Растительные препараты в терапии острого риносинусита: доказательства эффективности Синупрет® экстракт

Острый риносинусит в наши дни является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. В последнее десятилетие отмечается увеличение частоты заболеваемости острым риносинуситом более чем в 2 раза [1], что исследователи связывают с ухудшением экологической обстановки, нарушением местного и общего иммунного статуса, увеличением частоты стрессовых ситуаций, нерациональным лечением предшествующих и сопутствующих заболеваний, ростом резистентности флоры и увеличением числа случаев хронической патологии [2, 3].

В поликлинической практике риносинусит является одним из 10 наиболее частых диагнозов [4], и с такими пациентами неизбежно сталкиваются терапевты, педиатры, оториноларингологи, аллергологи, врачи общей практики. Несмотря на быстрое развитие клинической медицины и достигнутые ею успехи, проблемы терапии и профилактики развития осложнений риносинуситов не теряют своей актуальности.

Несмотря на существование рекомендаций по применению антибиотиков в лечении острого риносинусита, они до сих пор используются неоправданно часто, способствуя распространению устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий [5]. Одним из вариантов решения проблемы чрезмерного использования антибиотиков является поиск альтернативных методов лечения риносинусита, которые позволяют вылечить инфекцию и контролировать симптомы. В последнее время отечественные и авторитетные зарубежные клинические рекомендации делают акцент на растительные препараты. До 1990-х годов клинические данные по использованию растительных средств для лечения острого риносинусита были в основном бессистемными и носили спорадический характер [6], но проведенные за последние 20 лет рандомизированные контролируемые исследования ряда растительных лекарственных средств [7,8, 9] продемонстрировали их эффективность и безопасность.

Риносинусит: клиника и особенности патогенеза

В определение риносинусита входит любое воспаление слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, характеризующееся двумя или более симптомами, один из которых представляет собой назальную обструкцию или выделения из носа. Возможно также их сочетание с головной болью, давлением и болью в области лица, снижением или потерей обоняния и проявлениями интоксикации [3, 10, 11].

Первая стадия заболевания – ОРВИ – начинается с вирусного ринита/риносинусита в зависимости от типа вируса (грипп, парагрипп, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус или риновирус) с преобладанием ринореи или заложенности, и продолжается до 10 дней. При развитии следующей? стадии– острого поствирусного риносинусита – симптомы риносинусита либо усиливаются после 5-го дня заболевания, либо сохраняются более 10 дней и длятся до 3 мес. В случае отсутствия полного разрешения синусита, процесс хронизируется [4]. В 1–2% случаев течение ОРВИ осложняется бактериальным синуситом, микробный пейзаж при котором носит относительно постоянный характер: чаще всего встречаются

Защита слизистой оболочки носа и синусов в норме обеспечивается взаимодействием ресничек клеток мерцательного эпителия, осуществляющих транспортную функцию, вязкой слизи (слой гель), продуцируемой бокаловидными клетками, и серозной жидкости (слой золь), которая вырабатывается железами слизистой оболочки респираторного тракта. Нормальное физиологическое состояние слизистой оболочки обеспечивает адекватный мукоцилиарный клиренс, предотвращающий рост бактериальной флоры и формирование очага инфекции в респираторном тракте [14, 15].

Вирусное поражение слизистых оболочек органов дыхания запускает каскадное образование биологически активных веществ и медиаторов воспаления, стимулирующих клеточные и гуморальные факторы иммунной защиты. Продукция провоспалительных цитокинов (IL-1 и -6, ФНО-α и др.) и непосредственное воздействие вирусных частиц приводят к развитию общих симптомов заболевания в виде лихорадки, озноба, недомогания, головной? боли. Местный инфекционно-воспалительный процесс сопровождается расширением и увеличением проницаемости сосудов, результатом чего является отек слизистых оболочек, изменение характера секрета, ухудшение санирующей и эвакуационной функций мерцательного эпителия, а следовательно – заложенность носа, ринорея и кашель [16, 17]. Снижение скорости мукоцилиарного транспорта способствует застою назального секрета и создает благоприятные условия для бактериального инфицирования околоносовых пазух [12, 13].

Таким образом, назначение адекватной терапии острого риносинусита с самого начала ОРВИ является чрезвычайно ответственным шагом, определяющим дальнейшее течение заболевания [12, 18].

Цели и трудности терапии риносинусита

Риносинусит приводит к ухудшению качества жизни больного, снижению его социальной активности и, часто, потере трудоспособности. Интересно, что качество жизни больных риносинуситами значительно хуже, чем пациентов с ИБС или ХОБЛ, и более чем у 25% больных риносинуситом выявляются признаки депрессивного состояния [19]. Проблема риносинусита связана также с большими экономическими затратами, как из-за временной потери трудоспособности, так и из-за высокой стоимости лечения. Все это повышает актуальность проблемы рационального лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух.

К числу целей терапии риносинуситов относятся адекватный контроль симптомов и сокращение длительности заболевания, улучшение качества жизни, предотвращение развития осложнений, рецидивирования и хронизации патологического процесса. Следует также поставить акцент на оптимизации соотношения качества лечения и финансовых затрат, в том числе за счет снижения лекарственной нагрузки [11, 19, 20].

Задача облегчения симптомов, улучшения аэрации полости носа и околоносовых пазух, восстановления функций мукоцилиарного аппарата синусов и, в случае присоединения бактериального агента, эрадикации возбудителя решается применением комплексной – этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии [3, 11, 19].

• Противовирусная терапия. Среди доступных препаратов противовирусного действия можно выделить: лекарства, непосредственно влияющие на респираторные вирусы, препараты интерферонового ряда, индукторы интерферона, гомеопатические средства. При назначении противовирусной терапии стоит учитывать, что при позднем начале ее эффективность ухудшается, имеются строгие возрастные ограничения, препараты обладают узкой специфичностью и нередко сталкиваются с резистентностью. Кроме того, многие средства с противовирусной активностью обладают токсичностью или не имеют устойчивой доказательной базы, и такая терапия связана с низкой комплаентностью. Важно отметить, что искусственная стимуляция выработки интерферонов с помощью его индукторов чревата срывом компенсаторных возможностей иммунной системы, так как концентрация интерферонов в сыворотке крови у больных ОРВИ в разгар заболевания и так значительно повышена за счет интерфероногенного действия вируса [21].

• Антибиотикотерапия показана при бактериальной этиологии острого риносинусита. Необходимость назначения антибиотиков определяется жалобами, данными анамнеза, степенью выраженности симптомов заболевания, общим состоянием и наличием гнойного отделяемого в полости носа и носоглотке. В качестве этиотропного лечения острого бактериального риносинустита эмпирически могут быть использованы β-лактамы, макролиды и «респираторные» фторхинолоны [2, 19, 22]. Сходство клинических и рентгенологических признаков затянувшегося катарального и бактериального риносинусита значительно затрудняет диагностику. В результате, назначение антибиотиков при остром риносинусите в наши дни в 75% случаев не рационально, неэффективно, расточительно, вызывает побочные эффекты и способствует повышению устойчивости бактерий [23-25].

• Одним из основных направлений лечебной тактики у пациентов с острым риносинуситом являются мероприятия, направленные на эвакуацию из пазух патологического секрета. Для стартовой разгрузочной терапии наиболее часто интраназально применяются деконгестанты, однако время их использования ограничено риском развития ряда нежелательных явлений, таких как привыкание, синдром «рикошета», развитие медикаментозного ринита и некоторых других [21].

• Пункция верхнечелюстных пазух, активно применяемая в РФ в условиях стационара и поликлиники, является инвазивным методом лечения и многими пациентами воспринимается негативно. Кроме того, для многих ЛС, вводимых после промывания в околоносовые синусы, в инструкции нет разрешения для нанесения их на слизистую оболочку [21].

• Интраназальные глюкокортикостероиды широко используются в качестве противовоспалительных и противоотечных средств в лечении риносинуситов [19, 22]. Однако их рекомендуется назначать детям не ранее чем с 12 лет, в связи с чем в возрастной? группе до 12 лет особое значение имеет терапия растительными препаратами.

Во многих странах, в том числе в Европе, для лечения острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей официально одобрены различные лекарственные препараты растительного происхождения, эффективность и безопасность которых были продемонстрированы в ходе рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований [26, 27]. Такие фитопрепараты улучшают мукоцилиарный клиренс, обладают мукоактивным, секретомоторным, секретолитическим и противовоспалительным действием [12, 18]. Немаловажно, что их применение может способствовать значительному снижению количества неоправданных назначений антибиотиков при острых респираторных инфекциях [28].

Место растительных препаратов в клинических рекомендациях

Растительные средства с доказанной эффективностью фигурируют в ведущих отечественных и европейских руководствах по лечению острого риносинусита.

• EPOS-2020. Согласно European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps, «некоторые растительные лекарственные препараты, такие как BNO 1016 (Синупрет® экстракт) оказывают значительное воздействие на симптомы банальной простуды без существенных нежелательных явлений», а потому рекомендуются для лечения острого вирусного риносинусита у взрослых и детей и острого поствирусного риносинусита у взрослых [10].

• Рекомендации Министерства здравоохранения РФ по острому синуситу 2021 г. Согласно последней редакции руководства, «всем пациентам с острым синуситом рекомендуется назначение средств растительного происхождения с доказанным противовоспалительным и муколитическим действием при отсутствии противопоказаний с целью ускорения разрешения симптомов заболевания». Эффективными препаратами с выраженным секретолитическим, секретомоторным и противовоспалительным действием для лечения острого синусита документ называет Синупрет®, в состав которого входят компоненты нескольких лекарственных растений, а также миртол и экстракт корней пелларгонии сидовидной. Примечательно, что по сравнению с предшествующей версией руководства, уровень рекомендации фитопрепаратов был повышен с C4 до B3 [29].

• Рекомендации Российского общества ринологов 2021 г. выводят фитотерапию как отдельный вид лечения острого риносинусита. Лекарственные средства растительного происхождения, по мнению авторов руководства, обладают противовоспалительным и, возможно, мукорегулирующим действием. Документ отмечает некоторую эффективность цинеола, экстракта клубней цикламена европейского, фитопрепарата на основе Pelargonium sidoides и подчеркивает, что «классическим и наиболее известным представителем системных фитопрепаратов является комбинированное лекарственное средство BNO 1016, известное в РФ как Синупрет® экстракт. Это лекарственное средство способно уменьшать выраженность отека слизистой оболочки полости носа и облегчать эвакуацию секрета из околоносовых пазух (ОНП). Кроме того, оно повышает активность реснитчатого эпителия и ускоряет эвакуацию секрета из ОНП, оказывает иммуностимулирующее и противовирусное действие» [30].

Смотреть всё

Синупрет®: предпосылки эффективности

Препарат Синупрет® (производитель – компания «Бионорика СЕ», Германия), зарегистрированный в России с 1994 г., отлично зарекомендовал себя во взрослой и детской практике и широко применяется на сегодняшний день для лечения и профилактики воспалительных заболеваний носа и ОНП. В состав препарата входят корень горечавки желтой (Gentianae lutea), цветки первоцвета (Primula veris), трава щавеля (Rumex acetosa), цветки бузины черной (Sambucus nigra), трава вербены (Verbena officinalis) [31]. Активные компоненты Синупрета — горечи, сапонины, эмодин, щавелевая кислота, флавоноиды, стеролы, тритерпены, биофенолы и др. [21], — оказывают секретолитическое, секретомоторное, противовоспалительное, противоотечное, умеренное антибактериальное, а также противовирусное действие [4].

В Германии Синупрет® используется с 1934 г., что позволило накопить и обобщить опыт его применения и всесторонне изучить фармакологические свойства [32]. Стимуляция флавоноидами и горечами секреторных клеток слизистой оболочки носа и околоносовых пазух приводит к снижению вязкости секрета, способствуя оттоку экссудата и уменьшению отека слизистой оболочки [7, 33]. Также препарат способствует повышению активности мукоцилиарного клиренса и ускорению эвакуации секрета дыхательных путей, т.е. оказывает муколитическое и мукокинетическое действие. Экстракты растений, входящие в состав Синупрета, способны блокировать фазу экссудации и уменьшать проницаемость сосудистой стенки, тем самым снижая выраженность отека слизистой оболочки полости носа, восстанавливая дренаж и вентиляцию пазух, устраняя заложенность носа [33].

Исследование 2010 г. продемонстрировало, что биофлавониды Синупрета оказывают стимулирующее воздействие на трансэпителиальный транспорт ионов, и в первую очередь ионов хлора. Синупрет® способствует лучшему проникновению анионов в апикальные мембраны респираторного эпителия и стимулирует мукоцилиарный клиренс, при этом препарат обеспечивает дозозависимое увеличение секреции ионов хлора [34].

Синупрет® обладает иммуностимулирующей активностью, оказывает вирусостатический эффект на вирусы гриппа, парагриппа, Коксаки, риносинцитиальный вирус, риновирус и аденовирус, а также потенцирует эффект антибиотиков [35, 36]. Следует сказать, что, несмотря на дозозависимость эффекта, Синупрет® отличается низким уровнем цитотоксичности [36]. Результаты ряда клинических исследований убедительно свидетельствует о сопоставимости секретолитических эффектов Синупрета и некоторых синтетических мукоактивных препаратов [37, 38].

Сегодня Синупрет® доступен с обычной (BNO 101), разрешенной к применению детьми и беременными (после консультации врача), и высокой (BNO 1016, Синупрет® экстракт) дозой активного вещества [39, 40].

Синупрет® экстракт: новая форма, новые преимущества

В 2022 году на российский рынок выходит Синупрет® экстракт в нативной форме. Лекарственные экстракты для создания данного средства, как и других продуктов компании «Бионорика», проходят тщательный экологический контроль на всех этапах производства.

«Бионорика», будучи одним из мировых лидеров производства препаратов из лекарственных растений, разработала и запатентовала концепцию Фитониринг, применяющуюся сегодня для производства всех препаратов компании. Концепция Фитониринг («фитос» – растение и «инжиниринг» — научный подход к производственному процессу) подразумевает, что для производства лекарственных препаратов применяются научные исследования и инновационные технологии, которые позволяют раскрыть лечебный потенциал лекарственных растений и сохранить все их полезные свойства в готовом лекарстве [41].

Каждый этап производства Синупрет® стандартизован и строго контролируется:

• Посевной материал тщательно отбирается;

• Жестко определены требования к почвам, процессам посева, выращивания и сбора лекарственных растений;

• Сырье проходит обработку в несколько этапов с использованием ресурсосберегающего оборудования.

Данные процессы обеспечивают точное содержание известного количества активных веществ, что необходимо для прогнозирования терапевтического действия лекарственного препарата [41].

Синупрет® экстракт от классического препарата Синупрет® отличает гораздо более высокое содержание растительного сырья. Если в разовой дозе Синупрет® (2 таблетки) содержится 156 мг. смеси лекарственного сырья (78 мг. в каждой таблетке, содержащей измельченное растительное сырье), то для производства разовой дозы Синупрет® экстракт (1 таблетка, содержащая 160 мг. сухого нативного экстракта) требуется в 4 раза большее количество изначального продукта – 720 мг. Это стало возможным благодаря технологии двойного экстрагирования, запатентованной компанией «Бионорика». Конечный препарат Синупрет® экстракт представляет собой не высушенное растительное сырье, а нативный сухой экстракт наивысшего из возможных уровня качества [42].

Клиническая эффективность и безопасность Синупрет® экстракт была подтверждена в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.

Клинические доказательства эффективности и безопасности

Клиническая эффективность классического препарата Синупрет® была доказана большим количеством достоверных научных исследований. Ряд работ продемонстрировал высокую эффективность использования препарата Синупрет® у детей с острым синуситом, с целью профилактики рецидивов хронического риносинусита у детей и взрослых, у детей с катаральной формой синусита на фоне явлений хронического аденоидита, в комплексной терапии острых и хронических синуситов у детей и взрослых, у больных с различными формами риносинуситов и непереносимостью антибиотиков, для профилактики осложнений острой респираторной вирусной инфекции у детей, после хирургических вмешательств на околоносовых пазухах и в других клинических ситуациях. Результаты исследований свидетельствуют о сокращении длительности заболеваний, уменьшении риска развития рецидива и хронизации патологических процессов при включении в схемы лечения Синупрета. Все авторы отметили хорошую переносимость этого препарата и удобство его применения [2, 35, 43, 44].

Клиническая эффективность Синупрет® экстракт, аналогичного Синупрету по составу, но не по концентрации действующих веществ, была показана в двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Метаанализ, объединивший результаты двух последовательных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, мультицентровых исследований с параллельными группами, проведенных в 2009-2010 гг. в 37 центрах Германии – ARhiSi-1 (фаза 2b/3) и ARhiSi-2 (фаза 3), оценил данные 589 пациентов с острым риносинуситом. Сравнение двух групп (480 мг Синупрет® экстракт в день (3 х 160 мг) и плацебо) в течение 15 дней проводилось по критериям MSSinv (оценка исследователя), MSSpat (оценка пациентов), MSS (Major Symptom Score) – балл главных симптомов синусита: стекание слизи по передней/задней стенке глотки, заложенность носа, головная боль, лицевая боль (баллы 0-3) [40].

Анализ показал, что ежедневный прием 480 мг. BNO 1016 в течение 2 недель обеспечивал значительно более быстрое угасание пяти основных симптомов острого риносинусита в сравнении с плацебо, на 4 дня ускоряя наступление клинического выздоровления.

Синупрет® экстракт не только обеспечил быстрый и клинически значимый регресс симптомов, но и значительно улучшал качество жизни пациентов с риносинуситом (SNOT-20) по сравнению с плацебо. Препарат обладает благоприятным профилем безопасности: существенных нежелательных явлений в группе Синупрет® экстракт, как и плацебо, выявлено не было. Примечательно, что частота побочных явлений в группе Синупрет® экстракт составила 13,4%, а в группе плацебо НЯ отметили 23,9% пациентов [40], что дополнительно подтверждает высокую эффективность препарата.

Большой интерес представляет также работа 2020 г., изучившая вопрос уменьшения применения антибиотиков после первоначального лечения острых респираторных инфекций фитопрепаратами, включая сухие экстракты корня горечавки, цветков первоцвета, щавеля, цветков бузины и вербены [28]. В результате данного ретроспективного исследования реальной клинической практики, основанного на большой выборке, включающей более 230 000 пациентов, был сделан вывод, что назначение фитопрепаратов было статистически значимо связано с уменьшением использования антибиотиков в дальнейшем течении заболевания и с меньшей продолжительностью периода временной нетрудоспособности.

Возможным объяснением снижения частоты использования антибиотиков после назначения Синупрет® экстракт может быть меньшее количество бактериальных осложнений инфекций дыхательных путей, а также быстрое купирование простудной симптоматики и снижение длительности заболевания, которая является частым поводом для назначения антибиотиков врачами общей практики [28, 45].

Сравнение Синупрет® с другими фитопрепаратами

Систематический обзор Клауса Бахерта 2020 г. «Лечение острого риносинусита растительными препаратами с точки зрения доказательной медицины» позволила оценить уровень и качество доказательств эффективности лечения острого риносинусита с помощью различных фитопрепаратов [46].

Авторы заключили, что самая сильная доказательная база, включая многоцентровые клинические исследования с большим уровнем достоверности, представлена для Синупрета. Интересно, что доказательства для Синупрета® столь же сильны, как и для синтетических методов лечения, таких как интраназальные глюкокортикостероиды (ИНГКС). Несмотря на то, что сравнения различных исследований не могут заменить прямые сравнения, клинические исследования Синупрета и ИНГКС предполагают сопоставимую эффективность этих двух препаратов. Пациенты, однако, могут предпочесть натуральный лекарственный препарат синтетическому «стероидному» варианту [46].

Доказательства эффективности других растительных средств значительно уступают Синупрету. Эффективность пелларгонии сидовидной (растительный экстракт EPs7630) подтверждает ряд небольших исследований. Для назального спрея цикламена европейского, миртола и цинеола доступно в лучшем случае только одно рандомизированное исследование. Кроме того, каждое исследование проводили в одной стране без расчетов мощности и с включением небольшого количества участников. В перспективе, для подтверждения или опровержения результатов и повышения доверия к этим препаратам необходимо провести международные многоцентровые исследования с достаточной мощностью [46].

Заключение

В контексте злоупотребления антибиотиками и других проблем терапии острого риносинусита, растительные препараты являются многообещающей альтернативой традиционным методам лечения. Современные авторитетные клинические рекомендации советуют рассматривать для лечения острого неосложненного риносинусита фитопрепараты с доказанной эффективностью.

Синупрет® экстракт (BNO 1016) – единственный растительный препарат, в отношении которого имеются данные, полученные в результате должным образом разработанных рандомизированных контролируемых исследований с достаточной мощностью. Данные работы позволили сделать вывод, что Синупрет® экстракт

• эффективен при всех формах острого вирусного и поствирусного риносинусита,

• оказывает дозозависимое действие за счет повышенного содержания биофлавоноидов,

• обладает выраженной секретолитической активностью за счет увеличенной в 4 раза концентрации действующих веществ,

• способствует более быстрому выздоровлению (выздоровление наступает на ~4 дня быстрее),

• имеет хорошую переносимость.

Высокое качество препарата, достигнутое с помощью концепции Фитониринг, оригинальный состав и широкий спектр фармакологических эффектов, отсутствие токсического влияния на слизистую оболочку полости носа, удобство использования и минимум побочных эффектов являются преимуществами Синупрета по сравнению с рядом ЛС, применяемых по аналогичным показаниям. Таким образом, имеющаяся научная доказательная база позволяют рекомендовать Синупрет® экстракт в комплексном лечении и в виде монотерапии острых риносинуситов различной этиологии.

Литература:

1. Асманов А.И., Пивнева Н.Д. Острые синуситы: современные подходы к диагностике и лечению. Практика педиатра. 2016;(4):28-37. Режим доступа: https://medi.ru/pp/2016/09/4244.
2. Янов Ю.К., Рязанцев С.В., Страчунский Л.С., Стецюк О.У., Каманин Е.И., Тарасов А.А., Отвагин И.В., Крюков А.И., Богомильский М.Р. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. № 5(2). С. 167–174
3. Солдатов И.Б., Гофман В.Р. Оториноларингология. СПб.: ЭЛБИ, 2000. 472 с.
4. Рязанцев С.В., Кривопалов А.А., Шамкина П.А., Лежнева К.А., Донская О.С. Возможности назначения фитопрепаратов в комплексном лечении острых риносинуситов. Медицинский Совет. 2020;(16):18-25. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-18-25
5. Sharma P, Finley R, Weese S, Glass-Kaastra S, McIsaac W. Antibiotic prescriptions for outpatient acute rhinosinusitis in Canada, 2007-2013. PLoS One. 2017;12:e0181957. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181957.
6. Eisenberg DM, Davis RB, Ettner SL, Appel S, Wilkey S, Van Rompay M, et al. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990- 1997: results of a follow-up national survey. JAMA. 1998;280:1569–75. https://doi.org/10.1001/jama.280.18.1569.
7. Guo R, Pittler MH, Ernst E. Herbal medicines for the treatment of allergic rhinitis: a systematic review. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007;99:483–95. https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)60375-4.
8. Koch AK, Klose P, Lauche R, Cramer H, Baasch J, Dobos GJ, et al. A systematic review of phytotherapy for acute rhinosinusitis. Forsch Komplementmed. 2016;23:165–9. https://doi.org/10.1159/000447467.
9. Macchi A, Terranova P, Castelnuovo P. Recurrent acute rhinosinusitis: a single blind clinical study of N-acetylcysteine vs ambroxol associated to corticosteroid therapy. Int J Immunopathol Pharmacol. 2012;25:207–17. https://doi.org/10.1177/039463201202500123.
10. Fokkens W., Lund V.J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F. et al. EPOS (European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps) 2012 // Rhinology. 2012. Suppl. 23. Р. 1–298.
11. Рязанцев С.В., Науменко Н.Н., Захарова Г.П. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: Методические рекомендации. СПб., 2008. 37 с.
12. Лопатин А.С. (ред.). Острый риносинусит: клинические рекомендации. М.: Российское общество ринологов; 2017. 36 c. Режим доступа: http://rhinology.ru/wp-content/uploads/2017/09/Острый-риносинусит-21.09.pdf.
13. Страчунский Л.С., Тарасов А.А., Крюков А.И. Возбудители острого бактериального риносинусита. Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005;7(4):337-349. Режим доступа: https://rumedo.ru/uploads/sites/5/2018/09/1-Vozbuditeli-ostrogobacterialnogo-sinusita.pdf.
14. Быкова В.П. Концепция местного иммунитета в приложении к воспалительным заболеваниям ЛОР-органов: Сб. науч. тр. «Достижения клинической оториноларингологии». М., 1985. С. 62–67.
15. Пискунов Г.З., Пискунов С.3. Воспаление слизистой оболочки. М.: Колос, 2008. 34 с.
16. Van Gerven L., Steelant B., Hellings P.W. Nasal hyperreactivity in rhinitis: A diagnostic and therapeutic challenge. Allergy. 2018;73(9):1784-1791. https://doi.org/10.1111/all.13453.
17. Рязанцев С.В., Кривопалов А.А., Шамкина П.А. Cекретолитическая терапия острых синуситов. Медицинский совет. 2017;(16):78-83. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-16-78-83.
18. Карпищенко С.А., Болознева Е.В. Актуальная антибактериальная терапия при воспалительных заболеваниях носа и околоносовых пазух. Consilium Medicum. 2019;21(11):50-56. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.11.190678.
19. Лопатин А.С., Свистушкин А.М. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения: Клинические рекомендации. М., 2009. 25 с.
20. Dykewicz M.S., Hamilos D.L. Rhinitis and sinusitis // J Allergy Clin Immunol. 2010. Vol. 125 (2 Suppl 2). Р. 103–115.
21. Никифорова Г.Н., Свистушкин В.М. Алгоритм использования фитопрепаратов в лечении риносинуситов. РМЖ. 2014;9:650.
22. Williamson I.G., Rumsby K., Benge S. et al. Antibiotics and topical nasal steroid for treatment of acute maxillary sinusitis: a randomized controlled trial // JAMA. 2007. Vol. 298. P. 2487–2496
23. Kraus EM, Pelzl S, Szecsenyi J, et al. Antibiotic prescribing for acute lower respiratory tract infections (LRTI) — guideline adherence in the German primary care setting: an analysis of routine data. PLoS One. 2017;12(3):e0174584.
24. Linde K, Atmann O, Meer K, et al. How often do general practitioners use placebos and non-specific interventions? Systematic review and meta-analysis of surveys. PLoS One. 2018;13(8):e0202211.
25. Bätzing-Feigenbaum J, Schulz M, Schulz M, et al. Outpatient anti- biotic prescription: a population-based study on regional age-related use of cephalosporins and fluoroquinolones in Germany. Dtsch Arztebl Int. 2016;113:454–459.
26. Anheyer D, Cramer H, Lauche R, et al. Herbal medicine in children with respiratory tract infection: systematic review and meta-analysis. Acad Pediatr. 2018;18(1):8–19.
27. Griffin AS, Cabot P, Wallwork B, et al. Alternative therapies for chronic rhinosinusitis: a review. Ear Nose Throat J. 2018;97(3):E25–E33
28. David Martin, Marcel Konrad, Charles Christian Adarkwah & Karel Kostev (2020): Reduced antibiotic use after initial treatment of acute respiratory infections with phytopharmaceuticals – a retrospective cohort study, Postgraduate Medicine, DOI: 10.1080/00325481.2020.1751497
29. Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов: Клинические рекомендации по острому синуситу, 2021 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/313_2
30. Острый риносинусит. Клинические рекомендации под редакцией А.С. Лопатина, В.В.Шиленковой. Пересмотр 2021 года. http://rhinology.ru/2021/09/15/obnovlennye-klinicheskie-rekomendacii-rossijskogo-obshhestva-rinologov-ostryj-rinosinusit/
31. Rossi A, Dehm F, Kiesselbach C, Haunschild J, Sautebin L, Werz O. The novel Sinupret(R) dry extract exhibits antiinflammatory effectiveness in vivo. Fitoterapia. 2012;83:715–20. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2012.02.008
32. Neubauer N, Marz RW. Placebo-controlled, randomized doubleblind clinical trial with Sinupret(R) sugar coated tablets on the basis of a therapy with antibiotics and decongestant nasal drops in acute sinusitis. Phytomedicine. 1994;1:177–81. https://doi.org/10.1016/S0944-7113(11)80061-9.
33. Гаращенко Т.И., Кириченко И.М. Синупрет в лечении острого синусита у детей на фоне вирусной инфекции. Медицинский совет. 2017;(1):108-114. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-1-108-114.
34. Virgin F., Zhang S., Schuster D., Azbell C., Fortenberry J., Sorscher E.J., Woodworth B. The bioflavonoid compound, sinupret, stimulates transepithelial chloride transport in vitro and in vivo. Laryngoscope. 2010;120(5):1051-1056. https://doi.org/10.1002/lary.20871.
35. Рязанцев С.В., Захарова Г.П., Дроздова М.В. Синупрет в оториноларингологии // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. № 5. С. 28–31.
36. Glatthaar-Saalmüller B., Rauchhaus U., Rode S., Haunschild J., Saalmüller A. Antiviral activity in vitro of two preparations of the herbal medicinal product Sinupret® against viruses causing respiratory infections. Phytomedicine. 2011;19(1):1-7. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2011.10.010.
37. Braum D., Marz R.W. Randomised, open comparative study of Sinupret versus N-acetylcysteine in cases of sinusitis // Neumarkt, Germany: Bionorica. 1990.
38. Egentenmaier J. Marz R.W. Double blind study of Sinupret dorps versus Ambroxoldrops in acute uncomplicated (tracheo ) bronchitis // Neumarkt, Germany: Bionorica. 1991.
39. Melzer J, Saller R, Schapowal A, Brignoli R. Systematic review of clinical data with BNO-101 (Sinupret) in the treatment of sinusitis. Forsch Komplementmed. 2006;13:78–87. https://doi.org/10.1159/000091969.
40. Jund R, Mondigler M, Stammer H, Stierna P, Bachert C. Herbal drug BNO 1016 is safe and effective in the treatment of acute viral rhinosinusitis. Acta Otolaryngol. 2015;135:42–50. https://doi.org/10.3109/00016489.2014.952047.
41. Бионорика. Фитониринг. https://bionorica.ru/nasha-filosofiya/chto-takoe-fitoniring
42. Как сформировать оптимальный ассортимент? В фокусе препараты для лечения насморка. Новинки фармацевтики и фармакологии №38 2017 г. https://www.apteka.ua/article/428144
43. Тарасова Г.Д. Возможности профилактики рецидивов хронического риносинусита // Русский медицинский журнал. 2007. № 1. С. 35–38.
44. Макаревич С.В. Оптимизация секретолитического лечения острых синуситов // Вопросы современной педиатрии. 2008. № 1. С. 116–117.
45. Lum EPM, Page K, Whitty JA, et al. Antibiotic prescribing in primary healthcare: dominant factors and trade-offs in decision-making. Infect Dis Health. 2018;23:74–86.
46. Bachert, C. Evidence-based management of acute rhinosinusitis with herbal products. Clin Phytosci 6, 85 (2020). https://doi.org/10.1186/s40816-020-00231-7

Реклама
Рекламодатель - ООО "Бионорика"