О проблеме беременности при болезни Крона и язвенном колите

Актуальность проблемы ведения женщин с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) в период беременности не вызывает сомнений в связи с тем, что практически у всех женщин, страдающих язвенным колитом (ЯК) или болезнью Крона (БК), развитие этих заболеваний приходится на детородный возраст.

Вопрос о возможности беременности у женщин с ВЗК до настоящего времени решается неоднозначно. Отсутствие у врачей информации об особенностях течения беременности, безопасности современных методов лечения приводит к необоснованным выводам о недопустимости беременности у этой категории больных. В то же время отказ от деторождения приводит к тяжелым психосоциальным последствиям и негативно влияет на качество жизни женщин.

Большинство накопленных к настоящему времени работ, посвященных изучению ВЗК в период беременности, являются неконтролируемыми и выполненными на небольшом клиническом материале. Судить по результатам этих исследований об особенностях течения ВЗК у женщин в период беременности далеко не всегда представляется возможным. С этой точки зрения заслуживает внимание крупное проспективное контролируемое рандомизированное исследование, законченное в 2008 г. под руководством ECCO (European Crohn`s and colitis organization). В исследовании приняли участие 500 пациенток [10]. Цель этого и немногих других контролируемых многоцентровых исследований: найти ответ на ряд не решенных до настоящего времени вопросов, связанных с течением ВЗК у женщин репродуктивного возраста. Прежде всего, предстояло определить, влияют ли ВЗК на фертильность.

ВЗК и фертильность. До недавнего времени считалось, что способность к деторождению у пациенток с ЯК и БК существенно снижена (66% при БК и 49% при ЯК) [21]. Однако накопленные и суммированные к настоящему времени данные свидетельствуют, что снижение фертильности у пациенток с ВЗК отмечается лишь в 7–12% случаев [28, 50].

Анализ результатов ряда работ показывает, что меньшее число беременностей у пациенток с установленным ВЗК может быть обусловлено нежеланием женщины иметь беременность на фоне ВЗК и соблюдением ими контрацепции [14, 25].

У пациенток с БК снижение частоты наступления беременности может быть связано с нарушением менструальной функции на фоне высокой активности заболевания и в результате развития спаечного процесса в малом тазу после хирургических вмешательств [4, 14, 25, 33].

Что касается ЯК, то к настоящему времени считается, что у женщин, страдающих этим заболеванием, способность к зачатию существенно не нарушена [25]. Однако следует отметить возможность снижения фертильности после хирургических вмешательств (тотальная или субтотальная колэктомия, резекция толстой кишки с наложением илеоанального анастомоза или илеостомы), вследствие развития спаечного процесса в брюшной полости [27, 43, 45].

Таким образом, у пациенток с ВЗК меньшее число беременностей определяется целым рядом причин. Анализ имеющихся в современной литературе данных и опыт наших собственных наблюдений дают основание сделать вывод, что положительный исход беременности во многом зависит от степени активности процесса в кишечнике в момент ее наступления, поэтому в программу ведения беременности необходимо включать рекомендации по ведению пациенток еще на этапе планирования зачатия.

Второй не менее важный вопрос, обсуждаемый в литературе, касается влияния воспалительного процесса в кишечнике на течение беременности.

Влияние ВЗК на течение беременности. К настоящему времени преобладает мнение, что влияние ВЗК на течение и исход беременности определяется активностью ЯК и БК на момент зачатия и в период беременности [5, 7, 12, 13, 14, 19, 20].

Среди осложнений беременности отмечаются: невынашивание (преждевременные роды, самопроизвольные выкидыши) и гипотрофия плода [6, 14, 21, 28, 39, 48].

При этом степень активности воспалительного процесса в кишечнике во многом обусловливает прогноз течения и возникновения осложнений беременности. Считается, что при высокой активности БК процент неосложненных беременностей составляет лишь 54%, тогда как при неактивном заболевании — 80% [1, 17]. Известно, что процент осложненных беременностей кратно возрастает при активности ВЗК в период беременности. Так, при активной БК риск преждевременных родов увеличивается в 3,5 раза, самопроизвольных выкидышей — в 2 раза [17]. При этом заболевании чаще производится искусственное прерывание беременности и кесарево сечение [10].

При ЯК вероятность развития неблагоприятных исходов беременности также зависит от активности воспалительного процесса. При активном процессе в кишечнике частота преждевременных родов увеличивается в 2 раза, а самопроизвольных выкидышей в 2,3 раза по сравнению с беременностями, протекающими на фоне неактивного заболевания [17]. Дебют ВЗК в период беременности значительно повышает риск развития осложнений, как беременности, так и самого заболевания [7, 41].

Таким образом, в целом прогноз в отношении перинатальных исходов при ВЗК благоприятен, если нет активности ЯК и БК в период беременности.

Исследователи, занимающиеся проблемой ВЗК у женщин детородного возраста, в течение многих лет предпринимают попытки выяснить, оказывает ли беременность влияние на течение процесса в кишечнике. Ниже представлено состояние этой проблемы на данном этапе.

Влияние беременности на течение ВЗК. Известно, что когда на момент наступления беременности ВЗК находится в стадии ремиссии, то в 2/3 случаев ремиссия сохраняется и во время беременности [29, 36, 39, 50]. Частота развития обострений ЯК и БК не отличается от наблюдаемой у небеременных пациенток. Если на момент зачатия отмечалось обострение ВЗК, то примерно в 30% случаев активность сохраняется, в 35% — возрастает и в 35% — стихает. Обострения чаще развиваются в I триместре беременности, после абортов и после родов. В исследовании Modagam и соавт. обострение ВЗК в послеродовом периоде наблюдалось в 13% случаев у пациенток с неактивным заболеванием во время беременности, тогда как у пациенток с активным заболеванием — в 54% случаев [36].

Рецидивы ВЗК часто возникают в результате отказа женщин от приема лекарств при наступлении беременности [7]. Несмотря на то, что прием препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) (месалазин) разрешен FDA (Food and Drug Administration, США) к применению в этот период (в дозе до 2–3 г/сут), многие пациентки прекращают лечение с момента установления беременности.

Представленный ниже клинический пример демонстрирует активное течение ЯК на протяжении беременности, наступившей на фоне умеренной активности заболевания и отсутствия адекватной терапии.

Случай 1. Больная Х., 20 лет. Страдает ЯК с 17 лет, когда впервые возник учащенный кашицеобразный стул до 15 раз в сутки с примесью крови и слизи. При обследовании диагностирована тотальная форма ЯК. Проводилось лечение сульфасалазином, свечами с преднизолоном с положительным эффектом. В дальнейшем обострения заболевания возникали 3–4 раза в год. Спустя три года от начала заболевания возникла первая беременность на фоне умеренно активного воспаления в кишечнике. От приема поддерживающей терапии препаратами 5-АСК пациентка отказалась из-за опасения неблагоприятных эффектов терапии на развитие плода. Со срока 8 недель беременности и в дальнейшем на всем ее протяжении отмечался учащенный стул до 7–8 раз в сутки с примесью крови и слизи. Беременность протекала с явлениями угрозы прерывания, наблюдались лабораторные признаки железодефицитной анемии и гипопротеинемии. Тем не менее, от проведения лечения пациентка отказалась. Со срока 34 недель беременности был начат прием сульфасалазина в дозе 1,5 г в сутки без значимого клинического эффекта. Самопроизвольные роды произошли в сроке 39 недель беременности. Родился мальчик весом 3100 г, ростом 50 см. В послеродовом периоде у пациентки сохранялся учащенный стул до 7–8 раз в сутки с примесью крови. На фоне терапии препаратами 5-АСК (Салофальк), клизмами с гидрокортизоном возникла ремиссия заболевания. В качестве поддерживающей терапии назначены препараты 5-АСК (Салофальк) в дозе 2 г/сут.

Данный клинический случай показывает, что умеренная активность ЯК на момент зачатия при неадекватном лечении может способствовать сохранению и повышению активности ВЗК как на протяжении беременности, так и в послеродовом периоде. Все это указывает на необходимость планирования беременности на период ремиссии ВЗК, а при возникновении обострения — проведения соответствующей терапии.

С целью изучения особенностей репродуктивной функции, течения беременности и родов у женщин, страдающих ВЗК, нами обследовано 219 женщин репродуктивного возраста. Из этого числа пациенток была выделена группа углубленного изучения численностью 64 человека (38 — ЯК, 26 — БК). В зависимости от наличия ВЗК на момент наступления беременности было выделено две подгруппы: женщины, имевшие беременность до возникновения ВЗК, — I подгруппа, и женщины, у которых беременность наступила на фоне ВЗК либо заболевание возникло во время беременности, — II подгруппа.

В целом женщины наблюдаемой группы суммарно имели 180 беременностей. Из этого числа 100 беременностей (55,6%) наступили до развития ВЗК и 80 (44,4%) — на фоне ВЗК. По результатам проведенного анкетирования были выявлены причины меньшего числа беременностей во второй подгруппе: нежелание женщины иметь беременность, проблемы с наступлением беременности и изменения в сексуальной сфере на фоне активного заболевания.

Трудности с наступлением беременности при ВЗК чаще наблюдались у пациенток второй подгруппы.

Отмечено, что желанными были и пролонгировались лишь 90 беременностей (50%). Из этого числа 52 беременности (57,8,%) возникли до появления первых симптомов ВЗК и 38 (42,2%) — на фоне установленного ВЗК.

Желанные беременности закончились нормальными родами в изучаемой группе в 53 случаях (60%), в то время как в контрольной группе — в 89%. Осложненная беременность имела место в 11 случаях (21,2%) в I подгруппе и в 19 случаях (50,0%) — во II подгруппе наблюдения. В контрольной группе этот показатель составил 30,1%. В группе женщин с ВЗК был выявлен широкий спектр осложнений (невынашивание беременности, врожденные пороки развития плода, антенатальная гибель плода, гипотрофия плода). У 26 женщин, имевших беременность до развития ВЗК, в тот период родилось 42 ребенка, в то время как у 28 женщин, имевших беременность на фоне ВЗК, — 32 ребенка. Врожденные пороки развития плода наблюдались в 1,9% случаев в первой подгруппе и в 5,3% — во второй. Прерывание беременности по медицинским показаниям проводилось в 1,9% случаев в первой подгруппе и в 13,2% — во второй. Случаи развития гипотрофии плода в первой подгруппе выявлены в 18,2% случаев, во второй — в 27,8% случаев. Во второй подгруппе средний вес новорожденных был ниже, чем в первой: у пациенток с ЯК это отличие составило 427 ± 114 г, у пациенток с БК — 352 ± 123 г.

Антенатальная гибель плода не отмечалась в первой подгруппе, в то время как во второй подгруппе она составила 5,3%. Значительный процент осложнений беременности у женщин, страдающих ВЗК, наблюдался, в основном, на фоне выраженной активности воспалительного процесса в кишечнике (78% случаев).

Таким образом, женщины с активным ВЗК в период беременности составляют группу риска перинатальных осложнений.

Результаты нашего исследования показали, что беременность не оказывает существенного влияния на течение ВЗК. Однако если обострение возникает на фоне беременности (37,9%), то при отсутствии адекватного лечения в 72,7% случаев активность воспалительного процесса в кишечнике сохраняется и может сопровождаться развитием осложнений, особенно в послеродовом периоде. В 27,3% случаев возникает спонтанная ремиссия. Это дает основание для вывода о необходимости планирования беременности на период ремиссии ЯК и БК, а при возникновении обострения во время беременности — проводить адекватную терапию заболевания.

Предметом дискуссий остается вопрос о способе родоразрешения при ВЗК.

Роды у пациенток с ВЗК. Известно, что пациенткам с ВЗК чаще производится родоразрешение путем операции кесарева сечения, чем в общей популяции [26, 32]. Причины таких вмешательств: наличие илеостомы или активная форма БК с перианальными поражениями и рубцовыми изменениями промежности.

Выбор способа родоразрешения у женщин с ВЗК определяется акушерскими показаниями. Исключение составляют пациентки с перианальными формами БК, при наличии кишечной стомы и поуч-анастомоза. В этих случаях целесообразным является проведение кесарева сечения.

Вопрос о повышении риска развития перианальных осложнений БК после эпизиотомии остается спорным. Последние данные свидетельствуют об отсутствии существенного риска возникновения перианальных свищей после эпизиотомии [17].

Имеется ряд особенностей обследования пациенток с ВЗК в период беременности.

Диагностика ВЗК во время беременности. Возможности проведения диагностических мероприятий во время беременности ограничены. Диагностическая ценность лабораторных исследований (показателей уровня гемоглобина, альбумина) во время беременности снижена вследствие физиологической гемодилюции. В качестве маркера активности воспалительного процесса может использоваться определение уровня С-реактивного белка [49]. Из эндоскопических методов исследования относительно безопасными являются гастроскопия и сигмоскопия. Во II и III триместрах проведение сигмоскопии затруднено вследствие смещения толстой кишки беременной маткой и должно проводиться с крайней осторожностью, так как может стать причиной возникновения схваток.

Применение лучевых методов диагностики во время беременности нежелательно из-за возможного неблагоприятного воздействия на плод и должно оставаться лишь для неотложных ситуаций при развитии осложнений ВЗК.

Ультразвуковое исследование брюшной полости и кишечника является неинвазивным, безопасным для матери и плода и служит источником ценной информации об активности заболевания, протяженности поражений и развитии осложнений.

Особое внимание в исследованиях последних лет уделяется проблеме лечения ВЗК у беременных.

Лечение ВЗК в период беременности. Стандартная терапия ВЗК в зависимости от тяжести течения включает препараты 5-АСК (легкие и среднетяжелые формы), кортикостероиды (среднетяжелые и тяжелые формы), иммуносупрессанты (среднетяжелые и тяжелые формы при неэффективности стероидов). Предметом дискуссий остается проблема лечения пациенток с ВЗК в период беременности. Большинство лекарственных средств проникает через плацентарный барьер и может оказывать воздействие на развивающийся плод. Рекомендации по употреблению лекарств и их дозировке часто являются теоретическими из-за недостатка клинических испытаний. Тем не менее, необходимо подчеркнуть, что лечение ВЗК во время беременности представляет меньший риск развития неблагоприятных эффектов, чем активное заболевание. В настоящее время для оценки риска неблагоприятных эффектов лекарственной терапии у беременных разработаны классификации категорий риска применения препаратов в этот период. Наиболее удобной в использовании и часто применяемой на практике является классификация FDA, хотя имеются и другие (классификация FASS — Swedish Catalogue of Approved Drugs (Швеция) и классификация ADEC (Австралия) — Australian Drug). Согласно результатам большинства контролированных исследований в период беременности для лечения пациенток с ВЗК разрешены препараты 5-АСК (Месалазин, Сульфасалазин), глюкокортикоиды, Циклоспорин.

Однако существует ряд условий, при которых указанные выше препараты могут применяться в период беременности. Это, прежде всего, относится к Сульфасалазину, состоящему из сульфапиридина, соединенного с 5-АСК (Месалазин). Сульфасалазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, угнетают транспорт и метаболизм фолиевой кислоты и могут вытеснять билирубин из его связи с белком, что может повысить риск возникновения ядерной желтухи плода. Несмотря на то, что многочисленные наблюдения не выявили случаев возникновения побочных эффектов у беременных [35], лечение Сульфасалазином следует проводить при одновременном назначении фолиевой кислоты (2 мг/сут) для профилактики дефектов формирования нервной трубки у плода [25].

Что касается препаратов 5-АСК (Салофальк и др.), то контролируемыми исследованиями доказана эффективность и безопасность их применения во время беременности у женщин с ВЗК в дозе, не превышающей 2–3 г/сут (категория В). При этом препараты используются как для лечения активных форм ВЗК, так для профилактики рецидивов [16, 17].

По поводу применения кортикостероидов (категория В) у беременных существует немало возражений, основанных преимущественно на экспериментальных данных. По мнению многих авторов их применение во время беременности должно быть по возможности ограничено, а назначаемые дозы максимально уменьшены [1].

Доказана эффективность иммуносупрессоров (6-меркаптопурин и азатиоприн (категория D)) для лечения осложненных, стероидозависимых и стероидорезистентных форм ВЗК. Однако потенциальное тератогенное и мутагенное действие этих препаратов, полученное в эксперименте, диктует необходимость исключения их применения в период беременности [3, 23].

Метотрексат (категория Х) обладает мутагенными и тератогенными свойствами. Его применение строго противопоказано во время беременности [20].

Циклоспорин (категория D) — мощный иммуносупрессивный препарат с большой частотой развития побочных эффектов на плод [8]. Его применение считается допустимым в случаях стероидорефрактерных форм заболевания как альтернатива хирургическому лечению [35].

Во многих контролируемых исследованиях метронидазол (категория В) показал себя эффективным при лечении активных форм БК, особенно при локализации поражений в толстой кишке и перианальной области. Применение Метронидазола в период беременности ограничено II и III триместрами беременности непродолжительными курсами из-за потенциального риска неблагоприятного воздействия на плод [1, 17].

В последние годы для лечения свищевых и резистентных форм болезни Крона используется инфликсимаб (Ремикейд), представляющий собой антитела к фактору некроза опухоли (категория В). Этот же препарат в настоящее время стал применяться и в лечении ЯК. Однако число исследований, касающихся приема инфликсимаба у беременных при ВЗК, крайне мало.

Высокий риск развития осложнений беременности в группе женщин с ВЗК, согласно данным литературы и результатам собственных наблюдений, позволил нам разработать схемы дифференцированного подхода к лечению ВЗК в зависимости от репродуктивных планов женщин. Выделены три схемы.

Первая схема предусматривает лечение женщин репродуктивного возраста, не планирующих беременность. В этой группе терапия ВЗК не отличается от общепринятых схем и зависит от тяжести заболевания и наличия осложнений.

Вторая схема используется для лечения женщин, планирующих беременность. Результаты наших исследований свидетельствуют, что оптимальным временем для зачатия является период стойкой ремиссии ВЗК. Поэтому при наличии воспалительного процесса в кишечнике этой группе женщин проводится агрессивная терапия в зависимости от тяжести заболевания. По достижении ремиссии в качестве поддерживающей терапии допустимым является назначение препаратов 5-АСК в дозах, не превышающих 2 г/сутки. Применение иммуносупрессантов необходимо прекратить не менее чем за три месяца до предполагаемого зачатия из-за высокого риска развития тератогенных эффектов. Важное место в подготовке к наступлению беременности занимает метод гипербарической оксигенации (ГБО). Наш опыт включения ГБО в комплексную терапию ВЗК на исходе обострения и в качестве мероприятия по поддержанию ремиссии свидетельствует о постепенном улучшении состояния кишечной микрофлоры, восстановлении слизистой оболочки кишки при ежегодном применении ГБО в течение не менее 6 лет [2]. Это позволяет длительно поддерживать ремиссию, что особенно значимо для пациенток, планирующих беременность. Поэтому женщинам с ВЗК, готовящимся к наступлению беременности, рекомендуется ежегодное прохождение курсов ГБО, состоящих из 10 сеансов.

Третья схема используется в ситуации, когда обострение ВЗК возникает во время беременности или в послеродовом периоде. В этих случаях применяются препараты 5-АСК в дозах, не превышающих 3 г в сутки. При среднетяжелых и тяжелых формах ВЗК могут применяться глюкокортикоидные препараты. При неэффективности консервативной терапии в качестве альтернативы хирургическому лечению может применяться циклоспорин в сочетании с приемом фолиевой кислоты 2000 мкг в сутки для профилактики пороков развития нервной и сердечно-сосудистой систем плода. При развитии осложнений ВЗК или тяжелых обострений, резистентных к консервативной терапии, проводится хирургическое лечение.

При тяжелых обострениях в послеродовом периоде, требующих назначения высоких доз глюкокортикоидов, необходимо переведение ребенка на искусственное вскармливание.

Показания для хирургического лечения во время беременности те же, что и вне беременности. После операций колэктомии и наложения илеостомы, проведенных во время беременности, беременность обычно протекает без осложнений.

В нашем сообщении, посвященном проблеме беременности при ВЗК, нельзя обойти вниманием и группу мужчин детородного возраста, страдающих ЯК и БК, и довести до сведения врачей сведения о необходимости информирования мужчин, планирующих стать отцами.

ВЗК у мужчин. Считается, что у мужчин, страдающих ВЗК, способность иметь детей, как правило, не нарушена. В то же время абсцессы и свищи в области малого таза при БК в некоторых случаях приводят к расстройствам эрекции и эякуляции [1, 17]. Подобные нарушения могут возникать у пациентов и после хирургических вмешательств, особенно после формирования илеоанального анастомоза. У некоторых пациентов олигозооспермия может быть результатом длительного воздействия активного заболевания, синдрома мальабсорбции.

При длительном (не менее двух месяцев) приеме сульфасалазина у 85% больных уменьшается объем семенной жидкости, снижается содержание в ней сперматозоидов, нарушаются их структура и подвижность [44]. Согласно результатам опубликованных исследований, через три месяца после отмены препарата или при переходе на прием месалазина содержание и подвижность сперматозоидов нормализуются [37].

Данные о влиянии глюкокортикоидов на мужскую детородную функцию ограничены. Повышение уровня эндогенных стероидов может приводить к снижению концентрации сперматозоидов. Поэтому применение глюкокортикоидов не должно быть продолжительным.

Вопрос о неблагоприятном влияния 6-Меркаптопурина и Азатиоприна на исходы беременности в том случае, если эти препараты принимал отец, является спорным. И хотя не замечено возрастания риска осложнений беременности в этой ситуации, в единичных исследованиях сообщается об увеличении числа самопроизвольных выкидышей и врожденных аномалий развития плода в случаях, когда отец получал эти препараты в течение трех месяцев до момента зачатия [46].

Согласно классификации FDA, Метотрексат отнесен к категории безопасности X в период беременности. В связи с этим рекомендуется прекратить прием Метотрексата не менее чем за три месяца до предполагаемого зачатия.

Заключение

Таким образом, высокий риск развития осложнений беременности у лиц, страдающих ЯК и БК, диктует необходимость консультирования пациентов еще на этапе создания семьи и планирования беременности. Оптимальным для зачатия является период стойкой ремиссии ЯК и БК.

Пациентки детородного возраста требуют дифференцированного подхода к лечению на разных этапах репродуктивного периода и совместного наблюдения гастроэнтерологом и акушером-гинекологом во время беременности.

Литература

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит (пер. с нем.). М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. 527 с.
2. Григорьева Г. А. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение, диспансеризация). Диссерт. докт. М., 1990. 294 с.
3. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада-Х, 1999. 790 с.
4. Arkuran C., McComb P. Crohn’s disease and tubal infertility: the effect of adhesion formation // Clin Exp Obstet Gynecol. 2000; 27: 12–13.
5. Asimakopoulos G. Pregnancy and inflammatory bowel disease // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasl. 2004; 108: 46–50.
6. Baiocco P. J., Korelitz B. I. The influence of inflammatory bowel disease and its treatment on pregnancy and foetal outcome // J Clin Gastroenterol. 1984; 6: 211–216.
7. Beniada A., Benoist G., Maurel J., Dreyfus M. Inflammatory bowel disease and pregnancy: report of 76 cases and review of the literature // J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2005; 34: 581–588.
8. Bermas B. L., Hill J. A. Effects of immunosupressive drugs during pregnancy // Arthritis Rheum. 1995. Vol. 17. P. 1722–1732.
9. Bomford J. A. L., Ledger J. C., O`Keefe B. J. et al. Ciprofloxacin used during pregnancy // Drugs. 1993. Vol. 45. P. 461–462.
10. Bortoli A. Inflammatory bowel disease and pregnancy. Preliminary results of a European multicenter prospective case-control study // Journal of Crohn`s and colitis. 2008; 2: 2–3.
11. Brandt L. J., Estabrook S. G., Reinus J. F. Results of a survey to evaluate whether vaginal delivery and episiotomy lead to perineal involvement in women with Crohn‘s disease // Am J Gastroenterol. 1995; 90: 1918–1922.
12. Bush M. C., Patel S., Lapinski R. H., Stone J. L. Perinatal outcomes in inflammatory bowel disease // J Matern Foetal Neonatal Med. 2004; 15: 237–241.
13. Calderwood A. H., Kane S. V. IBD and pregnancy // MedGenMed. 2004; 6: 14.
14. Caprilli R., Gassull M. A., Escher J. C. et al. European Crohn‘s and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn‘s disease: special situations // Gut. 2006;55 (Suppl. 1): i36–58.
15. De Dombal F. T., Watts J. M., Watkinson G., Goligher J. C. Ulcerative colitis and pregnancy // Lancet. 1965; 25: 599–602.
16. Diav-Citrin O., Park Y. H., Veerasuntharam G. et al. The safety of mesalamine in human pregnancy: a prospective controlled cohort study // Gastroenterol. 1998. Vol. 114 (1). P. 23–28 and 32–34.
17. Dignass A. Crohn`s Disease, Ulcerative colitis and pregnancy // Materials of Falk Symposium. 2002. Freiburg (Germany). P. 51.
18. Dominitz J. A., Young J. C., Boyko E. J. Outcomes of infants born to mothers with inflammatory bowel disease: a population-based cohort study // Am J Gastroenterol 2002; 97: 641–648.
19. Elbaz G., Fich A., Levy A., Holcberg G., Sheiner E. Inflammatory bowel disease and preterm delivery // Int J Gynaecol Obstet. 2005; 90: 193–197.
20. Ferrero S., Ragni N. Inflammatory bowel disease: management issues during pregnancy // Arch Gynaecol Obstet. 2004; 270: 79–85.
21. Fielding J. F., Cooke W. T. Pregnancy and Crohn’s disease // BMJ. 1970; 2: 76–77.
22. Fonager K., Sorensen H. T., Olsen J., Dahlerup J. F., Rasmussen S. N. Pregnancy outcome for women with Crohn‘s disease: a follow-up study based on linkage between national registries // Am J Gastroenterol. 1998; 93: 2426–2430.
23. Gullibrand P. N. Systemic lupus erythematosus in pregnancy treated with azathoprine // Proc. R. Soc. Med. 1966. Vol. 59. P. 834.
24. Homan W. P., Thorbjarnarson B. Crohn disease and pregnancy // Arch Surg. 1976; 111: 545–547.
25. Hudson M., Flett G., Sinclair T. S., Brunt P. W., Templeton A., Mowat N. A. Fertility and pregnancy in inflammatory bowel disease //Int J Gynaecol Obstet. 1997; 58: 229–237.
26. Ilnyckyji A., Blanchard J. F., Rawsthorne P., Bernstein C. N. Perianal Crohn’s disease and pregnancy: role of the mode of delivery //Am J Gastroenterol. 1999; 94: 3274–3278.
27. Johnson P., Richard C., Ravid A. et al. Female infertility after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis // Dis Colon Rectum. 2004; 47: 1119–1126.
28. Khosla R., Willoughby C. P., Jewell D. P. Crohn’s disease and pregnancy // Gut. 1984; 25: 52–56.
29. Korelitz B. I. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Gastroenterol Clin North Am. 1998; 27: 213–224.
30. Kornfeld D., Cnattingius S., Ekbom A. Pregnancy outcomes in women with inflammatory bowel disease — A population-based cohort study //Am J Obstet Gynecol. 1997; 177: 942–946.
31. Lamah M., Scott H. J. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Int J Colorectal Dis. 2002; 17: 216–222.
32. Lene Riis, Ida Vind, Patrizia Politi et al. On behalf of the European Collaborative study group on inflammatory bowel disease (EC-IBD). Does pregnancy change the disease course? A Study in a European Cohort of Patients with Inflammatory Bowel Disease // Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1539–1545.
33. Mayberry J. F., Weterman I. T. European survey of fertility and pregnancy in women with Crohn’s disease: a case control study by European collaborative group // Gut. 1986; 27: 821–825.
34. Miller J. P. Inflammatory disease in pregnancy: a review // J R Soc Med. 1986; 79: 221–225.
35. Modigliani R. Drug therapy for ulcerative colitis during pregnancy // Eur. Gastroenerol. Hepatol. 1997. Vol. 9. P. 854–857.
36. Mogadam M., Korelitz B. I., Ahmed S. W., Dobbins W. O, 3 rd, Baiocco P. J. The course of inflammatory bowel disease during pregnancy and post partum // Am J Gastroenterol. 1981 a; 75: 265–269.
37. Narendranathan M., Sandler R. S., Suchindran C. M., Savitz D. A. Male infertility in inflammatory bowel disease // J Clin Gastroenterol. 1989; 11: 403–6.
38. Nielsen O. H., Andreasson B., Bondesen S., Jacobsen O., Jarnum S. Pregnancy in Crohn’s disease // Scand J Gastroenterol. 1984; 19: 724–732.
39. Nielsen O. H., Andreasson B., Bondesen S., Jarnum S. Pregnancy in ulcerative colitis // Scand J Gastroenterol. 1983; 18: 735–742.
40. Norgard B., Czeizel A. E., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H. T. Population-based case control study of the safety of sulfasalazine use during pregnancy // Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15: 483–486.
41. Norgard B., Fonager K., Sorensen H. T., Olsen J. Birth outcomes of women with ulcerative colitis: a nationwide Danish cohort study // Am J Gastroenterolю 2000; 95: 3165–3170.
42. Nwokolo C. U., Tan W. C., Andrews H. A., Allan R. N. Surgical resections in parous patients with distal ileal and colonic Crohn’s disease //Gut. 1994; 35: 220–223.
43. 43. Olsen K. O., Joelsson M., Laurberg S., Oresland T. Fertility after ileal pouch-anal anastomosis in women with ulcerative colitis // Br J Surg. 1999; 86: 493–495.
44. O’Morain C., Smethurst P., Dore C. J., Levi A. J. Reversible male infertility due to sulphasalazine: studies in man and rat // Gut. 1984; 25: 1078–1084.
45. Ording Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerative colitis: female fecundity before diagnosis, during disease, and after surgery compared with a population sample // Gastroenterology. 2002; 122: 15–19.
46. Rajapakse R.O.,Korelitz B.I.,Zlatanic J.,Baiocco P.J.,Gleim G.W.Outcome of pregnancies when fathers are treated with 6-mercaptopurine for inflammatory bowel disease//Am J Gastroenterol.2000;95:684-688
47. Rogers R. G., Katz V. L. Course of Crohn’s disease during pregnancy and its effect on pregnancy outcome: a retrospective review // Am J Perinatol. 1995; 12: 262–264.
48. Schofield P. F., Turnbull R. B., Hawk W. A. Crohn’s disease and pregnancy // BMJ. 1970; 1: 364.
49. Subhani J. M., Hamiliton M. I. Review article: the management of inflammatory bowel disease during pregnancy // Aliment Pharmacol Ther. 1998; 12: 1039–1054.
50. Willoughby C. P., Truelove S. C. Ulcerative colitis and pregnancy // Gut. 1980; 21: 469–474.
51. Woolfson K., Cohen Z., McLeod R. S. Crohn’s disease and pregnancy // Dis Colon Rectum. 1990; 33: 869–873.

Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, период беременности, колит, болезнь Крона, препарат 5-аминосалициливой кислоты (5-АСК), метод гипербарическая оксигенации.

Ю. Б. Успенская, кандидат медицинских наук
Г. А. Григорьева, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва