Спорообразующие пробиотики: что мы знаем о них?

21.09.26
Рассмотрены свойства спорообразующих пробиотиков, такие как иммуномодулирующее действие, выработка биологически активных соединений, и другие.

Резюме
Введение. Кишечная микрофлора имеет ключевое значение в поддержании здоровья организма, обмена веществ, усвоения питательных компонентов и регуляции иммунитета. На фоне различных заболеваний происходит нарушение состава микрофлоры и запуск формирования целого ряда органических и функциональных заболеваний. Пробиотические препараты могут способствовать восстановлению микробного баланса кишечника и поддержанию гомеостаза. Виды рода Bacillus и родственных родов (Alkalihalobacillus и Heyndrickxia) на сегодняшний день хорошо изучены и применяются в практике в качестве пробиотиков благодаря их способности образовывать эндоспоры, которые обеспечивают высокую устойчивость к неблагоприятным условиям.
Результаты. Многие полезные свойства спорообразующих пробиотиков, такие как адгезия к стенке кишечника, размножение в кишечнике, устойчивость к экстремальным условиям, иммуномодулирующее действие, выработка биологически активных и антимикробных соединений, рассмотрены в представленной обзорной статье. Рассматривается возможность множественных положительных клинических эффектов Bacillus clausii для профилактики и лечения антибиотикоассоциированной диареи у взрослых и детей, эрадикационнной терапии инфекции Helicobacter pylori, ротавирусной инфекции у детей, синдрома раздраженного кишечника у детей и взрослых, рецидивирующей афтозной язвы и кандидоза полости рта у взрослых, респираторных инфекций у детей, а также при лечении псориаза и функциональной диспепсии.
Конфликт интересов. Автор статьи подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Желудочно-кишечный тракт является довольно сложной экосистемой, состоящей из разнообразных микроорганизмов, которые в совокупности называются кишечной микробиотой. В настоящее время не вызывает сомнений, что кишечная микробиота тесно взаимодействует с организмом хозяина посредством сложных сигнальных путей, регулируя и поддерживая различные функции, включая иммунную, гормональную и нервную системы [1]. Микробиота также помогает поддерживать гомеостаз кишечника, оказывая влияние на физиологические процессы, такие как пищеварение, усвоение питательных веществ и метаболизм [2]. При нарушении в регуляции взаимодействия в системе «организм хозяина – микробиота» развиваются различные заболевания, включая воспалительные заболевания кишечника, ожирение и метаболический синдром [3]. В последние годы пробиотики привлекают все большее внимание научного и медицинского сообщества, поскольку они дают возможность эффективно и неинвазивно восстанавливать это нарушение регуляции, что сопровождается множеством потенциальных преимуществ для здоровья, включая даже улучшение когнитивных свойств [4]. Из различных видов пробиотиков, применяемых в практическом здравоохранении, грамположительные бактерии, принадлежащие к роду Bacillus или родственным родам, таким как Alkalihalobacillus и Heyndrickxia, являются одними из наиболее изученных, характеризующихся уникальной способностью образовывать эндоспоры [5]. Эндоспоры по своей сути в неблагоприятных условиях являются «спящими», устойчивыми и невоспроизводимыми структурами, образующимися определенными бактериями, относящимися к типу Bacillota (ранее Firmicutes). Когда условия становятся благоприятными для прорастания, споры могут вернуться к размножению, переходят в вегетативное состояние и возобновляют свою метаболическую деятельность [6].

Отличительной особенностью спор является их устойчивость к экстремальным температурам, pH и высушиванию, которая объясняется их уникальными свойствами, такими как толстая белковая оболочка, высокое содержание кальция и дипиколиновой кислоты (Ca2+-DPA) в ядре споры, низкое содержание воды и минимальная метаболическая активность [7]. Кроме того, ДНК спор имеет надежную защиту благодаря насыщению ее малыми кислоторастворимыми белками α/β-типа (SASPs), которые связываются с ДНК, изменяя ее конформацию и делая более стойкой к повреждению [8]. Данные свойства дают хорошую возможность спорам выживать в экстремальных условиях, а также сохраняться в желудочно-кишечном тракте хозяина и оказывать благотворное воздействие [8]. В экспе-риментальных исследованиях было показано, что коммерческие пробиотики, содержащие представителей рода Bacillus и родственных родов, таких как Bacillus cereus, Alkalihalobacillus clausii (ранее Bacillus clausii) и Bacillus pumilus, могут сохраняться в желудочно-кишечном тракте мышей до 16 дней [9]. Среди данных спорообразующих видов A. clausii и Heyndrickxia coagulans (ранее Bacillus coagulans) представляют наиболее широко коммерциализируемые пробиотики во всем мире. Имеющиеся исследования продемонстрировали отличительные физиологические свойства этих микроорганизмов, включая их устойчивость к неблагоприятным условиям в желудочно-кишечном тракте, усиление барьерной функции кишечника, устойчивость к антибиотикам широкого спектра действия и способность к синтезу витаминов [10]. Хотя споры часто входят в состав коммерческих пробиотиков (спорообразующие, споровые пробиотики), важность этих форм недооценивалась с клинической и микробиологической точек зрения.

На сегодняшний день было показано, что различные белки, участвующие в общей адаптации к стрессу, были идентифицированы у A. clausii. В частности, UspA (PF00582), кодируемый геном, присутствующим в геноме штамма A. clausii ENTPro, имеет решающее значение для выживания во время остановки клеточного роста и перепрограммирования механизмов клеточной защиты, возникающих при стрессе, что отсутствует у других бактерий [11]. Молекулярные шапероны, такие как GroES (PF00166) и GroEL, могут способствовать устойчивости A. clausii к стрессовым воздействиям окружающей среды, в частности к гиперосмотическому стрессу и высокой температуре. Кроме того, две копии гена, кодирующего метионинсульфоксид редуктазу А, могут придавать устойчивость A. clausii к окислительному стрессу [12].

Спорообразующие пробиотики показали исключительную стабильность и устойчивость к неблагоприятным условиям, что способствует их прохождению по кишечнику и выживанию при низком рН желудочного содержимого [13]. После прорастания спор вегетативные бактерии могут быстро размножаться, что позволяет им быстро и при этом временно заселить кишечник [14]. Исследования in vitro показали, что специфические рецепторы прорастания на поверхности спор распознают такие сигналы, как аминокислоты, сахара и соли желчных кислот, запуская прорастание [15]. На примере спор Bacillus subtilis микромолярные концентрации муропептидов, полученных из пептидогликанов, действуют как мощные стимуляторы прорастания спор [16]. Исследования in vivo по изучению спор Bacillus показали, что споры могут иметь сходные жизненные циклы у млекопитающих и птиц, но с видовыми и штаммоспецифическими различиями в выживаемости и их персистенции в кишечнике [17]. Исследование in vitro показало способность штаммов A. clausii N/R и T, а также H. coagulans ATCC 7050 выживать в искусственных кишечных жидкостях в течение 8 часов, кроме того, было показано размножение вегетативных клеток штаммов A. clausii O/C и SIN в этих жидкостях [18]. В другом исследовании была показана способность к выживанию спор А. clausii, содержащихся в препаратах Enterogermina 4B, Enterogermina 6B и Enterogermina Sporattiva, в искусственных желудочно-кишечных жидкостях, и, более того, споры не просто выживали, но и размножались в искусственной среде, что было характерно для спор А. clausii, содержащихся в препарате Enterogermina Sporattiva [19]. В недавно проведенном исследовании in vitro было наглядно продемонстрировано, что споры A. clausii, содержащиеся в препарате Enterogermina 2B, прорастают в условиях, сходных с кишечными, после активации в желудочном соке, а также клетки A. clausii размножаются в кишечной жидкости [20].

Адгезия пробиотических бактерий к кишечнику хозяина необходима для конкурентного вытеснения кишечных патогенов, высвобождения антимикробных веществ, короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) и органических кислот, а также модуляции иммунной системы хозяина [21]. Хорошая адгезионная способность спорообразующих пробиотиков способствует увеличению времени пребывания в кишечнике, элиминации патогенов и стимуляцию лимфоидной ткани кишечника [21]. Было обнаружено, что оболочка спор и экзоспориум играют решающую роль в адгезии спор [22].

Спорообразующие пробиотики продуцируют различные активные метаболиты, в том числе КЦЖК, такие как ацетат, пропионат и бутират, в результате усвоения пищевых углеводов и белков [23]. КЦЖК вырабатываются кишечной микробиотой в толстой кишке в виде продуктов ферментации из пищевых компонентов, которые не усваиваются организмом и не перевариваются в тонком кишечнике, и обладают ярко выраженными физиологическими эффектами, способствуя формированию кишечной среды, влияя на физиологию толстой кишки и являясь источниками энергии для колоноцитов [24]. Помимо КЦЖК спорообразующие пробиотики влияли на синтез витаминов, в частности В2, В8, В9 и В12, что было доказано в исследовании штаммов A. clausii в недавно проведенном исследовании [20].

Имеются единичные публикации с описанием клинических случаев бактериемии и сепсиса, вызванных употреблением пробиотиков A. clausii у пациентов с ослабленным иммунитетом или лиц с декомпенсированными сопутствующими заболеваниями [21, 22]. В частности, сообщалось о развитии бактериемии и сепсиса после приема препаратов, содержащих A. clausii, у 2 пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии [22]. Кроме того, сообщалось о случаях септического шока со смертельным исходом у 4-месячного младенца с врожденным пороком сердца [23] и у младенца с недостаточностью питания, острой диареей и развитием обезвоживания от средней к тяжелой степени [24]. Спорообразующие бактерии, особенно те, которые входят в состав лекарственных средств, должны соответствовать строгим стандартам, касающимся эффективности, идентичности и чистоты, ровным счетом как и компоненты, входящие в другие неспорообразующие пробиотики. Что касается эффективности, то коммерческие продукты должны содержать количество живых микроорганизмов, указанное производителями, поскольку оно имеет решающее значение для обеспечения желаемого полезного эффекта для потенциальных потребителей [25]. При анализе возможных инвазивных случаев спорообразующих пробиотиков была зафиксирована крайне низкая их частота, гораздо меньшая, чем при применении других (неспорообразующих) пробиотиков [26].

За последние десятилетия многочисленные исследования показали, что пробиотики играют решающую роль в предотвращении окислительного стресса и различных заболеваний, связанных с активными формами кислорода, производя антиоксиданты. В частности, известно, что спорообразующие пробиотики Bacillus и родственные им виды продуцируют такие ферменты, как каталаза и супероксиддисмутаза, которые помогают организму хозяина противодействовать окислительному стрессу [27].

Спорообразующие бактерии вырабатывают также множество биологически активных ферментов, которые способствуют перевариванию и усвоению питательных веществ. К ним относятся протеазы, липазы и амилазы, которые переваривают белки, липиды и углеводы соответственно. Другими важными ферментами являются α- и β-галактозидазы, которые гидролизуют сложные галактоолигосахариды и лактозу соответственно, а также пектиназы, ответственные за переваривание пектина [26]. Продукция щелочных протеаз была продемонстрирована in vitro для штамма A. clausii I-52 GMBE 22 [28].

Bacillus spp. продуцируют различные антимикробные соединения, которые помогают в конкурентной борьбе с патогенными микробами в кишечнике [29, 30]. Эти соединения включают бактериоцины и бактериоциноподобные ингибирующие вещества, такие как субтилин и коагулин, или липопептиды, такие как сурфактин, итурины, бацилломицины и микосубтилины. Кроме того, Bacillus spp. являются хорошо известными производителями лантибиотиков, посттрансляционно модифицированных антимикробных пептидов, которые активны в отношении грамположительных бактерий и нескольких грамотрицательных бактерий, включая патогены и бактерии, устойчивые к антибиотикам [31]. В проведенном исследовании были выяснены защитные механизмы A. clausii против ротавирусной инфекции, что позволило получить представление о процессах, лежащих в основе клинической эффективности A. clausii при остром вирусном гастроэнтерите у детей [31]. Штаммы A. clausii ингибируют выработку активных форм кислорода ротавирусом и подавляют высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ) -8 и интерферон-β, а также генов, связанных с Toll-подобным рецептором-3 [31]. Вегетативные клетки A. clausii продуцируют также антимикробные пептиды, обладающие ингибирующим действием против широкого спектра бактерий, включая Salmonella typhimurium, Escherichia coli, Shigella flexneri, золотистый стафилококк, Listeria monocytogenes и Enterococcus faecalis, при этом высвобождение этих антимикробных веществ происходит во время стационарной фазы роста и совпадает со споруляцией [32]. В частности, было обнаружено, что два штамма A. clausii, UBBC07 и O/C, продуцируют in vitro пептид под названием клаузин, который проявляет антимикробную активность в первую очередь в отношении грамположительных бактерий [33].

Присутствие генов устойчивости к антибиотикам (ARG, Antibiotic Resistance Genes – гены устойчивости к антибиотикам) в настоящее время выделено как критическая проблема безопасности, так как фактически эти гены могут передаваться другим микробам путем горизонтального переноса, способствуя тем самым распространению устойчивости к антибиотикам [34]. И, наоборот, присутствие непередаваемых ARG, стабильно находящихся в бактериальных хромосомах, может рассматриваться как дополнительная ценность, поскольку некоторые пробиотики назначаются одновременно с антибиотиками и в этих случаях важна их выживаемость [35]. Пробиотические штаммы A. clausii содержат специфические гены защиты от антибиотиков, такие как ген устойчивости к аминогликозидам (aadD2), ген хлорамфениколацетилтрансферазы (cat(Bcl)) и ген β-лактамазы (blaBCL-1), которые способствуют их свойству противостоять воздействию антибиотиков и поддерживать их пробиотическую функцию в кишечнике [36]. Более того, A. clausii имеют стабильные гены антибиотикорезистентности и отличаются стабильным геномом, что свидетельствует о том, что риска передачи генов резистентности для данного штамма спорового пробиотика нет [37].

Сложное взаимодействие между кишечной микробиотой и иммунной системой слизистых оболочек кишечной стенки оказывает глубокое влияние на поддержание иммунной системы кишечника и метаболического гомеостаза [38]. Пробиотики оказывают свое иммуномодулирующее действие посредством прямого взаимодействия с кишечным эпителием, особенно в тонком кишечнике, где комменсальная микробиота менее распространена [39]. Кроме того, с помощью различных эффекторных молекул, включая компоненты клеточной стенки бактерий, такие как пептидогликан и липотейхоевая кислота, а также специфические белки, пробиотики смягчают иммунные реакции организма путем модуляции сигнальных каскадов рецепторов, участвующих в регуляции иммунной системы [40]. A. clausii продемонстрировала терапевтический потенциал, что указывает на его клиническую применимость при различных воспалительных состояниях. В частности, на мышиной модели астмы, вызванной овальбумином, введение A. clausii снижало количество эозинофилов, нейтрофилов и лимфоцитов, а также уменьшало утолщение эпителия дыхательных путей и снижало уровни цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-5 [41]. В другом исследовании у мышей с шистосомозом применение A. clausii повышало уровни противовоспалительных цитокинов ИЛ-10, Treg и клеток Th17 и снижало уровни провоспалительных цитокинов ИФН-γ, фактора некроза опухоли альфа и ИЛ-6, что приводило к уменьшению интенсивности воспаления [42].

Многочисленные эффекты A. clausii нашли отражение в ее клиническом применении. В частности, показаны обнадеживающие результаты в клинических исследования при таких патологиях, как диарея у детей и взрослых (штамм 088АЕ) [43], персистирующая диарея у детей (штамм LiveSpo Clausy) [44], внебольничная диарея у детей (штаммы O/C, N/R, SIN T), при проведении эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori у взрослых (штаммы O/C, N/R, SIN T), ротавирусная инфекция у детей [45], синдром раздраженного кишечника у детей и взрослых (штаммы O/C, N/R, SIN T) [46], рецидивирующая афтозная язва и кандидоз полости рта у взрослых [47], неуточненный дискомфорт в желудочно-кишечном тракте у взрослых (штаммы H. coagulans SNZ 1969, A. clausii SNZ 1971 и B. subtilis SNZ 1972) [48], эндотоксемия у взрослых (штаммы B. indicus HU36, B. subtilis HU58, H. coagulans, B. licheniformis, A. clausii), некротический энтероколит и сепсис с поздним началом у младенцев (штаммы O/C, N/R, SIN T) [49], респираторные инфекции у детей (штаммы O/C, N/R, SIN) [50].

Результаты недавно проведенного исследования показали, что А. clausii является наиболее эффективным одноштаммовым пробиотиком для борьбы с острой диареей у детей [51]. Самый низкий уровень применения антибиотиков при острой диарее наблюдался среди детей, получавших лечение S. boulardii и А. clausii; однако число участников исследования было незначительным, нуждавшихся в антибактериальной терапии, было незначительным [52]. Результаты данного исследования дополняют существующие данные о том, что пробиотики являются полезными вспомогательными средствами для лечения острой диареи у детей и, следовательно, могут быть средством первой линии лечения для большинства детей, находящихся на амбулаторном наблюдении (получающих амбулаторную помощь).

Имеются также исследования, показавшие возможность применения спорообразующих пробиотиков при кожных заболеваниях, в частности при псориазе. Добавки с пробио-тиками и пребиотиками улучшали общее состояние здоровья пациентов с псориазом, которые получали местное противопсориатическое лечение [53].

Имеются данные об эффективности и безопасности спорообразующих пробиотиков (штаммы B. coagulans MY01 и B. subtilis MY02) у пациентов с функциональной диспепсией [54]. Снижение показателей поспрандиального дистресс-синдрома было отмечено у пациентов с функциональной диспепсией, получавших пробиотики, по сравнению с плацебо (фаза рандомизированного контролируемого исследования). Положительное влияние пробиотиков на симптомы как эпигастрального болевого синдрома, так и постпрандиального дистресс-синдрома было подтверждено в отношении ключевых клинических симптомов, фиксируемых пациентами в дневниках наблюдения, по сравнению с плацебо [55, 56]. Несмотря на отсутствие существенных изменений в относительном или количественном составе сообщества фекальной микробиоты, пропорциональное увеличение количества Faecalibacterium также было ассоциировано с эффективностью пробиотиков. Более того, прием спорообразующих пробиотиков снизил долю положительных результатов дыхательных тестов на гликохолевую кислоту у пациентов с функциональной диспепсией, получавших ингибиторы протонной помпы, что свидетельствует о снижении избыточного бактериального роста в тонкой кишке, при этом лечение спорообразующими пробиотиками переносилось хорошо [57, 58].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Имеющиеся в современной литературе данные доклинических и клинических исследований, в которых оценивались различные штаммы и коммерческие препараты, демонстрируют эффективность пробиотических свойств А. clausii при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также кожных заболеваниях и респираторных инфекций. В частности, современные данные убедительно свидетельствуют в пользу использования пробиотических препаратов А. clausii для профилактики и лечения диареи у взрослых и детей, особенно возникающей в результате лечения антибиотиками. Кроме того, положительные свойства А. clausii были отмечены при проведении эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori, ротавирусной инфекции у детей, синдроме раздраженного кишечника у детей и взрослых, рецидивирующей афтозной язве и кандидозе полости рта у взрослых, респираторных инфекциях у детей, а также псориазе и функциональной диспепсии. Уникальные полезные свойства, которыми обладают спорообразующие бактерии (в частности, синтез КЦЖК), по-видимому, зависят от вида или даже штамма. Важной особенностью А. clausii является наличие стабильных генов антибиотикорезистентности и стабильного генома, что указывает на крайне низкий риск передачи генов резистентности для данного штамма спорового пробиотика.

Литература/References

  1. Кoren O., Collado M. C., Chassaing B., et al. Microbial metabolites at the front line: Orchestrating gastrointestinal and systemic barrier immunity across the lifespan. Cell Rep. 2026; 45 (6): 117556.
  2. Ray S., Shankaran P. Nutrition and the gut microbiome: a symbiotic dialogue influencing health and disease. Front Nutr. 2026; 13: 1761992.
  3. Yu W., Sun S., Fu Q. The role of short-chain fatty acid in metabolic syndrome and its complications: focusing on immunity and inflammation. Front Immunol. 2025; 16: 1519925.
  4. Chen Y., Peng Y., Niu Q., et al. The impact of probiotics therapy on cognitive and metabolic characteristics in patients with cognitive impairment: An umbrella review of meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Pharmacol. 2025; 994: 177326.
  5. Elisashvili V., Kachlishvili E., Chikindas M. L. Recent Advances in the Physiology of Spore Formation for Bacillus Probiotic Production. Probiotics Antimicrob Proteins. 2019; 11 (3): 731-747.
  6. Bambridge N. B., Lu Y., Schirra H. J., еt al. Marine-Derived Bacillus and Their Potential as Probiotics. Int J Mol Sci. 2026; 27 (10): 4352.
  7. Luhur J., Chan H., Kachappilly B., et al. A dynamic, ring-forming MucB / RseB-like protein influences spore shape in Bacillus subtilis. PLoS Genet. 2020; 16 (12): e1009246.
  8. Ye F., Suryadevara D., Bannon W. J. 4th. Effects of sporulation times in liquid or on plates on Bacillus subtilis spore resistance, germination, inner membrane fluidity and permeability, and core contents. J Bacteriol. 2025; 207 (12): e0038925.
  9. Duc L. H., Hong H. A., Barbosa T. M., et al. Characterization of Bacillus probiotics available for human use. Appl. Environ. Microbiol. 2004; 70: 2161-2171.
  10. Ghelardi E., Abreu. Y. Abreu A. T. Current Progress and Future Perspectives on the Use of Bacillus clausii. Microorganisms. 2022; 10 (6): 1246.
  11. Nachin L., Nannmark U., Nystrom T. Differential roles of the universal stress proteins of Escherichia coli in oxidative stress resistance, adhesion, and motility. J. Bacteriol. 2005; 187: 6265-6272.
  12. Khatri I., Sharma G., Subramanian S. Composite genome sequence of Bacillus clausii, a probiotic commercially available as Enterogermina (R), and insights into its probiotic properties. BMC Microbiol. 2019; 19: 307.
  13. Cutting S. M. Bacillus probiotics. Food Microbiol. 2011; 28: 214-220.
  14. Boyte M. E., Benkowski A., Pane M., et al. Probiotic and postbiotic analytical methods: a perspective of available enumeration techniques. Front Microbiol. 2023; 14: 1304621.
  15. Gupta P., Caldbeck R., Walters R. C., еt al. Early activation of bioenergetic metabolism powers bacterial spore germination. Proc Natl Acad Sci USA. 2025; 122 (52): e2510996122.
  16. Swarge B., Nafid C., Vischer N., et al. Investigating Synthesis of the MalS Malic Enzyme during Bacillus subtilis Spore Germination and Outgrowth and the Influence of Spore Maturation and Sporulation Conditions. mSphere. 2020; 5 (4): e00464-20.
  17. Bernardeau M., Lehtinen M. J., Forssten S. D., et al. Importance of the gastrointestinal life cycle of Bacillus for probiotic functionality. J. Food Sci. Technol. 2017; 54: 2570-2584.
  18. Mazzantini D., Calvigioni M., Celandroni F., et al. In vitro assessment of probiotic attributes for strains contained in commercial formulations. Sci. Rep. 2022; 12: 21640.
  19. Ghelardi E., Celandroni F., Salvetti S., et al. Survival and persistence of Bacillus clausii in the human gastrointestinal tract following oral administration as spore-based probiotic formulation. J. Appl. Microbiol. 2015; 119: 552-559.
  20. Mazzantini D., Calvigioni M., Celandroni F., et al. In vitro analysis of an Alkalihalobacillus clausii spore-based probiotic formulation clarifies the mechanisms underlying its beneficial properties. Biomolecules. 2025; 15: 1294.
  21. Khatri A. M., Rai S., Shank C., et al. A tale of caution: Prolonged Bacillus clausii bacteraemia after probiotic use in an immunocompetent child. Access Microbiol. 2021; 3: 000205.
  22. Corredor-Rengifo D., Tello-Cajiao M. E., Garcia-Molina F. A., et al. Bacillus clausii Bacteremia Following Probiotic Use: A Report of Two Cases. Cureus. 2024; 16: e57853.
  23. Joshi S., Udani S., Sen S., et al. Bacillus Clausii Septicemia in a Pediatric Patient After TreatmentWith Probiotics. Pediatr. Infect. Dis. J. 2019; 38: e228-e230.
  24. Munoz M., Castano G. E., Esquivel Suman R., et al. Septicemia due to Bacillus clausii after the use of probiotics. A complication to keep in mind. Septicemia por Bacillus clausii posterior al uso de probioticos. Una complicacion para tener presente. Andes Pediatr. Rev. Chil. Pediatr. 2023; 94: 379-385.
  25. Mazzantini D., Calvigioni M., Celandroni F., et al. Spotlight on the Compositional Quality of Probiotic Formulations MarketedWorldwide. Front. Microbiol. 2021; 12: 693973.
  26. Çelebi Çongur E., Dalgıç N. A revision of probiotic safety in children. J Pediatr Inf. 2023; 17 (2): e73-e78.
  27. Nguyen H. A., Tran P. T., Dam H. T., et al. Whole genome sequence analysis of Bacillus amyloliquefaciens strain S2.5 as a potential probiotic for feed supplement in livestock production. J Genet Eng Biotechnol. 2024; 22 (3): 100404.
  28. Koopman N., Remijas L., Seppen J., et al. Mechanisms and applications of bacterial sporulation and germination in the intestine. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23: 3405.
  29. Pan I., Issac P. K., Rahman M. M., et al. Gut-Brain Axis a Key Player to Control Gut Dysbiosis in Neurological Diseases. Mol Neurobiol. 2024; 61 (12): 9873-9891.
  30. Fusco W., Lorenzo M. B., Cintoni M., et al. Short-Chain Fatty-Acid-Producing Bacteria: Key Components of the Human Gut Microbiota. Nutrients. 2023; 15 (9): 2211.
  31. Safronova L. S., Skorochod I. A., Ilyash V. M. Antioxidant and Antiradical Properties of Probiotic Strains Bacillus amyloliquefaciens ssp. plantarum. Probiotics Antimicrob Proteins. 2021; 13 (6): 1585-1597.
  32. Nicolas G. M., Ma S. Effects of Heyndrickxia coagulans probiotics in the human gut microbiota and their health implications: A review. Food Wellness. 2025; 1: 100003.
  33. Kazan D., Bal H., Denizci A. A., et al. Studies on alkaline serine protease produced by Bacillus clausii GMBE 22. Prep. Biochem. Biotechnol. 2009; 39: 289-307.
  34. Lashermes A., Mathieu E., Marinelli L., et al. Deciphering the mechanisms of action underlying probiotic properties of Shouchella clausii by a functional genomics approach. Benef Microbes. 2025; 16 (3): 347-362.
  35. Li P., Han S., Wang M., et al. Elucidation of novel turnagainolides and their biosynthetic gene cluster in Bacillus subtilis. Appl Environ Microbiol. 2025; 91 (5): e0257424.
  36. Paparo L., Tripodi L., Bruno C. Protective action of Bacillus clausii probiotic strains in an in vitro model of rotavirus infection. Sci. Rep. 2020; 10: 12636.
  37. Lakshmi S. G., Jayanthi N., Saravanan M., Ratna M. S. Safety assesment of Bacillus clausii UBBC07, a spore forming probiotic. Toxicol Rep. 2017; 4: 62-71.
  38. Urdaci M. C., Bressollier P., Pinchuk I. Bacillus clausii probiotic strains: Antimicrobial and immunomodulatory activities. J. Clin. Gastroenterol. 2004; 38: S86–S90.
  39. Ripert G., Racedo S. M., Elie A. M., et al. Secreted compounds of the probiotic Bacillus clausii strain O/C Inhibit the cytotoxic effects induced by Clostridium difficile and Bacillus cereus toxins. Antimicrob. Agents Chemother. 2016; 60: 3445-3454.
  40. Franciosa G., Guida S., Gomez Miguel M. J., et al. Live biotherapeutic products and their regulatory framework in Italy and Europe. Ann. Ist. Super. Sanita. 2023; 59: 56-67.
  41. Gueimonde M., Sanchez B., de Los Reyes-Gavilan C. G., et al. Antibiotic resistance in probiotic bacteria. Front. Microbiol. 2013; 4: 202.
  42. Girlich D., Leclercq R., Naas T., et al. Molecular and biochemical characterization of the chromosome-encoded class A beta-lactamase BCL-1 from Bacillus clausii. Antimicrob. Agents Chemother. 2007; 51: 4009-4014.
  43. Garrett W. S., Gordon J. I., Glimcher L. H. Homeostasis and inflammation in the intestine. Cell. 2010; 140: 859-870.
  44. Zoetendal E. G., Raes J., van den Bogert B., et al. The human small intestinal microbiota is driven by rapid uptake and conversion of simple carbohydrates. ISME J. 2012; 6: 1415-1426.
  45. Kleerebezem M., Hols P., Bernard E., et al. The extracellular biology of the lactobacilli. FEMS Microbiol. Rev. 2010; 34: 199-230.
  46. Park H., Jung A. Y., Chang C. S., et al. Bacillus clausii, a foreshore-derived probiotic, attenuates allergic airway inflammation through downregulation of hypoxia signaling. J. Rhinol. 2020; 27: 108-116.
  47. Cruz C. S., Franca W. W. M., de Arujo H. D. A., et al. In vitro and in vivo evaluation of Bacillus clausii against Schistosoma mansoni. Acta Trop. 2022; 235: 106669.
  48. Maity C., Gupta A. K. Therapeutic efficacy of probiotic Alkalihalobacillus clausii 088AE in antibiotic-associated diarrhea: A randomized controlled trial. Heliyon. 2021; 7: e07993.
  49. Dang H. T., Tran D. M., Phung T. T. B., et al. Promising clinical and immunological efficacy of Bacillus clausii spore probiotics for supportive treatment of persistent diarrhea in children. Sci. Rep. 2024; 14: 6422.
  50. Smiian K., Bynda T., Smiyan, et al. Bacillus clausii in treatment of rotavirus infection in children. Medicina. 2020; 56: 225.
  51. Vazquez-Frias R., Consuelo-Sanchez A., Acosta-Rodriguez-Bueno C. P., et al. Efficacy and safety of the adjuvant use of probiotic Bacillus clausii strains in pediatric irritable bowel syndrome: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pediatr. Drugs 2023; 25: 115-126.
  52. Nirmala M., Smitha S. G., Kamath G. J. A study to assess the efficacy of local application of oral probiotic in treating recurrent aphthous ulcer and oral candidiasis. Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2019; 71: 113-117.
  53. Buhaș M. C., Candrea R., Gavrilaș L. I., еt al. Transforming Psoriasis Care: Probiotics and Prebiotics as Novel Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2023; 24 (13): 11225.
  54. Wauters L. , Slaets H., Paepe K. D., et al. Efficacy and safety of spore-forming probiotics in the treatment of functional dyspepsia: a pilot randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021; 6 (10): 784-792.
  55. Soman R. J., Swamy M. V. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of SNZ TriBac, a three-strain Bacillus probiotic blend for undiagnosed gastrointestinal discomfort. Int. J. Color. Dis. 2019; 34: 1971-1978.
  56. Tewari V. V., Dubey S. K., Gupta G. Bacillus clausii for prevention of late-onset sepsis in preterm infants: A randomized controlled trial. J. Trop. Pediatr. 2015; 61: 377-385.
  57. Marseglia G. L., Tosca M., Cirillo I., et al. Efficacy of Bacillus clausii spores in the prevention of recurrent respiratory infections in children: A pilot study. Ther. Clin. Risk Manag. 2007; 3: 13-17.
  58. Dhanasekhar K., Shyamala J., Arya K. Single-Strain Probiotics For The Management Of Acute Diarrhea In Children: A Randomized Comparative Study. Neuro Quantology. 2022; 20 (9): 5277-5283.

В. А. Ахмедов

Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия, v_akhmedov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7603-8481

Сведения об авторе:

Ахмедов Вадим Адильевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медицинской реабилитации дополнительного профессионального образования, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 644037, Россия, Омск, ул. Ленина, 12; v_akhmedov@mail.ru

Information about the author:

Vadim A. Akhmedov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Medical Rehabilitation of Additional Professional Education, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 12 Lenina str., Omsk, 644037, Russia; v_akhmedov@mail.ru

Спорообразующие пробиотики: что мы знаем о них?/ В. А. Ахмедов
Для цитирования: Ахмедов В. А. Спорообразующие пробиотики: что мы знаем о них? Лечащий Врач. 2026; 9 (29): 81-86. https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.9.011
Теги: кишечник, микробный баланс, спорообразующие пробиотики

Политика конфиденциальности и Условия использования Google