Биомаркеры регенерации слизистой желудочно-кишечного тракта при язве желудка

Резюме
Введение. В современной гастроэнтерологии язвенные поражения желудочно-кишечного тракта являются предметом повышенного внимания. В Российской Федерации болезни органов пищеварения по распространенности занимают 5-6-е место в общей популяции, а ежегодная заболеваемость язвенной болезнью составляет 0,1-0,3%. Исследования в этой области сфокусированы в том числе на поиске биомаркеров, связанных с процессами регенерации слизистой оболочки при язвенной патологии ввиду того, что процессы регенерации слизистой оболочки играют важную роль в лечении. Механизмы заживления язвы, такие как дифференциация клеток, пролиферация, миграция, реэпителизация, образование грануляционной ткани, ангиогенез, васкулогенез, взаимодействие между различными клетками и матриксом и ремоделирование тканей, координируются цитокинами: фактор некроза опухоли, интерлейкинами (ИЛ-1β, ИЛ-6), ростовыми факторами (эпидермальным фактором роста, гепатоцитарным фактором роста). Перспективным видится изучение возможности использования биомаркеров в диагностике, контроле течения заболевания, выборе методов терапии и прогнозировании осложнений.

В настоящее время вопросы, связанные с язвенной патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), остаются в центре внимания современной гастроэнтерологии. В Российской Федерации на болезни органов пищеварения приходится от 7,1% до 7,7%, они занимают пятое-шестое место по распространенности в общей популяции [1]. На 2019 г. был зарегистрирован 1 188 551 клинический случай язвенной болезни (ЯБ), 8,5% из этого числа установлены впервые в жизни [2]. По данным последних исследований ежегодная заболеваемость ЯБ составляет 0,1-0,3% [3]. Современные научные работы посвящены детекции специфических биомаркеров при определенных заболеваниях, в том числе и маркеров, ассоциированных с процессами регенерации слизистой оболочки (СО) желудка и кишечника при язвенных поражениях. Благодаря персонифицированному подходу врач получает ключевую информацию о конкретном пациенте для персонализированного выбора схемы лечения в рамках клинических рекомендаций [4]. В связи с распространенностью заболевания, тяжестью возможных осложнений и трудностями профилактики это направление исследований имеет важное значение для разработки высокоэффективных и дешевых массовых методов диагностики язвенной патологии ЖКТ [1].

ЯБ – хроническое воспалительное полиэтиологическое рецидивирующее заболевание, патогенез которого обусловлен дисбалансом между факторами агрессии и защиты СО. Отличительная особенность ЯБ – наличие язвенного дефекта в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки [5]. Процессы регенерации СО играют важную роль в лечении данной нозологии.

Механизмы заживления язвы желудка состоят из дифференциации клеток, пролиферации, миграции, реэпителизации, образования грануляционной ткани, ангио- и васкулогенеза, взаимодействия между различными клетками и матриксом и ремоделирования тканей, что приводит к образованию рубца. Все эти механизмы координируются следующими цитокинами: фактором некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкинами (ИЛ-1β, ИЛ-6), эпидермальным и гепатоцитарным факторами роста (ЭФР и ГФР) [6]. Анализ этих показателнй в биологических жидкостях организма является способом оценки активности процессов регенерации и воспаления. Методы, направленные на ускорение заживления язв, включают локальную генную и белковую терапию с использованием факторов роста (ФР) и их комбинаций, а также лечение с помощью стволовых клеток [6].

Целью представляемого обзора было систематизировать современные данные о биомаркерах, связанных с процессами регенерации слизистой оболочки при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, определении перспектив их применения для улучшения диагностики, лечения и прогнозирования данной нозологии.

ЦИТОКИНЫ И РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ

Семейство ФНО-α рассматривают как группу цитокинов, обладающих важными функциями при различных иммунных реакциях, в процессе воспаления, дифференцировки, контроля пролиферации различных клеток и их апоптоза [7]. ФНО-α активирует процессы регенерации, регулирует иммунологические и метаболические функции организма, играет важную роль в защите хозяина от инфекционных заболеваний. Однако известно, что избыточная продукция данных цитокинов может привести к выраженному воспалительному ответу [8]. В частности, ИЛ-1β и ИЛ-6 тоже участвуют в воспалительных процессах и считаются ответственными за активацию воспалительного каскада [9]. Гиперпродукция ИЛ-1β ингибирует секрецию соляной кислоты, способствует адгезии Helicobacter pylori к СО и ее колонизации, что приводит к потере железа и последующему прогрессированию воспаления [8, 9].

Стоит сказать, что существуют мезенхимальные стволовые клетки – клетки-предшественники, обладающие способностью к пролиферации и клеточной регенерации. Эти свойства они получили за счет секреции цитокинов через экспрессию ФР в месте повреждения, ограничивая тем самым воспаление и стимулируя заживление язвы, модифицируя иммунные реакции хозяина за счет секреции регуляторных белков и антиапоптотических агентов [10]. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани, подавляют воспалительные факторы, такие как ИЛ-4, ФНО-α, интерфероны, и секретируют различные факторы, включая ИЛ-6, ИЛ-8, рецептор ИЛ-1α, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и трансформирующий фактор роста (TФР-β). Эти клетки играют важную роль в восстановлении места поражения и подходят для заживления язв из-за способности дифференцироваться в несколько типов клеток, включая эндотелиальные, и осуществлять секрецию ангиогенных и антиапоптотических факторов [11]. Вот почему терапия на основе стволовых клеток может быть эффективна для пациентов, устойчивых к традиционным подходам в лечении язвы.

Ростовые факторы, такие как ЭФР и ГФР, также стимулируют процессы регенерации тканей. Увеличение экспрессии ЭФР и его рецепторов, а также ГФР как в нормальной, так и в изъявленной СО желудка стимулирует ангиогенез и ускоряет грануляцию и эпителизацию язвенного дефекта [12]. Было показано, что местное лечение с помощью ЭФР значительно ускоряет заживление язв, увеличивает кровоток по краям язвы и повышает экспрессию циклооксигеназы-2 в изъязвленной СО на модели крысы [6]. Эти биомаркеры специфичны, они не используются в рутинной практике диагностического поиска ЯБ, но их применение может обеспечить индивидуализированный подход к данной патологии.

МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ И РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ

В последние годы значительное внимание уделяется изучению молекулярных маркеров, связанных с воспалительными процессами, регенерацией тканей при язвенной патологии желудка и онкологических заболеваниях, так как недостаток специфических симптомов приводит к поздней диагностике и ухудшению прогноза [13]. Анализ молекулярных маркеров в дополнение к стандартным диагностическим процедурам является перспективным подходом для совершенствования дооперационной диагностики как рака желудка, так и предраковых изменений СО [13]. Среди таких маркеров выделяют С-реактивный белок (СРБ), матриксные металлопротеиназы (MMП) и фибронектин (ФН), которые могут служить индикаторами активности воспаления и регенерации тканей.

СРБ — белок острой фазы, который синтезируется печенью в ответ на секрецию нескольких воспалительных цитокинов, включая ИЛ-6, ИЛ-1 и ФНО-α [14]. СРБ является одним из наиболее известных биомаркеров воспаления. Благодаря тому, что повышенные концентрации СРБ могут обнаруживаться в плазме крови уже через 12-48 часов от начала воспаления, длительному периоду циркуляции в кровотоке, а также наличию удобного воспроизводимого лабораторного метода измерения этот белок широко используется в клинической практике как маркер воспаления [15].

МMП – это семейство ферментов, принимающих участие в обмене белков соединительной ткани, процессах нормального развития и ремоделирования клеточного матрикса, эмбриогенезе, репарации тканей, неоангиогенезе, а также в процессах опухолевой трансформации и метастазирования, их активность в основном регулируется действием тканевого ингибитора металлопротеиназ (TIMPs) [16]. Они участвуют не только в деградации белков внеклеточного матрикса, но и в образовании зрелых форм фибриллярных белков. Следовательно, при язвенной патологии желудка уровень ММП может отражать степень разрушения тканей и активность процессов репарации, а также быть маркером глубины инвазии. Воздействие на ММП препятствует прогрессированию патологического процесса в тканях и органах, а также способствует их регенерации [17]. Кроме того, ММП играют важную роль маркера острых и хронических воспалительных заболеваний, поскольку обладают провоспалительным и противовоспалительным действием, усиливают приток лейкоцитов, что способствует воспалению [18].

ФН представляет собой эволюционно сохраненный гликопротеин, который принимает непосредственное участие в клеточных взаимодействиях и играет важную роль в таких процессах, как клеточная адгезия, пролиферация, дифференцировка, опсонизация и апоптоз [19]. Он обладает защитной функцией, изменения в уровне ФН могут указывать на активность процессов регенерации и заживления язв. Поэтому снижение уровня ФН и повышение уровня СРБ могут считаться надежными диагностическими маркерами воспалительного поражения [19].

Измерение уровня этих маркеров во время терапии и после нее дает возможность оценить, насколько успешно протекают процессы заживления язв и обратного развития воспаления.

ПОТЕНЦИАЛ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИОМАРКЕРОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Использование биомаркеров в клинической практике открывает перспективы изучения процессов регенерации СО желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной патологии. Биомаркеры представляют собой объективно исследуемые показатели, измерение которых отражает течение физиологических процессов, состояние здоровья, интенсивность развития болезни, ее стадию и прогноз. Их показатели отличает достоверность и высокая точность, что особенно важно для ранней диагностики [20]. Клиническая картина у группы больных пожилого возраста оказывается стертой, заболевание часто диагностируется на стадии осложнений [21]. Нередко ЯБ впервые проявляется картиной желудочно-кишечного кровотечения у людей старческого возраста при наличии у них ишемической болезни сердца, которая, как правило, распознается в поздние сроки. У коморбидных пациентов одним из осложнений язвы является ее прободение [22]. Заболевание проявляет себя поздно и крайне агрессивно, следовательно, затрудняет своевременное лечение. Этого можно избежать, если обращать внимание на оценку специ-фических биомаркеров.

Часть биомаркеров, связанная с воспалительными процессами (СРБ и цитокины), часто используется в практике. Так, измерение уровня СРБ является одним из наиболее востребованных лабораторных анализов как из-за широкого спектра клинических состояний, при которых он может предоставить ценную информацию, так и из-за некоторых преимуществ, обусловленных тем, что он является надежным биомаркером [14]. Повышенный уровень СРБ говорит об острой фазе воспаления и необходимости срочного лечения.

Однако выделяют более точные молекулярные маркеры, связанные с процессами регенерации тканей. Речь идет о ММП и ФН, играющих важную роль в разрушении и репарации экстрацеллюлярной матрицы. Измерение этих биомаркеров может быть особенно информативным. Например, оценка сочетания уровней СРБ и определенных цитокинов может дать комплексное представление о степени воспаления, а снижение уровня ФН и ММП говорит о недостаточной регенераторной функции тканей конкретного пациента.

Анализируя уровень биомаркеров, можно рассуждать о необходимости определенных видов лекарственных средств или оценке показаний к хирургическому вмешательству.

Некоторые маркеры легли в основу лекарственных препаратов, которые могут быть эффективны при ЯБ. Известны препараты, в составе которых содержатся такие вещества, как, например, альфа-глутамил-триптофан, обладающие мощным противовоспалительным действием и регенераторной активностью за счет модуляции активности ММП [23]. Лекарственное средство аутофибронектин, разработанное на основе фибронектина – маркера регенерации, показало свою эффективность в лечении трофических язв различной этиологии, что подтверждает важность понимания процессов патогенеза, роли биомаркеров и их определения в крови.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате изучения литературных данных о биомаркерах регенерации СО при язве желудка и двенадцатиперстной кишки можно сделать вывод, что представленные данные открывают новые перспективы в понимании процессов заживления язвенных поражений. Специфические цитокины и ФР становятся важными инструментами диагностики и мониторинга регенеративных процессов в организме.

Достижения в области выявления биомаркеров открывают новые горизонты для разработки более достоверных и эффективных методов диагностики и схем лечения ЯБ желудка. Тем не менее, чтобы эти биомаркеры могли быть внедрены в клиническую практику, необходимо провести контролируемые клинические испытания. Изучение биомаркеров регенерации СО ЖКТ способствует разработке новых препаратов и уменьшению частоты рецидивов.

Пристальное внимание к изучению биомаркеров ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки не только свидетельствует об их актуальности для диагностики и лечения, но и открывает новые перспективы для разработки инновационных подходов в рамках данной нозологии. Это может привести к улучшению качества жизни пациентов, а также снижению медицинских затрат, связанных с лечением осложнений ЯБ.

Вклад авторов:
Концепция статьи — Федотов В. С., Красноруцкая О. Н.
Написание текста — Федотов В. С.
Обзор литературы — Федотов В. С., Мельникова В. А., Федорова С. А.

Contribution of authors:
Concept of the article — Fedotov V. S., Krasnorutskaya O. N.
Text development — Fedotov V. S.
Literature review — Fedotov V. S., Melnikova V. A., Fedorova S. A.
Material analysis — Fedotov V. S., Melnikova V. A., Fedorova S. A.
Editing — Shevcova V. I.
Approval of the final version of the article — Krasnorutskaya O. N.

Литература/References

1. Переходов С. Н., Милюков В. Е., Бартош Н. О., Красноперова М. С. Современная оценка эпидемиологии и осложнений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2024; 2 (28): 230-245. / Perehodov S. N., Milyukov V. E., Bartosh N. O., Krasnoperova M. S. Modern assessment of epidemiology and complications of gastric and duodenal peptic ulcer disease. Vestnik Rossiiskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Medicina. 2024; 2 (28): 230-245. (In Russ.)
2. Александрова Г. А., Голубев Н. А., Тюрина Е. М., Оськов Ю. И., Шелепова Е. А., Поликарпов А. В. Заболеваемость всего населения России в 2019 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Ч. I. М., 2020. 252 с. / Alexandrova G. A., Golubev N. A., Tyurina E. M., Oskov Yu. I., Shelepova E. A., Polikarpov A. V. Morbidity of the entire population of Russia in 2019 with a diagnosis established for the first time in their lives. Statisticheskie materialy. H. I. M., 2020. 252 р. (In Russ.)
3. Tarasconi A. Coccolini F., Biffl W. L. Perforated and bleeding peptic ulcer: WSES guidelines. World journal of emergency surgery. 2020; 15: 1-24. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921329/.
4. Сычёв Д. А., Кантемирова Б. И. Современные биомаркеры как инструменты пациентоориентированной медицины: фармакогенетика и не только. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2022; (1): 3-4. / Sychev D. A., Kantemirova B. I. Modern Biomarkers as Tools for Patient-Centered Medicine: Pharmacogenetics and Beyond. Farmakogenetika i farmakogenomika. 2022; (1): 3-4. (In Russ.)
5. Маев И. В., Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А. Язвенная болезнь с позиций современной медицины: пособие для врачей. Прима Принт. Практическая гастроэнтерология. 2022; 36. / Mayev I. V., Andreev D. N., Kucheryavy Yu. A. Peptic ulcer disease from the perspective of modern medicine: a manual for doctors. Prima Print. Prakticheskaya gastroenterologiya. 2022; 36. (In Russ.)
6. Tarnawski A. S., Ahluwalia A. The Critical Role of Growth Factors in Gastric Ulcer Healing: The Cellular and Molecular Mechanisms and Potential Clinical Implications. Cells. 2021; 10 (8): 1964. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440733/.
7. Тополянская С. В. Фактор некроза опухоли-альфа и возраст-ассоциированная патология. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(6): 414-421. / Topolyanskaya S. V. Tumor Necrosis Factor-Alpha and Age-Related Pathologies. The Russian Arkhi vnutrennei meditsiny. 2020; 10 (6): 414-421. (In Russ.)
8. Архипова А. А., Анищенко В. В. Современные возможности и перспективы ранней диагностики рака желудка. Acta biomedica scientifica. 2021; 6 (3): 113-125. / Arkhipova A. A., Anischenko V. V. Modern possilbities and prospects of early diagnosis of stomach cancer. Acta biomedica scientifica. 2021; 6 (3): 113-125. (In Russ.)
9. Белковец А. В., Курилович С. А., Максимов В. Н., Щербакова Л. В. Генетический полиморфизм провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-6 у пациентов с серологически выявленным атрофическим гастритом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 182 (10): 25-32. / Belkovets A. V., Kurilovich S. A., Maksimov V. N., Scherbakova L. V. Genetic polymorphism of the inflfl ammatory cytokines IL-1β and IL-6 in patients with serologically identififi ed atrophic gastritis. Eksperimentalnaya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020; 182 (10): 25-32. (In Russ.)
10. Mehrabani D., Khajehahmadi Z., Tajik P., Tamadon A., Rahmanifar F., Ashraf M., Tanideh N., Zare S. Regenerative Effect of Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells in Thioacetamide-induced Liver Fibrosis of Rats. Arch Razi Inst. 2019; 74 (3): 279-286. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31592593/.
11. Saleh M., Sohrabpour A. A., Mehrabi M. R., Seyhoun I., Vaezi A. A. Therapeutic approach of adipose-derived mesenchymal stem cells in refractory peptic ulcer. Stem Cell Res Ther. 2021 Sep 26; 12 (1): 515. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34565461/.
12. Трухан Д. И., Сулимов А. Ф., Трухан Л. Ю. Рецидивирующий афтозный стоматит: ребамипид – новое направление в лечении и профилактике. Клинический разбор в общей медицине. 2024; 5 (1): 23-29. / Trukhan D. I., Sulimov A. F., Trukhan L. Yu. recurrent aphthosic stomatitis: rebamipide – a new direction in treatment and pre- vention. Klinicheskii razbor v obshchei meditsine. 2024; 5 (1): 23-29. (In Russ.)
13. Титов С. Е., Анищенко В. В., Полоз Т. Л., Веряскина Ю. А., Архипова А. А., Устинов С. Н. Возможности дифференциальной диагностики рака желудка и предраковых изменений слизистой желудка с помощью анализа экспрессии шести микроРНК. Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65 (2): 131-136. / Titov S. E., Anishchenko V. V., Poloz T. L., Veryaskina Yu. A., Arkhipova A. A., Ustinov S. N. Differential diagnostics of gastric cancer and precancerous changes of the gastric mucosa using analysis of expression of six microRNAS. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2020; 65 (2): 131-136. (In Russ.)
14. Plebani M. Why C-reactive protein is one of the most requested tests in clinical laboratories? Clin Chem Lab Med. 2023 Feb 6; 61(9): 1540-1545. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745137/.
15. Уткина Е. А., Афанасьева О. И., Покровский С. Н. С-реактивный белок: патогенетические свойства и возможная терапевтическая мишень. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (6): 128-134. / Utkina E. A., Afanasyeva O. I., Pokrovsky S. N. C-reactive protein: pathogenetic characteristics and possible therapeutic target. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2021; 26 (6): 128-134. (In Russ.)
16. Григоркевич О. С., Мокров Г. В., Косова Л. Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; № 2: 3-16. / Grigorkevich O. S., Mokrov G. V, Kosova L. Yu. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2019; 2: 3-16. (In Russ.)
17. Самойлова Е. В., Чепурнова Д. А., Фесенко А. Г., Коротаева А. А. Регуляция активности металлопротеиназы меприна как способ влияния на регенеративные процессы. Гены и клетки. 2022; 17 (3): 203-204. / Samoylova E. V., Chepurnova D. A., Fesenko A. G., Korotaeva A. A. Regulation of meprin metalloproteinase activity as a way to influence regenerative processes. Geny i kletki. 2022. 17 (3): 203-204. (In Russ.)
18. Rashid Z. A., Bardaweel S. K. Novel Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) Inhibitors in Cancer Treatment. Int J Mol Sci. 2023; 24 (15): 12133. URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10418771/.
19. Васильев С. А., Горгидзе Л. А., Ефремов Е. Е., Белинин Г. Ю., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Соколова М. А., Гурия Г. Т., Зозуля Н. И., Кохно А. В. Фибронектин: структура, функции, клиническая значимость (обзор). Атеротромбоз. 2022; 12 (1): 138-158. / Vasilev S. A., Gorgidze L. A., Efremov E. E., Belinin G. Yu., Moiseeva T. N., Al-Radi L. S., Sokolova M. A., Guria G. T., Zozulya N. I., Kokhno A. V. Fibronectin: structure, functions, clinical significance (review). Aterotromboz. 2022; 12 (1): 138-158. (In Russ.)
20. Осипова Т. В., Бухман В. М. Биомаркеры трансляционной медицины. Российский биотерапевтический журнал. 2018; 17 (1): 6-13. / Osipova T. V., Bukhman V. M. Biomarkers of translational medicine. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. 2018; 17 (1): 6-13. (In Russ.)
21. Исламов Р. Д. Диагностические особенности язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Экономика и социум. 2023; 5-2 (108): 709-714. / Islamov R. D. Diagnostic features of ulcerative lesions of the stomach and duodenum. Ekonomika and sotsium. 2023; 5-2 (108): 709-714. (In Russ.)
22. Панин С. И., Суворов В. А., Быков А. В., Коваленко Н. В., Постолов М. П., Бубликов А. Е., Михин Е. С., Линченко А. А. Прогностическая роль коморбидного статуса при оценке результатов хирургического лечения пациентов с прободной язвой. Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2022; 181 (3): 20-27. / Panin S. I., Suvorov V. A., Bikov A. V., Kovalenko N. V., Postolov M. P., Bublikov A. E., Mikhin E. S., Linchenko A. A. Prognostic role of comorbid status in estimation of surgical treatment results in patients with perforated ulcer. Vestnik khirurgii imeni I. I. Grekova. 2022; 181 (3): 20-27. (In Russ.)
23. Успенский Ю. П., Барышникова Н. В., Фоминых Ю. А., Иванов С. В., Гнутов А. А., Гулунов З. Х., Соусова Я. В., Краснов А. А., Апрятина В. А., Петленко С. В. Эффективность инновационного препарата «Регастим Гастро» (альфа-глутамил триптофан) в комплексном лечении хронического атрофического гастрита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 216 (8): 100-102. / Uspensky Yu. P., Baryshnikova N. V., Fominykh Yu. A., Ivanov S. V., Gnutov A. A., Gulunov Z. Kh., Sousova Ya. V., Krasnov A. A., Apryatina V. A., Petlenko S. V. The eff ectiveness of the innovative drug «Regasthym Gastro» (alpha-glutamyl tryptophan) in the complex treatment of chronic atrophic gastritis. Eksperimentalnaya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2023; 216 (8): 100-102. (In Russ.)
24. Jonaitis P., Kiudelis V., Streleckiene G., Gedgaudas R., Skieceviciene J., Kupcinskas J. Novel Biomarkers in the Diagnosis of Benign and Malignant Gastrointestinal Diseases. Dig Dis. 2022; 40 (1): 1-13. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33647906/.
25. Успенский Ю. П., Барышникова Н. В., Краснов А. А., Петленко С. В., Апрятина В. А. Актуальные вопросы профилактики рака желудка. Consilium Medicum. 2022; 24 (5): 358-364. / Uspenskiy Yu. P., Baryshnikova N. V., Krasnov A. A., Petlenko S. V., Apryatina V. A. Topical issues of prevention of stomach cancer. Consilium Medicum. 2022; 24 (5): 358-364. (In Russ.)

¹ Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия, Vladislav1507@icloud.com, https://orcid.org/0009-0004-9603-7816
² Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия, 89805520393onk@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7923-1845
³ Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия, melnikova56889@mail.ru
⁴ Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия, home4sun@yandex.ru
⁵ Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия, shevvi17@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-1707-436X

Сведения об авторах:

Федотов Владислав Сергеевич, аспирант кафедры поликлинической терапии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10; Vladislav1507@icloud.com

Красноруцкая Ольга Николаевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней и клинической иммунологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10; 89805520393onk@gmail.com

Мельникова Валерия Алексеевна, студентка 6-го курса лечебного факультета, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10; melnikova56889@mail.ru

Федорова Софья Алексеевна, студентка 6-го курса лечебного факультета, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10; home4sun@yandex.ru

Шевцова Вероника Ивановна, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10; shevvi17@yandex. ru

Information about the authors:

Vladislav S. Fedotov, PhD student the Department of polyclinic therapy, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko of the Ministry of Health of the Russian Federation; 10 Studencheskaya str. Voronezh, 394036, Russia; Vladislav1507@icloud.com

Olga N. Krasnorutskaya, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of infectious diseases and clinical immunology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko of the Ministry of Health of the Russian Federation; 10 Studencheskaya str. Voronezh, 394036, Russia; 89805520393onk@gmail.com

Valeriya A. Melnikova, 6th year student of the Faculty of Medicine, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko of the Ministry of Health of the Russian Federation; 10 Studencheskaya str. Voronezh, 394036, Russia; melnikova56889@mail.ru

Sofya A. Fedorova, 6th year student of the Faculty of Medicine, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko of the Ministry of Health of the Russian Federation; 10 Studencheskaya str. Voronezh, 394036, Russia; home4sun@yandex.ru

Veroniсa I. Shevсova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of infectious diseases and clinical immunology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko of the Ministry of Health of the Russian Federation; 10 Studencheskaya str. Voronezh, 394036, Russia; shevvi17@yandex.ru

Биомаркеры регенерации слизистой желудочно-кишечного тракта при язве желудка/ В. С. Федотов, О. Н. Красноруцкая, В. А. Мельникова, С. А. Федорова, В. И. Шевцова
Для цитирования: Федотов В. С., Красноруцкая О. Н., Мельникова В. А., Федорова С. А., Шевцова В. И. Биомаркеры регенерации слизистой желудочно-кишечного тракта при язве желудка. Лечащий Врач. 2026; 3 (29): 10-15. https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.3.001
Теги: язва желудка, осложнения, воспаление, диагностика, регенерация