Влияние нефропротекторных препаратов на гистоморфологическую картину почек при токсическом нефрозе

Функциональные почечные нарушения, возникающие при нефрозах различной этиологии, зачастую сопровождаются изменением профиля маркерных биохимических показателей крови и мочи. Эти нарушения, проявляющиеся в виде различных синдромов (канальцевая дисфункция, олигурическая острая почечная недостаточность, хроническая тубуло-интерстициальная нефропатия, нефротический синдром и т. д.), также, как правило, сопровождаются изменениями структурной организации почки. В данной работе нами изучено влияние нефропротекторного препарата Урокам на гистоморфологическое строение почек при его использовании на фоне развития сулемовой интоксикации.

Материал и методы исследования

Опыты были проведены на белых крысах-самцах линии Wistar массой 180–220 г. Влияние сиропа Урокам исследовали в сравнении с эталонным препаратом Фитолизин на модели «сулемового» нефроза при лечебно-профилактическом введении исследуемых средств. Для создания модели нефропатологии животным подкожно вводили 0,1% водный раствор сулемы (ртути дихлорид) в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение 5 дней [1].

Животных распределили на 4 экспериментальные группы по 6 животных в каждой. Первая группа — интактные. Животным остальных групп инъекцировали подкожно ртути дихлорид для воспроизведения нефропатологии. Дополнительно животным второй группы (контрольная) вводили сахарный сироп (64% водный раствор сахарозы) в дозе 1,25 мл/кг, третьей группе — Урокам в терапевтической дозе 1,25 мл/кг, рассчитанной с учетом межвидового коэффициента пересчета доз [2], четвертой — водный раствор препарата Фитолизин в эквивалентной дозе. Препараты начинали вводить перорально за 10 дней до введения сулемы, а затем совместно с сулемой. Через сутки после последнего введения ртути дихлорида крыс декапитировали под эфирным наркозом.

Изучение гистологических срезов почек проводили с использованием светового микроскопа ЛОМО при увеличениях объективов ×8, ×40 и ×90 и окуляре К7^× в проходящем свете. Для морфометрических измерений использовали окуляр — микрометр со стандартной шкалой. Снимки срезов производили на компьютерном микроскопе Intel при увеличении ×10, ×60, ×200 [3].

Результаты

У здоровых животных микроскопически четко различимы капсула, корковый и мозговой слои. В корковом слое отчетливо просматриваются многочисленные клубочки нефронов, имеющие сферическую форму со слегка неровной поверхностью. Клубочки заключены в капсулы, просвет которых имеет серповидную форму либо в виде кольца окружает клубочек. Полости капсул свободны от содержимого. Пространство между клубочками представлено гомогенно окрашенной тканью с многочисленными округлыми срезами извитых канальцев и сосудов коркового вещества. Эпителий канальцев плотно прилежит к поверхности базальной мембраны, представлен непрерывным одноклеточным слоем эндотелиальных клеток. Ядра этих клеток округлые, правильной формы с гладкой поверхностью. Располагаются в центре гомогенной цитоплазмы. Просвет канальцев зияет, свободен от содержимого. Мозговое вещество представлено гомогенно окрашенной паренхимой с параллельно расположенным канальцевым аппаратом. Просветы канальцев зияют, обычного поперечного размера, свободны от содержимого. Эпителий собирательных трубочек представлен одним слоем клеток, плотно прилегающих к базальной мембране, ядра клеток равномерно базофильно окрашены, округлой формы (рис. 1).

В группе животных, отравленных сулемой, наблюдаются значительные изменения структуры гистологической картины как в корковом веществе, так и в мозговом. Обращает на себя внимание, что в просветах капсул большинства клубочков находятся аморфные депозиты и эритроциты. Количество таких капсул составляет 77% ± 9% (при оценке 200 капсул).

В канальцах всех уровней отмечаются значительные дистрофические изменения эпителия, которые проявляются в набухании и отделении эпителиальных клеток от базальных мембран и друг от друга, потере значительным количеством ядер базофилии, кариолизисе и десквамации эпителиальных клеток. Просветы канальцев значительно расширены. В интерстиции наблюдается выраженный отек, лимфоцитарная и нейтрофильная инфильтрация, которая особенно ярко выражена в мозговой зоне и имеет очаговый характер. В отдельных зонах истонченные канальцы, сливаясь, образуют кистоидные участки. Просветы большинства канальцев заполнены аморфным эозинофильным содержимым, смешанным с эритроцитарными массами и слущенным эпителием канальцев (рис. 2).

У животных, леченных Урокамом, на гистологических срезах просвет отдельных капсул содержит аморфные включения. Количество таких капсул составляет 32% ± 5% (при оценке 200 капсул). Канальцевый аппарат содержит признаки дистрофических изменений, однако эти изменения выражены значительно меньше, чем в нелеченной группе 2. В отличие от контрольной группы, в которой обтурация канальцев аморфными массами наблюдается по всей толще среза, в данной группе эти изменения носят очаговый характер и локализуются преимущественно в зоне перехода коркового вещества в мозговое. Степень десквамации эпителия и патологических изменений ядер (кариолизис) также значительно менее выражены, чем в контроле (рис. 3).

У животных, леченных Фитолизином, просвет отдельных капсул на гистологических срезах содержит аморфные включения. Количество таких капсул составляет 40% ± 7% (при оценке 200 капсул). Признаки дистрофических изменений канальцевого аппарата значительно меньше, чем в контрольной группе, но несколько выше, чем в группе, получавшей Урокам. По степени патологических изменений гистологическая картина в данной группе животных приближается к группе, получавшей Урокам в дозе 1,25 мл/кг (рис. 4).

Поражение дихлоридом ртути проявляется яркой картиной поражения почек, выражающейся в значительных дистрофических и структурных изменениях гистологической картины срезов. Урокам и Фитолизин оказывают протекторный эффект при данной форме патологии, который проявляется в уменьшении степени дистрофии тканей и нормализации ее структуры. По степени выраженности патологических изменений группы животных распределяются следующим образом: контроль (группа 2) > группа 4 > группа 3.

Выводы

Интоксикация сулемой проявляется яркой картиной поражения почек, выражающейся в значительных дистрофических и структурных изменениях гистологической картины срезов. Изучаемые препараты оказывают протекторный эффект при данной форме патологии, который проявляется в уменьшении степени дистрофии тканей и нормализации ее структуры.

Литература

1. Сыров В. Н., Хушбактова З. А., Батиров Э. Х. и др. // Хим.-фармац. Журн., 1993, № 3, 60–63.
2. Хабриев Р. У. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Издание второе, перераб. и доп. М.: Медицина, 2005.
3. Пальцев М. А. Патологическая анатомия: учеб. для студ. мед. вузов. М.: Медицина, 2001.

Ю. А. Огурцов, кандидат медицинских наук
А. Ю. Терехов
Пятигорская ГФА Росздрава, Пятигорск