Лечение крапивницы сводится к устранению причинного фактора, если его удается установить, и к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов
Элементы сыпи, характерные для крапивницы |
Среди аллергических заболеваний у детей, при которых «органом-мишенью» патологического процесса становятся кожные покровы, важное место занимают крапивницы. Это связано с высокой частотой их встречаемости [1], сложностью дифференциальной диагностики различных форм и, как следствие, большими трудностями, возникающими при подборе терапии, которая зачастую оказывается малоэффективной. При острых формах крапивницы благодаря использованию инъекций антигистаминных препаратов и, в особо острых ситуациях, кортикостероидов можно добиться выраженного терапевтического эффекта. При хронических и рецидивирующих формах крапивниц кортикостероидные препараты применяются только в периоды обострений, а курсовое лечение приводит к целому ряду побочных эффектов и осложнений. Все вышеизложенное делает назначение этих средств нецелесообразным. Таким образом, лечение крапивниц сводится к устранению причинного фактора, если его удается установить, и к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов.
Наибольшую сложность для диагностики и терапии представляют крапивницы, индуцированные физическими факторами, составляющие 15-20% всех хронических или рецидивирующих их форм. Для постановки диагноза физической крапивницы и определения ее формы необходимо выделить вызывающий заболевание причинный фактор (
табл. 1).Если возникают какие-либо подозрения, необходимо проведение провокационных тестов, которые позволяют подтвердить или отвергнуть причинность определенного вида воздействия в возникновении данного заболевания (
табл. 2).При постановке диагноза физической крапивницы и с целью определения характера терапевтического воздействия в некоторых случаях требуется установление типа течения (немедленное, отсроченное), распространенности поражения кожи (локальное, системное), семейного анамнеза и типа наследования (приобретенное, семейное, аутосомно-доминантное), продолжительности проявлений, сочетания нескольких форм крапивницы.
Немаловажное значение для установления формы физической крапивницы имеет особенность ее клинической манифестации. Так, локальная форма тепловой крапивницы развивается через 2-5 мин после теплового воздействия и продолжается в течение часа. В то же время генерализованная тепловая крапивница относится к холинергической форме и возникает на фоне повышения температуры тела через 10-20 мин после физической нагрузки. Холинергическая крапивница имеет четкую клиническую картину: точечные уртикарные высыпания размером в 2-3 мм, окруженные широкой зоной гиперемии (2-4 см) с тенденцией к слиянию элементов и преимущественной локализацией в области лица, шеи и туловища; выраженный зуд, исчезновение уртикарий в течение 20-50 мин после прекращения физической нагрузки. Поражение больших площадей поверхности тела при холодовой крапивнице, например при купании в холодной воде, может привести к развитию анафилактоидной реакции, опасной для жизни. Холодная пища может спровоцировать у таких больных развитие орофарингеального отека и появление симптомов гастроинтестинального поражения (рвота, диарея, болевые симптомы). Возможны семейные варианты холодовой крапивницы с аутосомно-доминантным типом наследования, протекающие в двух формах: немедленной, при которой образуются жгучие папулы, зачастую сопровождающиеся ознобом, лихорадкой, истинным артритом или артралгиями, головными болями; отсроченной — проявляющейся через 9-18 ч только в областях, подвергшихся воздействию холода. Отсроченная холодовая крапивница исчезает самостоятельно в течение 2-3 дней. К клиническим особенностям крапивницы, связанной с повышенной чувствительностью кожи к воздействию прямого солнечного света, можно отнести появление эритемы, сопровождающейся выраженным зудом в течение 2-3 мин исключительно на поверхностях, подвергшихся солнечному облучению, причем зуд возникает раньше, чем развивается гиперемия и отек. Эти явления исчезают через 3-4 ч, а их тяжесть зависит от продолжительности инсоляции. Наиболее распространенная форма физической крапивницы — дермографическая. Она часто сочетается с другими формами крапивниц. У детей в основном наблюдаются немедленные первичные формы этого заболевания, которые не исчезают в течение месяцев и даже нескольких лет. Особенностью аквагенной крапивницы является то, что она возникает при воздействии воды вне зависимости от ее температуры и минерального состава. При этом ощущение зуда и жжения может возникать без каких-либо визуальных изменений поверхности кожи.
При постановке диагноза физической крапивницы следует учитывать тот факт, что некоторые ее формы могут быть вторичными. Например, транзиторные формы холодовой крапивницы, а также крапивницы, возникающей при ряде инфекционных заболеваний (инфекционный мононуклеоз, микоплазменная инфекция, краснуха, сифилис), укусах насекомых, сывороточной болезни, лекарственной аллергии, заболеваниях, при которых в крови образуется криофибриноген (сахарный диабет, онкологические болезни, различные нарушения свертываемости крови). Вторичной по отношению к мастоцитозу, лекарственной аллергии, укусам насекомых, сывороточной болезни может быть и дермографическая крапивница. Нельзя забывать также о глистных инвазиях, при которых могут иметь место как дермографическая, так и другие виды физических крапивниц.
Исключение причинного фактора, к сожалению, не всегда возможно. При первичных формах крапивниц можно предотвратить контакт с прямым солнечным облучением, тепловым, холодовым и вибрационным типами воздействий. В то же время при холинергической форме крапивницы у детей невозможно значительно ограничить физические нагрузки, провоцирующие рецидивы заболевания. При вторичных формах крапивниц, когда причинным фактором является инфекционное, паразитарное или другие заболевания, их терапия как раз представляет собой исключение причинного фактора. Индукция к причинному фактору возможна при отдельных формах физических крапивниц. Например: индукция толерантности дозированными физическими нагрузками, вызывающими потоотделение при холинергической крапивнице; постепенное понижение температуры воды, которую использует больной для умывания и душа с определенной периодичностью (12 ч) при холодовой крапивнице. Однако такие мероприятия обычно сложно организовать, и они не всегда достаточно эффективны. Когда при физической крапивнице существует риск развития анафилактических реакций, родителей больных детей или самих пациентов в подростковом возрасте необходимо обучать делать аутоинъекции адреналина, способного купировать подобные состояния в дебюте.
Следует отметить, что в подавляющем большинстве случаев все перечисленные мероприятия должным образом не выполняются или не достигают ожидаемого эффекта. В связи с этим наиболее распространенным методом терапии крапивниц остается назначение антигистаминных препаратов, способных при большинстве форм физических крапивниц уменьшить, ликвидировать или предотвратить возникновение клинических проявлений [2]. Несмотря на преимущественно симптоматический характер их действия, альтернативы антигистаминным препаратам при лечении физических крапивниц не существует. При подавляющем большинстве форм физических крапивниц антигистаминные препараты оказывают терапевтический эффект, уменьшая выраженность проявлений, а зачастую и полностью ликвидируя их. При хронических рецидивирующих формах заболевания, которыми являются физические крапивницы, для достижения терапевтического эффекта требуется достаточно длительное курсовое назначение антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты первого поколения, долгое время использовавшиеся для терапии крапивниц, сегодня признаны малоэффективным средством. Необходимость многократного введения, негативное влияние на центральную нервную систему (седативное, холинолитическое), риск развития тахифилаксии — все это значительно ограничивает возможности длительного курсового применения этих средств у детей. С появлением антигистаминных препаратов второго поколения возможности симптоматической терапии физических крапивниц значительно расширились [3]. Антигистаминные препараты второго поколения представляют собой уже достаточно обширную группу фармакологических средств, в которую входят терфенадин, цитеризин (зиртек), лоратадин (кларитин), эбастин (кестин).
Особое место в терапии физических крапивниц занимает эбастин (кестин). Этот препарат обладает высокоселективным антигистаминным эффектом, не обнаруживает активности в отношении подавления гистаминовых H2- и H3-рецепторов, не имеет ацетилхолин- или серотонин-опосредованных феноменов, а также не оказывает влияния на ЦНС [4]. При испытании кестина в течение трех месяцев у больных хронической крапивницей в условиях двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (211 больных из 49 клинических центров) была продемонстрирована высокая эффективность препарата и его хорошая переносимость [5]. В детской практике особое значение имеет высокий уровень его безопасности. Так, в случае превышения рекомендуемой терапевтической дозы в 5-10 раз при клиническом испытании у взрослых и детей не отмечалось существенного увеличения интервала QT, седативного эффекта [6]. Несмотря на это, кестин в нашей стране разрешен к применению у детей с 12-летнего возраста, что связано с недостатком клинических данных, касающихся использования его у детей в возрасте до 12 лет. Однако учитывая тот факт, что физические крапивницы наблюдаются в основном у детей старше 10 лет, кестин можно рассматривать как одно из наиболее приемлемых антигистаминных средств, назначаемых для лечения этой группы заболеваний. Очень важна возможность использования кестина как в периоде обострения, так и с целью предупреждения рецидивов крапивницы в течение длительного времени. Одним из преимуществ препарата является то, что при недостаточной эффективности кестина в рекомендуемой дозе (10 мг) ее можно увеличить до 20 мг в сутки без какого-либо риска развития побочных эффектов.
Литература
1. Volonakis M., Katsarou-Katsari A., Stratigos J. Aetiologic factors in childhood urticaria // Ann. Allergy, 1992. V. 69. P. 61-65.
2. Harris A., Zuberbier T., Grabbe J., Monroe G. Urticaria / Berlin: Springer, 1998. Allergol. Immunopathol. (Madr). 1995, May-Jun.; 23(3). P.137-144.
3. Slater J. W., Zechnich A. D., Haxby D. G. Second-generation antihistamines: a comparative review // Drugs. 1999. Jan.; 57(1). P. 31-47.
4. Roberts D. J., Gispert J. The non-cardiac systemic side-effects of antihistamines: ebastine // Clin. Exp. Allergy. 1999. Jul.; 29. Suppl 3. P. 151-155.
5. Kalis B. Double-blind multi centre comparative study of ebastine, terfenadine and placebo in treatment of chronic idiopatic urticaria in adults // Drugs. 1996. V. 52. Suppl. 1. P. 30-34.
6. Moss A. J.; Morganroth J. Cardiac effects of ebastine and other antihistamines in humans // Drug Saf., 1999. V. 21, Suppl. 1. P. 69-80.
Таблица 1. Возможные причинные факторы физических крапивниц
- Тепловое воздействие (контактное или конвектное)
- Холодовое воздействие (охлажденные предметы, купание в холодной воде, лед, холодный воздух)
- Воздействие прямого солнечного света
- Вода, вне зависимости от ее температуры и минерального состава
- Вибрация (обтирание полотенцем, езда верхом или на мотоцикле)
- Давление (тесной одеждой, предметами)
Форма крапивницы Реклама | Проба | Оценка |
Локальная форма тепловой крапивницы | Прикладывание стакана, наполненного водой (температура до 43-45°С), на предплечье | Развитие местной крапивницы с гиперемией вокруг папул |
Холинергическая крапивница | Купание в ванне с температурой 40°С Физическая нагрузка до появления потоотделения | Появление характерных уртикарий (оценка через 5-30 мин) |
Холодовая крапивница | Проба с кубиком льда, располагаемым на предплечье в течение 20 мин (результат определяют на 10-15-й мин). При негативных результатах кисти рук погружаются в воду (температура 10°С) на 10 мин. В случае негативного результата возможно общее охлаждение в прохладной комнате | В течение 10-20 мин появление отека |
Аквагенная крапивница | На предплечье накладывают салфетки, смоченные водой (температура 37°С в течение 15 мин | Оценка в течение 20 мин |
Вибрационная крапивница | Вибрация осуществляется в течение 5 мин | Контроль в течение 5 ч |
Уртикарный дермографизм | Воздействие на кожу твердым предметом | Крапивница возникает в течение 5 мин |
Дермографическая крапивница | На плечо или бедро подвешивают груз (в зависимости от возраста - от 2 до 5 кг) на 20 мин | В зависимости от формы оценка производится через 20 мин или через несколько часов |
Таблица 3. Принципы терапии физических крапивниц
- Исключение причинного фактора
- Индукция толерантности к воздействию причинного фактора
- Предотвращение развития анафилактических реакций
- Терапия основного заболевания при вторичных физических крапивницах
- Подбор антигистаминного препарата, прекращающего проявления крапивницы или уменьшающего их выраженность
- Подбор антигистаминного препарата, способного оказывать превентивное действие, предотвращающее рецидивы заболевания