Опыт применения нутритивного комплекса у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки

Резюме
Введение. Большинство случаев инфекции вируса папилломы человека имеют транзиторный характер. Клиническое значение имеет прежде всего персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска. Персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска, является основным этиологическим фактором развития предраковых поражений и рака шейки матки. Специфическая противовирусная терапия, обеспечивающая элиминацию вируса папилломы человека, в настоящее время отсутствует. В связи с этим изучение дополнительных подходов, способных влиять на динамику изменений шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека, представляет практический интерес.
Цель работы. Оценить динамику статуса, результатов цитологического исследования и кольпоскопической картины у женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, через 5 месяцев после начала приема биологически активных добавок к пище.
Материалы и методы. Проведено одноцентровое неконтролируемое исследование типа «до – после», в которое включили 38 женщин репродуктивного возраста, обратившихся к врачу-репродуктологу в связи с планированием беременности.
Результаты. Исходно вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска был выявлен у 33 из 38 женщин – 86,8% (95% ДИ 72,7-94,2%): один тип – у 25 (65,8%), два типа и более – у 8 (21,1%). Через 5 месяцев вирус папилломы человека выявлялся у 13 пациенток – 34,2% (95% ДИ 21,2-50,1%): один тип – у 9 (23,7%), два типа и более – у 4 (10,5%). Доля отрицательных результатов увеличилась с 13,2% до 65,8%. До начала наблюдения цитологическое заключение «отрицательный результат на цитологическом исследовании шейки матки» получено у 15 женщин (39,5%), ASC-US – у 5 (13,2%), LSIL – у 18 (47,4%). Через 5 месяцев заключение NILM зарегистрировано у 34 пациенток – 89,5% (95% ДИ 75,9-95,8%), ASC-US не выявлено. У 4 пациенток цитологическая картина LSIL осталась неизмененной.
Заключение. Полученные результаты демонстрируют благоприятную динамику статуса, цитологических показателей и кольпоскопической картины после приема исследуемых биологически активных добавок.
Конфликт интересов. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), относится к наиболее распространенным инфекциям, передаваемым половым путем [1]. Наиболее высокая частота инфицирования наблюдается у подростков и лиц репродуктивного возраста [2]. Для пациенток, планирующих беременность, особое значение имеют вопросы ведения ВПЧ-инфекции и последствий хирургического лечения заболеваний шейки матки.

Большинство случаев ВПЧ-инфекции имеет транзиторный характер. Клиническое значение имеет прежде всего персистирующая инфекция, вызванная ВПЧ высокого канцерогенного риска, которая ассоциирована с развитием цервикальных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки [3, 5]. В задачи врача акушера-гинеколога амбулаторного звена входят своевременное выявление пациенток группы риска, проведение цервикального скрининга, маршрутизация и лечение выявленных предраковых поражений в соответствии с действующими клиническими рекомендациями [6].

Специфического противовирусного лечения, обеспечивающего элиминацию ВПЧ, в настоящее время не существует [3, 4]. Поэтому клинический интерес представляют дополнительные подходы, направленные на поддержку защитных и репаративных механизмов организма. Одним из изучаемых направлений является модуляция клеточного метаболизма. Метаболическое перепрограммирование представляет собой изменение энергетических и биосинтетических процессов клетки в ответ на внешние сигналы и состояние микроокружения. Оно связано с регуляцией клеточной пролиферации, дифференцировки, иммунного ответа и посттрансляционных модификаций белков [7]. Вместе с тем прямые доказательства связи указанных механизмов с клинической эффективностью исследуемых биологически активных добавок к пище при ВПЧ-инфекции отсутствуют.

Целью данного исследования было оценить динамику ВПЧ-статуса, результатов жидкостной цитологии и кольпоскопической картины у женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, через 5 месяцев после начала приема комплекса биологически активных добавок к пище «Брокколи Микс» и «Манесикол».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено одноцентровое неконтролируемое исследование типа «до – после». Исследование выполнено в «Московской академической клинике ЭКО», г. Москва в период с января 2025 г. по февраль 2026 г. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Все участницы подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и обработку обезличенных медицинских данных.

В исследование были включены 38 женщин репродуктивного возраста, обратившихся к врачу-репродуктологу с целью планирования беременности. Средний возраст участниц составил 36 ± 2,0 года.

Критерии включения в исследование: репродуктивный возраст; планирование беременности; наличие результатов жидкостной цитологии, кольпоскопии и исследования на ВПЧ высокого канцерогенного риска до начала наблюдения; возможность проведения повторного обследования через 5 месяцев; подписанное информированное согласие.

Критерии невключения и исключения: наличие беременности, лактация, цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-3 степени, подозрение на злокачественное новообразование шейки матки, предшествующее хирургическое лечение шейки матки, иммунодефицитные состояния, прием иммуномодулирующих или противовирусных препаратов, непереносимость компонентов комплекса, отказ от участия в исследовании.

До начала наблюдения всем пациент-кам были проведены сбор жалоб и анамнеза, включая соматический, гинекологический, акушерский и репродуктивный, гинекологический осмотр, расширенная кольпоскопия, жидкостное цитологическое исследование материала шейки матки с формулировкой заключения в соответствии с системой Bethesda, а также качественное молекулярно-биологическое исследование материала цервикального канала на наличие 21 типа ВПЧ высокого канцерогенного риска.

После проведения исходного обследования всем пациенткам был назначен прием биологически активной добавки к пище (БАД) «Брокколи Микс» по 1 капсуле 3 раза в сутки после еды в течение 3 месяцев. Одна капсула массой 400 мг содержала белково-углеводный комплекс «БИОМИКС», представляющий собой порошок лиофилизированной кутикулы желудков кур, экстракт соцветий брокколи и индол-3-карбинол. Оболочка капсулы состояла из желатина и красителя Е171 – диоксида титана.

Одновременно пациенткам назначали биологически активную добавку к пище «Манесикол» по 1 капсуле 3 раза в сутки до еды в течение 1 месяца. Одна капсула массой 400 мг содержала белково-углеводный комплекс «БИОМИКС», пептиды морского коллагена, рутин и цинк в форме металлохелата, интегрированного в природные металлопротеины белково-углеводного комплекса. Оболочка капсулы состояла из желатина и красителя Е171 – диоксида титана.

Повторное обследование, включавшее тестирование на ВПЧ высокого канцерогенного риска, жидкостное цитологическое исследование и расширенную кольпоскопию, проводили через 5 месяцев после начала приема нутритивного комплекса.

Первичной конечной точкой исследования являлась доля исходно ВПЧ-положительных пациенток, у которых через 5 месяцев был получен отрицательный результат исследования на ВПЧ высокого канцерогенного риска. Вторичные конечные точки включали долю пациенток с цитологическим заключением «отрицательный результат на цитологическом исследовании шейки матки» (анг. Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy, NILM), динамику частоты выявления состояний: «атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения» (англ. Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance ASC-US) и «низкостепенное плоскоклеточное интраэпителиальное поражение» (англ. low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL), долю пациенток с нормальной кольпоскопической картиной, изменение числа одновременно определяемых типов ВПЧ, а также частоту нежелательных явлений и случаев прекращения приема исследуемых продуктов.

Статистическую обработку данных проводили с использованием программы версии SPSS. Категориальные показатели представляли в виде абсолютных значений и относительных частот – n (%). Для основных долей рассчитывали 95%-е доверительные интервалы методом Уилсона. Сравнение парных бинарных показателей до и после наблюдения проводили с использованием точного критерия Мак-Немара. Различия считали статистически значимыми при двустороннем значении p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинико-анамнестическая характеристика пациенток

Исследуемая группа состояла из 38 женщин репродуктивного возраста, обратившихся к врачу-репродуктологу с целью планирования беременности с предварительным диагнозом «Бесплодие». Средний возраст участниц составил 36 ± 2,0 года. У 21 пациентки (55,3%) беременности в анамнезе отсутствовали; у этих женщин было диагностировано бесплодие. Искусственное прерывание беременности перенесли 7 пациенток (18,4%), невынашивание беременности в анамнезе отмечалось у 4 женщин (10,5%). На наличие более двух половых партнеров в анамнезе указывали 24 пациентки (63,2%). Среди ранее диагностированных гинекологических заболеваний и состояний наиболее часто встречались эктопия шейки матки, выявленная у 73% обследованных, и уреаплазменная инфекция, отмеченная у 42% женщин.

При интерпретации указанных данных мы учитывали, что отдельные категории акушерского анамнеза могли пересекаться.

Большинство обследованных не имели клинически значимой соматической патологии. Заболевания щитовидной железы были выявлены у 10 пациенток (26,3%).

Динамика ВПЧ-статуса

До начала наблюдения один тип ВПЧ высокого канцерогенного риска был выявлен у 25 женщин (65,8%), два типа и более – у 8 пациенток (21,1%). У 5 обследованных (13,2%) ВПЧ высокого канцерогенного риска не определялся. Таким образом, исходно положительный результат ВПЧ-тестирования был получен у 33 из 38 пациенток, что составило 86,8% (95% ДИ 72,7-94,2%).

Через 5 месяцев ВПЧ высокого канцерогенного риска отсутствовал по результатам анализа у 25 женщин – 65,8% (95% ДИ 49,9-78,8%). Один онкогенный тип ВПЧ определялся у 9 пациенток (23,7%), два типа и более – у 4 женщин (10,5%). В целом положительный результат ВПЧ-тестирования при повторном обследовании был зарегистрирован у 13 пациенток, что составило 34,2% (95% ДИ 21,2-50,1%).

За период наблюдения доля отрицательных результатов исследования на ВПЧ высокого канцерогенного риска увеличилась на 52,6 процентного пункта – с 13,2% до 65,8%. Вместе с тем для определения частоты подтвержденной элиминации ВПЧ среди 33 исходно ВПЧ-положительных пациенток требовалось сопоставление индивидуальных результатов тестирования до и после наблюдения.

По данным генотипирования наиболее часто выявлялся ВПЧ 16-го типа. Для количественной оценки распространенности данного генотипа и его сопоставления с другими типами ВПЧ необходимо было представить абсолютное число случаев и полное распределение выявленных генотипов.

Динамика результатов цитологического исследования

До начала наблюдения цитологическое заключение ASC-US было получено у 5 пациенток (13,2%), LSIL – у 18 женщин (47,4%), а NILM – у 15 обследованных (39,5%).

Через 5 месяцев цитологическое заключение NILM было зарегистрировано у 34 пациенток – 89,5% (95% ДИ 75,9-95,8%). Случаев ASC-US при повторном обследовании выявлено не было. Цитологическая картина LSIL осталась неизмененной у 4 пациенток.

Таким образом, за период наблюдения доля цитологических заключений NILM увеличилась с 39,5% до 89,5%, что свидетельствовало о благоприятной динамике цитологических показателей в обследованной группе (рис. 1).

Динамика кольпоскопической картины

До начала наблюдения нормальная кольпоскопическая картина отмечалась у 21 женщины – 55,3% (95% ДИ 39,7-69,9%). Аномальная кольпоскопическая картина была выявлена у 17 пациенток (44,7%): поражение I степени – у 12 (31,6%), II степени – у 5 (13,2%).

Через 5 месяцев нормальная кольпоскопическая картина зарегистрирована у 35 пациенток – 92,1% (95% ДИ 79,2-97,3%). У 3 женщин (7,9%) сохранялась аномальная кольпоскопическая картина I степени. Аномальных изменений II степени при повторном обследовании не зарегистрировано (рис. 2).

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании через 5 месяцев после начала приема комплекса БАД была отмечена благоприятная динамика основных оцениваемых показателей, включавших ВПЧ-статус, результаты цитологического исследования и кольпоскопическую картину. Доля ВПЧ-отрицательных результатов увеличилась с 13,2% до 65,8%, доля цитологических заключений NILM – с 39,5% до 89,5%, а доля пациенток с нормальной кольпоскопической картиной – с 55,3% до 92,1%. Полученные данные представляли клинический интерес и могли рассматриваться как предварительное подтверждение целесообразности дальнейшего изучения нутритивного состояния у женщин с ВПЧ-ассоциированными изменениями шейки матки. Вместе с тем интерпретация результатов может быть противоречива и требует осторожности, поскольку ВПЧ-инфекция нередко имела транзиторное течение, а у части пациенток элиминация вируса могла происходить спонтанно, без специфического противовирусного воздействия [1]. Самостоятельная регрессия также была возможна при цитологических изменениях низкой степени, включая LSIL. Представленные результаты следует рассматривать как основание для планирования дальнейших рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Проведение РКИ позволит объективно оценить эффективность и безопасность применения БАД, содержащих эссенциальные нутриенты, и определить их возможное место в ведении пациенток с ВПЧ-ассоциированными изменениями шейки матки.

ВЫВОДЫ

В обследованной группе женщин репродуктивного возраста через 5 месяцев наблюдения доля ВПЧ-отри-цательных результатов увеличилась с 13,2% до 65,8%. Одновременно доля цитологических заключений NILM возросла с 39,5% до 89,5%, а доля пациенток с нормальной кольпоскопической картиной – с 55,3% до 92,1%. Вместе с тем дизайн исследования не позволил установить, были ли выявленные изменения связаны с приемом БАД «Брокколи Микс» и «Манесикол», естественным течением ВПЧ-инфекции или воздействием других факторов. Для объективной оценки клинической эффективности и безопасности изучаемого комплекса необходимо проведение проспективных рандомизированных контролируемых исследований с достаточным объемом выборки, сопоставимой группой сравнения и индивидуальным анализом парных данных.

Соблюдение этических норм
Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол одобрен локальным этическим комитетом. От всех участниц получено письменное информированное согласие.
Ethical Approval
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, and the protocol was approved by the local ethics committee. Written informed consent was obtained from all participants.

Вклад авторов:
Концепция статьи — Козырева Е. В.
Концепция и дизайн исследования — Козырева Е. В.
Написание текста — Козырева Е. В.
Сбор и обработка материала — Давидян Л. Ю., Козырева К. В.
Анализ материала — Козырева Е. В.
Редактирование — Давидян Л. Ю.
Утверждение окончательного варианта статьи — Козырева Е. В.

Contribution of authors:
Concept of the article — Kozyreva E. V.
Study concept and design — Kozyreva E. V.
Text development — Kozyreva E. V.
Collection and processing of material — Davidyan L. Yu., Kozyreva K. V.
Material analysis — Kozyreva E. V.
Editing — Davidyan L. Yu
Approval of the final version of the article — Kozyreva E. V.

Литература/References

1. Хрянин А. А., Тапильская Н. И., Кнорринг Г. Ю. Современные представления о папилломавирусной инфекции: эпидемиология и тактика ведения пациентов с аногенитальными бородавками. Клиническая дерматология и венерология. 2020; 5 (19): 719-728. / Khryanin A. A., Tapilskaya N. I., Knorring G. Yu. Modern concepts of human papillomavirus infection: epidemiology and treatment tactics of patients with ano-genital warts. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020; 5 (19): 719-728. (In Russ.)
2. Adriana Morán-Torres. HPV oral and oropharynx infection dynamics in young population. Braz J Microbiol. 2021; 4 (52). DOI: 10.1007/s42770-021-00602-3.
3. McBride A. A. Human malignancies associated with persistent HPV infection. The Oncologist. 2024; 6 (29): 457-464. DOI: 10.1093/oncolo/oyae071.
4. Долгополова И. А. Папилломавирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение. Педиатрическая фармакология. Лекция. 2007. С. 56-60. / Dolgopolova I. A. Papillomaviral infection: clinical picture, diagnostics, and treatment. Pediatricheskaya farmakologiya. Lecture. 2007, p. 56-60. (In Russ.)
5. Соломонник О. Н. Папилломавирусные инфекции гениталий. Экономика и социум. 2022; 1 (92). / Solomonnik O. N. Papillomavirus infections of the genitals. Ekonomika i sotsium. 2022; 1 (92). (In Russ.)
6. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки: клинические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. ID 597. / Cervical intraepithelial neoplasia, erosion and cervical ectropion: clinical recommendations. M.: Ministry of Health of the Russian Federation, 2024. ID 597. (In Russ.)
7. Wu H., Huang H., Zhao Y. Interplay between metabolic reprogramming and post-translational modifications: from glycolysis to lactylation. Frontiers in Immunology. 2023; (14): Art. 1211221. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1211221.

Е. В. Козырева¹
Л. Ю. Давидян²
К. В. Козырева³

¹ Московская академическая клиника ЭКО, Москва, Россия, kozyreva.elena.2014@yandex.ru
² Ульяновский государственный университет, Ульяновск, Россия, a.bogdasarov@mail.ru
³ Школа № 1253, Москва, Россия, kseniakozyreva2010@yandex.ru

Сведения об авторах:

Козырева Елена Владимировна, к.м.н., акушер-гинеколог, Общество с ограниченной ответственностью «Московская академическая клиника ЭКО», Россия, 129110, Москва, ул. Б. Переяславская, 46, стр. 2; kozyreva.elena.2014@yandex.ru

Давидян Лиана Юрьевна, д.м.н., профессор кафедры последипломного образования и семейной медицины, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет»; Россия, 432017, Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; a.bogdasarov@mail.ru

Козырева Ксения Витальевна, учащаяся биохимического класса, Государственное бюджетное образовательное учреждение города Москвы «Школа № 1253», Россия, 119021, Москва, Зубовский бульвар, 5, стр. 1; kseniakozyreva2010@yandex.ru

Information about the authors:

Elena V. Kozyreva, Cand. Sci. (Med.), obstetrician-gynecologist, Moscow Academic IVF Clinic Limited Liability Company, 46 bld 2 Pereyaslavskaya B. str., Moscow, 129110, Russia; kozyreva.elena.2014@yandex.ru

Liana Y. Davidyan, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Postgraduate Education and Family Medicine Department, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Ulyanovsk State University; 42 Lva Tolstogo str., Ulyanovsk, 432017, Russia; a.bogdasarov@mail.ru

Kseniya V. Kozyreva, biochemistry school student, Moscow State Budgetary Educational Institution School No. 1253, 5 bld 1 Zubovsky Boulevard, Moscow, 119021, Russia; kseniakozyreva2010@yandex.ru

Опыт применения нутритивного комплекса у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки/ Е. В. Козырева, Л. Ю. Давидян, К. В. Козырева
Для цитирования: Козырева Е. В., Давидян Л. Ю., Козырева К. В. Опыт применения нутритивного комплекса у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки. Лечащий Врач. 2026; 10 (29): 126-130. https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.10.016
Теги: женщины, репродуктивный возраст, вирус папилломы, шейка матки