Оптимизация терапии ОРВИ и гриппа в амбулаторной практике

Резюме
Введение. Острые респираторные вирусные инфекции – это патология, которая чаще всего встречается в амбулаторной терапевтической практике (около 40 млн случаев в год). Термин «острая респираторная вирусная инфекция» является собирательным понятием и обозначает группу заболеваний вирусной этиологии с преимущественным поражением дыхательных путей. Общие эпидемиологические особенности возбудителей острых респираторных вирусных инфекций заключаются в единых путях передачи: воздушно-капельном и посредством контакта с зараженными предметами. Причины острых респираторных вирусных инфекций могут быть разными, однако у них есть общие эпидемиологические и клинические особенности, которые определяют единую стратегию лечения и профилактики.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) остаются самой частой патологией как в структуре инфекционных заболеваний (до 90%), так и среди причин обращений в службу амбулаторной медицинской помощи; в РФ регистрируется около 40 млн случаев ОРВИ в год. Несмотря на гетерогенность этиологических факторов указанная группа патологических состояний имеет общие эпидемиологические и клинические черты, на которых основываются во многом единые подходы к лечению и профилактике. Несмотря на очевидную инфекционную этиологию ОРВИ, с ними чаще всего сталкиваются врачи первого контакта (участковые терапевты, врачи общей практики и участковые педиатры), в то время как тяжелые формы заболеваний требуют вмешательства специалистов противоинфекционной службы [1].

Общие эпидемиологические особенности возбудителей ОРВИ заключаются в единых путях передачи: воздушно-капельном и посредством контакта с зараженными предметами. Реализация воздушно-капельного пути зависит от размера инфекционных аэрозолей, который определяет расстояние возможной передачи от источника инфекции к восприимчивому организму. В частности, мелкие капли аэрозоля, образующиеся при кашле и чихании, способны к переносу вирусных частиц на несколько метров по сравнению с крупными, инфицирующими восприимчивый организм только при тесном контакте [2]. Передача возбудителя через зараженные предметы зависит от стойкости вируса в окружающей среде, которая определяется его типом, температурой и влажностью среды, а также свойством поверхности предмета, и составляет от нескольких минут до нескольких дней [3]. Эпидемиологические особенности ОРВИ обусловливают массовый характер заболеваемости, особенно в периоды ее сезонного подъема, включают возможность возникновения эпидемий и даже пандемий, что наносит серьезный экономический ущерб.

Как следует из определения, ОРВИ – это собирательное понятие группы заболеваний вирусной этиологии с преимущественным поражением дыхательных путей. В качестве возбудителей ОРВИ выступают вирусы, обладающие выраженной тропностью к мукополисахаридам клеток слизистой оболочки респираторного тракта, которых насчитывается более 200 видов, объединенных в 7 семейств, отличающихся по структуре и биологическим характеристикам.

Наиболее распространенными вирусными патогенами, вызывающими ОРВИ на территории РФ, являются респираторно-синцитиальные вирусы (РС-вирусы), риновирусы, метапневмовирусы, вирусы парагриппа, энтеровирусы, сезонные коронавирусы, аденовирусы и бокавирусы человека, а также имеющие особое значение ввиду тяжести течения вирусы гриппа и SARS-CoV-2, которые суммарно вызывают около 70% случаев заболеваний [2, 4]. Существенное влияние на снижение циркуляции респираторных патогенов (за исключением энтеро- и риновирусов) и сезонные подъемы заболеваемости оказала недавняя пандемия новой коронавирусной инфекции (НКИ), что связано как с конкуренцией SARS-CoV-2 с сезонными вирусами, так и с проведением дополнительных санитарных и противоэпидемических мероприятий, влияющих на всю группу данных возбудителей [5, 6]. Несмотря на очередной сезонный подъем заболеваемости гриппом по окончании пандемии COVID-19, по данным мониторинга Роспотребнадзора на начало 2024 года, в структуре положительных находок при ОРВИ преобладают вирусы негриппозной этиологии: парагриппа, адено-, РС-, метапневмо-, сезонные коронавирусы и бокавирусы.

После попадания вируса в восприимчивый организм начинается его репродукция в клетках эпителия дыхательных путей, которая идет преимущественно по продуктивному типу путем лизиса или почкования с последующей гибелью клеток и образованием новых вирионов. Процесс репродукции вируса универсален и включает в себя этапы абсорбции и проникновения в клетку, депротеинизации («раздевания») с высвобождением вирусного генома, синтеза новых вирусных компонентов, сборки и выхода вирусных частиц [7, 8]. Патогенез различных ОРВИ имеет ряд общих закономерностей и предполагает репродукцию вируса в цилиндрическом эпителии дыхательных путей с развитием локального воспалительного процесса, опосредованного провоспалительными цитокинами, лизосомальными ферментами и активными метаболитами кислорода, а также синдрома общей интоксикации, связанного с их системным действием. Защитные факторы организма (врожденного и адаптивного иммунитета), с одной стороны, определяют возможность первоначального развития заболевания, степень его выраженности и риск присоединения бактериальной инфекции, а с другой – обеспечивают полную элиминацию патогенного фактора и выздоровление пациента с формированием нестойкого вирус-специфического иммунитета [9, 10].

Вирусы гриппа А и высокопатогенные коронавирусы (SARS, MERS, SARS-CoV-2) наряду с огромным пандемическим потенциалом имеют и ряд существенных особенностей патогенеза, которые обеспечивают их высокую патогенность для человека, поэтому рассматриваются отдельно ввиду особенностей тактики ведения. В частности, при инфицировании высокопатогенными штаммами вируса гриппа А возникает высокий уровень виремии с развитием эндотелиотоксичности и геморрагических проявлений (от носовых кровотечений до геморрагического отека легких и внутримозговых кровоизлияний) [11]. При COVID-19 отмечается полиорганное поражение структур организма, экспрессирующих рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2, с возникновением тромботических и тромбоэмболических осложнений. В частности, в легочной ткани регистрируется диффузное альвеолярное повреждение, сопровождающееся васкулитами ветвей легочной артерии мелкого и среднего калибра, распространенной коагулопатией с тромбозами и тромбоэмболией легочной артерии [12].

Помимо синдрома общей интоксикации различной степени выраженности (лихорадка, слабость, головная боль, миалгии, артралгии) клинические проявления ОРВИ включают в себя и признаки катарального (респираторного) синдрома: симптомы ринита (ринорея, заложенность носа, чихание), фарингита и тонзиллита (першение, сухость и боль в горле, гиперемия и отечность нёбных миндалин и задней стенки глотки), ларингита (сухой лающий кашель, осиплость голоса) и трахеита (сухой кашель, чувство саднения за грудиной), в некоторых случаях обнаруживается конъюнктивит; бронхит и бронхиолит, хотя и являются самостоятельными заболеваниями, часто сопровождаются симптомами ОРВИ [9, 13]. Следует отметить, что, хотя для ряда респираторных вирусов и характерна излюбленная локализация местного воспаления (риновирусы – ринит, вирусы парагриппа – ларингит, вирусы гриппа – «сухой» ринит и трахеит), точное установление этиологии инфекции по клиническим данным не представляется возможным.

Лабораторная этиологическая диагностика на амбулаторном этапе проводится молекулярно-генетическими методами только в отношении гриппа А и В, а также НКИ COVID-19; для идентификации других возбудителей ОРВИ ее проведение целесообразно только по клинико-эпидемиологическим показаниям, поскольку полученные результаты не влияют на дальнейшую тактику ведения пациента. В то же время в период эпидемии диагноз гриппа может устанавливаться только на основании клинико-эпидемиологических данных без лабораторного подтверждения [13, 14]. Инструментальные методы обследования используют для дифференциальной диагностики, однако применение пульсоксиметрии, не требующей дополнительных финансовых затрат, показано в любых случаях ОРВИ для ранней диагностики дыхательной недостаточности и приобрело особую актуальность в период пандемии COVID-19.

Лечебная тактика при ОРВИ направлена на снижение тяжести и предупреждение дальнейшего развития заболевания с достижением полного и стойкого выздоровления, а также на профилактику развития осложнений, прежде всего – присоединения бактериальной инфекции. У большинства пациентов заболевание протекает в легкой или среднетяжелой форме, что предполагает их лечение в амбулаторных условиях. Следует сказать, что тактика ведения пациентов с COVID-19 требует особого подхода и не рассматривается в рамках данного обзора.

Обязательным компонентом лечения является немедикаментозная терапия, включающая в себя постельный режим, диету и обильное питье [13, 14]. Медикаментозное лечение ОРВИ и гриппа включает этиотропные препараты, средства патогенетической и симптоматической терапии. Поскольку ОРВИ и грипп сопровождаются многообразными общетоксическими и местными проявлениями, лекарственные средства (ЛС) патогенетической и симптоматической терапии широко применяют для облегчения состояния пациентов (посиндромная терапия). При лихорадке выше 38,0 °C целесообразно использование жаропонижающих препаратов ввиду ее потенциальной опасности для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а гипертермия выше 38,5 °C дополнительно несет риск повреждающего действия на нервную систему. При наличии заложенности носа и ринореи используют топические или системные деконгестанты, уменьшающие отек слизистой оболочки носа и продукцию секрета, а при пересыхании слизистой, которое является их самым частым побочным эффектом, показано промывание носа средствами на основе раствора натрия хлорида, которые очищают и увлажняют слизистую оболочку. Для управления кашлем применяют (в зависимости от выбранной стратегии) широкий арсенал мукоактивных и, реже, противокашлевых препаратов, которые помогают облегчить кашель, сокращая при этом его продолжительность. При боли в горле могут использоваться местно-анестезирующие средства в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами, поскольку они уменьшают ее выраженность, параллельно уменьшая кашель, вызванный раздражением кашлевых рецепторов в глотке. Использование антисептиков в терапии ОРВИ преследует цель механического очищения полости рта (в том числе поверхности миндалин) с небольшим уменьшением сухости и болезненности в горле [15, 16].

Этиотропная терапия, направленная на скорейшую элиминацию вируса, является необходимым компонентом лечения ОРВИ и особенно гриппа. С этой целью применяются противовирусные препараты прямого и непрямого действия. Первые (противовирусные химиопрепараты) оказывают строго специфическое действие, влияя на синтез вирусных белков или поверхностные рецепторы вириона, являются высокоактивными, однако имеют очень узкий спектр фармакологической активности и потенциальную возможность развития резистентности к ним (что было продемонстрировано на примере блокаторов М2-каналов, широко применявшихся в терапии гриппа А) [17]. В настоящее время противовирусные препараты прямого действия, прежде всего ингибиторы нейраминидазы, активно используются в терапии гриппа А и В, особенно у пациентов из групп риска или с тяжелым/осложненным течением заболевания [14]. Принципиально важно, что ингибиторы нейраминидазы, как и ингибиторы кэп-зависимой эндонуклеазы, не активны в отношении других возбудителей ОРВИ, поэтому их использование в подобных случаях фармакологически не обосновано. Следует отметить недопустимость назначения системных антибактериальных препаратов на амбулаторном этапе ведения пациентов с ОРВИ и гриппом в отсутствие бактериальных осложнений (с профилактической целью), поскольку, не повышая эффективности терапии, их применение увеличивает рост резистентности микроорганизмов, частоту нежелательных реакций и стоимость лечения.

Назначение этиотропной терапии ОРВИ негриппозной этиологии вызвано необходимостью сокращения длительности заболевания, уменьшения частоты бактериальных осложнений, что приводит к снижению экономических затрат. Следует также учитывать, что многие респираторные вирусы способствуют развитию обострений бронхиальной астмы и других хронических бронхолегочных заболеваний; вероятно, поэтому ускоренная элиминация патогена может иметь дополнительный положительный эффект у данных групп пациентов. В связи с отсутствием препаратов прямого противовирусного действия, активных в отношении возбудителей ОРВИ, основными этиотропными ЛС в указанных случаях выступают препараты непрямого (иммуномодулирующего) действия с широким противовирусным спектром, к которым, в частности, относятся индукторы интерферона (ИИ) [15, 18].

ИИ представляют собой соединения, воздействующие на клетки организма, синтезирующие интерфероны (ИФН) и способствующие их продукции, прежде всего ИФН I типа (α/β интерфероны). В синтезе эндогенных ИФН, индуцированных различными по химической структуре ИИ, принимают участие различные популяции иммунокомпетентных клеток: Т- и В-лимфоциты, макрофаги, фибробласты, гранулоциты, нейтрофилы, дендритные и эндотелиальные клетки. По данным Ф. И. Ершова и соавт. (2015), установлено, что все препараты данной группы обладают плейотропным эффектом, включающим в ряде случаев прямое противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее (прямое и опосредованное) действия [19].

Обладая теми же фармакологическими эффектами, что и экзогенный ИФН системного действия, ИИ имеют ряд преимуществ. В частности, они не обладают антигенностью, сбалансированно и контролируемо увеличивают продукцию ИФН, не приводя к избыточной экспрессии молекул распознавания антигенов в «непрофильных» клетках, не потенцируя тем самым аутоиммунные реакции. Кроме того, даже при однократном введении ИИ обеспечивают длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне, что в сочетании с высоким профилем безопасности и хорошей переносимостью позволяет повысить приверженность пациентов к лечению [19].

Одним из типичных представителей группы ИИ является препарат Кагоцел, представляющий собой химически модифицированную молекулу госсипола (природный полифенол, желтый пигмент, получаемый из хлопчатника) посредством ковалентной связи с целлюлозным производ-ным, что позволило обеспечить высокий профиль безопасности препарата, модифицировать его фармакокинетику, параллельно увеличив фармакологическую активность. При поступлении в организм уже в стенке кишечника молекула Кагоцела связывается с рецепторами врожденного иммунитета макрофагов и плазмоцитоидных дендритных клеток, прежде всего с некоторыми субтипами Toll-подобных рецепторов и рецепторами лектина С-типа, активируя интерферон-регуляторный фактор, что в итоге приводит к активации продукции ИФН I типа [20]. Все ИФН, включая ИФН I типа, активируют ряд внутриклеточных сигнальных путей, подавляя процессы транскрипции и трансляции вируса в здоровых неинфицированных клетках, а также привлекают клетки адаптивного иммунитета (лимфоциты) в очаг воспаления, координируя взаимосвязь врожденного и адаптивного иммунитета [21]. Рассмотренный механизм действия препарата как представителя группы ИИ позволяет считать его универсальным противовирусным препаратом широкого спектра, активным в отношении возбудителей ОРВИ независимо от типа вируса, без риска развития резистентности, что дает возможность использовать его в клинической практике без лабораторной идентификации возбудителя и выгодно отличает от препаратов прямого противовирусного действия. Важной дополнительной составляющей фармакодинамики ИИ является самопотенциирование – аутокринная стимуляция вновь синтезированным ИФН собственной продукции, что дополнительно усиливает противовирусный иммунный ответ [20, 21].

Эффективность и безопасность препарата Кагоцел продемонстрированы более чем в 20 клинических исследованиях, проводимых на базе более чем 200 клинических центров с суммарным участием около 32 тыс. человек.

В частности, при сравнении Кагоцела с индукторами ранних ИФН (меглюмина акридонацетат, тилорон) в терапии аденовирусной инфекции было установлено, что препарат превосходит их по эффективности купирования лихорадки и катаральных явлений, при этом из всех сравниваемых препаратов курс лечения данным препаратом был наиболее короткий (4 дня против 8 дней у меглюмина акридонацетата и 6 дней у тилорона) [22]. Также на фоне применения Кагоцела в сравнении с контрольной группой было выявлено снижение в 9,28 раза (p < 0,05) частоты развития пневмоний, тогда как на фоне применения тилорона она возрастала. Данное исследование показывает клиническое преимущество индукторов позднего ИФН (через 18-24 часа) по сравнении с индукторами раннего (4-18 часов), что, вероятно, связано с преобладающим значением длительности циркуляции продуцируемого ИФН (в случае Кагоцела – до 120 часов), а не времени начала его продукции.

По данным международного многоцентрового когортного исследования в реальной клинической практике FLU-EE (n = 18 946) установлено положительное влияние препарата на клинические проявления ОРВИ и гриппа, что выражалось в более быстром (в 4,8 раза) по сравнению с пациентами контрольной группы прекращении лихорадочной реакции, а также катаральных явлений – ринита (в 2,5 раза), кашля (в 1,8 раза) и фарингита (в 3,2 раза) и способствовало снижению длительности симптоматической терапии [23]. Быстрый регресс интоксикационного и катарального синдрома позволил сократить частоту и длительность симптоматической терапии жаропонижающими препаратами на 50%, а также иными группами лекарственных средств в среднем на 2,1 дня (p < 0,05). Следует отметить, что регресс клинических проявлений заболевания наступал в среднем на 2-3 сутки применения препарата и при этом не зависел от возраста пациентов и срока начала приема, включая раннее (первые 48 часов) и позднее (после 48 часов) назначение. Кроме того, следует отметить снижение в 1,5 раза потребности в системной антибактериальной терапии в связи с уменьшением частоты присоединения бактериальной инфекции, а также благоприятный профиль безопасности препарата Кагоцел, что выражалось в низкой общей частоте нежелательных реакций (< 0,1%) при полном отсутствии серьезных.

В этом же исследовании подтверждена клиническая эффективность препарата, не зависящая от сроков его назначения в первые 96 часов с момента возникновения симптомов заболевания, что согласовывается с данными В. Л. Максаковой (2009), полученными в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования [24, 25]. Отмеченные результаты выгодно отличают Кагоцел от других представителей группы ИИ, для которых подобные данные получены не были, а также от препаратов прямого противовирусного действия, требующих назначения в первые 48 часов с момента развития заболевания, позволяя назначать указанный препарат при позднем обращении за медицинской помощью.

В открытом проспективном сравнительном исследовании монотерапии гриппа А(H1N1)pdm09 противовирусными препаратами прямого и смешанного действия и их комбинацией с ИИ (n = 200) было показано, что применение комбинаций осельтамивир/кагоцел и умифеновир/кагоцел превосходило по эффективности монотерапию как умифеновиром, так и осельтамивиром, при этом сравнение монотерапии осельтамивиром и умифеновиром показало явное преимущество ингибитора нейраминидазы. Это выражалось как в более быстром регрессе проявлений интоксикационного синдрома, так и в ускоренной положительной динамике катаральных явлений, при этом скорость ликвидации лихорадки и общей интоксикации была максимальной при сочетании ингибитора нейраминидазы и Кагоцела. Частота бактериальных осложнений, прежде всего пневмонии и риносинусита, в группах комбинированной терапии (умифеновир/Кагоцел и осельтамивир/Кагоцел) была сопоставима и существенно превосходила таковую в группах монотерапии препаратом прямого (осельтамивир) и смешанного (умифеновир) действия [26]. Перспективное сочетание противовирусных препаратов прямого (осельтамивир) и непрямого (Кагоцел) действия, помимо клинического, имеет дополнительное значение с позиций фармакологии и эпидемиологии. Данная комбинация, являясь рациональной ввиду различной фармакодинамики и лекарственного взаимодействия по типу синергизма/потенцирования, снижает интенсивность формирования резистентных штаммов вируса гриппа А, повышая возможность химиотерапии как инструмента контроля эпидемического процесса.

В этом же исследовании было показано, что применение Кагоцела в составе комбинированной терапии препятствует снижению уровня ряда цитокинов (ИФН-γ, ИФН-α, ИЛ-18) в период ранней реконвалесценции от гриппа, позволяя сохранять их на уровне здоровых лиц и уменьшая степень истощения иммунной системы [27]. Наряду с подавлением репликации вируса в острую фазу болезни, это, вероятно, является одним из дополнительных факторов, способствующих уменьшению частоты бактериальных осложнений, часто развивающихся на этапе регресса основной клинической симптоматики.

Сопутствующая соматическая патология при ОРВИ и гриппе, с одной стороны, утяжеляет течение инфекционного процесса, а с другой – неизбежно приводит к полипрагмазии, повышая риск нежелательных лекарственных реакций, что требует изучения лекарственных взаимодействий противовирусных и других групп препаратов. В рамках исследования FLU-EE было дополнительно установлено, что применение Кагоцела способствует ускорению регресса клинической симптоматики у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа [29, 30]. Это проявляется более ранним (в 1,5-3,5 раза в зависимости от срока наблюдения) исчезновением проявлений интоксикационного синдрома и лихорадки, а также катаральных явлений. Дополнительно, независимо от времени назначения, регистрируется и снижение частоты бактериальных осложнений на 36-58%, что соответственно снижает потребность в системной антибактериальной терапии. Положительное терапевтическое действие препарата у пациентов с сопутствующей патологией не сопровождалось значимыми лекарственными взаимодействиями и увеличением частоты побочных эффектов терапии.

Применение препарата Кагоцел с профилактической целью в течение 4 недель позволило в 2,5 раза снизить риск развития ОРВИ, при этом эффект сохранялся в течение 30 дней после окончания приема. В случаях развития заболевания на фоне приема препарата отмечалось его легкое течение, что выражалось в более быстром купировании лихорадочной реакции и проявлений интоксикации, а также более редком развитии бактериальных осложнений [24, 25]. Эффективность профилактического применения в сочетании с хорошей переносимостью свидетельствует о выраженных преимуществах использования препарата с указанной целью, особенно по сравнению с препаратами прямого противовирусного действия в силу широкого спектра активности и отсутствия риска развития резистентности.

Дополнительным преимуществом препарата Кагоцел является его благоприятный профиль безопасности, что выражается в крайне редкой частоте побочных реакций, преимущественно аллергического характера [23, 25]. Предположение о негативном влиянии препарата на сперматогенез и мужскую репродуктивную функцию опровергается результатами доклинической оценки безопасности, которые свидетельствуют об отсутствии отрицательного действия (в том числе 10-кратной терапевтической дозы) на мужскую, женскую половую систему и потомство [30]. При этом не стоит забывать о его широком и многолетнем клиническом применении в разных странах под пристальным надзором регуляторных органов здравоохранения, не зафиксировавших ни одного обращения с подобным нежелательным явлением.

Резюмируя вышесказанное, можно сделать вывод о необходимости комплексного подхода, включающего противовирусную терапию любых форм ОРВИ и гриппа. Этиотропная терапия позволяет уменьшить тяжесть и длительность течения заболевания, снижая при этом частоту присоединения вторичной бактериальной инфекции. С учетом трудностей и клинической необоснованности этиологической верификации препаратами выбора будут средства с широкой противовирусной активностью, одним из которых является индуктор эндогенного ИФН – противовирусный препарат Кагоцел. Доказанная клиническая эффективность, превосходящая таковую у других представителей данной группы, обширная доказательная база, возможность применения в любом возрасте (детям с трех лет, взрослым и пожилым людям) в первые 96 часов с момента развития симптомов, благоприятный профиль безопасности, в том числе и у пациентов с сопутствующей патологией, позволяют рекомендовать данный препарат к широкому использованию в клинической практике.

Вклад авторов:
Авторы внесли равный вклад на всех этапах работы и написания статьи.

Contribution of authors:
All authors contributed equally to this work and writing of the article at all stages.

Литература/References

1. Трухан Д. И., Голошубина В. В. Острые респираторные вирусные инфекции в практике врача первого контакта: актуальные аспекты клиники, лечения и профилактики. Справочник поликлинического врача. 2016; 5: 6-11. / Trukhan D. I., Goloshubina V. V. Acute respiratory viral infections in medical practitioners of first contact: actual issues clinics, treatment and prevention. Handbook for practitioners doctors. 2016; 5: 6-11. (In Russ.)
2. Ильичева Т. Н., Нетесов С. В., Гуреев В. Н. COVID-19, грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции: этиология, иммунопатогенез, диагностика и лечение. Часть I. COVID-19 и грипп. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2022; 40 (1): 3-11. / Ilyicheva T. N., Netesov S. V., Gureyev V. N. COVID-19, influenza, and other acute respiratory viral infections etiology, immunopathogenesis, diagnosis, and treatment. Part I. COVID-19 and influenza. Molekuljamaya Genetika, Mikrobiologiva i Virusologia. 2022; 40 (1): 3-11. DOI: 10.17116/molgen2022400113. (In Russ.)
3. Филиппова В. В., Егоров О. Н. Новая коронавирусная инфекция: обзор материалов по проблеме и некоторые аспекты соблюдения прав и свобод человека и гражданина. Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение. 2022; 1 (17): 60-70. / Filippova V. V., Egorov O. N. New Coronavirus infection: Review of materials on the problem and some aspects of the observance of human and civil rights and freedoms. Vestnik Chelyabinskogo gosudarstvennogo universiteta. Obrazovanie i zdravoohranenie. 2022; 1 (17): 60-70. DOI: 10.24411/2409-4102-2022-10110. (In Russ.)
4. Ларина В. Н., Захарова М. И., Беневская В. Ф., Головко М. Г., Соловьев С. С. Острые респираторные вирусные инфекции и грипп: этиология, диагностика и алгоритм лечения. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2019; 3 (9-1): 18-23. / Larina V. N., Zakharova M. I., Benevskaya V. F., et al. Acute respiratory viral infections and influenza: etiology, diagnosis and treatment algorithm. RMZh. Meditsinskoe obozrenie. 2019; 9 (I): 18-23. (In Russ.)
5. Никифоров В. В., Полибин Р. В., Суранова Т. Г., Полежаева Н. А. Грипп вчера, сегодня и завтра. Итоги мониторинга иммунизации и заболеваемости в эпидемические сезоны 2019-2020, 2020-2021, 2021-2022, 2022-2023 годов. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2023; 28 (6): 373-386. / Nikiforov V. V., Polibin R. V., Suranova T. G., Polezhaeva N. A. Flu yesterday, today and tomorrow. The results of monitoring immunization and morbidity in the epidemic seasons 2019-2020, 2020-2021, 2021-2022, 2022-2023. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2023; 28 (6): 373-386. DOI: 10.17816/EID607411. (In Russ.)
6. Ильичева Т. Н., Нетесов С. В., Гуреев В. Н. COVID-19, грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции: этиология, иммунопатогенез, диагностика и лечение. Часть II. Другие острые респираторные вирусные инфекции. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2022; 40 (3): 3-12. / Ilyicheva T. N., Netesov S. V., Gureyev V. N. COVID-19, influenza, and other acute respiratory viral infections: etiology, immunopathogenesis, diagnosis, and treatment. Part II. Other acute respiratory viral infections. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya. 2022; 40 (1): 3-11. https://doi.org/10.17116/molgen2022400113. (In Russ.)
7. Быков А. С., Зверев В. В., Пашков Е. П., Караулов А. В., Быков С. А. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Атлас-руководство. М.: МИА, 2018, 416 с. / Bykov A. S., Zverev V. V., Pashkov E. P., Karaulov A. V., Bykov S. A. Meditsinskaya mikrobiologiya, virusologiya i immunologiya. Atlas-rukovodstvo [Medical microbiology, virology and immuno-logy. Atlas guide). Moscow: MIA, 2018, 416 p. (In Russ)
8. Левинсон У. Медицинская микробиология и иммунология. 3-е изд. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2021. 1181 с. / Levinson U. Meditsinskaya mikrobiologiya i immunologiya. 3rd ed. Moscow: Binom. Laboratoriya znanii, 2021. 1181 p. (In Russ.)
9. Лобзин Ю. В., Жданов К. В. Руководство по инфекционным болезням. 4-е изд., доп. и перераб. СПб, 2011. 1408 с. / Lobzin Yu. V., Zhdanav K. V. Guide to Infectious Diseases, 4ted. St Petersburg: 2011. 1408 p. (In Russ.)
10. Grief S. N. Upper respiratory infections. Prim Care. 2013; 40 (3): 757-770. DOI: 10.1016/j.pop.2013.06.004. PMID: 23958368; PMCID: PMC7127764.
11. Чучалин А. Г. Респираторная медицина: в 3 т. Т. 2: рук-во. Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 640 с. / Chuchalin A. G. Respiratory medicine: in 3 volumes. V. 1: guide.Рod red. A. G. Chuchalina. M.: GEOTAR-Media, 2017. 640 p. (In Russ.)
12. Зарубин Е. А., Коган Е. А. Патогенез и морфологические изменения в легких при COVID-19. Архив патологии. 2021; 83 (6): 54 59. doi.org/10.17116/patol20218306154. / Zarubin E. A., Kogan E. A. Pathogenesis and morphological changes in the lung in COVID-19. Arkhiv Patologii. 2021; 83 (6): 54 59. (In Russ.)
13. Клинические рекомендации «Острые респираторные вирусные инфекции у взрослых». Москва, Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского (НАСИБ); Российское научное медицинское общество терапевтов (РМОТ), 2023. / Clinical guidelines «Acute respiratory viral infections in adults». Moscow: National Association of Infectious Disease Specialists named after Academician V. I. Pokrovsky (NASIB); Russian scientific medical Society of Therapists (RMOT), 2023. (In Russ.)
14. Клинические рекомендации «Грипп у взрослых». Москва, Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского (НАСИБ); Российское научное медицинское общество терапевтов (РМОТ), 2022. / Clinical guidelines «Influenza in adults». Moscow: National Association of Infectious Disease Specialists named after Academician V. I. Pokrovsky (NASIB); Russian scientific medical Society of Therapists (RMOT), 2022. (In Russ.)
15. Селькова Е. П., Калюжный О. В. ОРВИ и грипп. В помощь практикующему врачу. М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2015. 224 с. / Sel’kova E. P., Kalyuzhin O. V. ARVI and influenza. For clinician. Moscow: Izdatel’stvo «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo», 2015. 224 p. (In Russ.)
16. Напалкова С. М., Оковитый С. В. Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций (острых респираторных вирусных инфекций, гриппа, герпеса) – клинико-фармакологические подходы к выбору и применению. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Под ред. Оковитого С. В., Куликова А. Н. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. / Napalkova S. M., Okovity S. V. Medicines for the treatment of viral infections (acute respiratory viral infections, influenza, herpes) – clinical and pharmacological approaches to selection and use. Clinical pharmacology and pharmacotherapy. Pod red. Okovitogo S. V., Kulikova A. N. M.: GEOTAR-Media, 2022. (In Russ.)
17. Избранные лекции по клинической фармакологии. Под ред. Белоусова Ю. Б. М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2016. 584 с. / Selected lectures on clinical pharmacology. Pod red. Belousogo Yu. B. M.: OOO «Izdatel'stvo»Medicinskoe informacionnoe agentstvo", 2016. 584 p. (In Russ.)
18. Ершов Ф. И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с. / Ershov F. I., Kiselev O. I. Interferons and their inducers (from molecules to medicines). Moscow: GEOTAR-Media; 2005. 368 p. (In Russ.)
19. Ершов Ф. И., Наровлянский А. Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях. Вопросы вирусологии. 2015; 60 (2): 5-10. / Ershov F. I., Narovlyansky A. N. Usage of interferon inducers during viral infections. Voprosy virusologii. 2015; 60 (2): 5-10. (in Russ.)
20. Andreev-Andrievskiy A. A., Zinovkin R. A., Mashkin M. A., Frolova O. Y., Kazaishvili Y. G., Scherbakova V. S., Rudoy B. A., Nesterenko V. G. Gene Expression Pattern of Peyer's Patch Lymphocytes Exposed to Kagocel Suggests Pattern-Recognition Receptors Mediate Its Action. Front Pharmacol. 2021; 12: 679511. DOI: 10.3389/fphar.2021.679511. PMID: 34413772;
21. Мерфи К., Уивер К. Иммунобиология по Джанвэю. М.: Логосфера, 2020. 1184 с. / Murphy K., Weaver C. Janeway’s Immunology. Moscow: Logosfera, 2020. 1184 p. (In Russ.)
22. Малышев Н. А., Львов Н. И., Мальцев О. В. Оценка эффективности и безопасности комплексной терапии острых респираторных заболеваний аденовирусной этиологии у молодых лиц. Лечащий Врач. 2018; 5: 89-93. / Malyshev N. A., Lvov N. I., Maltsev O. V. Evaluation of the efficacy and safety of complex therapy of acute respiratory diseases of adenoviral etiology in young peoplе. Lechaschi Vrach. 2018; 5: 89-93. (In Russ.)
23. Ситников И. Г., Фазылов В. Х., Силина Е. В. и др. Влияние сроков начала терапии острой респираторной вирусной инфекции и гриппа на динамику клинических симптомов и исходы заболевания (результаты когортного международного наблюдательного исследования FLU-EE). Клиническая медицина. 2017; 95 (7): 634-641. / Sitnikov I. G., Fazylov V. H., Silina E. V., Shevchenko S. B., Malyshev N. A., Yeganyan G. A., Groppa L. G., Korsantia B. M. The influence of ARVI and influenza treatment start time on the dynamics of clinical symptoms and outcomes of the diseases (the results of the international cohort observational study FLU-EE). Klin. med. 2017; 95 (7): 634-641. DOI: 10.18821k0023-2149-2017-95-7-634-641. (In Russ.)
24. Максакова В. Л., Васильева И. А., Ерофеева М. К. Применение препарата Кагоцел для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Медлайн-Экспресс. 2009; 1 (201): 42-46. / Maksakova V. L., Vasil'eva I. A., Erofeeva M. K. Use of the Kagocel preparation for the treatment and prevention of influenza and other acute respiratory viral infections. Medlayn-ekspress. 2009; 1: 42-45. (In Russ.)
25. Сологуб Т. В., Цветков В. В. Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций:анализ и систематизация данных по результатам доклинических и клинических исследований. Терапевтический архив. 2017; 89 (8): 113-119. / Sologub T. V., Tsvetkov V. V. Kagocel in the therapy of influenza and acute respiratory viral infections: Data analysis and systematization from the results of preclinical and clinical trials. Terapevticheskii arhiv. 2017; 89 (8): 113-119. (In Russ.)
26. Попов А. Ф., Симакова А. И., Дмитренко К. А., Щелканов М. Ю. Повышение противогриппозной эффективности Осельтамивира (Тамифлю®) и Умифеновира (Арбидола®) путём сочетанного применения с Кагоцелом®. Антибиотики и химиотерапия. 2017; 62 (1-2): 25-29. / Popov A. F., Simakova A. I., Dmitrenko K. A., Shchelkanov M. Yu. Increased anti-influenza efficacy of Oseltamivir (Tamiflu) and Umifenovir (Arbidol) by combined use with Kagocel. Antibiotiki I Khimiotherapia. 2017; 62; 1-2: 25-29. (In Russ.)
27. Попов А. Ф., Симакова А. И., Дмитренко К. А., Щелканов М. Ю. Динамика цитокинов (IFNγ, IFNα, IL-18, TNFα) при лечении среднетяжелого гриппа А (H1N1) pdm09 (2013-2016 гг.) осельтамивиром (Тамифлю) и умифеновиром (Арбидол) в монотерапии и в сочетании с Кагоцелом. Терапевтический архив. 2017; 89 (10), 66-70. / Popov A. F., Simakova A. I. Dmitrenko K. A., Shchlkanov M. Yu. Dymamics of cytokines (IFNγ, IFNα, IL-18, TNFα) in the treatment of intermediate influenza A (H1N1) pdm09 (2013-2016) with Oseltamivir (Tamiflu) and Umifenovir (Arbidol) in monotherapy and in combination with Kagocel. Terapevticheskii Arkhiv. 2017; 89 (10), 66-70. (In Russ.)
28. Силина Е. В., Ситников И. Г., Фазылов В. Х., Еганян Г. А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у пациентов с артериальной гипертензией. Терапевтический архив. 2019; 91 (9): 53-61. / Silina E. V., Sitnikov I. G., Fazylov V. Kh, Eganyan G. A. Lechenie ostrykh respiratornykh virusnykh infektsij i grippa u patsientov s arterial'noj gipertenziej. Terapevticheskii arkhiv. 2019; 9: 53-61. (In Russ.)
29. Ситников И. Г., Фазылов В. Х., Силина Е. В. Лечение гриппа и других ОРВИ у больных сахарным диабетом. Терапевтический архив. 2019; 91 (10): 39-47. / Sitnikov I. G., Fazylov V. Kh., Silina E. V. Treatment of influenza and other acute respiratory viral infections in patients with diabetes mellitus. Terapevticheskii arkhiv. 2019; 91 (10): 39-47. DOI: 10.26442/00403660.2019.10.000333. (In Russ.)
30. Боровская Т. Г., Полуэктова М. Е., Вычужанина А. В., Машанова В. А., Щемерова Ю. А. Экспериментальная оценка влияния препарата Кагоцел на генеративную функцию крыс-самцов пубертатного возраста. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 163 (2): 176-179. / Borovskaja T. G., Polujektova M. E., Vychuzhanina A. V., Mashanova V. A., Shhemerova Yu. A. Experimental assessment of the effect of the drug Kagocel on the generative function of male rats of puberty. Bjulleten eksper. Biol. Med. 2017; 163 (2): 176-179. (In Russ.)

¹ Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия, dmitriysukhanovl@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3681-0067
² Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия, v.basina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8095-1428
³ Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет, Санкт-Петербург, Россия, julija.alekseeva@pharminnotech.ru, https://orcid.org/0000-0003-0780-9913
⁴ Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия, darrieux@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-9607-4028

Сведения об авторах:

Суханов Дмитрий Сергеевич, клинический фармаколог, д.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; dmitriysukhanovl@mail.ru

Басина Валентина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2;

Алексеева Юлия Сергеевна, аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ассистент научно-образовательного центра молекулярных и клеточных технологий, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 14, лит. А; julija.alekseeva@pharminnotech.com

Тимофеев Евгений Владимирович, д.м.н., доцент, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; darrieux@mail.ru

Information about the authors:

Dmitriy S. Sukhanov, clinical pharmacologist, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2 Litovskaya str., Saint Petersburg, 194100, Russia; dmitriysu-khanovl@mail.ru

Valentina V. Basina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Infectious Diseases of Adults and Epidemiology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2 Litovskaya str., Saint Petersburg, 194100, Russia;

Yulia S. Alekseeva, PhD student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Assistant at the Scientific and Educational Center for Molecular and Cellular Technologies, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 14 lit. A Professor Popov str., Saint Petersburg, 197022, Russia; julija.alekseeva@pharminnotech.com

Eugene V. Timofeev, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2 Litovskaya str., Saint Petersburg, 194100, Russia; darrieux@mail.ru

Оптимизация терапии ОРВИ и гриппа в амбулаторной практике/ Д. С. Суханов, В.В. Басина, Ю. С. Алексеева, Е. В. Тимофеев
Для цитирования: Суханов Д. С., Басина В. В., Алексеева Ю. С., Тимофеев Е. В. Оптимизация терапии ОРВИ и гриппа в амбулаторной практике. Лечащий Врач. 2024; 4 (27): 55-62. https://doi.org/10.51793/OS.2024.27.4.008
Теги: инфекции, дыхательные пути, противовирусная терапия