Особенности ведения цистита в амбулаторной терапевтической практике

Резюме
Введение. Цистит является одной из наиболее часто встречающихся инфекций мочевыводящих путей, подвергающихся терапии в амбулаторных условиях. В России ежегодно регистрируют до 36 млн случаев заболевания. Основным возбудителем неосложненного цистита, выявляемым в 75% случаев, является Е. coli, в оставшихся этиологическими агентами являются S. saprophyticus, Klebsiella spp. и ряд энтеробактерий, крайне редко – анаэробные микроорганизмы, хламидии и уреаплазма. В статье рассмотрены предрасполагающие факторы и патогенез острого неосложненного цистита.

Результаты. Целью лечения острого неосложненного цистита является быстрая эрадикация возбудителя, приводящая к клиническому и микробиологическому выздоровлению, а также профилактика рецидивов заболевания. Неосложненный острый цистит в большинстве случаев лечится в амбулаторных условиях. Основу фармакотерапии острого цистита составляют антибактериальные препараты. Назначение антибактериального препарата осуществляется эмпирически при выявлении симптомов заболевания с учетом предполагаемой этиологии цистита и клинико-фармакологической характеристики препарата при обязательном учете современного состояния антибиотикорезистентности. Оптимальный выбор препарата и режима антибиотикотерапии способствует более быстрому выздоровлению и снижению риска хронизации заболевания.
Заключение. В статье представлена подробная информация о существующих режимах антибиотикотерапии острого цистита, а также основные показания к назначению антибактериальных препаратов. Проанализированы результаты исследований эффективности препарата цефиксим в терапии острого неосложненного цистита, включая цистит беременных.
Конфликт интересов. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) занимают существенное место в структуре амбулаторных заболеваний, уступая по частоте инфекционной патологии респираторного тракта и встречаясь у женщин в 30-50 раз чаще, чем у мужчин [1]. Наиболее частыми вариантами неосложненных ИМП у амбулаторного пациента является бессимптомная бактериурия, цистит и пиелонефрит, из которых лидирующая роль принадлежит острому циститу [2].

Цистит, представляющий собой инфекционно-воспалительный процесс стенки мочевого пузыря с преимущественным поражением его слизистой оболочки, является лидирующей урологической патологией у женщин, которая встречается у каждой четвертой из них в течение жизни. В России ежегодно регистрируют до 36 млн случаев цистита, при этом основное количество страдающих циститом – это женщины в возрасте 25-30 лет, а также старше 55 лет (период постменопаузы). У каждой третьей из них в течение года отмечается рецидив заболевания, а у 10% острый цистит переходит в хроническую рецидивирующую форму, критериями которой является частота не менее трех рецидивов в год или двух — за последние 6 мес.

Принципиально важным является выделение группы пациентов с осложненным циститом, который развивается при нарушениях уродинамики вследствие анатомических и функциональных изменений нижних мочевыводящих путей, с наличием катетеров в мочевыводящих путях, а также у пациентов с сахарным диабетом, иммунокомпрометирующими заболеваниями, хронической болезнью почек. Указанная категория больных подлежит обязательному урологическому обследованию в условиях стационара с последующим устранением причинного фактора нарушения пассажа мочи и/или нуждается в коррекции тех предрасполагающих факторов, которые возникают как проявление сопутствующей соматической патологии [3].

Основным возбудителем неосложненного цистита, выявляемым в 75% случаев, является Е. coli, в оставшихся случаях этиологическими агентами являются S. saprophyticus, Klebsiella spp. и ряд энтеробактерий, крайне редко – анаэробные микроорганизмы, хламидии и уреаплазма [4].

Инфицирование мочевого пузыря происходит преимущественно восходящим путем из аногенитальной области, реже встречается нисходящий (из чашечно-лоханочной системы и верхних мочевыводящих путей), а также лимфогенный и контактный пути. Основным фактором, способствующим частому развитию цистита у женщин по сравнению с мужчинами, являются анатомо-топографические особенности мочеиспускательного канала (короткий, широкий, имеет почти прямое направление, локализация наружного отверстия в преддверии влагалища, что обеспечивает его близость к естественным резервуарам инфекции), предрасполагающие к реализации восходящего пути инфицирования [3].

Несмотря на редкость острого цистита у мужчин (под маской которого обычно скрываются инфекции, передающиеся половым путем, особенно у пациентов в возрасте до 50 лет), предрасполагающим фактором к его развитию может быть наличие аденомы предстательной железы, нарушающей выведение мочи из мочевого пузыря, что относится к осложненным формам заболевания.

Факторами, способствующими развитию острого цистита, являются неадекватно леченые инфекции, предающиеся половым путем, а также наличие иных хронических очагов инфекции, приводящих к дисфункции иммунной системы.

Из внешних факторов существенное значение отводится недостаточной или избыточной гигиене наружных половых органов, использованию спермицидов (нарушение соотношения естественных компонентов микрофлоры), длительному ношению тесной одежды или недостаточному утеплению нижней части живота (одежда с низкой талией), что способствует нарушению локального кровообращения и снижению местного иммунитета, а также общему переохлаждению организма.

К нарушениям местного кровообращения ведет также длительное пребывание в сидячем положении, вызывающее застой крови в малом тазу, что способствует гипоксии клеток уротелия и снижает их резистентность к инфекции. Следует отметить, что учащение случаев острого цистита в осенне-зимний период может быть связано как с общим и местным переохлаждением, так и с широким использованием для профилактики острых респираторных вирусных инфекции высоких доз витамина С, повреждающего слизистую мочевого пузыря [3, 5].

Бактериальное инфицирование мочевого пузыря не всегда приводит к развитию воспалительного процесса в нем, так как он обладает выраженной резистентностью к инвазии возбудителя. Слизистая мочевого пузыря, покрытая переходным уротелием (3-7 слоев клеток), продуцирует на поверхность мукополисахаридную субстанцию, которая образует защитный слой. Последний обладает антиадгезивным свойством, обволакивает проникающие в мочевой пузырь бактерии и содействует их элиминации при мочеиспускании, при этом процесс формирования мукополисахаридного слоя является гормонозависимым. Женские половые гормоны эстрогены влияют на его синтез, а прогестерон – на его секрецию эпителиальными клетками, что объясняет возникновение цистита у женщин при дефиците половых гормонов в постменопаузе.

Дополнительными защитными механизмами являются бактерицидные свойства мочи и пептидов, продуцируемых слизистой мочевого пузыря, а также секрет парауретральных желез дистальной части уретры, обволакивающий патогенные микроорганизмы и препятствующий их транспорту в мочевой пузырь. Большое значение в предотвращении воспаления стенки мочевого пузыря имеют своевременное его опорожнение и нормальный отток мочи, то есть ее механический вымывающий эффект. Прикрепление (адгезия) значительного количества микроорганизмов к уротелию и дальнейшая его колонизация с последующей инвазией бактерий служат важным начальным фактором развития бактериального цистита, к которому предрасполагают состояния, повреждающие защитный мукополисахаридный слой слизистой мочевого пузыря [5].

Выделяемый в особую группу посткоитальный цистит («цистит медового месяца») представляет собой рецидивирующее воспаление мочевого пузыря, возникающее в течение полутора суток после интимных отношений или влагалищных манипуляций. Его развитие в 70-80% случаев связано с врожденными и приобретенными аномалиями уретры, в частности – женской гипоспадией и гипермобильностью дистального отдела уретры [6], а лечебная тактика предусмат-ривает прежде всего немедикаментозные профилактические мероприятия (использование барьерных средств контрацепции, регулярная интимная гигиена).

Дополнительным предрасполагающим фактором к развитию цистита у женщин является беременность. Структурные и гормональные изменения в организме беременной женщины, способствующие учащению рецидивов цистита, включают в себя прогестерон-индуцированные изменения уродинамики, застой крови в малом тазу, увеличение объема мочевого пузыря и изменение состава мочи (глюкозурия и увеличение pH), что приводит к нарушению пассажа мочи, способствуя бактериальной колонизации слизистой мочевого пузыря [5, 7].

Основные симптомы, характерные для острого цистита: учащенное и болезненное мочеиспускание малыми порциями (дизурия), императивные позывы к мочеиспусканию, боли в области мочевого пузыря, выделение мутной мочи и терминальная гематурия (кровь в конце акта мочеиспускания). Важной особенностью острого цистита является внезапность его развития через несколько часов после действия провоцирующего фактора, при этом тяжесть симптомов прямо пропорциональна выраженности воспалительного процесса. Так, при тяжелом течении цистита пациентов беспокоят императивные (ургентные) позывы каждые 20-30 мин в течение суток, при этом отмечаются рези и выделение в конце акта мочеиспускания капель крови. Лихорадка и проявления интоксикации не являются характерными симптомами острого цистита, поскольку всасывание бактериальных токсинов и продуктов жизнедеятельности микроорганизмов из мочевого пузыря незначительное. Симптомы выраженной интоксикации, фебрильная лихорадка и озноб свидетельствуют о распространении воспаления на верхние мочевыводящие пути и почки.

Важным аспектом выявления острого цистита является простой сбор анамнеза, вместе с изучением симптоматики заболевания и физикальными методами исследования. Обычная пальпация нижних отделов живота в проекции мочевого пузыря выявляет резкую болезненность. Почти всегда в общем анализе мочи обнаруживается высокое содержание лейкоцитов, эритроцитов, эпителия и бактерий, что подтверждает диагноз. Проведение инструментального исследования (цистоскопии) при остром цистите противопоказано из-за возможного распространения инфекции на верхние мочевые пути.

Целью лечения острого неосложненного цистита является быстрая эрадикация возбудителя, приводящая к клиническому и микробиологическому выздоровлению, а также профилактика рецидивов заболевания. Неосложненный острый цистит в большинстве случаев лечится в амбулаторных условиях [4].

Важной составляющей является немедикаментозная (поведенческая) терапия, включающая информирование о факторах риска заболевания, рекомендации по диете (исключение соленой, острой, раздражающей пищи) и необходимость употребления жидкости для поддержания 2000-2500 мл диуреза после разрешения дизурии с целью обеспечения адекватного пассажа мочи.

Основу фармакотерапии острого цистита составляют антибактериальные препараты. Критериями выбора антибактериального препарата являются:

• высокая микробиологическая активность против актуальных возбудителей;
• высокие концентрации в моче при 1-2-кратном применении в сутки;
• наличие пероральной лекарственной формы;
• высокий профиль безопасности.

Назначение антибактериального препарата осуществляется эмпирически при выявлении симптомов заболевания с учетом предполагаемой этиологии цистита и клинико-фармакологической характеристики препарата при обязательном учете современного состояния антибиотикорезистентности [8]. Исследования по изучению чувствительности возбудителей ИМП в России показывают, что распространенность уропатогенных штаммов

Е. coli, резистентных к ампициллину, амоксициллину/клавуланату и ко-тримоксазолу, является достаточно высокой и составляет 57,7%, 43,0% и 36,94% соответственно, что не позволяет рекомендовать данные препараты для эмпирической терапии острого цистита [9].

Современные «нереспираторные» фторхинолоны (ципро-флоксацин и норфлоксацин) в недавнем прошлом зарекомендовали себя весьма активными препаратами в отношении штаммов Е. coli, выделяемых при ИМП. В частности, известно, что ципрофлоксацин и норфлоксацин достаточно эффективны в отношении штаммов E. coli, резистентных к нефторированным хинолонам: налидиксовой и пипемидиевой кислотам, использование которых давно не рекомендуется. Однако следует обратить внимание на снижение чувствительности изолятов E. coli к ципрофлоксацину – сохранение чувствительности отмечалось у 60,6% изолятов, в то же время устойчивость к «респираторному» фторхинолону левофлоксацину достигала 48% [9, 10]. Рост резистентности Е. coli к фторхинолонам, необходимость их использования в терапии тяжелых инфекций (в частности, туберкулеза и инфекций паренхиматозных органов), а также возможные серьезные побочные класс-эффекты (нейротоксичность, нарушение углеводного обмена, кардиотоксичность, колит, ассоциированный с С. difficile) ограничили их использование в качестве эмпирической терапии при цистите, что нашло отражение в современных клинических рекомендациях [4, 11]. Дополнительным фактором, ограничивающим применение норфлоксацина, создающего высокие концентрации в моче, является низкий индекс тканевой пенетрации, то есть низкая степень накопления в слизистой оболочке мочевого пузыря [12].

Несмотря на то, что E. coli сохраняет высокую чувствительность к фосфомицина трометамолу, рекомендованному в качестве препарата первой линии [4], следует отметить сниженную чувствительность к нему других актуальных возбудителей острого неосложненного цистита, в частности K. pneumoniaе и P. mirabilis (не более 65-75% изолятов), требующих более высоких минимальных ингибирующих концентраций, при этом современные данные по чувствительности к нему коагулазонегативного стафилококка (S. saprophyticus) отсутствуют [13, 14]. Необходимо также учитывать рекомендуемую однократность назначения фосфомицина трометамола, идущую вразрез с классическими принципами антибактериальной терапии [12, 15], что может вызывать потенциальный рост резистентности к нему, а также отсутствие исследований по влиянию на риск персистенции возбудителей в слизистой оболочке мочевого пузыря, играющую роль в хронизации и рецидивирующем течении заболевания, что особенно актуально при профилактическом приеме указанного препарата [16].

К нитрофурантоину, активному в отношении уропатогенной кишечной палочки и S. saprophyticus, устойчиво большинство штаммов P. mirabilis, что может объяснять отсутствие эффекта при его назначении у части пациентов с острым циститом.

В то же время другой представитель группы нитрофуранов – фуразидин показал низкую эффективность эрадикации возбудителя при остром цистите в сравнении с ципрофлоксацином, не рекомендованным по данному показанию в настоящее время [17]. Несмотря на рекомендованное применение нитрофурантоина при посткоитальном цистите, следует иметь в виду и нейротоксическое действие всех препаратов группы нитрофуранов, а также риск лекарственно-индуцированного поражения легких с возможным развитием легочного фиброза и токсического поражения печени, что негативно влияет на профиль безопасности указанных препаратов и дополнительно может ограничивать их использование [18, 19]. Следует также упомянуть, что производные нитрофурана нельзя применять у беременных (в соответствии с инструкцией к медицинскому применению этих препаратов).

Исходя из этого, возрастает интерес к антибактериальным препаратам второй линии лечения острого неосложненного цистита, первоначальным показанием к назначению которых служит неэффективность или непереносимость препаратов первой линии. К ним относятся пероральные цефалоспорины III поколения, представителем которых является цефиксим, механизм действия которого аналогичен другим бета-лактамным антибиотикам и заключается в ингибировании транспептидазы с последующим нарушением синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий [19]. Реализуемый механизмом действия бактерицидный эффект препарата, а также его устойчивость к действию большинства бета-лактамаз обеспечивают быстрое сокращение бактериальной популяции, способствуя ускоренному купированию клинической симптоматики

В активности in vitro чувствительность к цефиксиму основных возбудителей острого цистита, включая Klebsiella spp. и P. mirabilis, сохраняется на уровне 91-100% при высокой чувствительности и уропатогенной кишечной палочки [13].

Фармакокинетическими особенностями цефиксима является отсутствие зависимости биодоступности от приема пищи, при этом совместный прием антацидов также не снижает процент всасывания препарата, величину пиковой концентрации в крови и площадь под фармакокинетической кривой. По сравнению с другими пероральными цефалоспоринами для цефиксима характерен наиболее длительный период полувыведения (3,7 ч), что позволяет назначать его 1 раз в сутки [20]. Препарат имеет двойной путь экскреции через гепатобилиарную систему (60%) и почки (40%) и выводится в неизменном виде, создавая высокую концентрацию в моче. Содержание препарата в моче во много раз превышает минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей ИМП, при этом большой объем распределения (16,8 л) обеспечивает высокую тканевую пенетрацию цефиксима с накоплением его в стенке мочевого пузыря, в частности в слизистой оболочке [21].

Среди пероральных лекарственных форм препарата цефиксим ряд преимуществ имеет лекарственная форма диспергируемых таблеток, в частности Цефиксим Экспресс, биоэквивалентный по основным фармакокинетическим параметрам оригинальному препарату в аналогичной лекарственной форме [22].

Применение препарата в форме таблеток, диспергируемых в соответствующем растворителе с образованием перед применением суспензии, то есть таблеток диспергируемых, является одним из путей повышения биодоступности при пероральном введении препаратов. Указанная лекарственная форма обеспечивает равномерную дисперсию частиц действующего вещества, отличаясь от суспензий, применение которых у взрослых ограничивает необходимость соблюдения оптимального соотношения «антибиотик – стабилизатор», что не позволяет создать суспензию с высокой концентрацией активного вещества. Диспергируемые таблетки производятся по технологии прессования с применением гранулирования, что, в отличие от традиционных пероральных лекарственных форм, обеспечивает более равномерное дозирование и, как следствие, предсказуемость фармакокинетики. Указанная лекарственная форма в течение короткого времени образует в водной среде дисперсную взвесь частиц (суспензию) с быстрым и равномерным высвобождением действующего вещества.

Следует отметить, что диспергируемые таблетки в целом имеют более стабильную кинетику растворения и меньшую зависимость от pH среды в сравнении с традиционными формами [23-25]. В частности, сравнительное исследование кинетики растворения лекарственных форм цефиксима в виде диспергируемых таблеток и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, при значениях pH, имитирующих рН желудочного сока натощак и содержимого средних отделов тонкой кишки, позволяет сделать вывод о более быстром и полном переходе действующего вещества в раствор при использовании диспергируемых таблеток [24]. Полученные данные могут косвенно свидетельствовать о создании субтерапевтических концентраций при использовании таблеток, покрытых пленочной оболочкой, при проведении курса лечения острого неосложненного цистита, что противоречит основным принципам антибактериальной терапии, может негативно сказаться на эрадикации возбудителя, снижая клиническую эффективность.

Среди преимуществ диспергируемых таблеток отмечена улучшенная биодоступность полученной жидкой лекарственной формы и более прогнозируемое терапевтическое действие, связанное с увеличением абсорбции препарата в тонкой кишке, что сочетается с улучшенной переносимостью ввиду отсутствия раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, связанного с высокой локальной концентрацией субстанции при применении обычной таблетированной формы. Вероятно, укороченное время пребывания препарата в кишечнике увеличивает степень его абсорбции с уменьшением остаточных количеств, снижая вероятность возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [25].

Дополнительным преимуществом диспергируемых таблеток является удобство применения, связанное с возможностью диспергирования таблетки в воде с приготовлением суспензии и отсутствием необходимости проглатывания таблетки целиком, а также снижение числа неизбежных ошибок дозирования при использовании суспензий, которые, с одной стороны, могут привести к недостаточной эффективности препарата в связи с уменьшением его концентрации в организме, а с другой – увеличить риск неблагоприятных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта [23, 25].

Эффективность цефиксима в терапии неосложненного цистита была продемонстрирована в ряде исследований.

В частности, была показана его высокая фармакологическая активность (95,9%) у пациентов в отношении эрадикации возбудителей при 5-дневном курсе терапии в дозе 400 мг 1 раз в сутки по отношению к группе сравнения (препарат сравнения – ципрофлоксацин) при минимальной частоте нежелательных явлений [26].

Серьезную проблему представляет терапия рецидивирующего цистита, связанного чаще всего с реинфекцией, хотя не отрицается и роль персистенции возбудителя в слизистой оболочке. Не оспаривая приоритет антибактериальной терапии (курсами 7-10 дней) в комплексном лечении указанного состояния, используются и дополнительные средства. К их числу относятся внутрипузырные инстилляции растворов, содержащих гиалуронат натрия, интравагинальная гормонзаместительная терапия у женщин в постменопаузе, лиофилизированный бактериальный лизат E. coli, а также фитопрепараты.

При совместном применении цефиксима в форме диспергируемых таблеток (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) с лизатом E. сoli (в течение 3 месяцев) у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом через 6 месяцев наблюдения отмечено снижение частоты обострений на 93%, при этом побочные реакции на препарат в данном исследовании не регистрировались [27].

В терапии беременных приоритетом в использовании лекарственных препаратов наряду с их клинической эффективностью является и профиль безопасности. В связи с доказанной безопасностью цефиксима он является препаратом выбора в лечении ИМП у беременных, которое должно проводиться совместно акушерами-гинекологами и терапевтами [28]. Следует отметить, что наличие дополнительных предрасполагающих факторов развития ИМП у беременных требует длительности антибактериальной терапии не менее 7 дней. Эффективность диспергируемых таблеток цефиксима у беременных была продемонстрирована в терапии бессимптомной бактериурии. Применение препарата в дозе 400 мг 1 раз в сутки способствовало эрадикации возбудителя в 94,8% случаев, при этом у 98,3% женщин не регистрировались побочные эффекты терапии [29]. Бессимптомная бактериурия, вероятно, является свидетельством персистенции микроорганизмов в слизистой оболочке органов мочевыделительной системы, в том числе и в мочевом пузыре. Поэтому подтвержденная эффективность микробиологической санации при указанном клиническом состоянии может говорить в пользу потенциальной эффективности препарата и при манифестных ИМП.

Резюмируя вышеизложенное, можно сделать заключение о важной роли пероральных цефалоспоринов III поколения в лечении ИМП, в частности острого неосложненного цистита. Помимо неудач терапии, проводимой препаратами первой линии, а также их индивидуальной непереносимости, следует учитывать потенциальный риск развития резистентности к ним актуальных возбудителей цистита, а также неблагоприятный профиль безопасности ряда лекарственных средств. Применение перорального цефалоспорина III поколения – цефиксима в оптимальной лекарственной форме диспергируемых таблеток (Цефиксим Экспресс) является оправданной альтернативой препаратам первой линии и препаратом выбора при лечении цистита у беременных.

Вклад авторов:
Авторы внесли равный вклад на всех этапах работы и написания статьи.

Contribution of authors:
All authors contributed equally to this work and writing of the article at all stages.

Литература/References

1. Карпов Е. И. Инфекции мочевых путей в амбулаторной практике. Терапия. 2017; 3: 89-95. [Karpov E. I. Urinary tract infections in outpatient practice. Terapiya. 2017; 3: 89-95. (In Russ.)]
2. Зайцев А. В., Перепанова Т. С., Гвоздев М. Ю., Арефьева О. А. Инфекции мочевыводящих путей. Часть 1 / Методические рекомендации № 57. М., 2017. 32 с. [Zaitsev A. V., Perepanova T. S., Gvozdev M. Yu., Arefieva O. A. Urinary tract infections. Part 1 / Guidelines No. 57. M., 2017. 32 p. (In Russ.)]
3. Стрельцова О. С., Крупин В. Н. Цистит: диагностика и лечение: учебное пособие. 3-е изд. Н. Новгород: Издательство Нижегородской гос. медицинской академии, 2018. 48 с. [Streltsova O. S., Krupin V. N. Cystitis: diagnosis and treatment: textbook. 3rd ed. N. Novgorod: Publishing house of the Nizhny Novgorod State Medical Academy, 2018. 48 p. (In Russ.)]
4. Клинические рекомендации «Цистит у женщин». Под ред. Общероссийской общественной организации «Российское общество урологов», 2021. [Clinical recommendations ″Cystitis in women″ edited by the All-Russian public organization ″Russian Society of Urologists″, 2021. (In Russ.)]
5. Тютюнник В. Л., Михайлова О. И., Кан Н. Е., Мирзабекова Д. Д. Комплексный подход к лечению хронического рецидивирующего неосложненного цистита при беременности. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 124-130. [Tyutyunnik V. L., Mikhailova O. I., Kan N. E., Mirzabekova D. D. An integrated approach to the treatment of chronic recurrent uncomplicated cystitis during pregnancy. Akusherstvo i ginekologiya. 2022; 8: 124-130. (In Russ.)]
6. Нашивочникова Н. А., Крупин В. Н., Зубова С. Ю. Профилактика посткоитального цистита у женщин. Медицинский альманах. 2022; 2 (71): 63-71. [Nashivochnikova N. A., Krupin V. N., Zubova S. Yu. Prevention of postcoital cystitis in women. Meditsinskii almanakh. 2022; 2 (71): 63-71. (In Russ.)]
7. Ходырева Л. А., Зайцев А. В., Берников А. Н., Куприянов Ю. А., Строганов Р. В., Арефьева О. А. Острый и рецидивирующий цистит. Что нам известно? РМЖ. 2020; 11: 69-74. [Khodyreva L. A., Zaitsev A. V., Bernikov A. N., Kupriyanov Yu. A., Stroganov R. V., Arefeva O. A. Acute and recurrent cystitis. What do we know? RMZh. 2020; 11: 69-74. (In Russ.)]
8. Bader M. S., Loeb M., Leto D., Brooks A. A. Treatment of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance and new antimicrobial agents. Postgrad Med. 2020; 132 (3): 234-250. DOI: 10.1080/00325481.
9. Палагин И. С., Сухорукова М. В., Дехнич А. В. и др. Исследовательская группа «ДАРМИС-2018». Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового исследования «ДАРМИС-2018». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019; 21 (2): 134-146. DOI: 10.36488/cmac.2019.2.134-146. [Palagin I. S., Sukhorukova M. V., Dekhnich A. V., et al. Research group «DARMIS-2018». Antibiotic resistance of pathogens of community-acquired urinary tract infections in Russia: results of the multicenter study «DARMIS-2018». Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2019; 21 (2): 134-146. DOI: 10.36488/cmac.2019.2.134-146. (In Russ.)]
10. Wang S., Zhao S., Zhou Y., Jin S., Ye T., Pan X. Antibiotic resistance spectrum of E. coli strains from different samples and age-grouped patients: a 10-year retrospective study. BMJ Open. 2023; 13 (4): e067490.
11. Кузьмина А. В., Титова А. Р., Поликарпова Т. С. и др. Классовые эффекты фторхинолонов: дисгликемия и психические нарушения. Лечащий Врач. 2018; 10: 87. [Kuzmina A. V., Titova A. R., Polikarpova T. S. and others. Class effects of fluoroquinolones: dysglycemia and mental disorders. Lechaschi Vrach. 2018; 10: 87. (In Russ.)]
12. Grayson M. L., Cosgrove S. E., Crowe S. M., et al. Kucers’ the use of antibiotics: a clinical review of antibacterial, antifungal, antiparasitic and antiviral drugs. Seventh edition. Taylor & Francis Group, 2018. 4891 р.
13. Kresken M., Körber-Irrgang B., Biedenbach D. J., Batista N., Besard V., Cantón R., García-Castillo M., Kalka-Moll W., Pascual A., Schwarz R., Van Meensel B., Wisplinghoff H., Seifert H. Comparative in vitro activity of oral antimicrobial agents against Enterobacteriaceae from patients with community-acquired urinary tract infections in three European countries. Clin Microbiol Infect. 2016; 22 (1): 63. e1-63.e5. DOI: 10.1016/j.cmi.2015.08.019.
14. Candel F. J., Matesanz D. M., Barberán J. New perspectives for reassessing fosfomycin: applicability in current clinical practice. Rev Esp Quimioter. 2019; 32 (1): 1-7. PMID: 31131586; PMCID: PMC6555164.
15. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. МАКМАХ, 2007. [Practical guide to anti-infective chemotherapy. Ed. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. MAKMAH, 2007. (In Russ.)]
16. Aghamali M., Sedighi M., Zahedi Bialvaei A., Mohammadzadeh N., Abbasian S., Ghafouri Z., Kouhsari E. Fosfomycin: mechanisms and the increasing prevalence of resistance. J Med Microbiol. 2019; 68 (1): 11-25.
17. Dybowski B., Jabłońska O., Radziszewski P., Gromadzka-Ostrowska J., Borkowski A. Ciprofloxacin and furagin in acute cystitis: comparison of early immune and microbiological results. Int J Antimicrob Agents. 2008; 31 (2): 130-134. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2007.08.021.
18. Диффузные паренхиматозные заболевания легких. Под ред. М. М. Ильковича. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 440 с. [Diffuse parenchymal lung diseases. Ed. M. M. Il’kovich. M.: GEOTAR-Media, 2021. 440 p. (In Russ.)]
19. Khonsary S. A. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Surg Neurol Int. 2023; 14: 91. DOI: 10.25259/SNI_184_2023.
20. Белов Б. С. Цефиксим в терапии бактериальных инфекций. РМЖ. 2013; 3: 147-153. [Belov B. S. Cefixime in the treatment of bacterial infections. RMZh. 2013; 3: 147-153. (In Russ.)]
21. Ajmal M., Zamir A., Rehman A. U., Imran I., Saeed H., Majeed A., Aziz M., Alqahtani F., Rasool M. F. Clinical pharmacokinetics of cefixime: a systematic review. Xenobiotica. 2023; 53 (3): 149-162.
22. Проспективное открытое рандомизированное перекрестное исследование по изучению сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Цефиксим ЭКСПРЕСС (МНН: цефиксим), таблетки диспергируемые, 400 мг (ЗАО «ЛЕККО», Россия) и Супракс® Солютаб® (МНН: цефиксим), таблетки диспергируемые, 400 мг (Астеллас Фарма Юроп Б. В., Нидерланды) у здоровых добровольцев. [A prospective open randomized cross-sectional study of the comparative pharmacokinetics and bioequivalence of Cefixime EXPRESS (INN: cefixime), dispersible tablets, 400 mg (LEKKO CJSC, Russia) and Suprax® Solutab® (INN: cefixime), dispersible tablets, 400 mg (Astellas Pharma Europe B. V., the Netherlands) in healthy volunteers.]
23. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Евразийские клинические рекомендации. Под ред. С. В. Яковлева, С. В. Сидоренко, В. В. Рафальского, Т. В. Спичак. М.: Издательство «Пре100Принт», 2016. 144 с. [Strategy and tactics for the rational use of antimicrobial agents in outpatient practice: Eurasian clinical recommendations. Ed. S. V. Yakovleva, S. V. Sidorenko, V. V. Rafalsky, T. V. Spichak. M.: Pre100Print Publishing House, 2016. 144 p. (In Russ.)]
24. Зырянов С. К. Исследование сравнительной кинетики растворения препаратов цефиксима. Фарматека. 2016; 10: 67. [Zyryanov S. K. Study of the comparative kinetics of dissolution of cefixim preparations. Farmateka. 2016; 10: 67. (In Russ.)]
25. Мухина М. А., Леонова М. В. Новые пероральные лекарственные формы антибиотиков. Лечебное дело. 2012; 1: 16-22. [Mukhina M. A., Leonova M. V. New oral dosage forms of antibiotics. Lechebnoe delo. 2012; 1: 16-22. (In Russ.)]
26. Галкин В. В., Довгань Е. В., Козлов С. Н., Рафальский В. В. Цефиксим в сравнении с ципрофлоксацином при остром неосложненном цистите: клинико-экономическое исследование. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012; 14 (1): 59-66. [Galkin V. V., Dovgan, E. V., Kozlov S. N., Rafalsky V. V. Cefixime in comparison with ciprofloxacin in acute uncomplicated cystitis: a clinical and economic study. Clinicheskaya mikrobiologiya and antimikrobnaya khimioterapiya. 2012; 14 (1): 59-66. (In Russ.)]
27. Лоран О. Б., Коган М. И., Синякова Л. А. Рациональная терапия рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей. Результаты проспективной наблюдательной программы по оценке эффективности и безопасности применения препаратов Цефорал® Солютаб® и Уро-Ваксом® у пациенток с рецидивирующими неосложненными инфекциями нижних мочевыводящих путей (FLORA). Урология. 2015; 4: 11-18. [Laurent O. B., Kogan M. I., Sinyakova L. A. Rational therapy of recurrent lower urinary tract infections. Results of a prospective observational program to evaluate the effectiveness and safety of the use of Ceforal® Solutab® and Uro-Vaxom® in patients with recurrent uncomplicated lower urinary tract infections (FLORA). Urologiya. 2015; 4: 11-18. (In Russ.)]
28. Клинические рекомендации «Инфекции мочевых путей при беременности». Под ред. Общероссийской общественной организации «Российское общество акушеров-гинекологов. Российское общество урологов», 2022. [Clinical guidelines «Urinary tract infections during pregnancy». Ed. All-Russian public organization «Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Russian Society of Urologists», 2022. (In Russ.)]
29. Рафальский В. В., Довгань Е. В., Козырев Ю. В. и др. Эффективность и безопасность цефиксима и амоксициллина/клавуланата при лечении бессимптомной бактериурии у беременных: многоцентровое рандомизированное проспективное исследование. Урология. 2013; 5: 24-29. [Rafalsky V. V., Dovgan E. V., Kozyrev Yu. V. et al. Efficacy and safety of cefixime and amoxicillin/clavulanate in the treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnant women: a multicenter randomized prospective study. Urologiya. 2013; 5: 24-29. (In Russ.)]

---

Д. С. Суханов¹, https://orcid.org/0000-0003-3681-0067, dmitriysukhanovl@mail.ru
В. А. Филиппович², https://orcid.org/0009-0000-5263-8952, v_filippovich@tut.by
Ю. С. Алексеева³, https://orcid.org/0000-0003-0780-9913, julija.alekseeva@pharminnotech.ru
Е. В. Тимофеев¹, https://orcid.org/0000-0001-9607-4028, darrieux@mail.ru

¹ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
² Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Республики Беларусь; 230009, Республика Беларусь, Гродно, ул. Горького, 80
³ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 14, лит. А

Сведения об авторах:

Суханов Дмитрий Сергеевич, клинический фармаколог, д.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2;

dmitriysukhanovl@mail.ru

Филиппович Владимир Александрович, уролог, к.м.н., доцент 2-й кафедры хирургических болезней Учреждения образования Гродненский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Республики Беларусь; 230009, Республика Беларусь, Гродно, ул. Горького, 80; v_filippovich@tut.by

Алексеева Юлия Сергеевна, аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 14, лит. А; julija.alekseeva@pharminnotech.ru

Тимофеев Евгений Владимирович, д.м.н., доцент, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; darrieux@mail.ru

Information about the authors:

Dmitriy S. Sukhanov, clinical pharmacologist, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases at the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2 Litovskaya str., Saint Petersburg, 194100, Russia;

dmitriysu-khanovl@mail.ru

Vladimir А. Filippovich, urologist, Сand. of Sci. (Med.), Аssociate professor of the 2nd department of surgical diseases at the ducational institution Grodno State Medical University of the Ministry of Health of the Republic of Belarus; 80 Gorky str., Grodno, 230009, Republic of Belarus; hir2@mail.ru

Yulia S. Alekseeva, PhD student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology at the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 14 lit. A Professor Popov str., Saint Petersburg, 197022, Russia; julija.alekseeva@pharminnotech.ru

Eugene V. Timofeev, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases at the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2 Litovskaya str., Saint Petersburg, 194100, Russia; darrieux@mail.ru

Особенности ведения цистита в амбулаторной терапевтической практике/ Д. С. Суханов, В. А. Филиппович, Ю. С. Алексеева, Е. В. Тимофеев
Для цитирования: Суханов Д. С., Филиппович В. А., Алексеева Ю. С., Тимофеев Е. В. Особенности ведения цистита в амбулаторной терапевтической практике. Лечащий Врач. 2024; 1 (27): 21-26. https://doi.org/10.51793/OS.2024.27.1.003
Теги: женщины, инфекции, мочевыводящие пути