Недостаточность питания у пациентов с дисплазией соединительной ткани: иммунологические основы и ожидаемые риски

Недостаточность питания — важный феномен в клинике внутренних болезней в силу неблагоприятных прогнозов, ассоциированных с наличием данного синдрома (повышение риска развития хронических болезней и высокая летальность) [1]. Несмотря на высокую частоту и выраженность нарушений трофологического статуса у пациентов с дисплазией соединительной ткани (ДСТ), недостаточность питания у данной категории пациентов остается малоизученным синдромом [2, 3]. В последние годы в генезе метаболических расстройств большое внимание уделяется исследованию провоспалительных цитокинов [4].

Цель исследования: изучить уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α), C-реактивного белка (СРБ) у пациентов с дисплазией соединительной ткани.

В исследование методом «поперечного среза» включены пациенты, находящиеся под наблюдением в Центре ДСТ (64 пациента, 50% мужчин, 50% женщин) в возрасте от 18 до 30 лет (средний возраст 30,5 ± 0,8 года). Диагноз генетически детерминированных (не синдромных) форм ДСТ выставлялся согласно Национальным рекомендациям [5].

Оценка трофологического статуса осуществлялась на основании показателей, входящих в «шкалу пищевого статуса организма» [6]. Пациенты с ДСТ с учетом характеристик трофологического статуса были разделены на две группы: I группа — 34 пациента с признаками недостаточности питания, II группа — 30 пациентов без признаков недостаточности питания. Клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 1. Пациенты с ДСТ и недостаточностью питания (I группа) имели меньшие показатели массы тела (ИМТ), индекса массы тела, толщины кожно-жировой складки над трицепсом. Концентрация лейкоцитов в I группе была ниже 5,75 ± 0,21, по сравнению со II группой — 6,75 ± 0,12 и группой контроля — 6,8 ± 0,11 (р = 0,036; р = 0,435 соответственно). В I группе отмечено снижение уровня лимфоцитов, других статистически значимых отклонений от нормы в гемограмме не зарегистрировано. Группу контроля составили 30 пациентов без ДСТ, сопоставимые по полу и возрасту (табл. 1).

Определение уровня провоспалительных цитокинов проводилось с использованием соответствующих тест-систем для иммуноферментного анализа планшетным фотометром iMark (BIORAD). с использованием тест-систем ИФА-БЕСТ. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета Statistica 6.0.

Результаты исследования и обсуждение

Исследование показало, что уровень ИЛ-1 и ИЛ-6 у пациентов с ДСТ и низкой массой тела был выше, а уровень СРБ — ниже, чем у пациентов II группы и группы контроля, уровень ФНО-α — ниже, чем у пациентов II группы, но выше, чем у контрольной группы (табл. 2).

При проведении корреляционного анализа выявлена достоверная обратная корреляционная связь средней силы между ИМТ и СРБ у пациентов с ДСТ, как недостаточностью питания — r = –0,35, р = 0,0438 (рис. 1), так и с нормальной массой тела — r = –0,52, р = 0,0327 (рис. 2А), в группе контроля достоверных связей не обнаружено (рис. 3А). У пациентов с ДСТ и недостаточностью питания имелась обратная достоверно значимая корреляционная связь ИМТ с ИЛ-6 — r = –0,39, р = 0,0041 (рис. 1В), чего не наблюдалось во второй группе и группе контроля (рис. 2В и 3В соответственно).

Помимо этого среди пациентов с ДСТ и недостаточностью питания обнаружена прямая достоверная корреляционная связь ФНО-α с концентрацией лейкоцитов — r = 0,41 р = 0,0381 (рис. 4А), причем с лимфоцитами (один из стандартных показателей недостаточности питания) связей не обнаружено (рис. 4В). У пациентов с ДСТ без недостаточности питания прослеживалась достоверная прямая корреляционная связь с ИЛ-1 и уровнем лейкоцитов (r = 0,39, р = 0,0449) (рис. 5А). В группе контроля корреляционных связей между провоспалительными цитокинами и концентрацией лейкоцитов и лимфоцитов обнаружено не было.

Показатели корреляционного анализа (концентрация лейкоцитов, лимфоцитов и ФНО-α, ИЛ-1) у пациентов с дисплазией соединительной ткани

Таким образом, исследование показало, что у пациентов с ДСТ имеется дисбаланс провоспалительных цитокинов и СРБ. У пациентов с ДСТ и недостаточностью питания уровень ИЛ-1, ИЛ-6 выше, чем у пациентов II группы и группы контроля, а уровень СРБ и ФНО-α — ниже.

Выявлена взаимосвязь ИЛ-6 c тяжестью недостаточности питания при ДСТ. У пациентов с ДСТ и низкой массой тела прослеживается связь между концентрацией лейкоцитов и ФНО-α, а у пациентов с нормальной массой тела — лейкоцитов и ИЛ-1. В свою очередь в группе контроля корреляционных связей между провоспалительными цитокинами и концентрацией лейкоцитов обнаружено не было. Это может свидетельствовать об отсутствии патологического процесса у практически здоровой группы контроля и является идентификатором состояния, связанного с дисбалансом энергетического обмена в организме.

Высокий уровень ИЛ-1, ИЛ-6 у пациентов с ДСТ и недостаточностью питания (в 2 раза выше, чем в контрольной группе) при низких показателях СРБ может свидетельствовать о вялотекущем латентном воспалительном процессе, а также о риске развития иммунопатологических состояний, включая ранние стадии аутоиммунных и аллергических заболеваний еще до появления клинических проявлений.

У пациентов с дисплазией соединительной ткани и низкой массой тела прослеживается взаимосвязь уровня лейкоцитов и ФНО-α (значимая средней силы положительная корреляцонная связь), у пациентов с дисплазией соединительной ткани и нормальной массой тела — уровня лейкоцитов и ИЛ-1 (значимая средней силы обратная корреляционная связь). В свою очередь, в группе контроля корреляционных связей между уровнем цитокинов и концентрацией лейкоцитов не выявлено. Изменения ИЛ-6 отражают степень недостаточности питания у лиц с дисплазией соединительной ткани и могут использоваться в качестве критерия ее тяжести. Корреляция уровня ФНО-α и ИЛ-1 с уровнем лейкоцитов у пациентов с ДСТ позволяет рекомендовать исследование указанных цитокинов у лиц с дисплазией соединительной ткани. Корреляции количества лейкоцитов при недостаточности питания с уровнем ФНО-α, а при нормальной массе тела — с уровнем ИЛ-1 могут свидетельствовать о риске различных осложнений (инфекционных — при высоком уровне лейкоцитов и ИЛ-1 или онкологических — при низком уровне лейкоцитов и ФНО-α), диктуя необходимость исследований предиктивной значимости указанных маркеров.

Литература

1. Berthelot, Kaplan M. S., Feeny D. H., McFarl B., Ross N. A. // Obesity. 2009. Doi: 10.1038/oby.2009.191.
2. Лялюкова Е. А. Нарушения пищеварения и всасывания в кишечнике в процессе развития белково-энергетической недостаточности у пациентов с дисплазией соединительной ткани // Лечащий Врач. 2014. № 2. С. 47–50.
3. Лялюкова Е. А. и др. Симпатический гипертонус и постпрандиальная абдоминальная гемодинамика у пациентов молодого возраста с трофологической недостаточностью // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. № 1. С 11–15.
4. Bouillanne O., Dupont-Belmont С., Hay Р. // Nature. 2011.
5. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации. М., 2012. 76 c.
6. Письмо Минздравсоцразвития России от 05.05.2012 N 14–3/10/1–2819 Методические рекомендации «Оказание медицинской помощи взрослому населению в Центрах здоровья» (вместе с «Методическими рекомендациями «Оказание медицинской помощи взрослому населению в Центрах здоровья», утв. Минздравсоцразвитием России 23.04.2012).

Ю. С. Цикунова
Е. А. Лялюкова¹, доктор медицинских наук, профессор
Г. И. Нечаева, доктор медицинских наук, профессор
Е. В. Надей

ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, Омск

¹ Контактная информация: Lyalykova@rambler.ru