Наблюдаемый во всем мире рост числа больных, страдающих аллергией, дал ВОЗ возможность сделать неутешительный прогноз, что эта тенденция будет сохраняться, особенно среди детей. Так, распространенность аллергического ринита (АР) у детей России (по данным ISAAC (International Study of Asthma and Allergic in Children)) в 1993–2000 гг. составила 9,8–29,6%. Опасность АР связана с возможностью последующего (у 45–60%) развития бронхиальной астмы (БА) [1, 2].
В соответствии с международной классификацией (ARIA, 2001) выделяют интермитирующую и персистирующую формы АР, которые по клинике соответствуют ранее принятым сезонной и круглогодичной формам.
В процессе течения аллергического воспаления повышается экспрессия адгезивных молекул, которые осуществляют прилипание эозинофилов к сосудистому эндотелию. Доказано, что адгезивные молекулы являются одновременно рецепторами для вирусов, в том числе и для риновирусов. Этим объясняется тот факт, что больные с АР и БА более подвержены развитию вирусных инфекций. При этом частые респираторно-вирусные заболевания у пациентов с атопией снижают местный иммунитет, особенно в области верхних дыхательных путей, способствуя формированию очагов хронического воспаления (аденоидита, синусита, ринита, тонзиллита) вследствие присоединения вторичной инфекции. Обострения этих заболеваний, протекающих на фоне аллергического воспаления, приводят к более частым и продолжительным эпизодам нетрудоспособности таких пациентов [6].
Наиболее часто в развитии хронических заболеваний ЛОР-органов участвуют Str. pneumonia, H. influenzae, M. catarrhalis, реже St. aureus, Ps. aeroginosus, Kl. pneumoniae и другие микроорганизмы. Доказано, что энтеротоксины St. aureus иногда относят к «суперантигенам», которые, видимо, способны стимулировать эозинофильное воспаление и IgE-опосредованный ответ при атопии, а также при типичных неаллергических полипах носа [7, 8].
Аллергологи-клиницисты выделяют следующие формы АР: гиперсекреторную, отечную и смешанную. Гиперсекреторная форма проявляется выраженной ринореей, зудом, чиханием («чихальщики» и «сморкальщики») и чаще встречается при интермитирующем АР. При этой форме высокоэффективны антигистаминные препараты. При отечной форме у больных постоянно затруднено носовое дыхание («блокадники» или «сопельщики»), в то время как другие классические симптомы АР их беспокоят в меньшей степени. В этом случае больные не могут обходиться без сосудосуживающих капель, системные антигистаминные средства чаще не дают выраженного терапевтического эффекта.
Диагностику аллергии и выявление причинно-значимых аллергенов осуществляет аллерголог. На основании данных анамнеза, симптоматики и результатов лабораторного обследования врач устанавливает и форму АР, однако объективизировать клиническое течение процесса возможно лишь при осмотре полости носа, осуществляемой оториноларингологом. ЛОР-врач выполняет эндоскопическое исследование полости носа до и после анемизации его слизистой оболочки. Характерными особенностями ее вида является типичный белесый или синюшный цвет, а также наличие пятен Воячека. Осмотр ЛОР-органов позволяет выявить очаги хронического воспаления и определить показания к определению состоянию биоценоза. При необходимости, чаще обусловленной наличием хронического ринита, синусита, аденоидита, тонзиллита, проводят микробиологическое исследование микрофлоры из очагов воспаления и ее чувствительности к антибиотикам. Кроме того, ЛОР-врач определяет пороги обоняния и состояние мукоцилиарного транспорта, выполняет активную переднюю риноманометрию и акустическую ринометрию, которые дают ценную информацию о состоянии носового дыхания и функции слизистой оболочки [3].
Терапия АР должна быть щадящей и комплексной, направленной на все звенья аллергического воспаления, зависимой от тяжести заболевания. Она включает комплекс элиминационных мероприятий, фармакотерапию, иммунотерапию, специфическую иммунотерапию (СИТ) и образовательные мероприятия [5].
Программа элиминационных мер разрабатывается в зависимости от этиоло��ии аллергии аллергологом и экологом по жилью. Кроме того, важной ее составляющей является снижение контакта аллергенов со слизистой оболочкой полости носа, его можно добиться, используя ирригационную терапию. Такую терапию больной может проводить самостоятельно в домашних условиях, а при тяжелом течении или при присоединении инфекции в амбулаторных условиях с помощью метода перемещения по Проэтцу. Дома пациенты используют такие препараты на основе морской воды для промывания полости носа, как Аква Марис, Аквалор, Салин и другие, а также приспособления Долфин, Living Lab и Coclin. Рекомендации по использованию этих средств дает оториноларинголог в зависимости от возраста пациента, выраженности и распространенности процесса и риноскопии. Так, в раннем детском возрасте наиболее целесообразно использовать препарат Аквалор беби и Аква Марис, так как эти аэрозольные формы не дают сильной струи, пугающей ребенка. А электрические приборы Living Lab и Coclin, позволяющие не только промывать полость носа, но и отсасывать при необходимости отделяемое носоглотки, универсальны. Промывание полости носа целесообразно осуществлять регулярно 2 раза в день утром и вечером с целью удаления с поверхности слизистой оболочки триггеров и аэроаллергенов, поддерживающих аллергическое воспаление, и патологические бактерии, способствующие развитию инфекционного воспаления. Особенно это необходимо в период обострения АР.
Фармакотерапия АР включает топические и системные препараты. В детском возрасте предпочтение следует отдавать местным лекарственным средствам. К ним относятся: деконгестанты, стабилизаторы мембран тучных клеток, антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды (ГКС).
При назначении топических сосудосуживающих препаратов следует руководствоваться инструкцией, которая информирует о возрастных особенностях использования средства. В аптечной сети имеется шесть разновидностей топических деконгестантов, применяемых местно. Это ксилометазолин (Бризолин, Галазолин, Гриппостад Рино, Доктор Тайсс Назолин, Инфлюрин, Ксилен, Ксимелин, Отривин, Ринонорм, Риностоп, Тизин Ксило, Фармазолин), нафазолин (Нафтизин, Санорин, Нафтизин-Хемофарм), фенилэфрин (Ирифрин, Мезатон, Назол Бэби, Назол Кидс), оксиметазолин (Називин, Нокспрей, Назол, Саноринчик), эпинефрин (Адреналина гидрохлорид, Эпинефрина гидротартрат) и тетризолин (Визин, Тизин, Октилия). В последнее время появились новые препараты, которые можно использовать у детей грудного возраста (Називин, Отривин, Назол Бэби), кроме ранее используемых: Бризолин 0,5%, Галазолин 0,5%, Длянос 0,5% и Гриппостад Рино 0,05%. Возрастные особенности назначения других препаратов этого ряда отражены в табл. 1. Следует отметить, что псевдоэффедрин не рекомендован детям до года и людям старше 60 лет, а также беременным женщинам, страдающим гипертонией, гипертиреозом, глаукомой и гиперплазией простаты. Деконгестанты являются высокоэффективными противоотечными средствами, но использовать их следует не более 7–10 дней, так как при длительном применении у пациентов возникают симптомы медикаментозного ринита, который в свою очередь ведет к затруднению и без того нарушенного носового дыхания, а также трудно поддается консервативному лечению.
Стабилизаторы мембран тучных клеток (препараты кромоглициевой кислоты), действующие на раннюю и позднюю фазы аллергии, снижающие зуд, чихание и носовую блокаду, используют обычно как профилактические средства, они хорошо зарекомендовали себя при персистирующем АР. Назальные спреи (Ломузол, Кромоглин, Кромосол, Ифирал, КромоГЕКСАЛ) рекомендовано применять с возраста двух лет, а выпускаемые формы дозированных аэрозолей требуют активного участия маленького пациента, поэтому их применяют у детей с пяти лет. Кратковременность действия кромонов определяет необходимость их частого приема, что создает неудобства для больного.
Из топических антигистаминных средств в виде аэрозолей выпускают: азеластин (Аллергодил) и левокабастин (Гистимет). Они представляют собой высокоспецифичные антагонисты H1-рецепторов. Их использование уменьшает ринорею и чиханье, а при регулярном использовании дважды в день они предотвращают нарастание симптомов АР. Азеластин и левокабастин назначают при легких формах заболевания, чаще в комбинации с другими препаратами. Используют также комбинированный препарат Виброцил, в состав которого входит фенилэфрин и диметинден, выпускаемый в форме капель, спрея и мази. Виброцил в виде спрея и геля можно применять детям с шести лет, а в форме капель — с одного года.
Обязательным составляющим компонентом лечения любой формы АР согласно утвержденному стандарту терапии в Российской Федерации являются системные Н1-блокаторы (антигистаминные препараты), так как именно они способны купировать тканевые эффекты гистамина, приводящие к развитию основных клинических проявлений АР. В настоящее время выпускают два поколения антигистаминных препаратов, каждый из которых имеет свои особенности и возрастные ограничения. В связи с индивидуальной чувствительностью к этим средствам пациентов необходимо подбирать наиболее эффективный в каждом конкретном случае препарат. Кроме того, следует учитывать удобство применения (например, дозирование 1 раз в сутки) и возрастные особенности.
Среди системных антигистаминных препаратов Фенистил может быть использован в наиболее раннем возрасте — с 1-го месяца, что выгодно отличает его от других средств этой группы.
Одним из современных антигистаминных препаратов является Зиртек. Его назначают не только с лечебной, но и с профилактической целью; поскольку он обладает всеми преимуществами препаратов II поколения. Зиртек выпускают в удобных формах (в каплях и таблетках), разрешен к применению у детей с 6-месячного возраста. Препарат действует в течение 24 часов, рекомендован одноразовый прием в сутки. Начало действия Зиртека после приема наступает уже через 20 минут. Препарат можно применять как короткими курсами, так и длительно.
При средней и тяжелой формах АР целесообразно использовать топические ГКС, которые воздействуют практически на все звенья патогенеза АР. В России используют: флутиказон (Фликсоназе, Фликсотид, Кутивейт), мометазон (Назонекс, Асманекс Твистхейлер), беклометазон (Насобек, Альдецин, Ринокленил и др.), будесонид (Тафен Назаль) и другие. При этом очень важно помнить, что назальные ГКС начинают действовать спустя 12 часов, а максимальный эффект наступает примерно на третий день. Также установлено, что они могут уменьшать выраженность глазных симптомов при аллергии.
Всем топическим ГКС присуща высокая эффективность, а незначительное системное воздействие объясняется их низкой биодоступностью. Это дает возможность использовать их длительно (примерно 3 недели) при очень низком риске развития системных эффектов. Однако при длительном использовании этих препаратов возможно развитие побочных эффектов: носовые кровотечения, кровяные корки, сухость, а также дисбиоз слизистой оболочки [9]. Существует и более серьезная клиническая опасность (наблюдают у 1–10% пациентов): развитие тромбоза внутренней сонной артерии, тромбоза артерий сетчатки, что способствует развитию у пациентов слепоты.
При тяжелом течении аллергического заболевания, чаще при наличии осложненных форм АР, БА или назальном полипозе, используют системные кортикостероиды — метилпреднизолон (Метипред, Медрол). Их назначают внутрь по 4–60 мг в сутки однократно или в разделенных дозах с особой осторожностью.
Особые проблемы возникают при обострении АР, протекающего на фоне хронических заболеваний ЛОР-органов. При этом обильная ринорея плавно сменяется слизисто-гнойным отделяемым из полости носа, продолжающимся в течение длительного времени и сопровождающимся выраженной заложенностью носа. Нередко в этой ситуации больные не обращаются к врачу, объясняя все течением аллергии, это способствует развитию хронического ринита и синусита.
В этих ситуациях можно рекомендовать препарат «Полидекса с фенилэфрином», определение терапевтической эффективности (ТЭ) которого мы оценивали в проведенном нами сравнительном контролируемом открытом исследовании, проведенном на больных, страдающих АР с осложнением в виде инфекционного ринита. Полидекса с фенилэфрином — это комплексный препарат, в состав которого входят: глюкокортикоид — дексаметазона натрия метасульфобензоат, два антибиотика аминогликозидного ряда — неомицина сульфат и поликмиксина В сульфат, а также гидрохлорид фенилэфрина. Терапевтический эффект препарата обусловлен противовоспалительным влиянием дексаметазона на слизистую оболочку полости носа, противомикробным действием антибиотиков, сосудосуживающим и противоотечным свойством фенилэфрина. Сочетание такого рода компонентов в препарате «Полидекса с фенилэфрином» дает основание для назначения его больным с АР, осложненным присоединением вторичной инфекции. Использование этого препарата рекомендовано с возраста 2,5 лет.
В нашем исследовании курс терапии препаратом «Полидекса с фенилэфрином» составил 10 дней. Анализ динамики микропейзажа полости носа в процессе лечения препаратом «Полидекса с фенилэфрином» выявил наличие у пациентов положительной тенденции по существенному снижению обсемененности кокковой флорой. Так, у 96,7% больных до лечения количество выделенных стафилококков составляло 107 КОЕ/см2, а после лечения — 104 КОЕ/см2. Кроме того, была выявлена высокая активность препарата «Полидекса с фенилэфрином» против Ps. aeruginosa и Klebsiella spp., которые достаточно трудно удается элиминировать с помощью местной терапии. Также было установлено снижение ECP (eosinophile cationic protein) — объективного маркера активации эозинофилов в назальном секрете и отмечена тенденция снижения уровня ECP в сыворотке крови. Все это демонстрирует положительное влияние купирования местного воспаления на динамику течения системного аллергического воспаления. Полученные в этом исследовании результаты указывают на рациональность использования препарата «Полидекса с фенилэфрином» в случаях необходимости быстрого устранения инфекционного воспаления в полости носа у больных с АР. Удобная форма выпуска препарата «Полидекса с фенилэфрином» и быстро наступающий ТЭ дают основание рекомендовать его использование пациентам с АР в период обострения или присоединения вторичной инфекции, особенно с целью экстренной помощи (например, в период путешествий) [4].
Развитие синусита в результате активизации вторичной флоры на фоне течения АР синусита наблюдают достаточно часто. При этом ведение больного соответствует обычной терапии, включая применение системных антибиотиков.
Однако существуют ситуации, когда течение АР осложняется частыми синуситами, развитием полипов и истинной формы гипертрофического ринита, которые требуют определенного рода хирургических оториноларингологических вмешательств.
В табл. 2 сделана попытка свести воедино возрастные ограничения назначения препаратов, используемых при АР.
При длительном течении АР, особенно в сочетании с БА и хроническими заболеваниями ЛОР-органов, нередко диагностируют отклонения в состоянии иммунного статуса. В этих случаях аллерголог-иммунолог назначает иммунотерапию, направленную непосредственно на восстановление соответствующего его звена.
Вне периодов обострения АР, чаще в осенне-зимний период, больным, страдающим АР, рекомендуют СИТ причинно-значимыми аллергенами, что у многих пациентов оказывается весьма эффективным [10].
Обязательным является профессиональное информирование пациента о его заболевании. Очень хорошо, если на уровне обучения, да еще методом мозгового штурма, в специально созданные образовательные программы включена информация о причинах, клинике, терапии и профилактике АР. На основании современных знаний об АР создаваемые программы должны быть направлены на повышение индивидуального здоровья, соблюдение неспецифической гипоаллергенной диеты, своевременное и эффективное лечение любых имеющихся заболеваний, снижение вероятности контакта с аллергеном. Такие программы должны разрабатывать совместно аллергологи и оториноларингологи. Они реализуются в аллергошколах, которые могут функционировать при медицинских и педагогических учреждениях.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Г. Д. Тарасова, доктор медицинских наук, профессор
НКЦО, Москва
Купить номер с этой статьей в pdf