В августовском номере журнала JAMA Open Network была опубликована работа, посвященная сравнению 4 наиболее часто используемых препаратов против гриппа: 3 ингибитора нейраминидазы и ингибитор эндонуклеазы (балоксавир марбоксил). В анализ были включены осельтамивир, перамивир, занамивир и балоксавир.
Системный обзор и мета-анализ учитывал исследования из поисковых систем и библиотек Medline, Embase и Cochrane, в которых противогриппозные средства сравнивались либо между собой, либо с плацебо. Всего учитывалось 26 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 11 897 (средний возраст – 32 года), причем в 5 исследованиях были представлены только дети, в 12 – только взрослые. Оценивались следующие исходы: время до снижения выраженности симптомов гриппа, осложнения гриппа и нежелательные явления, связанные с препаратом.
Раннее начало лечения – ключевой момент эффективности терапии. Среди всех препаратов наибольшая эффективность наблюдалась в тех случаях, когда их прием начинался в течение первых 48 ч от возникновения симптомов.
Исходы в виде снижения длительности симптомов для всех указанных противовирусных препаратов находятся на схожем уровне. При их сравнении с плацебо, занамивир 10 мг продемонстрировал наиболее короткий период времени для снижения выраженности симптомов (33% уменьшение, hazard ratio (HR) 0,67). Другие препараты также выраженно снижали симптоматику: перамивир 600 мг (HR 0,69), осельтамивир 75 мг (HR 0,74), перамивир 300 мг (HR 0,75) и балоксавир 40 мг или 80 мг (HR 0,79).
Использование балоксавира было ассоциировано с наименьшей частотой осложнений гриппа, снижая этот риск на 49% (отношение рисков 0,51); осельтамивир снижал этот показатель на 39% при дозе 75 мг и 35% при дозе 150 мг; перамивир снижал на 33-35% в зависимости от дозы. Занамивир снижал риск осложнений гриппа только на 18%.
Балоксавир характеризовался наиболее низкой частотой нежелательных явлений в сравнении с плацебо – на 16% меньше. Однако разница с другими препаратами была малозначительной. Наибольшая частота нежелательных явлений наблюдалась у перамивира 600 мг. Единственным препаратом, у которого отмечалась статистически значимая вероятность тошноты или рвоты, был осельтамивир 75 мг.
Авторы обзора подчеркивают, что полученные данные могут носить ограниченный характер ввиду различий в определении осложнений и тяжести заболевания в представленных исследованиях, а также различий в исследуемых популяциях. Кроме того, необходимо учитывать различные пути введения противовирусных препаратов: для перорального приема предназначены осельтамивир и балоксавир, занамивир применяется ингаляционно, перамивир – внутривенно одной дозой.
Большинство врачей предпочитает использовать осельтамивир ввиду его доступности и большого опыта в применении. Новый препарат балоксавир показывает отличные результаты, но для того, чтобы отдавать ему предпочтение, требуется больше времени. Также стоит отметить, что для детей практически исключительно применяется только осельтамивир (балоксавир не разрешен к применению у детей старше 12 лет или при массе тела меньше 40 кг, занамивир разрешен у детей старше 5 лет).