Кашель у детей первых лет жизни: уместна ли терапия, и какая терапия уместна?

Кашель, один из самых распространенных симптомов в практике врача-педиатра, может быть проявлением различных заболеваний дыхательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, эндокринной и других систем [1]. Кашель – это сложный физиологический механизм, защищающий верхние и нижние дыхательные пути от выделений, разного рода частиц, вирусов, бактерий, а также попадания инородных тел в нижние дыхательные пути [2, 3]. Таким образом, с одной стороны, кашель – это нормальный рефлекс, поэтому бороться с ним у детей, даже при острых респираторных заболеваниях не всегда целесообразно [2, 4]. Тем не менее, свою защитную функцию кашель может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты (вязкость, эластичность, адгезивность), и при значительном их изменении кашель может представлять собой серьезную проблему, требующую принятия адекватных мер [2, 5].

Распространенность и длительность кашля у детей (у 10% детей с ОРВИ продолжительность кашля достигает 4 недель) во многом определяется их анатомическими и физиологическими особенностями: относительной узостью дыхательных путей, состоянием дыхательной мускулатуры, строением грудной клетки, контролем дыхательных функций со стороны ЦНС [5-7]. Активность экссудативных процессов и гиперсекреция вязкой слизи, также свойственные детям раннего возраста, значительно ухудшают эффективность мукоцилиарного клиренса дыхательных путей. Нарушение дренажной функции бронхиального дерева может привести к вентиляционным нарушениям, снижению местного иммунитета, хронизации заболевания и присоединению бактериальной флоры [8, 9]. Именно поэтому в некоторых случаях, особенно сопровождающихся чрезмерным, длительным, мучительным непродуктивным кашлем, следует назначить соответствующую терапию [2].

Таким образом, перед врачом-педиатром, имеющим дело с маленьким пациентом с кашлем, стоит непростая задача: распознать заболевание, определиться с объемом диагностических мероприятий, обосновать необходимость лечения и выбрать оптимальный препарат с учетом его эффективности и безопасности [5]. Высокой терапевтической активностью у детей обладают мероприятия по улучшению дренажной функции бронхов и восстановлению адекватного мукоцилиарного клиренса, к которым относится, в частности, прием фитопрепаратов мукоактивного действия [8, 10]. Фитопрепараты, как правило, обладают комбинированным эффектом, и сочетание, например, отхаркивающего, бронхоспазмолитического, противовоспалительного, противовирусного и антибактериального свойств, проявляемых экстрактом плюща, позволяет значительно сократить период кашля и улучшить состояние пациентов [1, 4, 11-13].

Причины и последствия кашля у детей первых лет жизни

Важно отметить, что редкие кашлевые толчки физиологичны для детей, так как позволяют удалить скопление слизи из гортани. Здоровые дети кашляют в среднем 10-15 раз в день, чаще в утренние часы [14]. Причины патологического кашля у детей гетерогенны и значительно отличаются от таковых у взрослых [6]. Наиболее распространенной причиной кашля у дошкольников является воспаление верхних и нижних дыхательных путей, но в более раннем возрасте также нередко причиной кашля становятся инородные тела бронхов, пороки развития, гастроэзофагеальный рефлюкс [6]. Также кашель может быть связан с бронхиальной астмой, хронической персистирующей носоглоточной инфекцией (герпес, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, микоплазма), инфицированием носоглотки микрофлорой кишечника (при рефлюкс-эзофагите), трахеобронхомаляцией, пороками развития бронхов или пищевода, наследственными заболеваниями (муковисцидоз, первичная цилиарная недостаточность, синдром Картагенера и др.), и другими причинами [6, 14].
Среди инфекционных агентов наибольшее значение имеют респираторно-синтициальный вирус, аденовирус, парагрипп, которые могут непосредственно повреждать слизистую оболочку бронхов, обнажая ирритантные рецепторы и приводить к нейрорегуляторным нарушениям, длительному кашлю, затяжному течению бронхита [6].

Известно, что выраженный кашель у детей первых лет жизни нередко становится причиной различных осложнений, от бессонницы, слабости, снижения аппетита, рвоты, недержание мочи, диафрагмальных грыж, до эмфиземы, кашлево-обморочного синдрома, пневмоторакса, нарушения ритма сердца и мозгового кровообращения [2, 14].
Детальная характеристика кашля, наряду с уточнением данных анамнеза и адекватной оценкой результатов клинического обследования, позволяет установить правильный диагноз у 98-100% пациентов, и впоследствии, в зависимости от причины и характера кашля, назначить адекватное лечение [15].

Мукоцилиарный клиренс и его особенности у детей первых лет жизни

Кашель, как защитная реакция организма, играет лишь вспомогательную роль в процессе очищения дыхательных путей. Основным же механизмом очищения в норме является мукоцилиарный клиренс (МЦК), зависящий от работы ресничек (цилиарного эпителия) и свойств покрывающей респираторный тракт слизи [1, 8]. Очищение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря оседанию их на слизистых оболочках и последующему выведению вместе с трахеобронхиальным секретом за счет колебания ресничек мерцательного эпителия слизистых оболочек [8, 9]. Трахеобронхиальный секрет сам по себе обладает бактерицидным эффектом, содержит иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.) [16-18].

На фоне инфекций респираторного тракта нарушается целостность слизистой оболочки, развиваются структурные и функциональные нарушения мерцательного эпителия, нарушается перистальтика мелких бронхов. В то же время, проникновение инфекционного агента в слизистую оболочку сопровождается развитием воспалительного процесса с компенсаторным увеличением слизеобразования и вязкости трахеобронхиального секрета [8]. Чрезмерное или длительное образование слизи и повышение вязкости, в свою очередь, затрудняют или даже блокируют движения ресничек. Густой секрет, медленно передвигаясь по респираторному тракту, способствует «прилипанию» патогенной микрофлоры к слизистой оболочке, что создает благоприятные условия для развития эндобронхиального и бронхолегочного воспаления [8]. Кроме того, изменение состава секрета сопровождается снижением его бактерицидности, прежде всего за счет уменьшения концентрации Ig А, интерферона, лактоферрина и лизоцима [8, 18]. Таким образом, нарушение МЦК и дренажной функции бронхиального дерева может привести к вентиляционным нарушениям, гипоксии и снижению местного иммунитета, что, в свою очередь, может активизировать сапрофитную флору, способствовать развитию бактериальных осложнений, вплоть до бронхита и пневмонии [8, 9, 18, 19].

Анатомо-физиологические особенности детей раннего возраста дополнительно ухудшают деятельность мукоцилиарного клиренса, особенно при воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Так, для детей было отмечено более низкое содержание иммуноглобулинов, в частности Ig А, на слизистой оболочке дыхательных путей, а также повышенная склонность к экссудативным процессам и гиперсекреция вязкой слизи бокаловидными клетками дыхательных путей, что значительно ухудшает эффективность МЦК [8, 9]. На фоне воспалительных изменений у детей раннего возраста часто развивается бронхообструктивный синдром, который, безусловно, ухудшает течение и прогноз респираторного заболевания [8-10, 16, 17].

Таким образом, при воспалительных заболеваниях респираторного тракта нормальные механизмы санации трахеобронхиального дерева не справляются, и включается дополнительный механизм – кашель [8, 18]. Эффективность кашля у детей раннего возраста зависит от выраженности кашлевого рефлекса, вязкости и адгезивности бронхиального секрета, бронхиальной проходимости [5, 20]. В начале острой респираторной инфекции кашель, как правило, сухой и непродуктивный или малопродуктивный, а в дальнейшем приобретает влажный характер вследствие усиленного образования мокроты. Кашлевой рефлекс у ребенка является врожденным, но способность эффективно откашливаться появляется только к 4-6 годам, когда происходит синхронизация всех рефлекторных составляющих кашля [21].

Мукоцилиарный клиренс восстанавливается не быстро, как правило, в течение 2 и более недель, и, в частности, поэтому почти 10% детей дошкольного возраста, наблюдавшихся в амбулаторных условиях с ОРВИ, продолжают кашлять через 25 дней после перенесенного заболевания [6, 22]. У 5-10% детей с кашлем заболевание прогрессирует с развитием бронхита и пневмонии [22]. Хроническим у детей в возрасте до 15 лет принято считать ежедневный кашель, длящийся более 4 нед, и именно хронический кашель в детском возрасте представляет наибольшие трудности для диагностики [23, 24].

Диагностика

Кашель – не самостоятельное заболевание, а клинический симптом (нередко единственный) какого-либо заболевания или патологического состояния, чаще всего – воспалительного/инфекционного заболевания респираторного тракта [8]. В связи с разнообразием причин, вызывающих кашель у детей первых лет жизни, устранение симптома без уточнения его природы может вызвать серьезные последствия [8]. Лечение кашля у детей следует начинать с устранения его причины, т.е. терапии заболевания, вызвавшего кашель, и эффективность лечения во многом зависит от правильно и своевременно установленного диагноза [8, 10].

Установить причину возникновения кашля помогает его характеристика: интенсивность, тембр, периодичность, время появления, наличие и свойства мокроты и т.д. [5, 8, 18]. Одной из важнейших характеристик кашля является его продуктивность. В зависимости от количества и качества мокроты различают сухой (непродуктивный, малопродуктивный) и влажный (продуктивный) кашель [5, 8, 18]. Продуктивный кашель характерен для заболеваний, связанных с воспалительными/инфекционными поражениями дыхательных путей, сопровождающихся гиперпродукцией бронхиальной слизи или нарушением их очищения [2, 8]. Непродуктивный кашель развивается при заболеваниях, не связанных с развитием воспалительного процесса в нижних отделах дыхательных путей, и не сопровождается гиперпродукцией секрета. Например, кашель при ОРВИ развивается в основном в результате механического раздражения рецепторных зон секретом из верхних дыхательных путей и/или гортани (постназальным затеком), или чиханья, или обеих причин, и по сути является непродуктивным [8]. Важно различать непродуктивный (сухой) кашель, при котором не происходит гиперпродукции мокроты, и неэффективный продуктивный кашель [25, 26].

При сборе анамнеза ключевыми моментами являются [6]:

• возраст ребенка при появлении кашля;
• манифестация кашля при ОРВИ или на фоне здоровья;
• сочетание кашля со свистящим дыханием;
• частота кашля и его возможные триггеры (физическая нагрузка, плач, смех, перемена погоды, курение в помещении, аллергены и т.д.);
• связь с приемом пищи, переменой положения тела;
• наличие других заболеваний;
• плохая прибавка массы тела.

Физикальное исследование, осмотр ЛОР-врача, анализ туберкулиновых проб, исследование функции внешнего дыхания, провокационные тесты для определения бронхиальной гиперреактивности, рентгенография органов грудной клетки (при наличии показаний) и фиброгастродуоденоскопия, позволяют быстро, на догоспитальном этапе диагностировать основные заболевания, сопровождающиеся кашлем [6]. Изучение характера кашля помогает не только выявить респираторные инфекции, но и оценить степень эффективности кашля и необходимость его терапии.

Возможности и ограничения терапии кашля у детей первых лет жизни

Вопрос необходимости лечения кашля у детей раннего возраста до сих пор вызывает многочисленные дебаты. На данный момент, однако, эксперты сходятся в том, что непродуктивный сухой кашель требует терапии при значительной выраженности, упорном, мучительном, навязчивом характере, если он приводит к возникновению рвоты, боли в груди, одышке, тяжело переносится детьми, нарушает их ночной сон, существенно ухудшая качество жизни [2, 14]. Продуктивный (влажный) кашель подавлять не следует за исключением крайне редких ситуаций, когда он носит навязчивый мучительный характер и мешает ребенку спать [14, 27, 28].

К средствам, применяемых при кашле в широкой клинической практике, относятся [2]:

1. Препараты центрального действия.

• Противокашлевые препараты центрального наркотического действия – тормозят кашлевой рефлекс, угнетая дыхательный центр в продолговатом мозге [2]. Наркотические препараты центрального действия практически не применяются, особенно у детей, поскольку вызывают привыкание, угнетают дыхательный центр, уменьшают дыхательный объем, а также замедляют моторику кишечника, вызывают сонливость, нарушение когнитивных функций [2, 8].
• Противокашлевые препараты центрального ненаркотического действия в педиатрической практике используются чаще, чем предыдущая группа. Они также подавляют кашлевой рефлекс и назначаются при сухом плеврите, болевом синдроме при переломе ребра, травме грудной клетки, коклюше [2, 29].

2. Препараты с опосредованным противокашлевым эффектом. Противокашлевые препараты периферического действия влияют либо на афферентный, либо эфферентный компонент кашлевого рефлекса [2]. В первом случае препарат ослабляет стимуляцию ЦНС, действуя как мягкий анестетик или анальгетик на слизистую оболочку, изменяя вязкость секрета или расслабляя гладкую мускулатуру бронхов при бронхоспазме. Во втором – действие может заключаться в повышении подвижности секрета или увеличении эффективности кашлевого механизма [2].

• Обволакивающие – рекомендуются при кашле, возникающем в надгортанной области. Применяют в виде сиропов, таблеток для создания защитного слоя на раздраженной слизистой (экстракты акации, лакрицы, дикой вишни, глицерин, мед) [2].
• Местноанестезирующие – бензокаин, циклокаин, тетракаин. Применяют для торможения кашлевого рефлекса, например, перед бронхоскопией [2].
• Отхаркивающие средства – показаны при заболеваниях органов дыхания, протекающих со скоплением мокроты, ведущей к обструкции; когда кашель малопродуктивный, но ненавязчивый, не нарушающий сон и аппетит и мокрота не отличается высокой вязкостью. К этой группе относятся препараты ипекакуаны, термопсиса, корня солодки, бензоата натрия, терпингидрата [8]. Важно отметить, что некоторые препараты (термопсис) имеют стимулирующее влияние на рвотный рефлекс, и их применение, например у детей первых месяцев жизни и детей с поражением ЦНС ограничено из-за риска развития асфиксии [2].
• Муколитики. В педиатрической практике часто применяются бромгексин, амброксола гидрохлорид. Терапевтическое действие данных препаратов проявляется не сразу, а на 4–6-й день применения [2].
• Ацетилцистеин (АЦЦ) в детской практике используется ограничено: иногда рекомендуется перед применением ингаляция бронхолитика [2]. Карбоцистеин, снижающий выработку слизи, в детской практике нежелательно применять с другими противокашлевыми препаратами, подавляющими секреторную функцию бронхиальных желез [2].

3. Комбинированные препараты. Сегодня на фарм рынке представлен широкий ассортимент синтетических комбинированных препаратов от кашля: Стоптуссин (бутамират с гвайфенезином), Туссин плюс (декстрометорфан, гвайфенезин), Бронхолитин (глауцин, эфедрин), Аскорил (бромгексин, сальбутамол, гвайфенезин). При применении данных препаратов возможны побочные эффекты в виде сонливости, гипотензии, тошноты, тахикардии и т.д. [2]

В целом, необходимость в подавлении кашля у детей с использованием истинных противокашлевых препаратов возникает крайне редко, и их применение, как правило, не оправдано [8]. Оптимальной стратегией является не подавление кашля, а управление им [8]. Стоит также подчеркнуть, что одновременное назначение противокашлевых и муколитических препаратов недопустимо из-за возможного развития синдрома «заболоченных бронхов» [10].

У детей раннего, особенно грудного, возраста непродуктивный кашель, как правило, связан с повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол, а также, возможно, недостаточностью синтеза сурфактанта [8]. Поэтому целью назначения противокашлевой терапии в подобных случаях является не подавление, а облегчение кашля, повышение его эффективности (непродуктивного во влажный продуктивный) [10]. Для этого необходимы прежде всего мероприятия по улучшению дренажной функции бронхов и восстановлению адекватного мукоцилиарного клиренса [8, 10], поэтому применение муколитических и отхаркивающих препаратов, наряду с этиотропной терапией, является патогенетически обоснованным [14, 27].

Наряду с классическими синтетическими мукоактивными лекарственными средствами (муколитиками, мукорегуляторами и мукокинетиками), широко назначаются препараты растительного происхождения, обладающие комбинированным действием [1]. Востребованность таких препаратов обусловлена прежде всего удовлетворительным профилем безопасности при эффективности, сопоставимой с синтетическими аналогами, а также возможностью достижения высокой приверженности пациентов лечению [8]. Многие родители негативно относятся к назначению синтетических препаратов, охотно прибегая к фитотерапии, что позволяет достичь высокой комплаентности, во многом обуславливающей успех лечения [8, 10, 30, 31].

Роль препаратов растительного происхождения в лечении кашля у детей первых лет жизни

Фармакологическое действие фитопрепаратов, обладающих отхаркивающим действием, определяется прежде всего содержанием в нем биологически активных соединений лекарственных растений [32].

• Эфирные масла растений усиливают микроциркуляцию, уменьшают воспалительный отек дыхательных путей, разжижают мокроту и улучшают ее эвакуацию.
• Сапонины растений обладают бактерицидным эффектом, а также оказывают отхаркивающее действие, обусловленное гастропульмональным и мукокинетическим рефлексом, что приводит к уменьшению вязкости слизи и улучшению выведения мокроты.
• Флавоноиды оказывают актиоксидантное и противовоспалительное действие, а также, воздействуя на гладкомышечные клетки, обладают спазмолитическим эффектом.
• Витамины растений повышают защитные свойства организма.
• Фенолкарболовые кислоты оказывают анальгезирующий и антиоксидантный эффекты.
• Фитонциды оказывают антибактериальное и общеукрепляющее действие.

Наиболее часто в фитопрепаратах с отхаркивающим действием применяется экстракт листьев плюща. Плющ является лекарственным растением с уникальным и хорошо изученным целебным действием [33-35]. В некоторых европейских странах до 80% лекарственных препаратов для лечения кашля содержат экстракт плюща [36].
Еще в первой половине XX века было установлено, что сапонины, входящие в состав плюща, оказывают сильное антибактериальное и противовоспалительное действие [37]. Позже было выявлено, что хедерин, входящий в состав листьев, повышает активность β2-адренорецепторов, препятствует их блокированию при воспалительном процессе и усиливает их чувствительность к адреномиметикам эндогенного происхождения. Кроме того, β-хедерин потенцирует продукцию сурфактанта в эпителии дыхательных путей и альвеол, который в свою очередь стимулирует секреторную продукцию, улучшает реологические свойства [38, 39]. Алкалоид эметин оказывает секретолитический эффект, усиливая секрецию слизи из дыхательных путей. Сапонины олеанового типа рефлекторно потенцируют секрецию, увеличивая объем и улучшая реологию, тем самым уменьшают вязкость мокроты и улучшают подвижность ресничек эпителиального слоя гортани, трахеи и бронхов [37]. Таким образом, экстракт листьев плюща оказывает секретолитический и отхаркивающий эффекты, нормализуя вязкость мокроты и улучшая дренаж слизи дыхательных путей [29]. В то же время происходит восстановление бактерицидных свойств секрета гортани и трахеи, что уменьшает активность и длительность воспалительного процесса [37, 40].

Эффективность и безопасность экстракта листьев плюща были продемонстрированы в различных контролируемых клинических и неинтервенционных исследованиях, охвативших несколько десятков тысяч пациентов, страдающих как острыми, так и хроническими респираторными заболеваниями [1]. Безопасность экстракта дополнительно подчеркивается тем, что некоторые исследования включали применение более высоких доз или лечение особых групп населения, таких как дети в возрасте до 1 года [1]. Немаловажно также, что проведенные исследования показывают неуступающую эффективность экстракта листьев плюща при лечении заболеваний дыхательных путей по сравнению с синтетическими фармацевтическими препаратами, такими как амброксол [41, 42] и ацетилцистеин [43]. Пациенты, принимающие экстракт листьев плюща, получают дополнительный бронхоспазмолитический эффект, что позволяет использовать его в адъювантной терапии обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как бронхиальная астма [44, 45].
Одним из фармпрепаратов экстракта листьев плюща, обладающих внушительной доказательной базой, является Геделикс® [1, 4, 37]. Метаанализ двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал, что экстракт листьев плюща эффективно снижает интенсивность острого кашля, связанного с ОРВИ, и приводит к значительному ускорению выздоровления [46]. Эффективность лечения экстрактом плюща как хорошую и очень хорошую оценивали 80,2% пациентов, что в 2 раза превышало показатель в группе плацебо. Переносимость экстракта плюща оценена врачами как очень хорошая и хорошая в 99,5% случаев [46]. В наблюдательном исследовании за 9 657 пациентами с острым бронхитом частота нежелательных явлений при приеме препарата составила только 2,1% [47]. Благоприятный профиль безопасности препарата Геделикс® обусловливает его сильные стороны по сравнению с другими препаратами экстракта плюща [46–48].

Препарат Геделикс® может быть рекомендован в комплексном лечении ОРВИ, сопровождающихся кашлем при воспалении любых отделов верхних и нижних дыхательных путей: носоглотки и придаточных пазух носа, ротоглотки, гортани и трахеи, а также при остром бронхите и обострении хронического бронхита. Сироп Геделикс® и новая форма Геделикс® Кирш (со вкусом вишни и малины) могут назначаться детям с первых дней жизни [12, 13]. Препараты не содержат сахара, спирта и красителей и могут применяться у детей с аллергией на мяту и тимьян. Капли Геделикс® назначаются детям с 2-летнего возраста [11].

Заключение

Педиатры нередко задаются вопросом, лечить ли кашель у маленьких детей, или достаточно внимательного наблюдения за ребенком. Кашель действительно осуществляет защитную функцию, очищая дыхательные пути, однако в связи с анатомо-физиологическими особенностями дыхательных путей и мукоцилиарного клиренса детей раннего возраста, часто не справляется со своей ролью, лишь отягощая состояние больного. Необходимость лечения кашля возникает, как правило, когда он становится чрезмерным, навязчивым, изнуряющим, приводит к рвоте, нарушает самочувствие, сон, аппетит и состояние больного. При этом кашле не происходит эвакуации скопившегося секрета, а рецепторы слизистой оболочки респираторного тракта не освобождаются от раздражающего воздействия. Мукоактивные средства, разжижающие вязкий секрет, способствующие его эвакуации и улучшающие состояние мукоцилиарного клиренса, являются важной составляющей патогенетической терапии заболеваний, сопровождающихся кашлем. Геделикс®, в состав которого входит экстракт листьев плюща, является отличным примером хорошо известного и тщательно исследованного мукоактивного средства на растительной основе. Препарат проявляет отхаркивающие, бронхорасширяющие, противомикробные, антивирусные и противовоспалительные свойства, а его механизм действия, эффективность и безопасность для детей первых лет жизни были тщательно исследованы.

Литература

1. Геппе НА, Денисова АР, Денисова ВД, Колосова НГ, Гребенева ИВ. Симптоматическая терапия кашля у детей. Медицинский совет. 2023;16(17):40–45. https://doi.org/10.21518/ms2023-325.
2. Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Персиянинова Е.С. и др. Кашель у детей: пути решения проблем. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 3: 45–53.
3. Kantar A, Shields M, Cardinale F, Chang AB. Cough. European Respiratory Society (ERS) Handbook оf Paediatric Respiratory Medicine. Ed.: F.Midulla, E.Eber. Hermes, 2013; p. 44–9.
4. Маланичева ТГ, Зиатдинова НВ, Кузнецова ОЮ, Исмагилова ДР. Кашель у детей: особенности диагностики и выбор терапии. Медицинский совет. 2024;18(1):8–13. https://doi.org/10.21518/ms2023-483.
5. Ильенкова Наталья Анатольевна Кашель у детей: причины, диагностические подходы, лечение // Педиатрия. Consilium Medicum. 2018. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kashel-u-detey-prichiny-diagnosticheskie-podhody-lechenie (дата обращения: 17.08.2024).
6. Петрова Светлана Ивановна Кашель в детском возрасте // ВСП. 2009. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kashel-v-detskom-vozraste (дата обращения: 17.08.2024).
7. Shields MD, Thavagnanam S. The difficult coughing child: prolonged acute cough in children. Cough 2013; 9 (1): 11.
8. Косенко И.М. Лечение кашля у детей: место фитопрепаратов // Педиатрия. Consilium Medicum. 2016. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-kashlya-u-detey-mesto-fitopreparatov (дата обращения: 17.08.2024).
9. Захарова И.Н., Дмитриева ЮА. Кашель у детей: дифференциальная диагностика и тактика лечения. Consilium Medicum. Педиатрия (Прил.). 2010; 1: 31-7. / Zakharova I.N., Dmitrieva Iu.A. Kashel' u detei: differentsial'naia diagnostika i tak-tika lecheniia. Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2010; 1: 31-7. [in Russian]
10. Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей. РМЖ. 2009; 17 (19): 1217-22. / Zaitseva O.V. Rat-sional'nyi vybor mukoliticheskoi terapii v lechenii boleznei organov dykhaniia u de-tei. RMZh. 2009; 17 (19): 1217-22. [in Russian]
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Геделикс® капли для приема внутрь. Рег. уд. №: П N012391/01.
12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Геделикс® Кирш. Рег. уд. №: ЛП–008193.
13. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Геделикс® сироп. Рег. уд. №: П N012391/02.
14. Мельникова И.М., Удальцова Е.В., Мизерницкий Ю.Л. Кашель у детей: когда и как лечить? // МС. 2017. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kashel-u-detey-kogda-i-kak-lechit (дата обращения: 17.08.2024).
15. Morice AH, MiLLqvist E, BeLvisi MG, Bieksiene K, Birring SS, Chung KF et aL. Expert opinion on the cough hypersensitivity syndrome in respiratory medicine. Eur Respir J., 2014, 44(5): 1132-1148.
16. Барденикова С.И., Зайцева О.В., Новожилова Л.Н. и др. Некоторые аспекты патогенетической терапии кашля при острых респираторных инфекциях у детей. Вопр. совр. педиатрии. 2008; 7 (1): 40-6. / Bardenikova S.I., Zaitseva O.V., Novozhi-lova L.N. i dr. Nekotorye aspekty patogeneticheskoi terapii kashlia pri ostrykh respi-ratornykh infektsiiakh u detei. Vopr. sovr. pediatrii. 2008; 7 (1): 40-6. [in Russian]
17. Щеплягина Л. А Лечение кашля - аргументы и факты. Consilium Medicum. Педиатрия (Прил.). 2009; 4: 29-31. / Shchepliagina LA. Lechenie kashlia - argu-menty i fakty. Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2009; 4: 29-31. [in Russian]
18. Денисова А.Р. ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ // МС. 2020. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/podhody-k-terapii-kashlya-u-detey (дата обращения: 17.08.2024).
19. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А..Инфекции верхних дыхательных путей у детей и взрослых: рекомендации оториноларинголога. РМЖ «Медицинское обозрение» №26, 2016, с. 1739-1742.
20. Косенкова Т.В. Особенности муколитической терапии в педиатрической практике. Лекция. Вопр. практической педиатрии. 2016; 4 (11). / Kosenkova T.V. Osobennosti mukoliticheskoi terapii v pediatricheskoi praktike. Lektsiia. Vopr. prakticheskoi pediatrii. 2016; 4 (11). [in Russian]
21. Симонова О.И. Детский кашель: особенности патогенеза и терапии. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(3):34-42. https^/doi. org/10.15690/vsp.v11i3.294.
22. Hay A.D., Wilson A.D. The natural history of acute cough in children aged 0 to 4 years in primary care: a systematic review // Br. J. Gen. Pract. — 2002. - № 52. - R 401-409.
23. Diagnosis and Management of Cough: ACCP Guidelines // Chest. — 2006. — V. 129, 1 Suppl. - P. 260S-283S.
24. Bush A. Paediatric problems of cough // Pulmon Pharmacol and Therapeutics. — 2002. — № 15. — P. 309-315.
25. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Архипов В.В. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: руководство для практикующих врачей. М.: Лит-терра, 2004. / Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Arkhipov V.V. i dr. Ratsional'naia farma-koterapiia zabolevanii organov dykhaniia: rukovodstvo dlia praktikuiushchikh vrac-hei. M.: Litterra, 2004 [in Russian]
26. Черников В.В. Применение препаратов растительного происхождения для лечения кашля у детей. Педиатрическая фармакология. 2012; 9 (6): 105-9. / Chernikov V.V. Primenenie preparatov rastitel'nogo proiskhozhdeniia dlia lecheniia kashlia u detei. Pediatricheskaia farmakologiia. 2012; 9 (6): 105-9. [in Russian]
27. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Муколитическая и отхаркивающая фармакотерапия при заболеваниях легких у детей. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2013, 120с.
28. Малахов А.Б. Противокашлевые средства в детской пульмонологии. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии (под общ. ред. А.Д. Царегородцева, В.А. Таболина). Т.1. Фармакотерапия в педиатрической пульмонологии (под ред. С. Ю. Каганова). М.: Медпрактика-М, 2002: 141-145.
29. Самсыгина Г.А. Лечение кашля у детей. Педиатрия. 2004; 3: 84–92. / Samsygina G.A. Lechenie kashlia u detei. Pediatriia. 2004; 3: 84–92. [in Russian]
30. Петровская М.И., Куличенко Т.В. Фитопрепараты в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Педиатрическая фармакология. 2012; 9 (1): 104-8. / Petrovskaia M.I., Kulichenko T.V. Fitopreparaty v lechenii vos-palitel'nykh zabolevanii verkhnikh dykhatel'nykh putei. Pediatricheskaia farmakolo-giia. 2012; 9 (1): 104-8. [in Russian]
31. Зайцева С.В., Зайцева О.В., Муртазаева ОА. Роль фитотерапии в лечении острых респираторных заболеваний у детей. Клин. фармакология и терапия. 2012; 21 (1): 80-5. / Zaitseva S.V., Zaitseva O.V., Murtazaeva O.A Rol' fitoterapii v lechenii ostrykh respiratornykh zabolevanii u detei. Klin. farmakologiia i terapiia. 2012; 21 (1): 80-5. [in Russian]
32. Мизерницкий ЮЛ, Мельникова ИМ. Место растительных препаратов в терапии кашля у детей. РМЖ. 2017;(5):324–326. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Mesto_rastitelynyh_preparatov_v_terapii_kashlya_u_detey/.
33. Серебрякова ИЮ, Гаращенко ТИ, Кузнецов АО. Ахинян АО. Применение мукосекретолитиков растительного происхождения в оториноларингологии. Медицинский совет. 2021;(6):133–137. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-6-133-137. Serebryakova IYu, Garashchenko TI, Kuznetsov AO, Akhinyan AO. Application of mucosecretolytics of plant origin in otorhinolaryngology. Meditsinskiy Sovet. 2021;(6):133–137. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-6-133-137.
34. Мизерницкий ЮЛ, Сулайманов ША. Современные комбинированные растительные препараты в практике пульмонолога. Медицинский совет. 2019;(11):82–88. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-11-82-88. Minernitsky YuL, Sulaymanov SA. Modern combined plant remedies in pulmonologist’s practice. Meditsinskiy Sovet. 2019;(11):82–88. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-11-82-88.
35. Яковишин ЛА, Бажан ПИ, Ратников ВД, Гришковец ВИ. Лекарственные препараты на основе плюща: ИК-Фурье-спектроскопический анализ. Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. 2019;5(3):259–267. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/lekarstvennye-preparaty-na-osnove-plyuscha-ik-furie-spektroskopicheskiy-analiz?ysclid=lsn8uefr1771130851. Yakovishin LA, Bazhan PI, Ratnikov VD, Grishkovets VI. Ivy-containing drugs: FT-IR spectroscopy analysis. Uchenye Zapiski Krymskogo Federalʹnogo Universiteta imeni V.I. Vernadskogo. Biologiya. Khimiya. 2019;5(3):259–267. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/lekarstvennye-preparaty-na-osnove-plyuscha-ik-furie-spektroskopicheskiy-analiz?ysclid=lsn8uefr1771130851.
36. Holzinger F, Chenot JF. Systematic review of clinical trials assessing the effectiveness of ivy leaf (hedera helix) for acute upper respiratory tract infections. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:382–389. https://doi.org/10.1155/2011/382789.
37. Коркмазов МЮ, Корнова НВ, Ленгина МА, Коркмазов АМ. Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей, аспекты мукоактивной терапии. Медицинский совет. 2024;18(7):8–17. https://doi.org/10.21518/ ms2024-046.
38. Ющук НД, Венгеров ЮЯ. (ред.). Инфекционные болезни: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 1104 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970449127.html.
39. Wu D, Xiang Y. Role of mucociliary clearance system in respiratory diseases. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2023;48(2):275–284. https://doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220372.
40. Балмасова ИП, Малова ЕС, Сепиашвили РИ. Вирусно-бактериальные коинфекции как глобальная проблема современной медицины. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2018;22(1):29–42. https://doi.org/10.22363/2313-0245-2018-22-1-29-42. Balmasova IP, Malova ES, Sepiashvili RI. Viral and bacterial coinfection as a global problem of modern medicine. RUDN Journal of Medicine. 2018;22(1):29–42. (In Russ.) https://doi.org/10.22363/2313-0245-2018- 22-1-29-42.
41. Meyer-Wegener J, Liebscher K, Hettich M, Kastner HG. Efeu versus Ambroxol bei chronischer Bronchitis. Z Allg Med. 1993;69:61–66.
42. Maidannik V, Duka E, Kachalova O, Efanova A, Svoykina S, Sosnovskaja T. Efficacy of Prospan application in childrenʼs disease of respiratory tract. Pediatr Tocol Gyn. 2003;(4):1–7. Available at: https://www.researchgate.net/ publication/237551630_Efficacy_of_Prospan_application_in_children’s_diseases_of_respiratory_tract.
43. Bolbot Y, Prokhorov E, Mokia S, Yurtseva A. Comparing the efficacy and safety of high-concentrate (5–7.5: 1) ivy leaves extract and acetylcysteine for treatment of children with acute bronchitis. Drugs of Ukraine. 2004;(11):1–4.
44. Mansfeld HJ, Hohre H, Repges R, Dethlefsen U. Therapy of bronchial asthma with dried ivy leaf extract. Munch Med Wschr. 1998;140:26–30.
45. Zeil S, Schwanebeck U, Vogelberg C. Tolerance and effect of an add-on treatment with a cough medicine containing ivy leaves dry extract on lung function in children with bronchial asthma. Phytomedicine. 2014;21(10):1216–1220. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2014.05.006.
46. Volp A, Schmitz J, Bulitta M, Raskopf E, Acikel C, Mosges R. Ivy leaves extract EA 575 in the treatment of cough during acute respiratory tract infections: meta-analysis of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Sci Rep. 2022;12(1)20041. https://doi.org/10.1038/s41598-022-24393-1.
47. Fazio S, Pouso J, Dolinsky D, Fernandez A, Hernandez M, Clavier G, Hecker M. Tolerance, safety and efficacy of Hedera helix extract in inflammatory bronchial diseases under clinical practice conditions: a prospective, open, multicentre postmarketing study in 9657 patients. Phytomedicine. 2009;16(1):17–24. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2006.05.003.
48. Schmidt M, Thomsen M, Schmidt U. Suitability of ivy extract for the treatment of paediatric cough. Phytother Res. 2012;26(12):1942–1947. https://doi.org/10.1002/ptr.4671.