A, Erdogmus N, Yildirim M, Cakli H, et al. Effect of chlorhexidine gluconate and benzydamine hydrochloride mouth spray on clinical signs and quality of life of patients with streptococcal tonsillopharyngitis: multicentre, prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled study. J Laryngol Otol. 2011 Jun;125(6):620-5. DOI: 10.1017/S0022215111 000065
21. Chan TV. The patient with sore throat. Med Clin North Am 2010;94:923–43
22. Liu Q, Zhou YH, Yang ZQ. The cytokine storm of severe influenza and development of immunomodulatory therapy. Cell Mol Immunol. 2016 Jan;13(1):3-10. DOI: 10.1038/cmi.2015.74
23. Руженцова ТА, Бабаченко ИВ, Одинаева НД, Панова ЛД, Гуров АВ, Соболева НГ, и др. Резолюция совета экспертов. Проблемы и возможности лечения инфекций верхних дыхательных путей у детей на сегодняшний день. Инфекционные болезни. 2023;21(3):127-136. / Ruzhentsova ТА, Babachenko IV, Odinaeva ND, Panova LD, Gurov AV, Soboleva NG, et al. Resolution of the Council of Experts. Current challenges and treatment options for upper respiratory tract infections in children. Infekc. bolezni (Infectious Diseases). 2023;21(3):127-136. DOI: 10.20953/1729-9225-2023-3-127-136 (In Russian).
24. Шабалдина ЕВ, Ахтямов ДР, Гривцова СВ, Шелковников АВ, Апалько СВ, Шабалдин АВ. Эффективность растительного лекарственного препарата в лечении и иммунореабилитации детей раннего и дошкольного возраста с повторяющимися острыми назофарингитами. Вопросы практической педиатрии. 2020;15(5):57-66. / Shabaldina EV, Akhtyamov DR, Grivtsova SV, Shelkovnikov AV, Apalko SV, Shabaldin AV. Efficacy of herbal medicine in the treatment and immunorehabilitation of preschool children with recurrent acute nasopharyngitis. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatris). 2020;15(5): 57-66. DOI: 10.20953/1817-7646-2020-5-57-66 (In Russian).
25. Дронов ИА, Геппе НА, Колосова НГ, Великорецкая МД. Применение растительного лекарственного препарата комплексного действия в лечении рецидивирующего тонзиллофарингита у детей. Вопросы практической педиатрии. 2020;15(4):16-24. / Dronov IA, Geppe NA, Kolosova NG, Velikoretskaya MD. A combination herbal medicine in the treatment of children with recurrent tonsillopharyngitis. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2020;15(4):16– 24. DOI: 10.20953/1817-7646-2020-4-16-24 (In Russian).
26. Савлевич ЕЛ, Симбирцев АС, Чистякова ГН, Терехина КГ, Бацкалевич НА. Состояние системного и местного иммунитета при острых назофарингитах на фоне ОРВИ. Терапия. 2021;4(46):57-63. / Savlevich EL, Simbirtsev AS, Chistyakova GN, Terekhina KG, Batskalevich NA. The state of systemic and local immunity in acute nasopharyngitis with ARVI. Therapy. 2021;4(46):57-63. DOI: 10.18565/therapy.2021.4.57-63 (In Russian)
27. Кирилюк А. А. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОРЛА И ПОЛОСТИ РТА // Вестник фармации. 2023. №1 (99). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-klinicheskoy-farmakologii-lekarstvennyh-preparatov-primenyaemyh-dlya-lecheniya-zabolevaniy-gorla-i-polosti-rta (дата обращения: 07.09.2024).
28. Афанасьева ОИ, Головачева ЕГ, Осидак ЛВ, Тимонина ВС, Гончар ВВ, Образцова ЕВ, и др. Показатели цитокинового статуса у детей с ОРВИ на фоне терапии интраназальными препаратами интерферона. Детские инфекции. 2021;20(4):6-12. / Afanasyeva OI, Golovacheva EG, Osidak LV, Timonina VS, Gonchar VV, Obraztsova EV, et al. Cytokine status indicators in children with acute respiratory viral infections after treatment with intranasal interferon-based medicine. Children Infections. 2021;20(4):6-12. DOI: 10.22627/2072-8107-2021- 20-4-6-12 (In Russian).
29. Bomar L, Brugger SD, Lemon KP. Bacterial microbiota of the nasal passages across the span of human life. Curr Opin Microbiol. 2018;41:8–14. https://doi.org/10.1016/j.mib.2017.10.023.
30. Инструкция по применению Тонзилгон Н. URL: https://www.vidal.ru/drugs/tonsilgon_n__837 (дата обращения 10.09.2024)
31. Клинические рекомендации Хронический тонзиллит. 2021 г. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/683_1 (дата обращения 10.09.2024)
32. Godovanets OI, Kotelban AV, Moroz PV, et al. Clinical and immunologic assessment of a complex of therapeutic-preventive measures concerning chronic catarrhal gingivitis in children with comorbid diabetes mellitus. Wiad Lek. 2020;73(2):298-301.
33. Kotelban A, Moroz P, Hrynkevych L, et al. Microbiological and immunological assessment of a complex of therapeutic-preventive measures for chronic catarrhal gingivitis in children with diabetes mellitus. Georgian Med News. 2019;294:72-6.